|
|
Другие названия и синонимы
Zoloft.
Действующие вещества
- Сертралин (50 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N06AB06 Сертралин.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| сертралин (в виде гидрохлорида) | 50 мг |
| 100 мг | |
| вспомогательные вещества: фосфорнокислый кальций; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натрия крахмал гликолат; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль; полисорбаты; титана диоксид (E171) |
Описание лекарственной формы
Таблетки. Белые, продолговатые. На поверхности таблетки выдавлено с одной стороны «Pfizer», с другой стороны для дозировки 50 мг - «ZLT-50» (с риской), для дозировки 100 мг - «ZLT-100».
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг. В блистерах из непрозрачного полипропилена и алюминиевой фольги, 14 шт. 1 или 2 блистера в картонной пачке.
Таблетки, покрытые оболочкой, 50 мг, 100 мг. В блистерах из непрозрачного полипропилена и алюминиевой фольги, 14 шт. 1 или 2 блистера в картонной пачке.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Антидепрессивное.
Антидепрессивное.
Фармакодинамика
Сертралин - антидепрессант, мощный специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах. Он оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В терапевтических дозах сертралин блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующее, седативное или антихолинергическое действие. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ, сертралин не усиливает адренергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, допаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК- или бензодиазепиновым рецепторам.
Сертралин не вызывает лекарственную зависимость, и увеличение массы тела при длительном приеме.
Сертралин не вызывает лекарственную зависимость, и увеличение массы тела при длительном приеме.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (но с медленной скоростью). Биодоступность повышается во время приема пищи на 25%. Пища увеличивает maxCmax на 25% и укорачивает maxTmax. У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней maxTmax в плазме - 4,5-8,4 ч после приема. maxCmax и AUC пропорциональны в диапазоне доз 50-200 мг сертралина 1 раз в сутки в течение 14 дней, при этом выявляется линейный характер фармакокинетической зависимости. Фармакокинетический профиль у подростков и пожилых людей не отличаются от таковых у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет. Средний 1/2T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 Соответственно конечному 1/2T1/2 наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до наступления сSS через 1 нед лечения (прием дозы - 1 раз в сутки). Связывание с белками плазмы равно примерно 98%. Показано, что фармакокинетика сертралина у детей с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР, см ниже) сходна с таковой у взрослых (хотя у детей метаболизм сертралина является несколько более активным). Однако учитывая более низкую массу тела у детей (особенно в возрасте 6-12 лет), препарат рекомендуется применять в меньшей дозе, чтобы избежать чрезмерных уровней его в плазме.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro >in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo >in vivo. 1/2T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются 1/2T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.
Сертралин подвергается активной биотрансформации при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруженный в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает (примерно в 20 раз) сертралину по активности in vitro >in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo >in vivo. 1/2T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются; образующиеся метаболиты выводятся в равных количествах с калом и мочой. Неизмененный сертралин выводится с мочой в незначительном количестве (<0,2%). У больных циррозом печени увеличиваются 1/2T1/2 препарата и AUC по сравнению с таковыми у здоровых людей.
Показания к применению
|
|
Обсессивно-компульсивные расстройства;
Панические расстройства;
Посттравматические стрессовые расстройства (ПТСР);
Социальная фобия.
Противопоказания
Известная повышенная чувствительность к сертралину;
Одновременное использование ингибиторов МАО и пимозида;
Беременность;
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Органические заболевания головного мозга (в тч задержка умственного развития); эпилепсия; печеночная и/или почечная недостаточность; выраженное снижение массы тела.
Одновременное использование ингибиторов МАО и пимозида;
Беременность;
Период грудного вскармливания ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»);
Детский возраст до 6 лет.
С осторожностью. Органические заболевания головного мозга (в тч задержка умственного развития); эпилепсия; печеночная и/или почечная недостаточность; выраженное снижение массы тела.
При беременности и кормлении грудью
Контролируемых результатов применения сертралина у беременных женщин нет, поэтому назначать им препарат стоит только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам репродуктивного возраста, которым предполагается назначить сертралин, следует рекомендовать воспользоваться эффективными контрацептивными средствами.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. В случае применения сертралина в период беременности и кормления грудью у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы СИОЗС, включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.
