Active ingredients
- Aripiprazole (445.5 мг:33.90 мг:30 мг)
Pharmacological Group
ATX code
N05AX12 Арипипразол.
Used in the treatment of
Composition
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| арипипразола фумарат полуфабрикат-гранулы | 148,5/222,75/445,5 мг |
| активное вещество полуфабриката-гранул: | |
| арипипразола фумарат | 11,3/16,95/33,90 мг |
| соответствует арипипразолу - 10/15/30 мг | |
| вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; гипролоза; краситель железа оксид красный (Е172); краситель железа оксид желтый (Е172) | |
| вспомогательные вещества: магния стеарат |
Description of the dosage form
Таблетки, 10 мг. Капсуловидные, слегка двояковыпуклые, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.
Таблетки, 15 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.
Таблетки, 30 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.
Таблетки, 10 мг, 15 мг и 30 мг. По 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (пленка ПВХ/пленка поливинилиденхлоридная) и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.
Таблетки, 15 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-желтого цвета с мраморностью и возможными темными вкраплениями.
Таблетки, 30 мг. Круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской, светло-розового цвета с мраморностью и темными вкраплениями.
Таблетки, 10 мг, 15 мг и 30 мг. По 14 табл. в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала (пленка ПВХ/пленка поливинилиденхлоридная) и фольги алюминиевой. 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Антипсихотическое.
Антипсихотическое.
Pharmacodynamics
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-HT2а-серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro >in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2c- и 5-HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 нед приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях in vitro >in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-HT1a- и 5-HT2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D4-дофаминовым, 5-HT2c- и 5-HT7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими рецепторами, помимо дофаминовых и серотониновых.
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2 нед приводит к дозозависимому снижению связывания 11C-раклоприда, лиганда D2/D3 - дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Pharmacokinetics
Активность препарата Зилаксера обусловлена наличием арипипразола. Средний 1/2T1/2 арипипразола составляет примерно 75 ssCss достигается через 14 дней. Кумуляция арипипразола при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита - дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2- дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Всасывание. Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера, при этом maxCmax арипипразола в плазме крови достигается через 3-5.
Биодоступность таблеток препарата Зилаксера при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Распределение. Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся dVd составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro >in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом сYP3A4.
Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение. Средний 1/2T1/2 арипипразола составляет около 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента сYP2D6 и 146 ч - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Особые группы пациентов.
Пациенты старшей возрастной группы. Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.
Гендерные особенности. Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.
Расовая принадлежность. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Всасывание. Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь таблеток препарата Зилаксера, при этом maxCmax арипипразола в плазме крови достигается через 3-5.
Биодоступность таблеток препарата Зилаксера при приеме внутрь составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
Распределение. Арипипразол хорошо распределяется в тканях, причем кажущийся dVd составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином.
Метаболизм. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь в минимальной степени. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным исследования in vitro >in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов сYP3A4 и сYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом сYP3A4.
Арипипразол является основным компонентом препарата в плазме крови. При равновесном состоянии AUC дегидроарипипразола, активного метаболита, составляет примерно 40% AUC арипипразола в плазме крови.
Выведение. Средний 1/2T1/2 арипипразола составляет около 75 ч у пациентов с высокой активностью изофермента сYP2D6 и 146 ч - у пациентов с низкой его активностью. После однократного приема внутрь меченного [14C] арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник с желчью. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.
Особые группы пациентов.
Пациенты старшей возрастной группы. Возрастных различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не выявлено.
Гендерные особенности. Обусловленных полом различий параметров фармакокинетики арипипразола у взрослых пациентов с шизофренией, а также у здоровых добровольцев не обнаружено.
Расовая принадлежность. Клинически значимых отличий фармакокинетики арипипразола в зависимости от расовой принадлежности не отмечено.
Курение. Курение не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек. Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени. После однократного приема арипипразола пациентами с различной степенью тяжести цирроза печени не было выявлено существенное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. Однако в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), в связи с чем невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени.
Indications for use
Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия;
Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Contraindications
Повышенная чувствительность к арипипразолу или другим компонентам препарата;
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции ( в составе содержится лактоза);
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда. Хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости). Цереброваскулярные заболевания. Состояния. Предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация. Гиповолемия. Применение гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. Судорожные припадки или заболевания. При которых возможны судороги. Повышенный риск развития гипертермии (например интенсивные физические нагрузки. Перегревание. Применение м-холиноблокаторов. Дегидратация. Нейролептики способны нарушать терморегуляцию). Пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации. Ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания. Биполярные расстройства. Большое депрессивное расстройство). Лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции ( в составе содержится лактоза);
Период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: сердечно-сосудистые заболевания (ишемическая болезнь сердца или перенесенный инфаркт миокарда. Хроническая сердечная недостаточность или нарушения проводимости). Цереброваскулярные заболевания. Состояния. Предрасполагающие к развитию артериальной гипотензии (дегидратация. Гиповолемия. Применение гипотензивных ЛС) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии. Судорожные припадки или заболевания. При которых возможны судороги. Повышенный риск развития гипертермии (например интенсивные физические нагрузки. Перегревание. Применение м-холиноблокаторов. Дегидратация. Нейролептики способны нарушать терморегуляцию). Пациенты с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации. Ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе. Пациенты с высоким риском суицида (психотические заболевания. Биполярные расстройства. Большое депрессивное расстройство). Лица в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.
Use during pregnancy and lactation
Адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных не проводились. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказать вредное воздействие на плод или вызвать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены. У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести, иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат Зилаксера может применяться во время беременности.
Препарат Зилаксера проникает в женское грудное молоко. Кормление грудью при применении препарата противопоказано.
Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, а также информировать врача о планируемой беременности.
Препарат Зилаксера может применяться во время беременности.
Препарат Зилаксера проникает в женское грудное молоко. Кормление грудью при применении препарата противопоказано.
Method of drug use and dosage
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза - 10-15 мг/сут. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.
В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа, монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг/сут.
При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Зилаксера (15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем - 6 мес и далее, в течение 17 мес - установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве.
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг/сут.
Длительность терапии препаратом Зилаксера по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
Гендерные особенности. Режим дозирования препарата Зилаксера для пациентов обоего пола одинаков.
Курение. Режим дозирования препарата Зилаксера для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента сYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
Препарат Зилаксера следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера может быть первоначально уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Зилаксера и мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы).
При одновременном применении препарата Зилаксера и потенциальных индукторов изофермента сYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Шизофрения.
Рекомендуемая начальная доза - 10-15 мг/сут. Поддерживающая доза - обычно 15 мг/сут.
В клинических исследованиях показана эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа, монотерапия.
Рекомендуемая начальная доза - 15 мг/сут.
При необходимости коррекцию дозы проводят с интервалом не менее 24.
В клинических исследованиях продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15-30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3-12 нед. Безопасность дозы выше 30 мг/сут в клинических исследованиях не оценивалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата Зилаксера (15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 нед, затем - 6 мес и далее, в течение 17 мес - установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии.
Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве.
В качестве дополнительной терапии к лечению антидепрессантами рекомендуется применять препарат Зилаксера в начальной дозе 5 мг/сут. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу препарата Зилаксера можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг/сут.
