Active ingredients
- Gabapentin (400 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N03AX12 Габапентин.
Used in the treatment of
- G63.2 Diabetic polyneuropathy (E10-E14+ with common fourth character .4)
- G53.0 Postzoster neuralgia (B02.2+)
- G40.2 Localization-related (focal)(partial) symptomatic epilepsy and epileptic syndromes with complex partial seizures
- G40.1 Localization-related (focal)(partial) symptomatic epilepsy and epileptic syndromes with simple partial seizures
- G40.0 Localization-related (focal)(partial) idiopathic epilepsy and epileptic syndromes with seizures of localized onset
Composition
| Капсулы | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| габапентин | 100/300/400 мг |
| вспомогательные вещества: лактоза; крахмал кукурузный; тальк; желатин; титана диоксид; краситель железа оксид желтый; краситель железа оксид красный |
Description of the dosage form
Капсулы по 100 мг. Твердые желатиновые, размера 3 белого цвета, непрозрачные.
Капсулы по 300 мг. Твердые желатиновые, размера 1 желтого цвета, непрозрачные.
Капсулы по 400 мг. Твердые желатиновые, размера 0 оранжевого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсулы. Порошок белого цвета.
Капсулы по 100, 300, 400 мг. По 10 капсул в блистере, по 2, 5 или 10 блистеров помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.
Капсулы по 300 мг. Твердые желатиновые, размера 1 желтого цвета, непрозрачные.
Капсулы по 400 мг. Твердые желатиновые, размера 0 оранжевого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсулы. Порошок белого цвета.
Капсулы по 100, 300, 400 мг. По 10 капсул в блистере, по 2, 5 или 10 блистеров помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противосудорожное.
Противосудорожное.
Pharmacodynamics
Точный механизм действия габапентина неизвестен. Химическая структура габапентина аналогична структуре нейромедиатора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), однако его механизм действия отличается от других препаратов, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами (вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансаминазы, ингибиторы обратного захвата ГАМК, агонисты ГАМК и пролекарственные формы ГАМК).
В исследованиях in vitro >in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в тч неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2,δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в тч ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными рецепторами. В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro >in vitro. Применение габапентина in vitro >in vitro приводит к незначительному высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров. Введение габапентина крысам приводило к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдался в других отделах головного мозга. Связь описанных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью в настоящее время не установлена. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в тч ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
В клинических исследованиях адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп 3-5 и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
В исследованиях in vitro >in vitro с меченым радиоизотопом габапентином в головном мозге крыс были обнаружены новые области связывания препарата с белками, в тч неокортекс и гиппокамп, что может иметь отношение к противосудорожной и анальгетической активности габапентина и его производных. Предварительные исследования показали, что габапентин связывается с α2,δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов и снижает поток ионов кальция, играющий важную роль в возникновении нейропатической боли. В клинически значимых концентрациях габапентин не связывается с другими распространенными рецепторами к лекарственным препаратам и нейромедиаторам, присутствующими в головном мозге, в тч ГАМКА, ГАМКВ, бензодиазепиновыми, глутаматными, глициновыми и N-метил-d-аспартатными рецепторами. В отличие от фенитоина и карбамазепина, габапентин не взаимодействует с натриевыми каналами in vitro >in vitro. Применение габапентина in vitro >in vitro приводит к незначительному высвобождению моноаминовых нейротрансмиттеров. Введение габапентина крысам приводило к увеличению скорости метаболизма ГАМК в некоторых областях головного мозга, аналогично эффекту вальпроата натрия, однако эффект наблюдался в других отделах головного мозга. Связь описанных эффектов габапентина с его противосудорожной активностью в настоящее время не установлена. У животных габапентин легко проникает в ткань головного мозга и предотвращает судороги, спровоцированные максимальным электрошоком, химическими конвульсантами, в тч ингибиторами синтеза ГАМК, а также в случае генетических моделей судорожных синдромов.
В клинических исследованиях адъювантной терапии парциальных судорожных приступов у детей в возрасте от 3 до 12 лет было продемонстрировано наличие количественных, но статистически недостоверных различий по частоте снижения приступов на 50% в группе габапентина по сравнению с группой плацебо. Дополнительный анализ частоты ответа на терапию в зависимости от возраста (при рассмотрении возраста как непрерывной переменной или при выделении двух возрастных подгрупп 3-5 и 6-12 лет) не выявил статистически достоверного влияния возраста на эффективность терапии.
Pharmacokinetics
Биодоступность габапентина не пропорциональна дозе. Так, при увеличении дозы она снижается. После приема внутрь maxCmax габапентина в плазме достигается через 2-3 Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул в дозировке 300 мг составляет около 60%. Пища, в тч с большим содержанием жиров, не оказывает значимого влияния на фармакокинетику. Фармакокинетика не меняется при повторном применении; равновесные концентрации в плазме можно предсказать на основании результатов однократного приема препарата.
Распределение. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет dVd 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от минимальной ssCss в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация. Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС.