Сертралин обнаруживается в грудном молоке, в связи с чем лечение этим препаратом во время грудного вскармливания не рекомендуется. Достоверных данных о безопасности его применения в этом случае нет. Если же лечение все же необходимо, то кормление грудью лучше прекратить. В случае применения сертралина в период беременности и кормления грудью у некоторых новорожденных, матери которых принимали антидепрессанты из группы СИОЗС, включая серотонин, могут наблюдаться симптомы, сходные с реакцией на отмену препарата.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, утром или вечером, независимо от приема пищи.
Начальная доза.
Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. Лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 нед до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
Подбор дозы.
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем раз в неделю, до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 нед (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
Поддерживающая терапия.
Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной - с соответствующими ее изменениями, в зависимости от терапевтического эффекта.
Применение для лечения детей.
Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато, по 50 мг/сут, до 200 мг/сут, по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Подбор дозы у детей и подростков. 1/2T1/2 сертралина составляет приблизительно 1 сут, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 нед.
Особые группы пациентов.
Пожилые люди. В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.
Нарушение функции печени. Сертралин следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата ( см «Особые указания»).
Нарушение функции почек. Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы, в зависимости от выраженности почечной недостаточности, не требуется ( см «Особые указания»).
Начальная доза.
Депрессия и ОКР. Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.
Панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. Лечение начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 нед до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
Подбор дозы.
Депрессия, ОКР, панические расстройства, ПТСР и социальная фобия. При недостаточном эффекте применения сертралина у пациентов в дозе 50 мг/сут, его суточную дозу можно увеличить. Дозу следует повышать с интервалом не чаще чем раз в неделю, до максимальной рекомендуемой дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный терапевтический эффект может проявиться в течение 7 дней, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 нед (или даже в течение более длительного времени при ОКР).
Поддерживающая терапия.
Поддерживающая доза при длительном лечении должна быть минимальной эффективной - с соответствующими ее изменениями, в зависимости от терапевтического эффекта.
Применение для лечения детей.
Безопасность и эффективность сертралина установлены у детей с ОКР (в возрасте от 6 до 17 лет). У подростков (в возрасте 13-17 лет), страдающих ОКР, лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей (в возрасте 6-12 лет) терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 нед ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато, по 50 мг/сут, до 200 мг/сут, по мере необходимости. В клинических испытаниях у больных депрессией и ОКР в возрасте от 6 до 17 лет было показано, что фармакокинетический профиль сертралина сходен с таковым у взрослых. Однако чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми.
Подбор дозы у детей и подростков. 1/2T1/2 сертралина составляет приблизительно 1 сут, поэтому изменение дозы должно происходить с интервалом не менее 1 нед.
Особые группы пациентов.
Пожилые люди. В пожилом возрасте препарат применяют в том же диапазоне доз, что и у более молодых людей.
Нарушение функции печени. Сертралин следует применять с осторожностью у больных с заболеваниями печени. У пациентов с печеночной недостаточностью следует использовать меньшие дозы или увеличивать интервал между приемами препарата ( см «Особые указания»).
Нарушение функции почек. Сертралин в значительной степени метаболизируется в организме. В неизмененном виде с мочой выводится лишь незначительное количество препарата. Как и ожидалось, с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы, в зависимости от выраженности почечной недостаточности, не требуется ( см «Особые указания»).
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы. Диспепсические расстройства (метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор), боль в животе, панкреатит, сухость во рту.
Со стороны ССС. Учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.
Со стороны системы дыхания. Бронхоспазм, зевота.
Со стороны мочевыделительной системы. Энурез, недержание или задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.
Со стороны органов зрения. Нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции. Крапивница, зуд, анафилактоидная реакция.
Прочие. Слабость, покраснение кожи или приливы крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, реакция фотосенсибилизации, пурпура, повышенное потоотделение, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, снижение или увеличение массы тела, кровотечения (в тч носовые, желудочно-кишечные или гематурия), периферический отек, изредка синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз.
Данные лабораторных анализов. Редко, при длительном применении, возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов.
Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, а также повышение уровня холестерина в сыворотке крови.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Со стороны ССС. Учащенное сердцебиение, тахикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечные судороги.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акатизии, скрежет зубами, нарушение походки), непроизвольные мышечные сокращения, парестезии, обморок, сонливость, головная боль, мигрень, головокружение, тремор, бессонница, тревога, ажитация, гипомания, мания, галлюцинации, эйфория, ночные кошмары, психоз, снижение либидо, суицид, кома.