Длительность терапии препаратом Зилаксера по всем указанным выше показаниям не установлена, необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Пациентам с печеночной недостаточностью дозу 30 мг назначают с осторожностью.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Печеночная недостаточность. Коррекция дозы при назначении препарата Зилаксера пациентам с печеночной недостаточностью не требуется.
Пожилой возраст. Коррекция дозы не требуется.
Гендерные особенности. Режим дозирования препарата Зилаксера для пациентов обоего пола одинаков.
Курение. Режим дозирования препарата Зилаксера для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента сYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена как минимум наполовину. Соответственно, при отмене ингибиторов изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
Препарат Зилаксера следует применять без изменения режима дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии пациентам с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных ингибиторов изоферментов сYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и сYP3А4 (кетоконазол, кларитромицин) доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы). Соответственно, при отмене ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть увеличена.
При одновременном применении препарата Зилаксера и мощных, умеренных и слабых ингибиторов изоферментов сYP2D6 и/или СYP3A4 доза препарата Зилаксера может быть первоначально уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы), а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата.
Для пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера первоначально должна быть уменьшена наполовину, а потом увеличена для достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении препарата Зилаксера и мощного ингибитора изофермента СYP3A4 у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена на 3/4 ( до 25% обычной дозы).
При одновременном применении препарата Зилаксера и потенциальных индукторов изофермента сYP3A4 (карбамазепин) доза препарата Зилаксера должна быть увеличена в 2 раза. Соответственно, при отмене индукторов изофермента сYP3A4 доза препарата Зилаксера должна быть уменьшена до 10-15 мг.
Side effects
Наиболее распространенные нежелательные реакции (НР), зарегистрированные в ходе плацебо-контролируемых исследований, включают акатизию и тошноту, которые отмечали более чем 3% пациентов, принимавших арипиразол внутрь.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В пределах каждой группы частоты встречаемых НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек лица, кожный зуд, крапивницу).
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - сахарный диабет; нечасто - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела.
Нарушения психики. Часто - бессонница, тревога, беспокойство; нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид ( см «Особые указания»), патологическое влечение к азартным играм, агрессия, возбуждение, нервозность.
Со стороны нервной системы. Часто - акатазия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто - поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок, серотониновый синдром, нарушение речи.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия.
Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия; частота неизвестна - внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов. Нечасто - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - икота; частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, спазм ротоглотки.
Со стороны ЖКТ. Часто - запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюнных желез, рвота; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе и желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ и фосфатазы в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - кожная сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Частота неизвестна - абстинентный наркотический синдром новорожденных ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочных желез. Частота неизвестна - приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость; частота неизвестна - нарушение терморегуляции (например гипотермия, пиретическая реакция), боль в груди, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного Hb, колебания концентрации глюкозы крови, повышение активности КФК.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения. В длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости ЭПС (25,8%), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина.
Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа. В 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2% в группе арипипразола и 15,7% в группе плацебо.
Акатизия.
В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% в группе арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2% в группе арипипразола и 3% в группе плацебо.
Дистония.
Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков I поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста.
Пролактин.
В клинических исследования применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями.
Лабораторные показатели.
Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное, отмечалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, и у 2% пациентов, получавших плацебо.
Классификация частоты развития побочных эффектов, рекомендуемая ВОЗ: очень часто ≥1/10; часто от ≥1/100 до <1/10; нечасто от ≥1/1000 до <1/100; редко от ≥1/10000 до <1/1000; очень редко <1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В пределах каждой группы частоты встречаемых НР перечислены в порядке уменьшения серьезности. Частота НР в ходе пострегистрационного периода наблюдения не может быть определена, поскольку информация была получена из спонтанных сообщений. Поэтому частота встречаемости данных НР классифицирована как частота неизвестна.
Со стороны крови и лимфатической системы. Частота неизвестна - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, включая припухлость языка, отек лица, кожный зуд, крапивницу).
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гиперпролактинемия; частота неизвестна - диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз, гипергликемия.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - сахарный диабет; нечасто - гипергликемия; частота неизвестна - гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела.
Нарушения психики. Часто - бессонница, тревога, беспокойство; нечасто - депрессия, гиперсексуальность; частота неизвестна - попытки суицида, суицидальные мысли и завершенный суицид ( см «Особые указания»), патологическое влечение к азартным играм, агрессия, возбуждение, нервозность.
Со стороны нервной системы. Часто - акатазия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седация, сонливость, головокружение; нечасто - поздняя дискинезия, дистония; частота неизвестна - злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой эпилептический припадок, серотониновый синдром, нарушение речи.
Со стороны органа зрения. Часто - нечеткость зрения; нечасто - диплопия.
Со стороны сердца. Нечасто - тахикардия; частота неизвестна - внезапная необъяснимая смерть, желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, внезапная остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов. Нечасто - ортостатическая гипотензия; частота неизвестна - венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), артериальная гипертензия, обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - икота; частота неизвестна - аспирационная пневмония, ларингоспазм, спазм ротоглотки.
Со стороны ЖКТ. Часто - запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюнных желез, рвота; частота неизвестна - панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе и желудке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Частота неизвестна - печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности АЛТ, ACT, ГГТ и фосфатазы в плазме крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - кожная сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Частота неизвестна - рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Частота неизвестна - недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния. Частота неизвестна - абстинентный наркотический синдром новорожденных ( см «Применение при беременности и кормлении грудью»).
Со стороны половых органов и молочных желез. Частота неизвестна - приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - повышенная утомляемость; частота неизвестна - нарушение терморегуляции (например гипотермия, пиретическая реакция), боль в груди, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные. Частота неизвестна - повышение концентрации глюкозы в крови, повышение уровня гликозилированного Hb, колебания концентрации глюкозы крови, повышение активности КФК.
Описание отдельных нежелательных реакций.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения. В длительном 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипипразол, отмечалась в целом низкая частота встречаемости ЭПС (25,8%), включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, в сравнении с пациентами, получавшими галоперидол (57,3%). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 19% в группе арипипразола и 13,1% в группе плацебо. В другом длительном 26-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 14,8% в группе арипипразола и 15,1% в группе оланзапина.
Маниакальные эпизоды и биполярное расстройство I типа. В 12-недельном контролируемом исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 23,5% в группе арипипразола и 53,3% в группе галоперидола. В другом 12-недельном исследовании частота встречаемости ЭПС составляла 26,6% в группе арипипразола и 17,6% в группе лития. В 26-недельной поддерживающей фазе длительного плацебо-контролируемого исследования частота встречаемости ЭПС составляла 18,2% в группе арипипразола и 15,7% в группе плацебо.
Акатизия.
В плацебо-контролируемых исследованиях частота встречаемости акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1% в группе арипипразола и 3,2% в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота встречаемости акатизии составляла 6,2% в группе арипипразола и 3% в группе плацебо.
Дистония.
