Active ingredients
- Aripiprazole (5 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N05AX12 Арипипразол.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| арипипразол | 5 мг |
| 10 мг | |
| 15 мг | |
| 30 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; крахмал кукурузный; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат; краситель железа оксид желтый (таблетки 15 мг); краситель железа оксид красный (таблетки 10 и 30 мг); лак алюминиевый голубой (таблетки 5 мг) |
В контурной ячейковой упаковке 7 шт.; в пачке картонной 4 упаковки.
Description of the dosage form
Таблетки 5 мг. Прямоугольные таблетки с закругленными краями, голубого цвета, с маркировкой «А-007» и «5» на одной стороне.
Таблетки 10 мг. Прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета, с маркировкой «А-008» и «10» на одной стороне.
Таблетки 15 мг. Круглые таблетки желтого цвета, с фаской, с маркировкой «А-009» и «15» на одной стороне.
Таблетки 20 мг. Круглые таблетки белого или слабо-желтого цвета, с фаской, с маркировкой «А-010» и «20» на одной стороне.
Таблетки 30 мг. Круглые таблетки розового цвета, с фаской, с маркировкой «А-011» и «30» на одной стороне.
Таблетки 10 мг. Прямоугольные таблетки с закругленными краями, розового цвета, с маркировкой «А-008» и «10» на одной стороне.
Таблетки 15 мг. Круглые таблетки желтого цвета, с фаской, с маркировкой «А-009» и «15» на одной стороне.
Таблетки 20 мг. Круглые таблетки белого или слабо-желтого цвета, с фаской, с маркировкой «А-010» и «20» на одной стороне.
Таблетки 30 мг. Круглые таблетки розового цвета, с фаской, с маркировкой «А-011» и «30» на одной стороне.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антипсихотическое.
Антипсихотическое.
Pharmacodynamics
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro >in vitro к D2 и D3-дофаминовым рецепторам, 5HT1a- и 5HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5HT2c- и 5HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Взаимодействием не с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.
Pharmacokinetics
Активность Абилифая главным образом обусловлена наличием исходного вещества, арипипразола. Средний период полувыведения арипипразола составляет примерно 75 Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь Абилифая, при этом maxCmax препарата в плазме достигается через 3-5 Абсолютная биодоступность таблеток Абилифая составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro >in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом сYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет примерно 39% от AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченного 14C-арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь Абилифая, при этом maxCmax препарата в плазме достигается через 3-5 Абсолютная биодоступность таблеток Абилифая составляет 87%. Прием пищи на биодоступность арипипразола не влияет.
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, причем кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки, главным образом с альбумином. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, не вытесняет варфарин из связи с белками крови.
Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro >in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом сYP3A4. Арипипразол является основным компонентом лекарства в крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола составляет примерно 39% от AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченного 14C-арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Indications for use
Острые приступы шизофрении (лечение и поддерживающая терапия);
Острые маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа (лечение);
У пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод (поддерживающая терапия).
Острые маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа (лечение);
У пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод (поддерживающая терапия).
Contraindications
Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости);
Пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями. Предрасполагающими к гипотензии (обезвоживание. Гиповолемия и прием гипотензивных препаратов). В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии;
Пациентам с судорожными припадками или страдающим заболеваниями, при которых возможны судороги;
Пациентам с повышенным риском гипертермии. Например при интенсивных физических нагрузках. Перегревании. Приеме антихолинергических препаратов. При обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);
Пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии (из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации);
Пациентам, страдающим ожирением и при наличии диабета в семье.
Возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ИБС или перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушения проводимости);
Пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями. Предрасполагающими к гипотензии (обезвоживание. Гиповолемия и прием гипотензивных препаратов). В связи с возможностью развития ортостатической гипотензии;
Пациентам с судорожными припадками или страдающим заболеваниями, при которых возможны судороги;
Пациентам с повышенным риском гипертермии. Например при интенсивных физических нагрузках. Перегревании. Приеме антихолинергических препаратов. При обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);
Пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии (из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации);
Пациентам, страдающим ожирением и при наличии диабета в семье.
Use during pregnancy and lactation
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Абилифай может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Абилифай может приниматься во время беременности, только если потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.