Со стороны системы дыхания. Бронхоспазм, зевота.
Со стороны мочевыделительной системы. Энурез, недержание или задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Нарушение половой функции (задержка эякуляции, снижение потенции), галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, приапизм.
Со стороны органов зрения. Нарушение зрения, мидриаз.
Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия, гипотиреоз, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Аллергические реакции. Крапивница, зуд, анафилактоидная реакция.
Прочие. Слабость, покраснение кожи или приливы крови к лицу, звон в ушах, алопеция, ангионевротический отек, отек лица, периорбитальный отек, реакция фотосенсибилизации, пурпура, повышенное потоотделение, снижение аппетита (редко - повышение), вплоть до анорексии, снижение или увеличение массы тела, кровотечения (в тч носовые, желудочно-кишечные или гематурия), периферический отек, изредка синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз.
Данные лабораторных анализов. Редко, при длительном применении, возникает асимптоматическое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови. Отмена препарата в этом случае приводит к нормализации активности ферментов.
Возможно развитие лейкопении и тромбоцитопении, а также повышение уровня холестерина в сыворотке крови.
При прекращении лечения сертралином описаны редкие случаи синдрома отмены. Могут появляться парестезии, гипестезии, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, психомоторное возбуждение, беспокойство или симптомы психоза, которые невозможно отличить от симптомов основного заболевания.
Взаимодействие
|
|
Ингибиторы МАО. Отмечаются тяжелые осложнения при одновременном применении сертралина и ингибиторов МАО (включая избирательно действующие - селегилин и с обратимым типом действия - моклобемид, а также линезолид). Возможно развитие серотонинового синдрома (СС) (гипертермия, ригидность, миоклонус, лабильность вегетативной нервной системы (быстрые колебания параметров дыхания и ССС) изменения психического статуса, включая повышенную раздражительность, выраженное возбуждение, спутанность сознания, которое в некоторых случаях может перейти в делириозное состояние или кому). Аналогичные осложнения, иногда со смертельным исходом, возникают при назначении ингибиторов МАО на фоне лечения антидепрессантами, угнетающими нейрональный захват моноаминов, или сразу после их отмены.
ЛC, угнетающие ЦНС, и этанол. Комбинированное применение сертралина и веществ, угнетающих ЦНС, требует пристального внимания; также запрещено употребление спиртных напитков и препаратов, содержащих алкоголь во время лечения сертралином. Не отмечено потенцирование эффекта этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей; однако совместное применение сертралина и алкоголя не рекомендуется.
Антикоагулянты непрямого действия (варфарин). При их совместном назначении с сертралином отмечается незначительное, но статистически достоверное увеличение ПВ (в этих случаях рекомендуется контролировать ПВ в начале лечения сертралином и после его отмены).
Фармакокинетическое взаимодействие.
Сертралин связывается с белками плазмы крови. Поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками (например диазепам и толбутамид).
Циметидин. Одновременное применение в значительной степени снижает клиренс сертралина.
ЛС, метаболизируемые изоферментом 2D6 цитохрома Р450. Длительное лечение сертралином в дозе 50 мг/сут повышает концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме которых принимает участие этот фермент (трициклические антидепрессанты, антиаритмические ЛС IС класса - пропафенон, флекаинид).
ЛС, метаболизируемые другими ферментными системами цитохрома Р450. Эксперименты по изучению взаимодействия in vitro >in vitro показали, что осуществляемое изоэнзимом сYP3A3/4 бета-гидроксилирование эндогенного кортизола, а также метаболизм карбамазепина и терфенадина при длительном назначении сертралина в дозе 200 мг/сут не изменяются. Концентрация в плазме толбутамида (но при одновременном приеме снижает клиренс толбутамида - необходим контроль глюкозы в крови при одновременном применении), фенитоина и варфарина при длительном назначении сертралина в той же дозе также не изменяется. Таким образом, можно сделать заключение, что сертралин не угнетает изофермент сYP2С9.
Сертралин не влияет на концентрацию диазепама в сыворотке крови, что говорит об отсутствии ингибирования изоэнзима сYP2С19. По данным исследований in vitro >in vitro, сертралин практически не влияет или минимально угнетает изофермент сYP1A2.