Класс-эффект: в первые дни лечения у чувствительных пациентов могут отмечаться симптомы дистонии, длительных патологических сокращений групп мышц. Симптомы дистонии включают: спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до ощущения стеснения в горле, затруднения глотания, затруднения дыхания и/или протрузии языка. Хотя данные симптомы могут отмечаться при низких дозах, они встречаются чаще и с большей степенью выраженности при применении более высоких доз высокоактивных нейролептиков I поколения. Отмечается повышенный риск развития острой дистонии у мужчин и пациентов молодого возраста.
Пролактин.
В клинических исследования применения арипипразола по зарегистрированным показаниям и в ходе пострегистрационного наблюдения отмечалось повышение и снижение концентрации сывороточного пролактина по сравнению с исходными значениями.
Лабораторные показатели.
Сравнения арипипразола и плацебо по доле пациентов с потенциально клинически значимыми изменениями в стандартных лабораторных и липидных показателях не выявили клинически значимых различий. Повышение активности КФК в плазме крови, как правило, краткосрочное и бессимптомное, отмечалось у 3,5% пациентов, получавших арипипразол, и у 2% пациентов, получавших плацебо.
Interaction
Механизм действия арипипразола связан с влиянием на ЦНС, что необходимо учитывать при одновременном применении с другими ЛС, обладающими центральным действием. Обладая антагонистическим действием в отношении альфа1-адренорецепторов, арипипразол может усиливать эффект гипотензивных препаратов.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.
Блокатор Н1,2-гистаминовых рецепторов - фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке - уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияние на клинический эффект арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов сYP2D6 (хинидин) и сYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его в различных сочетаниях с ингибиторами изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 ( см «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов сYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или сYP2D6 можно ожидать небольшое увеличение концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент сYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияние на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента сYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована ( см «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов сYP3A4 и сYP2D6.
В метаболизме арипипразола в условиях in vitro >in vitro не участвуют изоферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты.
Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимое влияние на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента сYP1A2 в условиях in vitro >in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола (10-30 мг/сут) и ламотриджина (100-400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекция его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал влияние на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекция доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом.
При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг/сут), пароксетином (37,5-50 мг/сут) или сертралином (2-20 мг/сут) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.
Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении арипипразола и лекарственных препаратов, вызывающих удлинение интервала QT или нарушающих электролитный баланс.
Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, он не вытесняет варфарин из связи с белками плазмы крови.
Блокатор Н1,2-гистаминовых рецепторов - фамотидин, вызывающий мощное угнетение секреции соляной кислоты в желудке - уменьшает скорость всасывания арипипразола, однако это не оказывает влияние на клинический эффект арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в тч с участием изоферментов сYP2D6 и сYP3A4. В исследованиях у здоровых добровольцев мощные ингибиторы изоферментов сYP2D6 (хинидин) и сYP3A4 (кетоконазол) оказывали влияние на фармакокинетику арипипразола, поэтому следует уменьшить дозы арипипразола при применении его в различных сочетаниях с ингибиторами изоферментов сYP3A4 и сYP2D6 ( см «Способ применения и дозы»). При одновременном применении арипипразола и слабых ингибиторов изоферментов сYP3A4 (дилтиазем, эсциталопрам) или сYP2D6 можно ожидать небольшое увеличение концентрации арипипразола в плазме крови. В связи с тем, что изофермент сYP1A не участвует в метаболизме арипипразола, курение не оказывает влияние на фармакокинетику и клинический эффект арипипразола. При одновременном применении с карбамазепином, мощным индуктором изофермента сYP3A4, метаболизм арипипразола усиливается, поэтому доза арипипразола должна быть скорректирована ( см «Способ применения и дозы»). Можно ожидать аналогичное действие и при одновременном применении с другими мощными индукторами изоферментов сYP3A4 и сYP2D6.
В метаболизме арипипразола в условиях in vitro >in vitro не участвуют изоферменты сYP1A1, сYP1A2, сYP2A6, сYP2B6, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19 и сYP2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (например курение), способными ингибировать или индуцировать эти ферменты.
Одновременный прием препаратов лития или вальпроевой кислоты с 30 мг арипипразола не оказал клинически значимое влияние на фармакокинетику арипипразола.
В клинических исследованиях арипипразол в дозах 10-30 мг/сут не оказывал значимое влияние на метаболизм субстратов изоферментов сYP2D6 (декстрометорфан), сYP2C9 (варфарин), сYP2C19 (омепразол, варфарин) и сYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не изменяли метаболизм с участием изофермента сYP1A2 в условиях in vitro >in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, метаболизируемые с участием этих изоферментов.
При одновременном применении арипипразола (10-30 мг/сут) и ламотриджина (100-400 мг/сут) у пациентов с биполярным расстройством не было изменений фармакокинетики ламотриджина, поэтому коррекция его дозы не требуется.
Арипипразол не оказывал влияние на фармакокинетику эсциталопрама и венлафаксина у здоровых добровольцев, поэтому коррекция доз этих препаратов не требуется при одновременном применении с арипипразолом.
При применении у пациентов с большим депрессивным расстройством арипипразола одновременно с флуоксетином (20-40 мг/сут), пароксетином (37,5-50 мг/сут) или сертралином (2-20 мг/сут) значительных изменений концентрации антидепрессантов в плазме крови не выявлено.
Употребление этанола во время лечения арипипразолом может усиливать седативное действие препарата, поэтому его следует избегать.
Overdose
В клинических исследованиях описаны случайные или умышленные передозировки арипипразола с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом.
Симптомы. Летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение. Контроль за жизненно важными функциями. ЭКГ (для выявления возможной аритмии). Поддерживающая терапия. Обеспечение проходимости дыхательных путей. Оксигенация. Эффективная вентиляция легких. Активированный уголь. Симптоматическое лечение. Тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Симптомы. Летаргия, повышение АД, сонливость, тахикардия, потеря сознания. У госпитализированных пациентов не выявлены клинически значимые изменения основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
Лечение. Контроль за жизненно важными функциями. ЭКГ (для выявления возможной аритмии). Поддерживающая терапия. Обеспечение проходимости дыхательных путей. Оксигенация. Эффективная вентиляция легких. Активированный уголь. Симптоматическое лечение. Тщательное медицинское наблюдение до исчезновения симптомов. Данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет. Благоприятный эффект этого метода маловероятен. Арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Special instructions
При применении антипсихотических средств (нейролептиков) терапевтическое действие развивается в течение нескольких дней - недель. В этот период необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальные попытки. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат Зилаксера следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента, это уменьшит риск передозировки.
Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у пациентов молодого возраста с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении комбинированной терапии антидепрессантами и препаратом Зилаксера для лечения пациентов молодого возраста. У пациентов старше 24 лет не выявлено увеличение частоты развития суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 лет отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
ЗНС. При лечении нейролептиками, в тч арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный как ЗНС. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмия). Кроме этого, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в тч препарат Зилаксера, должны быть отменены.
Судороги. Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера. По результатам плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56-99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.
Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 и 1,7% соответственно. Несмотря на то что причины смерти были различными, бóльшую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например пневмония).
Цереброваскулярные побочные реакции. В тех же исследованиях сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в тч с летальным исходом, у пациентов (78-88 лет, средний возраст 84 года). В целом, у пациентов, получавших лечение арипипразолом, зарегистрированы цереброваскулярные побочные реакции в 1,3% случаев в сравнении с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически достоверным. Тем не менее, в одном из этих исследований с фиксированной дозой, отмечено выраженное дозозависимое влияние на повышение частоты развития цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, получавших арипипразол.