Арипипразол проникает в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в женское молоко нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.
Method of drug use and dosage
Внутрь, независимо от приема пищи.
Шизофрения. Рекомендуется назначать Абилифай в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. Препарат следует принимать, начиная с дозы 15 или 30 мг/сут. Изменение дозы, при необходимости, надо проводить с интервалом не менее 24 В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 нед. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема Абилифая (15 или 30 мг/сут при начальной дозе - 30 мг/сут) в течение 6 нед, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Не требуется изменение дозировки препарата при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Хотя опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен, корректировка дозы для этой категории пациентов не требуется.
Шизофрения. Рекомендуется назначать Абилифай в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в день. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве. Препарат следует принимать, начиная с дозы 15 или 30 мг/сут. Изменение дозы, при необходимости, надо проводить с интервалом не менее 24 В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 нед. Безопасность доз выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема Абилифая (15 или 30 мг/сут при начальной дозе - 30 мг/сут) в течение 6 нед, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Не требуется изменение дозировки препарата при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Хотя опыт применения препарата у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен, корректировка дозы для этой категории пациентов не требуется.
Side effects
Частота побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой: очень редко - ≤0,01%; редко - ≥0,01% и <0,1%; не часто - ≥0,1% и <1%; часто - ≥1% и <10%; очень часто - ≥10%.
Сердечно-сосудистая система. Очень редко - обмороки; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; нечасто - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Пищеварительная система. Очень редко - повышение активности АЛТ и АСТ; редко - эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; иногда - повышение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровотечения, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчно-каменная болезнь, отрыжка, язва желудка; часто - диспепсия, рвота, запор; очень часто - тошнота, потеря аппетита.
Иммунная система. Очень редко - аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).
Костно-мышечная система. Очень редко - увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; иногда - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; часто - миалгия, судороги.
Нервная система. Редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нечасто - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног» (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень часто - бессонница, сонливость, акатизия.
Дыхательная система. Редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; не часто - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; часто - одышка, пневмония.
Кожа и кожные покровы. Редко - макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница; не часто - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления.
Органы чувств. Редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; не часто - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; часто - конъюнктивит, боль в ушах.
Мочеполовая система. Редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, глюкозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; не часто - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; часто - недержание мочи.
Организм в целом. Редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар; не часто - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические и нарушения, связанные с питанием. Редкие - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция; не часто - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение уровня ЩФ, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; часто - потеря веса, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Сердечно-сосудистая система. Очень редко - обмороки; редко - вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровоизлияние, ишемия головного мозга; нечасто - брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение QT интервала, остановка сердца, кровоизлияния, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV блокада, ишемия миокарда, тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия; часто - ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Пищеварительная система. Очень редко - повышение активности АЛТ и АСТ; редко - эзофагит, кровоточивость десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, прободение кишечника; иногда - повышение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровотечения, стоматит, изъязвления во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчно-каменная болезнь, отрыжка, язва желудка; часто - диспепсия, рвота, запор; очень часто - тошнота, потеря аппетита.
Иммунная система. Очень редко - аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).
Костно-мышечная система. Очень редко - увеличение активности креатинфосфокиназы, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия; иногда - боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит; часто - миалгия, судороги.
Нервная система. Редко - бред, эйфория, буккоглоссальный синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром; нечасто - дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезия, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, дискинезия, синдром «беспокойных ног» (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотония, нарушение глазодвигательной реакции; часто - головокружение, тремор, экстрапирамидный синдром, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса); очень часто - бессонница, сонливость, акатизия.
Дыхательная система. Редко - кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, легочная эмболия, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ; не часто - астма, носовое кровотечение, икота, ларингит; часто - одышка, пневмония.
Кожа и кожные покровы. Редко - макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница; не часто - акне, везикулобулезная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея; часто - сухость кожи, зуд, повышенная потливость, кожные изъязвления.
Органы чувств. Редко - усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия; не часто - сухость глаз, боль в глазах, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит; часто - конъюнктивит, боль в ушах.
Мочеполовая система. Редко - боли в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, глюкозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция; не часто - цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию; часто - недержание мочи.