Литий. Фармакокинетика лития не изменяется при сопутствующем введении сертралина. Однако тремор наблюдается чаще при их совместном применении. Также как и назначение других СИОЗС, совместное применение сертралина с ЛС, влияющими на серотонинергическую передачу (например с литием), требует повышенной осторожности.
Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу. При замене одного ингибитора нейронального захвата серотонина на другой нет необходимости в периоде отмывания. Однако требуется соблюдать осторожность при изменениях курса лечения. Следует избегать совместного назначения триптофана или фенфлурамина с сертралином.
Индукция микросомальных ферментов печени. Сертралин вызывает минимальную индукцию ферментов печени. Одновременное назначение сертралина в дозе 200 мг и антипирина приводит к небольшому (5%), но достоверному уменьшению 1/2T1/2 антипирина.
Атенолол. При совместном введении сертралин не изменяет его бета-адреноблокирующее действие.
Глибенкламид и дигоксин. При введении сертралина в суточной дозе 200 мг лекарственное взаимодействие с этими препаратами не выявлено.
Фенитоин. Длительное применение сертралина в дозе 200 мг/сут не оказывает клинически значимое воздействие и не подавляет метаболизм фенитоина. Несмотря на это, рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем фенитоина в плазме крови с момента назначения сертралина с соответствующей корректировкой доз фенитоина.
Суматриптан. Отмечаются крайне редкие случаи возникновения слабости, повышения сухожильных рефлексов, спутанности сознания, тревоги и возбуждения у пациентов, одновременно принимавших сертралин и суматриптан. Рекомендуется наблюдение за пациентами, у которых имеются соответствующие клинические основания для одновременного приема сертралина и суматриптана.
Передозировка
Симптомы. Тяжелые симптомы при передозировке сертралина не выявлены даже при назначении препарата в больших дозах. Однако при одновременном введении с другими препаратами или алкоголем может возникать тяжелое отравление, вплоть до комы и летального исхода.
Передозировка может вызвать СС с тошнотой. Рвотой. Сонливостью. Тахикардией. Ажитацией. Головокружением. Психомоторным возбуждением. Диареей. Повышенным потоотделением. Миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение: специфический антидот препарата не существует. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Назначение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой dVd, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Передозировка может вызвать СС с тошнотой. Рвотой. Сонливостью. Тахикардией. Ажитацией. Головокружением. Психомоторным возбуждением. Диареей. Повышенным потоотделением. Миоклонусом и гиперрефлексией.
Лечение: специфический антидот препарата не существует. Требуется интенсивная поддерживающая терапия и постоянное наблюдение за жизненно важными функциями организма. Вызывать рвоту не рекомендуется. Назначение активированного угля может быть более эффективным, чем промывание желудка. Необходимо поддерживать проходимость дыхательных путей. У сертралина большой dVd, в связи с этим усиление диуреза, проведение диализа, гемоперфузии или переливание крови может оказаться безрезультатным.
Особые указания
Сертралин не следует назначать совместно с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после прекращения лечения ингибиторами МАО. Аналогично после отмены сертралина в течение 14 дней не назначают ингибиторы МАО.
СС и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС описаны случаи развития СС и ЗНС, риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в тч триптаны), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в тч ингибиторы МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в тч гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.
Другие серотонинергические средства. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен.
У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение 1/2T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и maxCmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах 1/2T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия. Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
СС и злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). При применении СИОЗС описаны случаи развития СС и ЗНС, риск которых повышается при комбинировании СИОЗС с другими серотонинергическими средствами (в тч триптаны), а также препаратами, влияющими на метаболизм серотонина (в тч ингибиторы МАО), антипсихотическими средствами и другими антагонистами дофаминовых рецепторов. Проявлениями СС могут быть изменения психического статуса (в частности ажитация, галлюцинации, кома), вегетативная лабильность (тахикардия, колебания АД, гипертермия), изменения нейромышечной передачи (гиперрефлексия, нарушение координации движений) и/или нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота и диарея). Некоторые проявления СС, в тч гипертермия, ригидность мышц, вегетативная лабильность с возможностью быстрых колебаний параметров жизненно важных функций, а также изменения психического статуса, могут напоминать симптоматику, развивающуюся при ЗНС. Необходим мониторинг пациентов на предмет развития клинических проявлений СС и ЗНС.