Препарат Зилаксера не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата Зилаксера.
У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Повышение массы тела. Увеличение массы тела обычно наблюдается при шизофрении и маниакальных эпизодах на фоне биполярного расстройства и наличии сопутствующих заболеваний; применение нейролептиков приводит к увеличению массы тела, нездоровому образу жизни и может привести к серьезным осложнениям.
По данным постмаркетингового применения арипипразола получены сообщения об увеличении массы тела, как правило, при наличии у пациентов тяжелых факторов риска, таких как сахарный диабет в анамнезе, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. По данным клинических исследований, применение арипипразола не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Известно, что нейролептики, в тч препарат Зилаксера, могут вызывать временные изменения картины крови - лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска развития является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения.
Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом Зилаксера. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зилаксера. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм3) лечение препаратом Зилаксера прерывают до нормализации картины крови.
Сердечно-сосудистые заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).
Нарушение проведения (удлинение интервала QT). В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. У пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью.
Когнитивные и двигательные расстройства. Как и другие нейролептики, препарат Зилаксера может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата Зилаксера отмечались случаи сонливости и заторможенности.
Нарушение терморегуляции. Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарата Зилаксера пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания.
Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Риск развития ВТЭ. Применение нейролептиков, в тч препарата Зилаксера, может быть связано с риском развития ВТЭ. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением препарата Зилаксера, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития ВТЭ.
Патологическое влечение к азартным играм. По данным постмаркетингового применения арипипразола, отмечены случаи развития патологического влечения к азартным играм, вне зависимости от того играли ли пациенты ранее в азартные игры. Пациенты с влечением к азартным играм в анамнезе подвергаются повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.
Суицидальные попытки. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для пациентов с психозом, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством, поэтому лекарственная терапия должна сочетаться с тщательным медицинским наблюдением. Препарат Зилаксера следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента, это уменьшит риск передозировки.
Прием антидепрессантов, по данным клинических исследований, повышает риск появления суицидальных мыслей и попыток у пациентов молодого возраста с депрессией и другими психическими расстройствами. В связи с этим следует соблюдать особую осторожность при применении комбинированной терапии антидепрессантами и препаратом Зилаксера для лечения пациентов молодого возраста. У пациентов старше 24 лет не выявлено увеличение частоты развития суицидальных мыслей и поведения под действием антидепрессантов, а у пациентов старше 65 лет отмечалось снижение частоты данного побочного эффекта.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
ЗНС. При лечении нейролептиками, в тч арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный как ЗНС. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс и АД, тахикардия, потливость и аритмия). Кроме этого, иногда возникают увеличение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в тч препарат Зилаксера, должны быть отменены.
Судороги. Как и другие нейролептики, арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе и риском их развития.
Психозы, связанные со старческим слабоумием и болезнью Альцгеймера. По результатам плацебо-контролируемых исследований у пациентов пожилого возраста (56-99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозами, обусловленными болезнью Альцгеймера, на фоне терапии арипипразолом отмечен повышенный риск смерти в сравнении с группой плацебо.
Смертность в группе пациентов, получающих лечение арипипразолом, в сравнении с группой плацебо составила 3,5 и 1,7% соответственно. Несмотря на то что причины смерти были различными, бóльшую часть из них составляли сердечно-сосудистые (например сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть) или инфекционные (например пневмония).
Цереброваскулярные побочные реакции. В тех же исследованиях сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), в тч с летальным исходом, у пациентов (78-88 лет, средний возраст 84 года). В целом, у пациентов, получавших лечение арипипразолом, зарегистрированы цереброваскулярные побочные реакции в 1,3% случаев в сравнении с 0,6% пациентов, получавших плацебо. Это различие не было статистически достоверным. Тем не менее, в одном из этих исследований с фиксированной дозой, отмечено выраженное дозозависимое влияние на повышение частоты развития цереброваскулярных побочных реакций у пациентов, получавших арипипразол.
Препарат Зилаксера не показан для лечения психоза на фоне деменции.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в отдельных случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясной, пациенты, у которых диагностирован сахарный диабет, должны регулярно проводить определение концентрации глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие сахарного диабета в семейном анамнезе) при приеме атипичных нейролептиков должны проводить определение концентрации глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата Зилаксера.
У пациентов, принимающих атипичные нейролептики, необходим постоянный мониторинг симптомов гипергликемии, включая усиленную жажду, учащенное мочеиспускание, полифагию, слабость. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом и факторами риска его развития.
Повышение массы тела. Увеличение массы тела обычно наблюдается при шизофрении и маниакальных эпизодах на фоне биполярного расстройства и наличии сопутствующих заболеваний; применение нейролептиков приводит к увеличению массы тела, нездоровому образу жизни и может привести к серьезным осложнениям.
По данным постмаркетингового применения арипипразола получены сообщения об увеличении массы тела, как правило, при наличии у пациентов тяжелых факторов риска, таких как сахарный диабет в анамнезе, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза. По данным клинических исследований, применение арипипразола не приводит к клинически значимому увеличению массы тела у взрослых.
Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз. Известно, что нейролептики, в тч препарат Зилаксера, могут вызывать временные изменения картины крови - лейкопению, нейтропению, а также агранулоцитоз. Факторами риска развития является низкая концентрация белых кровяных телец у пациента до начала лечения, а также вызванные другими лекарственными препаратами лейкопения и нейтропения.
Следует регулярно контролировать картину крови у таких пациентов, особенно в первые месяцы лечения препаратом Зилаксера. При клинически значимом снижении концентрации белых кровяных телец неясной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Зилаксера. Следует тщательно контролировать состояние пациентов с клинически значимой нейтропенией на предмет выявления повышенной температуры тела или других признаков инфекции с целью немедленного начала соответствующего лечения. При тяжелой нейтропении (число нейтрофилов менее 1000/мм3) лечение препаратом Зилаксера прерывают до нормализации картины крови.
Сердечно-сосудистые заболевания. В связи с риском развития ортостатической гипотензии арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, ИБС, сердечная недостаточность, нарушения сердечной проводимости в анамнезе), нарушениями мозгового кровообращения или состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия, терапия гипотензивными средствами).
Нарушение проведения (удлинение интервала QT). В клинических исследованиях частота случаев удлинения интервала QT у пациентов при применении арипипразола была сопоставима с группой плацебо. У пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT арипипразол, как и другие нейролептики, следует применять с осторожностью.
Когнитивные и двигательные расстройства. Как и другие нейролептики, препарат Зилаксера может вызывать когнитивные и двигательные расстройства. В частности, в клинических исследованиях препарата Зилаксера отмечались случаи сонливости и заторможенности.
Нарушение терморегуляции. Известно, что нейролептики могут вызывать нарушение терморегуляции. Это следует учитывать при назначении препарата Зилаксера пациентам, у которых существует повышенный риск перегревания вследствие интенсивной физической нагрузки, высокой температуры окружающей среды, приема препаратов, обладающих м-холиноблокирующей активностью, обезвоживания.