Организм в целом. Редко - боли в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в области горла, синдром Мендельсона, тепловой удар; не часто - боли в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстные боли, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, напряжение в груди; часто - гриппоподобный синдром, периферический отек, боли в грудной клетке, в шее.
Метаболические и нарушения, связанные с питанием. Редкие - гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция; не часто - обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АЛТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышенное содержание мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АСТ, повышение уровня ЩФ, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень лактатдегидрогеназы, ожирение; часто - потеря веса, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Interaction
Не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, вызывающего мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием ферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы сYP2D6 (хинидин) и сYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52 и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при использовании его в сочетании с ингибиторами сYP3A4 и сYP2D6.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором сYP3A4, сопровождался снижением на 68 и 73% maxCmax и AUC арипипразола соответственно, и снижением на 69 и 71% maxCmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов сYP3A4 и сYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro >in vitro не участвуют ферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг арипипразола ежедневно не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента сYP1A2 in vitro >in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарства, метаболизируемые с участием этих ферментов.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием ферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых людей мощные ингибиторы сYP2D6 (хинидин) и сYP3A4 (кетоконазол) уменьшали клиренс арипипразола при приеме внутрь на 52 и 38% соответственно. Поэтому следует уменьшать дозу арипипразола при использовании его в сочетании с ингибиторами сYP3A4 и сYP2D6.
Прием 30 мг арипипразола вместе с карбамазепином, мощным индуктором сYP3A4, сопровождался снижением на 68 и 73% maxCmax и AUC арипипразола соответственно, и снижением на 69 и 71% maxCmax и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Можно ожидать аналогичное действие и других мощных индукторов сYP3A4 и сYP2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro >in vitro не участвуют ферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг арипипразола ежедневно не оказал клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимого влияния на метаболизм субстратов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменял метаболизм с участием фермента сYP1A2 in vitro >in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на лекарства, метаболизируемые с участием этих ферментов.
Overdose
В клинических исследованиях описаны случаи непреднамеренной или умышленной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1080 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы. Тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 ч после приема арипипразола, уменьшал AUC и maxCmax арипипразола на 51 и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Симптомы. Тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
При передозировке требуется поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно должно быть начато мониторирование показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 ч после приема арипипразола, уменьшал AUC и maxCmax арипипразола на 51 и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной мере связывается с белками плазмы.
Special instructions
Суицидные попытки. Склонность к суицидным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Абилифай должен выписываться в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это уменьшит риск передозировки.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема Абилифая симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками, в тч арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в тч Абилифай, должны быть отменены.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами.
Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема Абилифая симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками, в тч арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием «злокачественный нейролептический синдром» (ЗНС). Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмии сердца). Кроме того, иногда возникают увеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в тч Абилифай, должны быть отменены.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, больные, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение уровня глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение уровня глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. У любых пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами.
Как и при назначении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациент должен быть предупрежден об опасности работы с движущимися механизмами и управления автомобилем.
Storage conditions
В сухом месте, при температуре 15-30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Aripiprazole.
Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии ( см «Побочные действия»).Side effects of the components
Побочные эффекты Aripiprazole.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов. наблюдаемую в клинической практике.Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»).
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт ( см «Меры предосторожности»).
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»).
Поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»).
Метаболические нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение ( см «Меры предосторожности»).
Ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»).
Падения ( см «Меры предосторожности»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
Судорожные припадки/судороги ( см «Меры предосторожности»).
Возможность когнитивных и двигательных нарушений ( см «Меры предосторожности»).
Регуляция температуры тела ( см «Меры предосторожности»).
Суицид ( см «Меры предосторожности»).
Дисфагия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота. рвота. запор. головная боль. головокружение. акатизия. тревога. инсомния и беспокойство.
Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость. головная боль. рвота. экстрапирамидные расстройства. утомляемость. повышение аппетита. инсомния. тошнота. назофарингит и повышение массы тела.
Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов. которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярном расстройстве. большом депрессивном расстройстве. деменции альцгеймеровского типа. болезни Паркинсона и алкоголизме. с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет). которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярной мании. расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней. а 556 педиатрических пациентов. принимавших арипипразол перорально. подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые. сравнительные и несравнительные открытые исследования. стационарные и амбулаторные исследования. исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы. а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.
Опыт клинических испытаний.
Взрослые пациенты с шизофренией.
Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией. ассоциированной с приемом арипипразола. у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). была акатизия (арипипразол 8%. плацебо 4%).
Взрослые пациенты с биполярной манией.
Монотерапия.
Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 5.
Таблица 5.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии.
| Предпочтительный термин | Арипипразол (n=917) | Плацебо (n=753) |
| Акатизия | 13 | 4 |
| Седация | 8 | 3 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 6 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 |
Менее частые побочные реакции у взрослых.
В таблице 6 перечислены совокупные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении и до 3 нед при биполярной мании). включая только те реакции. которые отмечались у 2% или более пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 6.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=1843) | Плацебо (n=1166) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 15 | 11 |
| Запор | 11 | 7 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Диспепсия | 9 | 7 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Зубная боль | 4 | 3 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 3 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 6 | 4 |
| Боль | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 4 | 3 |
| Боль в конечностях | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Мышечные спазмы | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 27 | 23 |
| Головокружение | 10 | 7 |
| Акатизия | 10 | 4 |
| Седация | 7 | 4 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 3 |
| Тремор | 5 | 3 |
| Сонливость | 5 | 3 |
| Нарушение психики | ||
| Ажитация | 19 | 17 |
| Инсомния | 18 | 13 |
| Тревога | 17 | 13 |
| Беспокойство | 5 | 3 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фаринголарингеальная боль | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Изучение подгрупп популяции не выявило каких-либо явных доказательств частоты отличительных побочных реакций в зависимости от возраста, пола или расы.
Взрослые пациенты с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
Следующие результаты основаны на плацебо-контролируемом испытании у взрослых пациентов с биполярным расстройством. в котором арипипразол применяли в дозах 15 или 30 мг/сут в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
В исследовании у пациентов. которые уже были толерантны или к литию. или к вальпроату в качестве монотерапии. частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 12% у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. по сравнению с 6% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с прекращением лечения при дополнительной терапии. у пациентов. получавших арипипразол. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. были акатизия (5 и 1% соответственно) и тремор (2 и 1% соответственно).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с приемом арипипразола в дополнение к литию или вальпроату у пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота по крайней мере вдвое больше при приеме арипипразола. чем при дополнительном приеме плацебо). были акатизия. инсомния и экстрапирамидные расстройства.
Менее частые побочные реакции у взрослых с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
В таблице 7 указана частота. округленная до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались при неотложном лечении (до 6 нед). включая только те реакции. которые были отмечены у 2% или более пациентов. получавших дополнительно арипипразол (дозы 15 или 30 мг/сут) и литий или вальпроат. частота которых у пациентов. получавших эту комбинацию. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо плюс литий или вальпроат.
Таблица 7.
Побочные реакции в краткосрочном плацебо-контролируемом испытании дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + литий или вальпроат (n=253) | Плацебо + литий или вальпроат (n=130) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 8 | 5 |
| Рвота | 4 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 3 | 2 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Увеличение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 19 | 5 |
| Тремор | 9 | 6 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 1 |
| Головокружение | 4 | 1 |
| Седация | 4 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 8 | 4 |
| Тревога | 4 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Педиатрические пациенты (от 13 до 17 лет) с шизофренией.
Следующие результаты основаны на одном 6-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 5 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у подростков с шизофренией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). включали экстрапирамидные расстройства. сонливость и тремор.
Педиатрические пациенты (от 10 до 17 лет) с биполярной манией.
Следующие результаты основаны на одном 4-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах 10 или 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 8.
Таблица 8.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=197) | Плацебо (n=97) | |
| Сонливость | 23 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 20 | 3 |
| Утомляемость | 11 | 4 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Акатизия | 10 | 2 |
| Затуманивание зрения | 8 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 0 |
| Головокружение | 5 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра.
Следующие результаты основаны на двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 15 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 10 и 8% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройствами аутистического спектра (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 9.