Выведение. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Т1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны сl креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 мес до 12 лет. В целом концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела. В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 мес параметры AUC были приблизительно на 30% ниже, сmax - ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики. Биодоступность габапентина снижается с увеличением дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, который включают в расчет показатель биодоступности. Фармакокинетика элиминации лучше описывается линейной моделью. ssCss габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Распределение. Габапентин практически не связывается с белками плазмы (<3%) и имеет dVd 57,7 л. У пациентов с эпилепсией концентрация габапентина в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 20% от минимальной ssCss в плазме крови. Габапентин выделяется в грудное молоко.
Биотрансформация. Отсутствуют данные о метаболизме габапентина в организме человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени со смешанной функцией, участвующие в метаболизме ЛС.
Выведение. Выводится исключительно почками в неизмененном виде, метаболизму не подвергается. Т1/2 из плазмы не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7.
Клиренс габапентина из плазмы снижается у пожилых людей и больных с нарушенной функцией почек. Константа скорости выведения, клиренс из плазмы и почечный клиренс прямо пропорциональны сl креатинина. Габапентин удаляется из плазмы при гемодиализе. У больных с нарушенной функцией почек и пациентов, получающих лечение гемодиализом, рекомендуется коррекция дозы ( см «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика у детей изучалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 мес до 12 лет. В целом концентрация габапентина в плазме крови детей старше 5 лет аналогична таковой у взрослых при применении препарата в эквивалентной дозе на основании расчета мг/кг массы тела. В рамках исследования фармакокинетики у 24 здоровых детей в возрасте от 1 до 48 мес параметры AUC были приблизительно на 30% ниже, сmax - ниже, а клиренс - выше при расчете на единицу массы тела по сравнению с доступными опубликованными данными по кинетике у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность параметров фармакокинетики. Биодоступность габапентина снижается с увеличением дозы, что влечет за собой нелинейность параметров фармакокинетики, который включают в расчет показатель биодоступности. Фармакокинетика элиминации лучше описывается линейной моделью. ssCss габапентина в плазме крови являются предсказуемыми на основе данных по кинетике при однократном приеме.
Indications for use
Лечение нейропатической боли у взрослых в возрасте 18 лет и старше (эффективность и безопасность у пациентов младше 18 лет не установлена);
Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией или без у взрослых и детей с 12 лет (эффективность и безопасность у детей младше 12 лет не установлена);
В качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без у взрослых и детей с 3 лет (эффективность и безопасность у детей младше 3 лет не установлена).
Монотерапия парциальных судорог с вторичной генерализацией или без у взрослых и детей с 12 лет (эффективность и безопасность у детей младше 12 лет не установлена);
В качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог со вторичной генерализацией и без у взрослых и детей с 3 лет (эффективность и безопасность у детей младше 3 лет не установлена).
Contraindications
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией у детей младше 12 лет;
Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у детей младше 3 лет;
Лечение нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность ( см «Способ применения и дозы»).
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
Применение в качестве монотерапии парциальных судорог с вторичной генерализацией у детей младше 12 лет;
Применение в качестве дополнительного средства при лечении парциальных судорог с вторичной генерализацией и без у детей младше 3 лет;
Лечение нейропатической боли у детей и подростков до 18 лет.
С осторожностью. Почечная недостаточность ( см «Способ применения и дозы»).
Use during pregnancy and lactation
Риск, связанный с эпилепсией и противоэпилептическими ЛС в целом. У матерей, получающих противоэпилептические лекарственные средства, в 2-3 раза увеличивается риск рождения детей с врожденными дефектами. Наиболее часто сообщалось о случаях рождения детей с расщелиной верхней губы и неба, пороками развития ССС и дефектами нервной трубки. Комплексная терапия несколькими противоэпилептическими препаратами повышает риск врожденных пороков развития в большей степени, чем монотерапия. Поэтому, когда это возможно, необходимо отдавать предпочтение монотерапии. Женщинам в детородном возрасте, нуждающимся в противосудорожной терапии, необходимо проконсультироваться у специалиста. Необходимость продолжения лечения противосудорожными препаратами должна быть пересмотрена в случае планирования беременности. Не следует проводить резкую отмену противоэпилептических препаратов, это может привести к возобновлению судорожных припадков, что может иметь серьезные последствия для здоровья матери и ребенка. Задержка развития у детей, рожденных женщинами, страдающими эпилепсией, наблюдается редко. Дифференцировать, какими причинами обусловлена задержка развития: генетическими, социальными факторами, заболеванием матери эпилепсией, или применением противоэпилептических препаратов, не представляется возможным.
Риск, связанный с применением габапентина. Данные о применении габапентина у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода.
Определенные выводы относительно того, существует ли повышенный риск врожденных пороков развития, если во время беременности был использован габапентин, не могут быть сделаны, так как в каждом сообщении о применении габапентина при беременности, были эпилепсия как таковая, и сопутствующая терапия противоэпилептическими лекарственными средствами.
Габапентин поступает в молоко матери. Поскольку влияние габапентина на детей при грудном вскармливании неизвестно, следует проявлять осторожность при назначении габапентина матери в период кормления грудью. Лекарственный препарат Габагамма следует использовать у кормящих матерей, только если потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
В исследованиях на животных не отмечалось влияния габапентина на фертильность.
