Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L02AE02 Лейпрорелин.
Used in the treatment of
Composition
| Лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения | 2 шприца |
| 1 шприц А | |
| растворитель, состоящий из сополимера поли-D,L-лактид-ко-гликолид и N-метил-2-пирролидона | 330 мг |
| 440 мг | |
| 426 мг | |
| 1 шприц Б | |
| лейпрорелина ацетат* | 10,2 мг |
| 28,2 мг | |
| 58,2 мг | |
| * избыток лейпрорелина ацетата компенсирует потери в шприце и игле | |
| восстановленный раствор (вводимая доза) содержит 7,5; 22,5 или 45 мг лейпрорелина ацетата |
В ячейковой упаковке по 1 шприцу А (в комплекте с поршнем и влагопоглотителем) и 1 шприцу Б (в комплекте с иглой инъекционной и влагопоглотителем); в пачке картонной 2 шприца.
Description of the dosage form
Шприц А (растворитель).
Дозировка 7,5 мг. Прозрачная, вязкая, от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Дозировки 22,5 мг и 45 мг. Прозрачная, вязкая, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Допускается наличие пузырьков воздуха.
Шприц Б (лиофилизат лейпрорелина ацетата). От белого до почти белого цвета, без видимых посторонних частиц.
Восстановленный раствор.
Дозировка 7,5 мг. Вязкая, от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком жидкость, без видимых посторонних частиц.
Дозировки 22,5 мг и 45 мг. Вязкая, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Дозировка 7,5 мг. Прозрачная, вязкая, от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Дозировки 22,5 мг и 45 мг. Прозрачная, вязкая, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Допускается наличие пузырьков воздуха.
Шприц Б (лиофилизат лейпрорелина ацетата). От белого до почти белого цвета, без видимых посторонних частиц.
Восстановленный раствор.
Дозировка 7,5 мг. Вязкая, от светло-желтого до светло-желтого с коричневатым оттенком жидкость, без видимых посторонних частиц.
Дозировки 22,5 мг и 45 мг. Вязкая, от бесцветного до светло-желтого цвета жидкость, без видимых посторонних частиц.
Pharmacological action
Фармакологическое действие -.
Противоопухолевое.
Противоопухолевое.
Pharmacodynamics
Лейпрорелин является синтетическим непептидным аналогом естественного гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), который при длительном применении ингибирует секрецию гипофизарного гонадотропина и подавляет тестикулярный стероидогенез у мужчин. Аналог обладает большей эффективностью, чем естественный гормон, и его воздействие обратимо при прекращении лечения.
Назначение лейпрорелина сначала приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, в результате чего временно повышается уровень гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤50 нг/дл) в течение 3-5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет (6,1±0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; (10,1±0,7) нг/дл - для 22,5 мг и (10,4±0,53) нг/дл - для 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.
Назначение лейпрорелина сначала приводит к повышению уровня циркулирующего ЛГ и ФСГ, в результате чего временно повышается уровень гонадных стероидов, тестостерона и дигидротестостерона у мужчин. При продолжительном применении лейпрорелина уровень ЛГ и ФСГ снижается. У мужчин уровень тестостерона снижается до кастрационного уровня (≤50 нг/дл) в течение 3-5 нед после начала лечения. Средний уровень тестостерона через 6 мес лечения составляет (6,1±0,4) нг/дл для дозировки 7,5 мг; (10,1±0,7) нг/дл - для 22,5 мг и (10,4±0,53) нг/дл - для 45 мг. Эти значения сопоставимы с уровнем тестостерона после выполнения билатеральной орхиэктомии.
Pharmacokinetics
После первой инъекции через 4-8 ч Сmах лейпрорелина, определяемая в сыворотке крови, повышается до 25,3; 127 и 82 нг/дл при применении лейпрорелина в дозе 7,5; 22,5 и 45 мг соответственно.
После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 - для 22,5 мг, от 3 до 168 - для 45 мг) уровень лейпрорелина в сыворотке оставался относительно стабильным (0,2-2 нг/мл).
Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Связывание с белками плазмы - 43-49%.
При введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам (мужчинам) выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным Т1/2 приблизительно 3.
Исследований по выведению препарата Элигард не проводилось.
После первоначального повышения (фаза плато составляет от 2 до 28 дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до 84 - для 22,5 мг, от 3 до 168 - для 45 мг) уровень лейпрорелина в сыворотке оставался относительно стабильным (0,2-2 нг/мл).
Данные о накоплении вещества при повторных инъекциях отсутствуют.
Связывание с белками плазмы - 43-49%.
При введении 1 мг лейпрорелина ацетата в/в здоровым добровольцам (мужчинам) выяснилось, что при применении двухкамерной модели средний клиренс составил 8,34 л/ч с конечным Т1/2 приблизительно 3.