Дисфагия. При применении нейролептиков отмечались случаи нарушений перистальтики пищевода и, как следствие, аспирационная пневмония. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с факторами риска развития аспирационной пневмонии.
Риск развития ВТЭ. Применение нейролептиков, в тч препарата Зилаксера, может быть связано с риском развития ВТЭ. В связи с этим следует выявлять факторы риска развития данного осложнения перед назначением препарата Зилаксера, а также во время лечения данным препаратом. В случае необходимости следует применять меры по предотвращению развития ВТЭ.
Патологическое влечение к азартным играм. По данным постмаркетингового применения арипипразола, отмечены случаи развития патологического влечения к азартным играм, вне зависимости от того играли ли пациенты ранее в азартные игры. Пациенты с влечением к азартным играм в анамнезе подвергаются повышенному риску и должны находиться под тщательным наблюдением.
Пациенты с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). Несмотря на высокую частоту сопутствующей патологии биполярного расстройства I типа и СДВГ, ограничены данные по безопасности одновременного применения арипипразола и психостимулирующих средств. Поэтому следует соблюдать особую осторожность при их одновременном применении.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с движущимися механизмами. Во время лечения пациентам следует воздержаться от управления автомобилем и опасными механизмами.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
5 лет.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Aripiprazole.
Реакция гиперчувствительности к арипипразолу в анамнезе. Реакции варьировали от кожного зуда/крапивницы до анафилаксии ( см «Побочные действия»).Противопоказания Armin.
Гиперчувствительность. эпилепсия. гиперкинез. бронхиальная астма. стенокардия. выраженный атеросклероз.Противопоказания Arnicae flores.
Гиперчувствительность.Противопоказания Arnicae tinctura homeopathic.
Гиперчувствительность.Противопоказания сrataegi fructus.
Гиперчувствительность.Противопоказания сrataegi flores.
Гиперчувствительность.Противопоказания Mellis.
Гиперчувствительность к компонентам препарата. заболевания кожи и механическое повреждение кожных покровов в местах нанесения мази. активный туберкулез легких. лихорадочные состояния. общее истощение. выраженная недостаточность мозгового кровообращения. склонность к ангиоспазмам. выраженные нарушения функции печени и почек. беременность. Период грудного вскармливания.Противопоказания Arpenal.Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома.
Side effects of the components
Побочные эффекты Aripiprazole.
Поскольку клинические испытания проводятся в самых разных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемых в этих клинических испытаниях. не может быть непосредственно сравнена с частотой неблагоприятных эффектов в других клинических испытаниях и может не отражать частоту встречаемости этих неблагоприятных эффектов. наблюдаемую в клинической практике.Следующие побочные реакции более подробно описаны в другом разделе.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»).
Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт ( см «Меры предосторожности»).
Суицидальные мысли и поведение у детей, подростков и молодых взрослых ( см «Меры предосторожности»).
Злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»).
Поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»).
Метаболические нарушения ( см «Меры предосторожности»).
Патологическое пристрастие к азартным играм и другое компульсивное поведение ( см «Меры предосторожности»).
Ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»).
Падения ( см «Меры предосторожности»).
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»).
Судорожные припадки/судороги ( см «Меры предосторожности»).
Возможность когнитивных и двигательных нарушений ( см «Меры предосторожности»).
Регуляция температуры тела ( см «Меры предосторожности»).
Суицид ( см «Меры предосторожности»).
Дисфагия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями у взрослых пациентов в клинических испытаниях (≥10%) были тошнота. рвота. запор. головная боль. головокружение. акатизия. тревога. инсомния и беспокойство.
Наиболее частыми побочными реакциями в педиатрических клинических испытаниях (≥10%) были сонливость. головная боль. рвота. экстрапирамидные расстройства. утомляемость. повышение аппетита. инсомния. тошнота. назофарингит и повышение массы тела.
Безопасность арипипразола была оценена у 13543 взрослых пациентов. которые участвовали в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярном расстройстве. большом депрессивном расстройстве. деменции альцгеймеровского типа. болезни Паркинсона и алкоголизме. с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 7619 пациенто-лет и 749 пациентов с применением арипипразола в виде инъекций. В общей сложности 3390 пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней, а 1933 пациента, принимавших арипипразол перорально, подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Безопасность арипипразола была оценена у 1686 пациентов (от 6 до 18 лет). которые принимали участие в клинических испытаниях с применением многократных доз при шизофрении. биполярной мании. расстройствах аутистического спектра или расстройстве Туретта с пероральным приемом арипипразола и приблизительной продолжительностью воздействия 1342 пациенто-лет. В общей сложности 959 педиатрических пациентов лечились арипипразолом перорально в течение по крайней мере 180 дней. а 556 педиатрических пациентов. принимавших арипипразол перорально. подвергались воздействию по крайней мере 1 год.
Условия и продолжительность лечения арипипразолом (монотерапия и дополнительная терапия антидепрессантами или стабилизаторами настроения) включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые. сравнительные и несравнительные открытые исследования. стационарные и амбулаторные исследования. исследования с фиксированными дозами и титрованием дозы. а также краткосрочное и долгосрочное воздействие.
Опыт клинических испытаний.
Взрослые пациенты с шизофренией.
Следующие результаты основаны на совокупности данных пяти плацебо-контролируемых испытаний (четыре 4-недельных и одно 6-недельное), в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Единственной часто наблюдавшейся побочной реакцией. ассоциированной с приемом арипипразола. у пациентов с шизофренией (частота встречаемости 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). была акатизия (арипипразол 8%. плацебо 4%).
Взрослые пациенты с биполярной манией.
Монотерапия.
Следующие результаты основаны на совокупности данных 3-недельных плацебо-контролируемых испытаний биполярной мании, в которых пациенты принимали арипипразол перорально в дозах 15 или 30 мг/сут.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у пациентов с биполярной манией (частота встречаемости 5% или выше и частота встречаемости при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 5.
Таблица 5.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов с биполярной манией, получавших арипипразол перорально в монотерапии.
| Предпочтительный термин | Арипипразол (n=917) | Плацебо (n=753) |
| Акатизия | 13 | 4 |
| Седация | 8 | 3 |
| Беспокойство | 6 | 3 |
| Тремор | 6 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 2 |
Менее частые побочные реакции у взрослых.
В таблице 6 перечислены совокупные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении и до 3 нед при биполярной мании). включая только те реакции. которые отмечались у 2% или более пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 6.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у взрослых пациентов, получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=1843) | Плацебо (n=1166) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 15 | 11 |
| Запор | 11 | 7 |
| Рвота | 11 | 6 |
| Диспепсия | 9 | 7 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Зубная боль | 4 | 3 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 3 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 6 | 4 |
| Боль | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 4 | 3 |
| Боль в конечностях | 4 | 2 |
| Миалгия | 2 | 1 |
| Мышечные спазмы | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головная боль | 27 | 23 |
| Головокружение | 10 | 7 |
| Акатизия | 10 | 4 |
| Седация | 7 | 4 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 3 |
| Тремор | 5 | 3 |
| Сонливость | 5 | 3 |
| Нарушение психики | ||
| Ажитация | 19 | 17 |
| Инсомния | 18 | 13 |
| Тревога | 17 | 13 |
| Беспокойство | 5 | 3 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Фаринголарингеальная боль | 3 | 2 |
| Кашель | 3 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Изучение подгрупп популяции не выявило каких-либо явных доказательств частоты отличительных побочных реакций в зависимости от возраста, пола или расы.