Риск, связанный с применением габапентина. Данные о применении габапентина у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует использовать во время беременности, если потенциальная польза для матери не перевешивает потенциальный риск для плода.
Определенные выводы относительно того, существует ли повышенный риск врожденных пороков развития, если во время беременности был использован габапентин, не могут быть сделаны, так как в каждом сообщении о применении габапентина при беременности, были эпилепсия как таковая, и сопутствующая терапия противоэпилептическими лекарственными средствами.
Габапентин поступает в молоко матери. Поскольку влияние габапентина на детей при грудном вскармливании неизвестно, следует проявлять осторожность при назначении габапентина матери в период кормления грудью. Лекарственный препарат Габагамма следует использовать у кормящих матерей, только если потенциальная польза для матери перевешивает потенциальный риск для плода.
В исследованиях на животных не отмечалось влияния габапентина на фертильность.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи или вместе с пищей.
Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум 1 недели.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, с низким весом тела и после трансплантации органов, повышение дозировки должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Нейропатическая боль у взрослых.
Начальная доза составляет 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении габапентина в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечалась.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых трех дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: в 1-й день - 300 мг препарата 1 раз в сутки; во 2-й день - по 300 мг 2 раза в сутки; в 3-й день - по 300 мг 3 раза в сутки.
Парциальные судороги у взрослых и детей с 12 лет.
При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. При этом доза определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Эффективная доза - от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше ( см «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при 3-кратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Дети в возрасте 3-12 лет.
Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности.
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:
* Назначают по 300 мг через день.
** У пациентов с сl креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально сl креатинина (например, пациент с сl креатинина 7,5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с сl креатинина 15 мл/мин).
Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе.
Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат Габагамма рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа. Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.
Пациенты в тяжелом состоянии.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозировки должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Применение у пожилых пациентов.
Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может потребоваться коррекция дозы. Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.
Если необходимо снизить дозу, отменить препарат или заменить его на альтернативное средство, это следует делать постепенно в течение минимум 1 недели.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, с низким весом тела и после трансплантации органов, повышение дозировки должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Нейропатическая боль у взрослых.
Начальная доза составляет 900 мг/сут в 3 приема равными дозами; при необходимости дозу постепенно увеличивают до максимальной - 3600 мг/сут. Необходимо учитывать, что при применении габапентина в дозе выше 1800 мг/сут дополнительная эффективность не отмечалась.
Лечение можно начинать сразу с дозы 900 мг/сут (по 300 мг 3 раза в сутки) или в течение первых трех дней дозу можно увеличивать постепенно до 900 мг/сут по следующей схеме: в 1-й день - 300 мг препарата 1 раз в сутки; во 2-й день - по 300 мг 2 раза в сутки; в 3-й день - по 300 мг 3 раза в сутки.
Парциальные судороги у взрослых и детей с 12 лет.
При эпилепсии обычно требуется длительное лечение. При этом доза определяется лечащим врачом в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Эффективная доза - от 900 до 3600 мг/сут. Терапию можно начать с дозы 300 мг 3 раза в сутки в первый день или увеличивать постепенно до 900 мг по схеме, описанной выше ( см «Нейропатическая боль у взрослых»). В последующем доза может быть увеличена до 3600 мг/сут (разделенных на 3 равных приема). Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 4800 мг/сут. Максимальный интервал между дозами при 3-кратном приеме препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Дети в возрасте 3-12 лет.
Начальная доза препарата варьирует от 10 до 15 мг/кг/сут, которую назначают равными дозами 3 раза в день и повышают до эффективной приблизительно в течение 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте 5 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 3 до 5 лет составляет 40 мг/кг/сут равными дозами в 3 приема. Отмечена хорошая переносимость препарата в дозах до 50 мг/кг/сут при длительном применении. Максимальный интервал между приемом доз препарата не должен превышать 12 ч во избежание возобновления судорог.
Нет необходимости контролировать концентрацию габапентина в плазме. Он может использоваться в комбинации с другими противосудорожными препаратами без учета изменения его концентрации в плазме или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке.
Подбор дозы при почечной недостаточности.
Больным с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы габапентина согласно таблице:
| сl креатинина, мл/мин | Суточная доза (за 3 приема), мг/сут |
| ≥80 | 900-3600 |
| 50-79 | 600-1800 |
| 30-49 | 300-900 |
| 15-29 | 150*-600 |
| <15** | 150*-300 |
* Назначают по 300 мг через день.
** У пациентов с сl креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшать пропорционально сl креатинина (например, пациент с сl креатинина 7,5 мл/мин должен получать половину дозы, которую получает пациент с сl креатинина 15 мл/мин).
Рекомендации для больных, находящихся на гемодиализе.
Больным, находящимся на гемодиализе, которые ранее не принимали габапентин, препарат Габагамма рекомендуется назначать в насыщающей дозе 300-400 мг, а затем применять его по 200-300 мг после каждых 4 ч гемодиализа. Для пациентов со сниженной функцией почек, проходящих диализ, поддерживающая доза габапентина должна подбираться в соответствии с рекомендациями, представленными в таблице. В дополнение к поддерживающей терапии рекомендуется прием 200-300 мг габапентина после каждой 4-часовой процедуры диализа.