Таблица 9.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=212) | Плацебо (n=101) | |
| Седация | 21 | 4 |
| Утомляемость | 17 | 2 |
| Рвота | 14 | 7 |
| Сонливость | 10 | 4 |
| Тремор | 10 | 0 |
| Пирексия | 9 | 1 |
| Слюнотечение | 9 | 0 |
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта.
Следующие результаты основаны на одном 8-недельном и одном 10-недельном плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 20 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 1% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройством Туретта (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо) показаны в таблице 10.
Таблица 10.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=121) | Плацебо (n=72) | |
| Седация | 13 | 6 |
| Сонливость | 13 | 1 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Головная боль | 10 | 3 |
| Назофарингит | 9 | 0 |
| Утомляемость | 8 | 0 |
| Повышение аппетита | 7 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 0 |
| Летаргия | 5 | 0 |
Менее частые побочные реакции у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с шизофренией, биполярной манией, расстройствами аутистического спектра или расстройстве Туретта.
В таблице 11 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении. до 4 нед при биполярной мании. до 8 нед при расстройствах аутистического спектра и до 10 нед при расстройстве Туретта). включая только те реакции. которые возникали у 2% или более педиатрических пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 11.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=732) | Плацебо (n=370) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Дискомфорт в животе | 2 | 1 |
| Рвота | 8 | 7 |
| Тошнота | 8 | 4 |
| Диарея | 4 | 3 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 1 |
| Боль вверху живота | 3 | 2 |
| Запор | 2 | 2 |
| Слюнотечение | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 10 | 2 |
| Пирексия | 4 | 1 |
| Раздражительность | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 6 | 3 |
| Исследования | ||
| Повышение массы тела | 3 | 1 |
| Метаболизм и нарушения питания | ||
| Повышение аппетита | 7 | 3 |
| Снижение аппетита | 5 | 4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 1 |
| Мышечная ригидность | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 16 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Седация | 9 | 2 |
| Тремор | 9 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 1 |
| Акатизия | 6 | 4 |
| Летаргия | 3 | 0 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Дистония | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% педиатрических пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Взрослые пациенты, получавшие арипипразол в качестве адъюнктивного лечения БДР.
Следующие результаты основаны на совокупности данных двух плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с БДР. которые применяли арипипразол в дозах от 2 до 20 мг в качестве адъюнктивного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 6% у пациентов, получавших дополнительную терапию арипипразолом, и 2% у пациентов, получавших дополнительно плацебо.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с применением дополнительной терапии арипипразолом. у пациентов с БДР (частота встречаемости 5% или выше и частота при применении арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). были акатизия. беспокойство. инсомния. запор. утомляемость и затуманенность зрения.
Менее частые побочные реакции у взрослых пациентов с БДР.
В таблице 12 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед). включая только те побочные реакции. которые наблюдались у 2% или более пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших дополнительно плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 12.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях адъюнктивной терапии у пациентов с БДР.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + АДТ2 (n=371) | Плацебо + АДТ2 (n=366) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 6 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 5 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Ощущение беспокойства | 3 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6 | 4 |
| Метаболизм и нарушение питания | ||
| Повышение аппетита | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 | 3 |
| Миалгия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 25 | 4 |
| Сонливость | 6 | 4 |
| Тремор | 5 | 4 |
| Седация | 4 | 2 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Нарушение внимания | 3 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Возбужденное состояние | 12 | 2 |
| Инсомния | 8 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших дополнительно арипипразол, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
2 Антидепрессивная терапия.
Дозозависимые побочные реакции.
Шизофрения.
Взаимосвязь дозы и частоты возникновения нежелательных явлений. возникающих в результате лечения. оценивали в четырех испытаниях с участием взрослых пациентов с шизофренией. путем сравнения с плацебо различных фиксированных доз (2. 5. 10. 15. 20 и 30 мг/сут) при пероральном приеме арипипразола. Этот анализ. стратифицированный по исследованиям. показал. что единственной побочной реакцией. имеющей возможную зависимость от дозы и наиболее выраженной только при приеме 30 мг. была сонливость (включая седативный эффект). (частота: плацебо - 7,1%. 10 мг - 8,5%. 15 мг - 8,7%. 20 мг - 7,5%. 30 мг - 12,6%).