Взрослые пациенты с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
Следующие результаты основаны на плацебо-контролируемом испытании у взрослых пациентов с биполярным расстройством. в котором арипипразол применяли в дозах 15 или 30 мг/сут в качестве дополнительной терапии в сочетании с литием или вальпроатом.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
В исследовании у пациентов. которые уже были толерантны или к литию. или к вальпроату в качестве монотерапии. частота прекращения лечения из-за побочных реакций составила 12% у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. по сравнению с 6% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями. ассоциированными с прекращением лечения при дополнительной терапии. у пациентов. получавших арипипразол. по сравнению с пациентами. получавшими плацебо. были акатизия (5 и 1% соответственно) и тремор (2 и 1% соответственно).
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с приемом арипипразола в дополнение к литию или вальпроату у пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота по крайней мере вдвое больше при приеме арипипразола. чем при дополнительном приеме плацебо). были акатизия. инсомния и экстрапирамидные расстройства.
Менее частые побочные реакции у взрослых с биполярной манией при адъюнктивной терапии.
В таблице 7 указана частота. округленная до ближайшего процента. побочных реакций. которые наблюдались при неотложном лечении (до 6 нед). включая только те реакции. которые были отмечены у 2% или более пациентов. получавших дополнительно арипипразол (дозы 15 или 30 мг/сут) и литий или вальпроат. частота которых у пациентов. получавших эту комбинацию. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо плюс литий или вальпроат.
Таблица 7.
Побочные реакции в краткосрочном плацебо-контролируемом испытании дополнительной терапии у пациентов с биполярным расстройством.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + литий или вальпроат (n=253) | Плацебо + литий или вальпроат (n=130) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 8 | 5 |
| Рвота | 4 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 2 |
| Сухость во рту | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 3 | 2 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Увеличение массы тела | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 19 | 5 |
| Тремор | 9 | 6 |
| Экстрапирамидные расстройства | 5 | 1 |
| Головокружение | 4 | 1 |
| Седация | 4 | 2 |
| Нарушение психики | ||
| Инсомния | 8 | 4 |
| Тревога | 4 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Педиатрические пациенты (от 13 до 17 лет) с шизофренией.
Следующие результаты основаны на одном 6-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 5 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у подростков с шизофренией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). включали экстрапирамидные расстройства. сонливость и тремор.
Педиатрические пациенты (от 10 до 17 лет) с биполярной манией.
Следующие результаты основаны на одном 4-недельном плацебо-контролируемом испытании, в котором арипипразол применяли перорально в дозах 10 или 30 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 2% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с биполярной манией (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 8.
Таблица 8.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=197) | Плацебо (n=97) | |
| Сонливость | 23 | 3 |
| Экстрапирамидные расстройства | 20 | 3 |
| Утомляемость | 11 | 4 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Акатизия | 10 | 2 |
| Затуманивание зрения | 8 | 0 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 0 |
| Головокружение | 5 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра.
Следующие результаты основаны на двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 15 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 10 и 8% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройствами аутистического спектра (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо). показаны в таблице 9.
Таблица 9.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=212) | Плацебо (n=101) | |
| Седация | 21 | 4 |
| Утомляемость | 17 | 2 |
| Рвота | 14 | 7 |
| Сонливость | 10 | 4 |
| Тремор | 10 | 0 |
| Пирексия | 9 | 1 |
| Слюнотечение | 9 | 0 |
| Снижение аппетита | 7 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 6 | 1 |
Педиатрические пациенты (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта.
Следующие результаты основаны на одном 8-недельном и одном 10-недельном плацебо-контролируемых испытаниях, в которых арипипразол применяли перорально в дозах от 2 до 20 мг/сут.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол и получавших плацебо, составила 7 и 1% соответственно.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции. ассоциированные с приемом арипипразола. у педиатрических пациентов с расстройством Туретта (частота 5% или выше и частота при приеме арипипразола по крайней мере в два раза выше. чем при приеме плацебо) показаны в таблице 10.
Таблица 10.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с расстройством Туретта при лечении арипипразолом перорально.
| Предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями | |
| Арипипразол (n=121) | Плацебо (n=72) | |
| Седация | 13 | 6 |
| Сонливость | 13 | 1 |
| Тошнота | 11 | 4 |
| Головная боль | 10 | 3 |
| Назофарингит | 9 | 0 |
| Утомляемость | 8 | 0 |
| Повышение аппетита | 7 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 0 |
| Летаргия | 5 | 0 |
Менее частые побочные реакции у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) с шизофренией, биполярной манией, расстройствами аутистического спектра или расстройстве Туретта.
В таблице 11 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед при шизофрении. до 4 нед при биполярной мании. до 8 нед при расстройствах аутистического спектра и до 10 нед при расстройстве Туретта). включая только те реакции. которые возникали у 2% или более педиатрических пациентов. получавших арипипразол (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших плацебо.
Таблица 11.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет), получавших арипипразол перорально.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол (n=732) | Плацебо (n=370) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 3 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Дискомфорт в животе | 2 | 1 |
| Рвота | 8 | 7 |
| Тошнота | 8 | 4 |
| Диарея | 4 | 3 |
| Гиперсекреция слюны | 4 | 1 |
| Боль вверху живота | 3 | 2 |
| Запор | 2 | 2 |
| Слюнотечение | 3 | 0 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 10 | 2 |
| Пирексия | 4 | 1 |
| Раздражительность | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Назофарингит | 6 | 3 |
| Исследования | ||
| Повышение массы тела | 3 | 1 |
| Метаболизм и нарушения питания | ||
| Повышение аппетита | 7 | 3 |
| Снижение аппетита | 5 | 4 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Мышечно-скелетная тугоподвижность | 2 | 1 |
| Мышечная ригидность | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Сонливость | 16 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Седация | 9 | 2 |
| Тремор | 9 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 6 | 1 |
| Акатизия | 6 | 4 |
| Летаргия | 3 | 0 |
| Головокружение | 3 | 2 |
| Дистония | 2 | 1 |
| Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения | ||
| Носовое кровотечение | 2 | 1 |
| Со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
| Сыпь | 2 | 1 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% педиатрических пациентов, получавших арипипразол перорально, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
Взрослые пациенты, получавшие арипипразол в качестве адъюнктивного лечения БДР.
Следующие результаты основаны на совокупности данных двух плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с БДР. которые применяли арипипразол в дозах от 2 до 20 мг в качестве адъюнктивного лечения к продолжающейся терапии антидепрессантами.
Побочные реакции, ассоциированные с прекращением лечения.
Частота прекращения приема из-за побочных реакций составила 6% у пациентов, получавших дополнительную терапию арипипразолом, и 2% у пациентов, получавших дополнительно плацебо.
Часто наблюдавшиеся побочные реакции.
Часто наблюдавшимися побочными реакциями. ассоциированными с применением дополнительной терапии арипипразолом. у пациентов с БДР (частота встречаемости 5% или выше и частота при применении арипипразола по крайней мере вдвое больше. чем при приеме плацебо). были акатизия. беспокойство. инсомния. запор. утомляемость и затуманенность зрения.