Пациенты в тяжелом состоянии.
У ослабленных больных, а также пациентов в тяжелом общем состоянии, низкой массой тела и после трансплантации органов, повышение дозировки должно проводиться постепенно с использованием дозировки 100 мг.
Применение у пожилых пациентов.
Вследствие возрастного снижения функции почек пожилым пациентам может потребоваться коррекция дозы. Сонливость, периферические отеки и астения у пожилых пациентов могут встречаться чаще.
Side effects
Частота побочных эффектов, отмеченных во время клинических исследований, которые проводились у пациентов, страдающих эпилепсией (в комплексной терапии и при монотерапии) и у пациентов с нейропатической болью, распределяется в следующем порядке: очень часто (более 10% случаев), часто (в 1-10% случаев), нечасто (в 0,1-1% случаев), редко (в 0,01-0,1% случаев), очень редко (<0,01% случаев), включая сообщения о единичных побочных эффектах. Там, где отмечалась разная частота побочного действия, указана наибольшая частота.
Для побочных реакций, отмеченных в постмаркетинговых наблюдениях, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных (в таблице их частота указана как «частота неизвестна»). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и паразитарные заболевания. Очень часто - вирусные заболевания; часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции, средний отит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - лейкопения; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции (в тч уртикарная сыпь); частота неизвестна - синдром гиперчувствительности, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - анорексия, повышение аппетита.
Нарушения психики. Часто - враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; нечасто - ухудшение психического состояния, тревожность; частота неизвестна - галлюцинации.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности, такие как парестезия, снижение чувствительности, нарушение координации движений, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто - гипокинезия, снижение когнитивных функций; редко - потеря сознания; частота неизвестна - прочие нарушения двигательных функций (в тч хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Со стороны органа зрения. Часто - нарушения зрения, такие как амблиопия, двоение в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - головокружение; частота неизвестна - звон в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Часто - гипертензия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, проблемы с зубами, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту и горле, метеоризм; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - отек лица, геморрагическая сыпь, наиболее часто описываемая как синяки в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боли в суставах, мышечные боли, боль в спине, судорожные подергивания; частота неизвестна - миоклонус, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - импотенция; частота неизвестна - гипертрофия груди, гинекомастия, половая дисфункция (изменение либидо, нарушение эякуляции и аноргазмия).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - усталость, лихорадка; часто - периферические отеки, нарушения походки, астения, боль различной локализации, недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто - генерализованные отеки; частота неизвестна - синдром отмены, который проявляется в виде беспокойства, бессонницы, тошноты, потливости, боли в груди. Имеются сообщения о случаях внезапной смерти, однако причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - пониженное содержание лейкоцитов в крови, увеличение массы тела; нечасто - повышение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ) и билирубина, гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); редко - гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна - повышение активности КФК, гипонатриемия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - случайная травма, перелом, ссадины; нечасто - падения.
При лечении габапентином имеются сообщения о случаях острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина не установлена. Сообщалось о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Инфекции дыхательных путей, отит, бронхит и судороги у детей были зарегистрированы только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях у детей часто отмечались гиперкинезы и агрессивное поведение.
Для побочных реакций, отмеченных в постмаркетинговых наблюдениях, частота не может быть оценена на основе имеющихся данных (в таблице их частота указана как «частота неизвестна»). В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекции и паразитарные заболевания. Очень часто - вирусные заболевания; часто - пневмония, инфекция дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, другие инфекции, средний отит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Часто - лейкопения; частота неизвестна - тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - аллергические реакции (в тч уртикарная сыпь); частота неизвестна - синдром гиперчувствительности, включая системные реакции, такие как лихорадка, высыпания, гепатит, лимфаденопатия, эозинофилия, анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - анорексия, повышение аппетита.
Нарушения психики. Часто - враждебность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, беспокойство, повышенная нервная возбудимость, нарушения мышления; нечасто - ухудшение психического состояния, тревожность; частота неизвестна - галлюцинации.
Со стороны нервной системы. Очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, бессонница, головная боль, нарушения чувствительности, такие как парестезия, снижение чувствительности, нарушение координации движений, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто - гипокинезия, снижение когнитивных функций; редко - потеря сознания; частота неизвестна - прочие нарушения двигательных функций (в тч хореоатетоз, дискинезия, дистония).
Со стороны органа зрения. Часто - нарушения зрения, такие как амблиопия, двоение в глазах.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Часто - головокружение; частота неизвестна - звон в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто - ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Часто - гипертензия, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.
Со стороны ЖКТ. Часто - тошнота, рвота, проблемы с зубами, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту и горле, метеоризм; частота неизвестна - панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто - отек лица, геморрагическая сыпь, наиболее часто описываемая как синяки в результате физической травмы, сыпь, зуд, акне; частота неизвестна - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема, алопеция.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Часто - боли в суставах, мышечные боли, боль в спине, судорожные подергивания; частота неизвестна - миоклонус, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - острая почечная недостаточность, недержание мочи.