Другие серотонинергические средства. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении сертралина с другими препаратами, усиливающими cеротонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан, фенфлурамин или 5-НТ-агонисты. Подобное совместное назначение по возможности должно быть исключено, учитывая вероятность фармакодинамического взаимодействия.
Переход с других СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов. Опыт клинических исследований, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных и антиобсессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов, например флуоксетина. Необходимый интервал между отменой одного СИОЗС и началом приема другого подобного препарата не установлен.
У больных, подвергающихся электросудорожной терапии, достаточный опыт применения сертралина отсутствует. Возможный успех или риск подобного комбинированного лечения не изучен.
Нет опыта применения сертралина у больных с судорожным синдромом, поэтому следует избегать его применения у больных с нестабильной эпилепсией, а больных с контролируемой эпилепсией необходимо тщательно наблюдать во время лечения. При появлении судорог препарат следует отменить.
Больные, страдающие депрессией, являются группой риска в отношении суицидальных попыток. Эта опасность сохраняется до развития ремиссии. Поэтому от начала лечения и до достижения оптимального клинического эффекта за больными следует установить постоянное медицинское наблюдение.
Активация мании/гипомании. Во время клинических исследований до внедрения сертралина на рынок, гипомания и мания наблюдались примерно у 0,4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных маниакально-депрессивным психозом, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Применение при недостаточности функции печени. Сертралин активно биотрансформируется в печени. По данным фармакокинетического исследования, при многократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение 1/2T1/2 препарата и почти троекратное увеличение AUC и maxCmax препарата по сравнению с таковыми у здоровых людей. Существенных различий в связывании с белками плазмы в двух группах не было. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью. При назначении препарата больному с нарушенной функцией печени необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемом препарата.
Применение при почечной недостаточности. Сертралин подвергается активной биотрансформации, поэтому в неизмененном виде с мочой он выводится в незначительном количестве. У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью (Cl креатинина 30-60 мл/мин) и больных с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности (Cl креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и сmax) сертралина при многократном его приеме существенно не отличались от группы контроля. Во всех группах 1/2T1/2 препарата был одинаков, равно как не было различий в связывании с белками плазмы. Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что, как и ожидалось с учетом незначительной почечной экскреции сертралина, коррекция его дозы в зависимости от выраженности почечной недостаточности не требуется.
Патологические кровотечения/кровоизлияния. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении СИОЗС в сочетании с препаратами, обладающими установленной способностью к изменению функций тромбоцитов, а также у пациентов с геморрагическими заболеваниями в анамнезе.
Гипонатриемия. Во время лечения сертралином может возникать транзиторная гипонатриемия. Это чаще развивается у пожилых больных, а также при приеме диуретиков или ряда других препаратов. Подобный побочный эффект связывают с синдромом неадекватной секреции АДГ. При развитии симптоматической гипонатриемии сертралин следует отменить и назначить адекватную терапию, направленную на коррекцию уровня натрия в крови. Признаки и симптомы гипонатриемии включают головную боль, нарушение концентрации внимания, нарушение памяти, слабость и неустойчивость, что может приводить к падениям. В более тяжелых случаях могут возникнуть галлюцинации, обморок, судороги, кома, остановка дыхания и смерть.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Назначение сертралина, как правило, не сопровождается нарушением психомоторных функций. Однако его применение одновременно с другими препаратами может привести к нарушению внимания и координации движений. Поэтому во время лечения сертралином управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском, не рекомендуется.
Условия отпуска из аптек
|
|
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Sertraline.
Одновременное применение или применение в течение 14 дней после прекращения приема ингибиторов МАО (включая линезолид и метилтиониния хлорид в/в) из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности». Взаимодействие»).Прием пимозида ( см «Взаимодействие»).
Известная гиперчувствительность к сертралину (например, анафилаксия, ангионевротический отек) ( см «Побочные действия»).
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Sertraline.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в других разделах.- Реакции гиперчувствительности к сертралину ( см «Противопоказания»).
- Удлинение интервала QTc и желудочковые аритмии при приеме с пимозидом ( см «Противопоказания», Фармакодинамика).
- Суицидальные мысли и поведение ( см «Меры предосторожности»).
- Серотониновый синдром ( см «Противопоказания», «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
- Повышение риска развития кровотечения ( см «Меры предосторожности»).