Менее частые побочные реакции у взрослых пациентов с БДР.
В таблице 12 перечислены объединенные частоты. округленные до ближайшего процента. побочных реакций. которые отмечались во время неотложной терапии (до 6 нед). включая только те побочные реакции. которые наблюдались у 2% или более пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом (дозы ≥2 мг/сут). и частота которых у пациентов. получавших дополнительно арипипразол. была выше. чем у пациентов. получавших дополнительно плацебо. в объединенном наборе данных.
Таблица 12.
Побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях адъюнктивной терапии у пациентов с БДР.
| Класс систем органов, предпочтительный термин | Процент пациентов с отмеченными реакциями1 | |
| Арипипразол + АДТ2 (n=371) | Плацебо + АДТ2 (n=366) | |
| Со стороны органа зрения | ||
| Затуманивание зрения | 6 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Запор | 5 | 2 |
| Общие расстройства и реакции в месте введения | ||
| Утомляемость | 8 | 4 |
| Ощущение беспокойства | 3 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция верхних дыхательных путей | 6 | 4 |
| Метаболизм и нарушение питания | ||
| Повышение аппетита | 3 | 2 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия | 4 | 3 |
| Миалгия | 3 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Акатизия | 25 | 4 |
| Сонливость | 6 | 4 |
| Тремор | 5 | 4 |
| Седация | 4 | 2 |
| Головокружение | 4 | 2 |
| Нарушение внимания | 3 | 1 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 |
| Нарушение психики | ||
| Возбужденное состояние | 12 | 2 |
| Инсомния | 8 | 2 |
1 О побочных реакциях сообщалось по крайней мере у 2% пациентов, получавших дополнительно арипипразол, за исключением побочных реакций, частота которых была равна или меньше плацебо.
2 Антидепрессивная терапия.
Дозозависимые побочные реакции.
Шизофрения.
Взаимосвязь дозы и частоты возникновения нежелательных явлений. возникающих в результате лечения. оценивали в четырех испытаниях с участием взрослых пациентов с шизофренией. путем сравнения с плацебо различных фиксированных доз (2. 5. 10. 15. 20 и 30 мг/сут) при пероральном приеме арипипразола. Этот анализ. стратифицированный по исследованиям. показал. что единственной побочной реакцией. имеющей возможную зависимость от дозы и наиболее выраженной только при приеме 30 мг. была сонливость (включая седативный эффект). (частота: плацебо - 7,1%. 10 мг - 8,5%. 15 мг - 8,7%. 20 мг - 7,5%. 30 мг - 12,6%).
В исследовании у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) с шизофренией три частые побочные реакции. по-видимому. имели возможную зависимость от дозы: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 5%. 10 мг - 13%. 30 мг - 21,6%). сонливость (частота: плацебо - 6%. 10 мг - 11%. 30 мг - 21,6%) и тремор (частота: плацебо - 2%. 10 мг - 2%. 30 мг - 11,8%).
Биполярная мания.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 10 до 17 лет) с биполярной манией четыре распространенные побочные реакции имели возможную дозозависимость через 4 нед: экстрапирамидные расстройства (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 12,2%. 30 мг - 27,3%). сонливость (частота: плацебо - 3,1%. 10 мг - 19,4%. 30 мг - 26,3%). акатизия (частота: плацебо - 2,1%. 10 мг - 8,2%. 30 мг - 11,1%) и гиперсекреция слюны (частота: плацебо - 0%. 10 мг - 3,1%. 30 мг - 8,1%).
Расстройства аутистического спектра.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) с расстройствами аутистического спектра у одной частой побочной реакции была возможная дозозависимость: утомляемость (частота: плацебо - 0%. 5 мг - 3,8%. 10 мг - 22,0%. 15 мг - 18,5%).
Расстройство Туретта.
В исследовании у педиатрических пациентов (от 7 до 17 лет) с расстройством Туретта не было выявлено общих побочных реакций, имеющих зависимость от дозы.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Шизофрения.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при шизофрении у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 13% по сравнению с 12% в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 8% по сравнению с 4% в группе плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у педиатрических пациентов (от 13 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 25% по сравнению с 7% у пациентов в группе плацебо. частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол. составила 9% по сравнению с 6% в группе плацебо.
Объективно собранные данные этих испытаний были собраны с использованием шкал the Simpson Angus Rating Scale (for EPS) (рейтинговая шкала Симпсона-Ангуса для оценки экстрапирамидных побочных эффектов). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) (шкала акатизии Барнса) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) (шкала оценки непроизвольных движений (для дискинезий). В испытаниях при шизофрении у взрослых объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the вarnes Akathisia Scale (арипипразол - 0,08, плацебо - −0,05). В педиатрических (от 13 до 17 лет) испытаниях при шизофрении объективно собранные данные не показали разницы между арипипразолом и плацебо, за исключением the Simpson Angus Rating Scale (арипипразол - 0,24, плацебо - −0,29).
Подобным образом в долгосрочном (26 нед) плацебо-контролируемом испытании при шизофрении у взрослых объективно собранные данные по the Simpson Angus Rating Scale (for EPS). the вarnes Akathisia Scale (for akathisia) и the Assessments of Involuntary Movement Scales (for dyskinesias) не показали разницы между арипипразолом и плацебо.
Биполярная мания.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при биполярной мании у взрослых частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 16% по сравнению с 8% для плацебо. и частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших арипипразол в монотерапии. составила 13% по сравнению с 4% в группе плацебо. В 6-недельном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании при проведении адъюнктивной терапии с литием или вальпроатом частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших в качестве дополнительной терапии арипипразол. составила 15% по сравнению с 8% при дополнительном приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительное лечение арипипразолом. составила 19% по сравнению с 5% при дополнительном приеме плацебо. В краткосрочном плацебо-контролируемом испытании при биполярной мании у педиатрических (от 10 до 17 лет) пациентов частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 26% против 5% для плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 10% по сравнению с 2% для плацебо.
В испытаниях при биполярной мании у взрослых при монотерапии арипипразолом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,5. плацебо - −0,01 и арипипразол - 0,21. плацебо −0,05). Изменения the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей арипипразол, и группы, получавшей плацебо. В испытаниях при биполярной мании с арипипразолом в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между группами. получавшими дополнительно арипипразол и получавшими дополнительно плацебо (арипипразол - 0,73. плацебо - 0,07 и арипипразол - 0,3. плацебо - 0,11). Изменения в the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными при дополнительном приеме арипипразола и дополнительном приеме плацебо. В педиатрическом (от 10 до 17 лет) краткосрочном исследовании при биполярной мании the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,9, плацебо - −0,05). Изменения the вarnes Akathisia Scale и the Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
БДР.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при БДР частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 8% по сравнению с 5% для пациентов. получавших дополнительно плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. у пациентов. получавших дополнительную терапию арипипразолом. составила 25% по сравнению с 4% для пациентов. получавших дополнительно плацебо.
В исследованиях БДР the Simpson Angus Rating Scale и the вarnes Akathisia Scale показали значительную разницу между дополнительным приемом арипипразола и дополнительным приемом плацебо (арипипразол - 0,31. плацебо - 0,03 и арипипразол - 0,22. плацебо - 0,02). Изменения Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для группы, получавшей дополнительно арипипразол, и группы, получавшей дополнительно плацебо.