Со стороны половых органов и молочной железы. Часто - импотенция; частота неизвестна - гипертрофия груди, гинекомастия, половая дисфункция (изменение либидо, нарушение эякуляции и аноргазмия).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Очень часто - усталость, лихорадка; часто - периферические отеки, нарушения походки, астения, боль различной локализации, недомогание, гриппоподобный синдром; нечасто - генерализованные отеки; частота неизвестна - синдром отмены, который проявляется в виде беспокойства, бессонницы, тошноты, потливости, боли в груди. Имеются сообщения о случаях внезапной смерти, однако причинно-следственная связь с лечением габапентином не установлена.
Лабораторные и инструментальные данные. Часто - пониженное содержание лейкоцитов в крови, увеличение массы тела; нечасто - повышение концентрации печеночных ферментов (ACT, АЛТ) и билирубина, гипергликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); редко - гипогликемия (чаще всего наблюдается у пациентов с сахарным диабетом); частота неизвестна - повышение активности КФК, гипонатриемия.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций. Часто - случайная травма, перелом, ссадины; нечасто - падения.
При лечении габапентином имеются сообщения о случаях острого панкреатита. Причинно-следственная связь с приемом габапентина не установлена. Сообщалось о случаях миопатии с повышением активности креатинкиназы у пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе. Инфекции дыхательных путей, отит, бронхит и судороги у детей были зарегистрированы только в клинических исследованиях. Кроме того, в клинических исследованиях у детей часто отмечались гиперкинезы и агрессивное поведение.
Interaction
Имеются сообщения о спонтанных случаях, а также по информации из литературных источников о возможном угнетении дыхания и/или симптомах седации, связанных с приемом габапентина и опиодных анальгетиков. При применении 600 мг габапентина через 2 ч после приема морфина в капсулах с контролируемым высвобождением по 60 мг, наблюдалось увеличение среднего значения AUC габапентина на 44% по сравнению с этим показателем без приема морфина, что ассоциируется с увеличением болевого порога (холодовой прессорный тест). Клиническое значение этого изменения не установлено, фармакокинетические характеристики морфина при этом не изменялись. Побочные эффекты морфина при совместном приеме с габапентином не отличались от таковых при приеме морфина совместно в плацебо. Степень взаимодействия данных препаратов в других дозах неизвестна. Необходимо тщательное наблюдение за такими пациентами.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не наблюдалось. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова для здоровых лиц и пациентов с эпилепсией, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику обоих компонентов.
При одновременном применении габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина снижается на 24%. Рекомендуется принимать габапентин примерно через 2 ч после приема антацидных препаратов. При приеме пробенецида почечная экскреция габапентина не меняется.
При совместном приеме с циметидином наблюдается небольшое снижение почечной экскреции габапентина, которое не имеет клинического значения.
При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12 до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.
Взаимодействия между габапентином и фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином не наблюдалось. Фармакокинетика габапентина в равновесном состоянии одинакова для здоровых лиц и пациентов с эпилепсией, получающих другие противосудорожные средства.
Одновременное применение габапентина и пероральных контрацептивов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на фармакокинетику обоих компонентов.
При одновременном применении габапентина с антацидами, содержащими алюминий и магний, биодоступность габапентина снижается на 24%. Рекомендуется принимать габапентин примерно через 2 ч после приема антацидных препаратов. При приеме пробенецида почечная экскреция габапентина не меняется.
При совместном приеме с циметидином наблюдается небольшое снижение почечной экскреции габапентина, которое не имеет клинического значения.
При одновременном применении напроксена (250 мг) и габапентина (125 мг) отмечалось повышение абсорбции габапентина с 12 до 15%. Габапентин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры напроксена. Указанные дозы препаратов меньше минимальных терапевтических. Одновременное применение данных препаратов в больших дозах не изучалось.
Overdose
Симптомы (при однократном приеме 49 г габапентина). Головокружение. Диплопия. Нарушение речи. Сонливость. Летаргия. Состояние заторможенности. Потеря сознания. Диарея. Следует учитывать, что при приеме высоких доз габапентина уменьшается его всасывание в кишечнике. При передозировке габапентина возможно развитие комы, особенно при одновременном применении с другими ЛС, угнетающими ЦНС. Несмотря на то, что габапентин может выводиться при гемодиализе, имеющийся опыт показывает, что обычно подобной необходимости не возникает.
В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значений летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
В рамках экспериментов на мышах и крысах, которым препарат вводился в дозах до 8000 мг/кг, не удалось установить значений летальной дозы габапентина при пероральном введении. Признаки острой токсичности у животных включали атаксию, затруднение дыхания, птоз, гипоактивность или возбуждение.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Больным с тяжелой почечной недостаточностью может быть показан гемодиализ.
Special instructions
Самоубийство, суицидальные мысли или ухудшение клинической картины. У пациентов, получающих противоэпилептические средства по нескольким показаниям, включая габапентин, были зарегистрированы суицидальные мысли и поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска не известен, и имеющиеся данные не позволяют исключить возможность повышения риска при применении габапентина. Необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами для выявления суицидальных мыслей и поведения. При появлении этих признаков необходимо назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, ухаживающими за пациентами, должно быть рекомендовано обратиться к врачу при появлении признаков суицидальных мыслей или поведения.