- Активация мании/гипомании ( см «Меры предосторожности»).
- Синдром отмены ( см «Меры предосторожности»).
- Судороги ( см «Меры предосторожности»).
- Закрытоугольная глаукома ( см «Меры предосторожности»).
- Гипонатриемия ( см «Меры предосторожности»).
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Представленные ниже данные получены в рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях сертралина (в основном от 50 до 200 мг в день) с участием 3066 взрослых с диагнозами БДР. OКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. которые принимали сертралин в течение 8-12 нед. что отражает экспозицию 568 пациенто-лет. Средний возраст составлял 40 лет; 57% - женщины и 43% - мужчины.
Наиболее частыми побочными реакциями (> 5% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) во всех объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаниях всех пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР. принимавших сертралин. были тошнота. диарея/жидкий стул. тремор. диспепсия. снижение аппетита. гипергидроз. нарушение эякуляции и снижение либидо ( см таблицу 1). Ниже приведены наиболее частые побочные реакции в испытаниях сертралина (> 5% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо), которые не были упомянуты ранее, по показаниям:
- БДР: сонливость;
- ОКР: инсомния, ажитация;
- ПР: запор, ажитация;
- ПТСР: утомляемость;
- ПМДР: сонливость, сухость во рту, головокружение, усталость и боль в животе;
- СТР: инсомния, головокружение, утомляемость, сухость во рту, недомогание.
Таблица 1.
Общие нежелательные реакции в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых с БДР, ОКР, ПР, ПТСР, СТР и ПМДР1.
| Сертралин (n=3066), % | Плацебо (n=2293), % | |
| Со стороны сердца | ||
| Пальпитация | 4 | 2 |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения | 4 | 2 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 26 | 12 |
| Диарея/жидкий стул | 20 | 10 |
| Сухость во рту | 14 | 9 |
| Диспепсия | 8 | 4 |
| Запор | 6 | 4 |
| Рвота | 4 | 1 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Усталость | 12 | 8 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение | 12 | 8 |
| Сонливость | 11 | 6 |
| Тремор | 9 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 20 | 13 |
| Ажитация | 8 | 5 |
| Снижение либидо | 6 | 2 |
| Со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
| Преждевременная эякуляция2 | 8 | 1 |
| Эректильная дисфункция2 | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции2 | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция2 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Гипергидроз | 7 | 3 |
1 Побочные реакции. которые возникали более чем у 2% у пациентов. получавших сертралин. и как минимум на 2% чаще у пациентов. получавших сертралин. чем у пациентов. получавших плацебо.
2 Только для пациентов мужского пола (n=1316 в группе сертралина; n=973 в группе плацебо).
Побочные реакции, приведшие к прекращению участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.
Во всех плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР 368 (12%) из 3066 пациентов. получавших сертралин. прекратили лечение из-за побочной реакции. по сравнению с 93 (4%) пациентами из 2293 пациентов. получавших плацебо. В плацебо-контролируемых исследованиях наиболее частыми побочными реакциями, приводившими к прекращению приема сертралина, были следующие:
БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР: тошнота (3%). диарея (2%). ажитация (2%) и инсомния (2%);
БДР (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо): снижение аппетита. головокружение. утомляемость. головная боль. сонливость. тремор и рвота;
ОКР: сонливость;
ПР: нервозность и сонливость.
Мужская и женская сексуальная дисфункция.
Несмотря на то, что изменения полового влечения, сексуальной активности и сексуального удовлетворения, часто возникают как проявления психического расстройства, они также могут быть следствием лечения СИОЗС. Однако надежные оценки частоты и тяжести неблагоприятных событий. связанных с сексуальным желанием. активностью и удовлетворением. получить трудно. отчасти потому. что пациенты могут неохотно их обсуждать с медицинскими работниками. Соответственно, оценки частоты неудачного сексуального опыта и активности, указанные в описании, могут не соответствовать их фактической частоте.
В таблице 2 показана частота нежелательных сексуальных реакций. о которых сообщали по крайней мере 2% пациентов. получавших сертралин. и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. в объединенных плацебо-контролируемых исследованиях. У мужчин и по всем показаниям наиболее частыми побочными реакциями (>2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) были преждевременная эякуляция. снижение либидо. эректильная дисфункция. расстройство эякуляции и мужская сексуальная дисфункция. У женщин наиболее частой побочной реакцией (≥2% и в 2 раза чаще, чем при приеме плацебо) было снижение либидо.