Исследований по выведению препарата Элигард не проводилось.
Indications for use
Гормонозависимый рак предстательной железы.
Contraindications
Повышенная чувствительность к лейпрорелину, другим агонистам ГнРГ или любому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы;
Хирургическая кастрация;
Женщины;
Дети.
Хирургическая кастрация;
Женщины;
Дети.
Method of drug use and dosage
П/ периодически меняя место инъекции, избегая попадания препарата в артерию или вену.
При дозировке 7,5 мг 1 раз в мес; при дозировке 22,5 мг 1 раз в 3 мес и 1 раз в 6 мес - при дозировке 45 мг.
Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода времени. Лечение длительное. При повышении уровня простатспецифического антигена (ПСА) на фоне кастрационного уровня тестостерона лечение Элигардом следует прекратить.
Корректировка доз для особых групп пациентов: клинических данных по применению Элигарда у больных с печеночной или почечной недостаточностью нет.
Рекомендации по приготовлению раствора для введения.
Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением. Приготовление смеси производится следующим образом:
Рисунок 1. Перед использованием следует достать упаковку из холодильника и выдержать при комнатной температуре до тех пор, пока температура упаковки не достигнет комнатной. Извлечь шприц А и шприц Б из упаковок.
Рисунок 2. Вынуть из шприца Б короткий поршень со вторым ограничителем, достать длинный поршень из упаковки со шприцом А и вставить его в шприц Б.
Рисунок 3. Снять крышки со шприца А (растворитель для приготовления раствора) и шприца Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат).
Рисунок 4. Осторожно соединить шприцы. Смешать раствор, попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного раствора. Готовая к применению смесь должна быть бесцветной или светло-желтой.
Рисунок 5. Ввести полученную смесь в шприц Б. Убрать шприц А, продолжая до конца надавливать на его поршень. Вставить в шприц Б стерильную иглу.
Смесь готова для п/к введения. Раствор должен быть немедленно введен после его смешения.
Примечание. Могут появиться небольшие пузырьки - это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения.
Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
При дозировке 7,5 мг 1 раз в мес; при дозировке 22,5 мг 1 раз в 3 мес и 1 раз в 6 мес - при дозировке 45 мг.
Введенный раствор образует депо препарата, обеспечивающее постоянное высвобождение лейпрорелина в течение указанного периода времени. Лечение длительное. При повышении уровня простатспецифического антигена (ПСА) на фоне кастрационного уровня тестостерона лечение Элигардом следует прекратить.
Корректировка доз для особых групп пациентов: клинических данных по применению Элигарда у больных с печеночной или почечной недостаточностью нет.
Рекомендации по приготовлению раствора для введения.
Содержимое двух заранее наполненных стерильных шприцев должно быть смешано непосредственно перед введением. Приготовление смеси производится следующим образом:
Рисунок 1. Перед использованием следует достать упаковку из холодильника и выдержать при комнатной температуре до тех пор, пока температура упаковки не достигнет комнатной. Извлечь шприц А и шприц Б из упаковок.
Рисунок 2. Вынуть из шприца Б короткий поршень со вторым ограничителем, достать длинный поршень из упаковки со шприцом А и вставить его в шприц Б.
Рисунок 3. Снять крышки со шприца А (растворитель для приготовления раствора) и шприца Б (лиофилизированный лейпрорелина ацетат).
Рисунок 4. Осторожно соединить шприцы. Смешать раствор, попеременно нажимая на поршень шприца А и шприца Б 60 раз для получения однородного раствора. Готовая к применению смесь должна быть бесцветной или светло-желтой.
Рисунок 5. Ввести полученную смесь в шприц Б. Убрать шприц А, продолжая до конца надавливать на его поршень. Вставить в шприц Б стерильную иглу.
Смесь готова для п/к введения. Раствор должен быть немедленно введен после его смешения.
Примечание. Могут появиться небольшие пузырьки - это нормальное явление, и оно никак не влияет на образование депо после введения.
Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен.
Side effects
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении Элигарда, в основном обусловлены фармакологическим действием препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, повышение или снижение АД, обморок; в отдельных случаях - периферические отеки, эмболия ветвей легочной артерии, сердцебиение, одышка.
Со стороны нервной системы. Гипестезия, головокружение, головная боль, бессонница, вкусовые расстройства, расстройство обоняния, непроизвольные движения; в отдельных случаях - нарушение сна, депрессия, периферическое головокружение, амнезия, расстройство зрения и повышенная чувствительность кожи.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота/рвота, диарея, диспепсия, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы. Ринорея, затрудненное дыхание.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, никтурия, олигурия, инфекция мочевых путей, затрудненное мочеиспускание, спазмы мочевого пузыря, гематурия, острая задержка мочи, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, импотенция, снижение либидо.