Острый панкреатит. В случае развития острого панкреатита на приеме габапентина следует оценить возможность отмены препарата.
Анафилаксия. Габапентин может вызывать анафилаксию. Зарегистрированы следующие признаки и симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла, языка, гипотензия, требующие неотложного лечения. Пациенты должны прекратить прием препарата и при первых признаках обратиться к врачу.
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин, были зарегистрированы тяжелые, угрожающие жизни, системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Необходимо отметить, что могут появиться ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), даже если сыпь отсутствует. Если появились такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать пациента. Применение габапентина должно быть прекращено, если не может быть установлена альтернативная причина этих симптомов.
Судороги (синдром отмены). Хотя синдром отмены при лечении габапентином не наблюдался, не рекомендуется резко прекращать лечение. Отмена любых противосудорожных средств у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Также как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько препаратов, в основном не заканчиваются успехом. При лечении габапентином, как и другими противосудорожными ЛС, у некоторых пациентов может увеличиться частота припадков или появление новых типов припадков. Монотерапия габапентином при лечении пациентов, устойчивых к терапии противосудорожными препаратами, не имеет успеха, как и при применении других противоэпилептических средств. Габапентин не эффективен при первичных генерализованных припадках, таких как абсанс, и может усугубить эти припадки у некоторых пациентов. Габапентин следует использовать с осторожностью у пациентов со смешанными судорожными припадками, в том числе при абсанс-эпилепсии.
Пациенты 65 лет и старше. У пациентов 65 лет и старше систематических исследований с габапентином не проводились. В двойном слепом исследовании было показано, что у пациентов с нейропатической болью в возрасте 65 лет и старше в несколько более высоком проценте, чем у более молодых лиц, наблюдались сонливость, периферические отеки и астения. Наряду с этими наблюдениями, клинические исследования в этой возрастной группе не указывают на то, что профиль нежелательных явлений отличается от наблюдаемых у более молодых пациентов.
Дети. Влияние на обучение, интеллект, и развитие детей и подростков долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть оценены с учетом потенциального риска такого лечения.
Злоупотребление и зависимость. В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы).
Лабораторные исследования. При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок AmesN-MultistixSG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Влияние на ЦНС. Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата. При одновременном применении с опиодными анальгетиками может отмечаться повышение габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиодных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом.
Совместное применение с антацидами. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида. Препарат Габагамма содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время приема препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния на выполнение этих функций. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания и другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные реакции могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата.
Острый панкреатит. В случае развития острого панкреатита на приеме габапентина следует оценить возможность отмены препарата.
Анафилаксия. Габапентин может вызывать анафилаксию. Зарегистрированы следующие признаки и симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла, языка, гипотензия, требующие неотложного лечения. Пациенты должны прекратить прием препарата и при первых признаках обратиться к врачу.
Лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты, включая габапентин, были зарегистрированы тяжелые, угрожающие жизни, системные реакции гиперчувствительности, такие как лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). Необходимо отметить, что могут появиться ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия), даже если сыпь отсутствует. Если появились такие признаки или симптомы, необходимо немедленно обследовать пациента. Применение габапентина должно быть прекращено, если не может быть установлена альтернативная причина этих симптомов.
Судороги (синдром отмены). Хотя синдром отмены при лечении габапентином не наблюдался, не рекомендуется резко прекращать лечение. Отмена любых противосудорожных средств у больных эпилепсией может спровоцировать эпилептический статус. Также как и в случае с другими антиконвульсантами, попытки отменить все сопутствующие противоэпилептические препараты, начать монотерапию габапентином в случае рефрактерности к лечению у пациентов, принимающих несколько препаратов, в основном не заканчиваются успехом. При лечении габапентином, как и другими противосудорожными ЛС, у некоторых пациентов может увеличиться частота припадков или появление новых типов припадков. Монотерапия габапентином при лечении пациентов, устойчивых к терапии противосудорожными препаратами, не имеет успеха, как и при применении других противоэпилептических средств. Габапентин не эффективен при первичных генерализованных припадках, таких как абсанс, и может усугубить эти припадки у некоторых пациентов. Габапентин следует использовать с осторожностью у пациентов со смешанными судорожными припадками, в том числе при абсанс-эпилепсии.
Пациенты 65 лет и старше. У пациентов 65 лет и старше систематических исследований с габапентином не проводились. В двойном слепом исследовании было показано, что у пациентов с нейропатической болью в возрасте 65 лет и старше в несколько более высоком проценте, чем у более молодых лиц, наблюдались сонливость, периферические отеки и астения. Наряду с этими наблюдениями, клинические исследования в этой возрастной группе не указывают на то, что профиль нежелательных явлений отличается от наблюдаемых у более молодых пациентов.
Дети. Влияние на обучение, интеллект, и развитие детей и подростков долгосрочной (более 36 недель) терапии габапентином изучено недостаточно. Поэтому преимущества длительной терапии должны быть оценены с учетом потенциального риска такого лечения.