Таблица 2.
Наиболее распространенные сексуальные нежелательные реакции (≥2% и в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо) в объединенных контролируемых исследованиях сертралина у мужчин или женщин с БДР. ОКР. ПР. ПТСР. СТР и ПМДР.
| Нежелательные реакции | Сертралин | Плацебо |
| Только у мужчин | (n=1316), % | (n=973), % |
| Преждевременная эякуляция | 8 | 1 |
| Снижение либидо | 7 | 2 |
| Эректильная дисфункция | 4 | 1 |
| Расстройство эякуляции | 3 | 0 |
| Мужская сексуальная дисфункция | 2 | 0 |
| Только у женщин | (n=1750), % | (n=1320), % |
| Снижение либидо | 4 | 2 |
Побочные реакции у педиатрических пациентов.
У 281 педиатрического пациента, получавшего сертралин в плацебо-контролируемых исследованиях, общий профиль побочных реакций был в целом аналогичен таковому в исследованиях у взрослых. Побочные реакции. которые не указаны в таблице 1 (наиболее общие побочные реакции у взрослых). но были зарегистрированы как минимум у 2% педиатрических пациентов и по крайней мере в 2 раза чаще. чем при приеме плацебо. включают лихорадку. гиперкинезию. недержание мочи. агрессию. носовые кровотечения. пурпуру. артралгию. снижение массы тела. мышечные подергивания и тревогу.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки сертралина.
Другими нечастыми побочными реакциями, не представленными в других местах описания, встречавшимися с частотой <2% у пациентов, получавших сертралин, были следующие.
Со стороны сердца. Тахикардия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения. Шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гипотиреоз.
Со стороны органа зрения. Мидриаз, затуманивание зрения.
Со стороны ЖКТ. Гематохезия, мелена, кровотечение из прямой кишки.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Отек, нарушение походки, раздражительность, пирексия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Повышение уровня ферментов печени.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия.
Со стороны обмена веществ и питания. Сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, повышение аппетита.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Артралгия, мышечные спазмы, напряженность или подергивание.
Со стороны нервной системы. Атаксия. кома. судороги. снижение активности. гипестезия. летаргия. психомоторная гиперактивность. обморок.
Нарушение психики. Агрессия, бруксизм, состояние спутанности сознания, эйфорическое настроение, галлюцинации.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Гематурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Галакторея, приапизм, вагинальное кровотечение.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Бронхоспазм, носовое кровотечение, зевота.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Алопеция. холодный пот. дерматит. буллезный дерматит. зуд. пурпура. эритематозная. фолликулярная или макулопапулезная сыпь. крапивница.
Со стороны сосудов. Геморрагия, гипертензия, расширение сосудов.
Постмаркетинговый опыт.
В постмаркетинговый период применения сертралина были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку об этих реакциях сообщается добровольно и от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием сертралина.
Кровотечение или нарушение свертывания. Увеличение времени коагуляции (изменение функции тромбоцитов).
Со стороны сердца. AV-блокада. брадикардия. предсердная аритмия. удлинение интервала QTc. желудочковая тахикардия (включая torsade de pointes) ( см «Фармакология».Фармакодинамика).
Со стороны эндокринной системы. Гинекомастия, гиперпролактинемия, нарушение менструального цикла, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны органа зрения. Слепота, неврит зрительного нерва, катаракта.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Тяжелые заболевания печени (включая гепатит, желтуху, печеночную недостаточность с несколькими летальными исходами), панкреатит.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз. апластическая анемия и панцитопения. лейкопения. тромбоцитопения. волчаночноподобный синдром. сывороточная болезнь.
Со стороны иммунной системы. Ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ и питания. Гипонатриемия, гипергликемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: рабдомиолиз, тризм.
Со стороны нервной системы. Серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (включая акатизию и дистонию), окулогирный криз.
Нарушение психики. Психоз, энурез, ночные кошмары.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Острая почечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения. Легочная гипертензия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Кожная реакция фоточувствительности и другие тяжелые кожные реакции. которые потенциально могут быть фатальными. такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны сосудов. Цереброваскулярный спазм (включая синдром обратимой церебральной вазоконстрикции и синдром Калла-Флеминга), васкулит.