В исследовании у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) с шизофренией три частые побочные реакции. по-видимому. имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 5%. 10 мг - 13%. 30 мг - 21,6%). сонливость (частота: плацебо - 6%. 10 мг - 11%. 30 мг - 21,6%) и тремор (частота: плацебо - 2%. 10 мг - 2%. 30 мг - 11,8%).
Биполярная мания.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией четыре распространенные побочные реакции имели возможную дозозависимость через 4 нед: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 12,2%. 30 мг - 27,3%). сонливость (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 19,4%. 30 мг - 26,3%). акатизия (частота: плацебо - 2,1%. 10 мг - 8,2%. 30 мг - 11,1%) и гиперсекреция слюны (частота: плацебо - 0%. 10 мг - 3,1%. 30 мг - 8,1%).
Расстройства аутистического спектра.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра у одной частой побочной реакции была возможная дозозависимость: утомляемость (частота: плацебо - 0%. 5 мг - 3,8%. 10 мг - 22,0%. 15 мг - 18,5%).
Расстройство Туретта.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 7 до 17 лет) с расстройством Туретта не было выявлено общих побочных реакций, имеющих зависимость от дозы.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при шизофрении у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 13% по сравнению с 12% в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 8% по сравнению с 4% в группе плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 25% по сравнению с 7% у пациентов в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 9% по сравнению с 6% в группе плацебо.
Объективно собранные данные этих испытаний были собраны с использованием шкал the Simpson Angus Rating Scale (for EPS) (рейтинговая шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) (шкала акатизии Барнса) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) (шкала оценки непроизвольных движений (для дискинезий). В испытаниях при шизофрении у взрослых объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the вarnes Akathisia Scale (арипипразол - 0,08, плацебо - −0,05). В педиатрических (от 13 до 17 лет) испытаниях при шизофрении объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the Simpson Angus Rating Scale (арипипразол - 0,24, плацебо - −0,29).
Подобным образом в долгосрочном (26 нед) плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у взрослых объективно собранные данные по the Simpson Angus Rating Scale (for EPS). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) не показали разницы между арипипразолом и плацебо.
Биполярная мания.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при биполярной мании у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 16% по сравнению с 8% для плацебо. и частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 13% по сравнению с 4% в группе плацебо. В 6-недельном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании при проведении адъюнктивной терапии с литием или вальпроатом частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших в качестве дополнительной терапии арипипразол. составила 15% по сравнению с 8% при дополнительном приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительное лечение арипипразолом. составила 19% по сравнению с 5% при дополнительном приеме плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании у педиатрических (от 10 до 17 лет) пациентов частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 26% против 5% для плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 10% по сравнению с 2% для плацебо.
В испытаниях при биполярной мании у взрослых при монотерапии арипипразолом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,5. плацебо - −0,01 и арипипразол - 0,21. плацебо −0,05). Изменения the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей арипипразол, и группы, получавшей плацебо. В испытаниях при биполярной мании с арипипразолом в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между группами. получавшими дополнительно арипипразол и получавшими дополнительно плацебо (арипипразол - 0,73. плацебо - 0,07 и арипипразол - 0,3. плацебо - 0,11). Изменения в the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными при дополнительном приеме арипипразола и дополнительном приеме плацебо. В педиатрическом (от 10 до 17 лет) краткосрочном исследовании при биполярной мании the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,9, плацебо - −0,05). Изменения the вarnes Akathisia Scale и the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
БДР.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при БДР частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 8% по сравнению с 5% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 25% по сравнению с 4% для пациентов. получавших дополнительно плацебо.
В исследованиях БДР the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между дополнительным приемом арипипразола и дополнительным приемом плацебо (арипипразол - 0,31. плацебо - 0,03 и арипипразол - 0,22. плацебо - 0,02). Изменения Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей дополнительно арипипразол, и группы, получавшей дополнительно плацебо.
Расстройства аутистического спектра.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при расстройствах аутистического спектра у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 18% против 2% для пациентов. получавших плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 3% по сравнению с 9% для плацебо.