Злоупотребление и зависимость. В базе данных пострегистрационных наблюдений имеются сообщения о случаях злоупотребления препаратом и зависимости от него. Как и в случае любого препарата, влияющего на ЦНС, врачам следует тщательно изучать анамнез пациентов на предмет злоупотребления препаратами и наблюдать за ними с целью выявления возможных признаков злоупотребления габапентином (например, стремление необоснованно получить препарат, развитие устойчивости к терапии габапентином, необоснованное повышение дозы).
Лабораторные исследования. При добавлении габапентина к другим противосудорожным средствам были зарегистрированы ложноположительные результаты при определении белка в моче с помощью тест-полосок AmesN-MultistixSG. Для определения белка в моче рекомендуется пользоваться более специфичным методом преципитации сульфосалициловой кислотой.
Влияние на ЦНС. Во время лечения габапентином наблюдались случаи головокружения и сонливости, которые могут увеличивать вероятность получения случайной травмы (при падении). В пострегистрационном периоде также сообщалось о случаях спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока им не станут известны возможные эффекты этого лекарственного препарата. При одновременном применении с опиодными анальгетиками может отмечаться повышение габапентина в плазме крови. В связи с этим пациент нуждается в тщательном наблюдении на предмет развития признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение функции дыхания. Дозы габапентина или опиодных анальгетиков должны быть снижены соответствующим образом.
Совместное применение с антацидами. Габапентин рекомендуется принимать примерно через 2 ч после приема антацида. Препарат Габагамма содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией препарат противопоказан.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время приема препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами или пользоваться потенциально опасной техникой до подтверждения отсутствия негативного влияния на выполнение этих функций. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать головокружение, сонливость, спутанность сознания, потерю сознания и другие симптомы со стороны ЦНС. Даже при незначительной или умеренной выраженности эти нежелательные реакции могут представлять опасность для пациентов, управляющих транспортными средствами или другими механизмами. Особенно велика такая вероятность в начале лечения или после повышения дозы препарата.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Gabapentin.
Гиперчувствительность.Side effects of the components
Побочные эффекты Gabapentin.
Дополнительную информацию о перечисленных ниже серьезных побочных реакциях - см «Меры предосторожности»: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)/полиорганная гиперчувствительность. анафилаксия и ангионевротический отек. сонливость/седативный эффект и головокружение. эпилептический припадок. спровоцированный отменой. эпилептический статус. суицидальное поведение и мысли. нейропсихические побочные реакции (дети от 3 до 12 лет). внезапная и необъяснимая смерть пациентов с эпилепсией.Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном исследовании. не может напрямую сравниваться с аналогичной частотой в другом исследовании. и может не отражать частоту. наблюдаемую в клинической практике.
Постгерпетическая невралгия.
Наиболее частыми побочными реакциями. связанными с применением габапентина у взрослых. которые не наблюдались с такой же частотой среди пациентов. получавших плацебо. были головокружение. сонливость и периферические отеки. В двух контролируемых исследованиях постгерпетической невралгии 16% пациентов из 336 получавших габапентин, и 9% пациентов из 227 получавших плацебо прекратили лечение из-за побочных реакций. Побочные реакции, которые наиболее часто приводили к отмене габапентина включали головокружение, сонливость и тошноту. В таблице 2 перечислены побочные реакции. которые отмечались по крайней мере у 1% пациентов с постгерпетической невралгией. принимавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях. и наблюдались чаще. чем в группе плацебо.
Таблица 2.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с постгерпетической невралгией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (n=336), % | Плацебо (n=227), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Астения | 6 | 5 |
| Инфекция | 5 | 4 |
| Случайная травма | 3 | 1 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Диарея | 6 | 3 |
| Сухость во рту | 5 | 1 |
| Запор | 4 | 2 |
| Тошнота | 4 | 3 |
| Рвота | 3 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Периферический отек | 8 | 2 |
| Увеличение веса | 2 | 0 |
| Гипергликемия | 1 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 28 | 8 |
| Сонливость | 21 | 5 |
| Атаксия | 3 | 0 |
| Патологическая обстоятельность мышления | 3 | 0 |
| Нарушение походки | 2 | 0 |
| Расстройство координации | 2 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 1 | 0 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Амблиопия (отмечалась как затуманенность зрения) | 3 | 1 |
| Конъюнктивит | 1 | 0 |
| Диплопия | 1 | 0 |
| Средний отит | 1 | 0 |
Другие побочные реакции. которые отмечались более чем у 1% пациентов. но в равной степени или чаще в группе плацебо. включали боль. тремор. невралгию. боль в спине. диспепсию. одышку и гриппоподобный синдром.
Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и женщинами по типу и частоте развития побочных реакций. Не получено достаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.
Эпилепсия с парциальными приступами (дополнительная терапия).
Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в комбинации с другими противоэпилептическими ЛС у пациентов старше 12 лет. которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо. были сонливость. головокружение. атаксия. утомляемость и нистагм.
Наиболее частыми побочными реакциями применения габапентина в сочетании с другими противоэпилептическими ЛС у детей от 3 до 12 лет. которые не наблюдались с такой же частотой у пациентов. получавших плацебо. были вирусная инфекция. лихорадка. тошнота и/или рвота. сонливость и проявление враждебности ( см «Меры предосторожности»).