Расстройства аутистического спектра.
В краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях при расстройствах аутистического спектра у педиатрических пациентов (от 6 до 17 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 18% против 2% для пациентов. получавших плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 3% по сравнению с 9% для плацебо.
В педиатрических (от 6 до 17 лет) краткосрочных испытаниях аутистических расстройств the Simpson Angus Rating Scale показала значительную разницу между арипипразолом и плацебо (арипипразол - 0,1, плацебо - −0,4). Изменения the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scales были сходными для групп арипипразола и плацебо.
Расстройство Туретта.
В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при расстройстве Туретта у педиатрических пациентов (от 6 до 18 лет) частота зарегистрированных событий. связанных с ЭПС. за исключением событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 7% против 6% при приеме плацебо. а частота событий. связанных с акатизией. для пациентов. получавших арипипразол. составила 4% по сравнению с 6% при приеме плацебо.
В педиатрических (от 6 до 18 лет) краткосрочных испытаниях при расстройстве Туретта изменения the Simpson Angus Rating Scale, the вarnes Akathisia Scale и Assessments of Involuntary Movement Scale клинически значимо не различались для арипипразола и плацебо.
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у чувствительных людей в течение первых нескольких дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или протрузию языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, их частота и тяжесть больше у наиболее активных нейролептиков первого поколения и при более высоких их дозах. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и в молодом возрасте.
Дополнительные результаты, полученные в клинических испытаниях.
Побочные реакции в долгосрочных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях.
Побочные реакции. о которых сообщалось в 26-недельном двойном слепом испытании сравнения перорального арипипразола и плацебо у пациентов с шизофренией в целом соответствовали тем. о которых сообщалось в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. за исключением большей частоты тремора - 8% (12/153) для арипипразола против 2% (3/153) для плацебо. В этом исследовании большинство случаев тремора были легкой интенсивности (8/12 слабой и 4/12 умеренной выраженности), возникали в начале терапии (9/12 ≤49 дней) и имели ограниченную продолжительность (7/12 ≤10 дней). Тремор нечасто приводил к отмене арипипразола (<1%). Кроме того, в долгосрочном (52 нед) исследовании с активным контролем частота тремора составила 5% (40/859) при приеме арипипразола. Сходный профиль наблюдался в долгосрочном исследовании монотерапии и в долгосрочном исследовании адъюнктивной терапии с литием и вальпроатом при биполярном расстройстве.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся во время премаркетинговой оценки арипипразола.
Следующий список не включает реакции: 1) уже перечисленные в предыдущих таблицах или где-либо еще в описании. 2) для которых лекарственная причина была отдаленной. 3) которые были настолько общими. что являются неинформативными. 4) которые не считались имеющими значимые клинические последствия или 5) которые отмечались с частотой. равной или меньшей. чем при применении плацебо.
Реакции классифицированы по системам организма в соответствии со следующими определениями: частые побочные реакции - это которые возникают по крайней мере у 1/100 пациентов. нечастые побочные реакции наблюдаются у 1/100 до 1/1000 пациентов. редкие реакции возникают у менее чем 1/1000 пациентов.
Взрослые. Пероральный прием.
Со стороны крови и лимфатической системы. Редко - тромбоцитопения.
Со стороны сердца. Нечасто - брадикардия. пальпитация. редко - трепетание предсердий. остановка сердца и дыхания. AV-блокада. фибрилляция предсердий. стенокардия. ишемия миокарда. инфаркт миокарда. сердечно-легочная недостаточность.
Со стороны органа зрения. Нечасто - светобоязнь; редко - диплопия.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - ГЭРБ.
Общие расстройства и реакции в месте введения. Часто - астения; нечасто - периферические отеки, боль в груди; редко - отек лица.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Редко - гепатит, желтуха.
Со стороны иммунной системы. Редко - гиперчувствительность.
Травмы, отравления и осложнения процедур. Нечасто - падение; редко - тепловой удар.
Исследования: часто - снижение массы тела. нечасто - повышение уровня печеночных ферментов. повышение уровня глюкозы в крови. повышение ЛДГ в крови. повышение ГГТ. редко - повышение пролактина в крови. повышение уровня мочевины в крови. повышение креатинина в крови. повышение билирубина в крови. удлинение интервала QT на ЭКГ. повышение HbA1c.
Метаболизм и нарушение питания. Часто - анорексия; редко - гипокалиемия, гипонатриемия, гипогликемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - мышечная слабость, напряжение мышц; редко - рабдомиолиз, снижение подвижности.
Со стороны нервной системы. Нечасто - паркинсонизм. нарушение памяти. ригидность по типу зубчатого колеса. гипокинезия. брадикинезия. редко - акинезия. миоклонус. нарушение координации движений. нарушение речи. grand mal судороги. <1/10000 - хореоатетоз.
Нарушение психики. Нечасто - агрессия. отсутствие либидо. делирий. редко - повышение либидо. аноргазмия. тик. мысли об убийстве. кататония. ходьба во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко - задержка мочи, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто - эректильная дисфункция. редко - гинекомастия. нерегулярные менструации. аменорея. боль в молочных железах. приапизм.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто - заложенность носа, одышка.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - сыпь. гипергидроз. кожный зуд. реакция светочувствительности. алопеция. редко - крапивница.
Со стороны сосудов. Нечасто - гипотензия, гипертензия.
Педиатрические пациенты. Пероральный прием.
Большинство наблюдавшихся нежелательных явлений в объединенной базе данных у 1686 педиатрических пациентов в возрасте от 6 до 18 лет, также наблюдались во взрослой популяции. Дополнительные побочные реакции, наблюдавшиеся в педиатрической популяции, перечислены ниже.
Со стороны органа зрения. Нечасто - окулогирный криз.
Со стороны ЖКТ. Нечасто - сухость языка, спазм языка.
Исследования. Часто - повышение инсулина в крови.
Со стороны нервной системы. Нечасто - разговор во сне.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Часто - энурез.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто - гирсутизм.
Постмаркетинговый опыт.
Следующие побочные реакции были выявлены в постмаркетинговый период применения арипипразола. Поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно от популяции неопределенного размера. не всегда возможно установить причинно-следственную связь с экспозицией ЛС: отмечались аллергические реакции (анафилактическая реакция. ангионевротический отек. ларингоспазм. зуд/крапивница или орофарингеальный спазм). патологическое пристрастие к азартным играм. икота и колебания уровня глюкозы в крови.
Побочные эффекты Armin.
Раздражение слизистой оболочки глаза.Побочные эффекты Arnicae flores.
Потливость. озноб. одышка. тошнота. рвота. боль в животе. запоры или диарея. полиурия. аллергические реакции.Побочные эффекты Arnicae tinctura homeopathic.
Аллергические реакции. [1].Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.
Побочные эффекты сrataegi fructus.
Брадикардия, гипотензия (при длительном приеме в больших дозах); аллергические реакции (крапивница, зуд).Побочные эффекты сrataegi flores.
Аллергические реакции; брадикардия (при длительном применении); тошнота, рвота, кишечная колика (при приеме натощак). [1].Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.