В педиатрических (от 6 до 17 лет) краткосрочных испытаниях аутистических расстройств the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,1, плацебо - −0,4). Изменения the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
Расстройство Туретта.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при расстройстве Туретта у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 7% против 6% при приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 4% по сравнению с 6% при приеме плацебо.
В педиатрических (от 6 до 18 лет) краткосрочных испытаниях при расстройстве Туретта изменения the Simpson Angus Rating Scale, the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scale клинически значимо не различались для арипипразола и плацебо.
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, их частота и тяжесть больше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в молодом возрасте.
Дополнительные результаты, полученные в клинических испытаниях.
Побочные реакции в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные реакции. о которых сообщалось в 26-недельном двойном слепом испытании сравнения перорального арипипразола и плацебо у пациентов с шизофренией в целом соответствовали тем. о которых сообщалось в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. за исключением большей частоты тремора - 8% (12/153) для арипипразола против 2% (3/153) для плацебо. В этом исследовании большинство случаев тремора были легкой интенсивности (8/12 слабой и 4/12 умеренной выраженности), возникали в начале терапии (9/12 ≤49 дней) и имели ограниченную продолжительность (7/12 ≤10 дней). Тремор нечасто приводил к отмене арипипразола (<1%). Кроме того, в долгосрочном (52 нед) исследовании с активным контролем частота тремора составила 5% (40/859) при приеме арипипразола. Сходный профиль наблюдался в долгосрочном исследовании монотерапии и в долгосрочном исследовании адъюнктивной терапии с литием и вальпроатом при биполярном расстройстве.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки арипипразола.
Следующий список не включает реакции: 1) уже перечисленные в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. 2) для которых лекарственная причина была отдаленной. 3) которые были настолько общими. что являются неинформативными. 4) которые не считались имеющими значимые клинические последствия или 5) которые отмечались с частотой. равной или меньшей. чем при применении плацебо.
Реакции классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: частые побочные реакции - это которые возникают по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые побочные реакции наблюдаются у 1/100 до 1/1000 пациентов. редкие реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Взрослые. Пероральный прием.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия. пальпитация. редко - трепетание предсердий. остановка сердца и дыхания. AV-блокада. фибрилляция предсердий. стенокардия. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечно-легочная недостаточность.
Со стороны органа зрения. Нечасто - светобоязнь; редко - диплопия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - ГЭРБ.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки, боль в груди; редко - отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Нечасто - падение; редко - тепловой удар.
Исследования: часто - снижение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. повышение уровня глюкозы в крови. повышение ЛДГ в крови. повышение ГГТ. редко - повышение пролактина в крови. повышение уровня мочевины в крови. повышение креатинина в крови. повышение билирубина в крови. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение HbA1c.
Метаболизм и нарушение питания. Часто - анорексия; редко - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, напряжение мышц; редко - рабдомиолиз, снижение подвижности.
Со стороны нервной системы. Нечасто - паркинсонизм. нарушение памяти. ригидность по типу зубчатого колеса. гипокинезия. брадикинезия. редко - акинезия. миоклонус. нарушение координации движений. нарушение речи. grand mal судороги. <1/10000 - хореоатетоз.
Нарушение психики. Нечасто - агрессия. отсутствие либидо. делирий. редко - повышение либидо. аноргазмия. тик. мысли об убийстве. кататония. ходьба во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - задержка мочи, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция. редко - гинекомастия. нерегулярные менструации. аменорея. боль в молочных железах. приапизм.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сыпь. гипергидроз. кожный зуд. реакция светочувствительности. алопеция. редко - крапивница.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, гипертензия.
Педиатрические пациенты. Пероральный прием.
Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений в объединенной базе данных у 1686 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, также наблюдались во взрослой популяции. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в педиатрической популяции, перечислены ниже.
Со стороны органа зрения. Нечасто - окулогирный криз.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость языка, спазм языка.
Исследования. Часто - повышение инсулина в крови.
Со стороны нервной системы. Нечасто - разговор во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - энурез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - гирсутизм.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения арипипразола. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: отмечались аллергические реакции (анафилактическая реакция. ангионевротический отек. ларингоспазм. зуд/крапивница или орофарингеальный спазм). патологическое пристрастие к азартным играм. икота и колебания уровня глюкозы в крови.