Примерно 7% из 2074 пациентов старше 12 лет и 7% из 449 пациентов от 3 до 12 лет, получавших габапентин в ходе дорегистрационных клинических исследований, прекратили лечение из-за развития побочной реакции. Наиболее часто с отменой лечения у пациентов старше 12 лет связывались сонливость (1,2%), атаксия (0,8%), повышенная утомляемость (0,6%), тошнота и/или рвота (0,6%) и головокружение (0,6%). У детей от 3 до 12 лет наиболее часто отмена лечения ассоциировалась с эмоциональной лабильностью (1,6%), проявлением враждебности (1,3%) и гиперкинезией (1,1%).
В таблице 3 перечислены побочные реакции, которые отмечались как минимум у 1% пациентов старше 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при получении плацебо. В этих исследованиях габапентин или плацебо добавляли к текущей противоэпилептической лекарственной терапии.
Таблица 3.
Побочные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у пациентов >12 лет с эпилепсией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (плюс базовая терапия, n=543), % | Плацебо (плюс базовая терапия, n=378), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость | 11 | 5 |
| Увеличение веса | 3 | 2 |
| Боль в спине | 2 | 1 |
| Периферический отек | 2 | 1 |
| Со стороны ССС | ||
| Вазодилатация | 1 | 0 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Диспепсия | 2 | 1 |
| Сухость во рту или горле | 2 | 1 |
| Запор | 2 | 1 |
| Аномалия зубов | 2 | 0 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 19 | 9 |
| Головокружение | 17 | 7 |
| Атаксия | 13 | 6 |
| Нистагм | 8 | 4 |
| Тремор | 7 | 3 |
| Дизартрия | 2 | 1 |
| Амнезия | 2 | 0 |
| Депрессия | 2 | 1 |
| Патологическая обстоятельность мышления | 2 | 1 |
| Расстройство координации | 1 | 0 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Фарингит | 3 | 2 |
| Кашель | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Эрозия кожи | 1 | 0 |
| Со стороны мочеполовой системы | ||
| Импотенция | 2 | 1 |
| Со стороны органов чувств | ||
| Диплопия | 6 | 2 |
| Амблиопия (часто описывается как затуманенность зрения) | 4 | 1 |
Среди побочных реакций, возникающих с частотой как минимум 10% у пациентов, получавших габапентин, сонливость и атаксия показывали положительную зависимость от дозы.
Общая частота и типы наблюдаемых побочных реакций были одинаковыми среди пациентов мужского и женского пола, получавших габапентин. Частота побочных реакций несколько увеличивалась с возрастом у пациентов, получавших габапентин или плацебо. Только 3% пациентов (28 из 921) в плацебо-контролируемых исследованиях были идентифицированы как представители неевропеоидной расы, поэтому недостаточно данных о распределении побочных реакций в зависимости от расы.
В таблице 4 перечислены побочные реакции, отмечавшиеся как минимум у 2% пациентов от 3 до 12 лет с эпилепсией, получавших габапентин в плацебо-контролируемых исследованиях, и чаще чем при применении плацебо.
Таблица 4.
Побочные реакции в плацебо-контролируемых исследованиях с дополнительным введением габапентина у детей от 3 до 12 лет с эпилепсией.
| Системно-органный класс и побочная реакция | Габапентин (плюс базовая терапия, n=119), % | Плацебо (плюс базовая терапия, n=128), % |
| Со стороны организма в целом | ||
| Вирусная инфекция | 11 | 3 |
| Лихорадка | 10 | 3 |
| Увеличение веса | 3 | 1 |
| Повышенная утомляемость | 3 | 2 |
| Со стороны пищеварительной системы | ||
| Тошнота и/или рвота | 8 | 7 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 8 | 5 |
| Проявление враждебности | 8 | 2 |
| Эмоциональная лабильность | 4 | 2 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Гиперкинез | 3 | 1 |
| Со стороны дыхательной системы | ||
| Бронхит | 3 | 1 |
| Респираторная инфекция | 3 | 1 |
Другие побочные реакции. которые отмечались у более чем 2% детей от 3 до 12 лет. но с той же частотой или чаще в группе плацебо. включали фарингит. инфекцию верхних дыхательных путей. головную боль. ринит. судороги. диарею. анорексию. кашель и средний отит.
Опыт пострегистрационного наблюдения.
Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе пострегистрационного применения габапентина, приведены ниже. Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неопределенного размера. не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием габапентина.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Желтуха.
Отклонения результатов лабораторных исследований. Повышенный уровень креатинкиназы, повышенные результаты функциональных проб печени.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Двигательное расстройство.
Нарушения психики. Ажитация.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Увеличение молочных желез, изменение либидо, нарушения эякуляции и аноргазмия.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Ангионевротический отек ( см «Меры предосторожности»), многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.
Сообщалось также о побочных реакциях, сопровождавших резкое прекращение приема габапентина. Наиболее частыми такими реакциями были беспокойство, бессонница, тошнота, боль и повышенное потоотделение.