Со стороны эндокринной системы. Боль в грудных железах, гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы. Артралгия, боль в спине, боль в конечностях, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость.
У больных с хирургической или медикаментозной кастрацией отмечается снижение плотности костной ткани. Следует иметь в виду, что длительный прием Элигарда также может привести к снижению плотности костной ткани и прогрессированию остеопороза.
Нарушения со стороны лабораторных показателей. Снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, повышение содержания креатинфосфокиназы в крови, увеличение времени свертывания крови, повышенное содержание АЛТ, повышенное содержание триглицеридов в крови, увеличенное ПВ, также отмечались редкие случаи тромбоцитопении и лейкопении.
Местные реакции. Жжение/покалывание, боль, покраснение, кровоподтеки и зуд в месте инъекции; редко - уплотнение и изъязвление в месте введения препарата.
Прочие. Чувство недомогания, повышенная усталость, слабость, кожная сыпь, алопеция, повышенная потливость, озноб, изменение толерантности к глюкозе, увеличение массы тела. В первые недели после начала терапии Элигардом может наблюдаться обострение симптомов основного заболевания.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы жара, повышение или снижение АД, обморок; в отдельных случаях - периферические отеки, эмболия ветвей легочной артерии, сердцебиение, одышка.
Со стороны нервной системы. Гипестезия, головокружение, головная боль, бессонница, вкусовые расстройства, расстройство обоняния, непроизвольные движения; в отдельных случаях - нарушение сна, депрессия, периферическое головокружение, амнезия, расстройство зрения и повышенная чувствительность кожи.
Со стороны пищеварительной системы. Тошнота/рвота, диарея, диспепсия, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм.
Со стороны дыхательной системы. Ринорея, затрудненное дыхание.
Со стороны мочеполовой системы. Дизурия, никтурия, олигурия, инфекция мочевых путей, затрудненное мочеиспускание, спазмы мочевого пузыря, гематурия, острая задержка мочи, атрофия яичек, боль в яичках, бесплодие, импотенция, снижение либидо.
Со стороны эндокринной системы. Боль в грудных железах, гинекомастия.
Со стороны костно-мышечной системы. Артралгия, боль в спине, боль в конечностях, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость.
У больных с хирургической или медикаментозной кастрацией отмечается снижение плотности костной ткани. Следует иметь в виду, что длительный прием Элигарда также может привести к снижению плотности костной ткани и прогрессированию остеопороза.
Нарушения со стороны лабораторных показателей. Снижение количества эритроцитов, уровня гемоглобина и гематокрита, повышение содержания креатинфосфокиназы в крови, увеличение времени свертывания крови, повышенное содержание АЛТ, повышенное содержание триглицеридов в крови, увеличенное ПВ, также отмечались редкие случаи тромбоцитопении и лейкопении.
Местные реакции. Жжение/покалывание, боль, покраснение, кровоподтеки и зуд в месте инъекции; редко - уплотнение и изъязвление в месте введения препарата.
Прочие. Чувство недомогания, повышенная усталость, слабость, кожная сыпь, алопеция, повышенная потливость, озноб, изменение толерантности к глюкозе, увеличение массы тела. В первые недели после начала терапии Элигардом может наблюдаться обострение симптомов основного заболевания.
Interaction
Исследований по изучению фармакокинетического взаимодействия препарата Элигард с другими препаратами не проводилось.
О взаимодействии Элигарда с другими лекарственными препаратами не сообщалось.
О взаимодействии Элигарда с другими лекарственными препаратами не сообщалось.
Overdose
Данных относительно передозировки у людей не имеется.
Лечение. В случае передозировки - симптоматическое.
Лечение. В случае передозировки - симптоматическое.
Special instructions
Элигард должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.
Как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения Элигард вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые (боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция). Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии. При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях компрессии спинного мозга. При необходимости следует проводить стандартное лечение этих осложнений.
За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей должно вестись тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.
Дополнительное назначение соответствующего антиандрогена за 3 дня до начала терапии Элигардом и продолжение его приема в течение первых 2 или 3 нед лечения предупреждает последствия первоначального повышения уровня тестостерона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.
В связи с возможным снижением толерантности к глюкозе, пациенты, страдающие сахарным диабетом, нуждаются в более тщательном наблюдении при лечении препаратом Элигард.
После выполнения кастрации хирургическим путем применение Элигарда не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.
Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами.
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Как и другие препараты-агонисты ГнРГ, в течение первой недели лечения Элигард вызывает кратковременное повышение концентрации тестостерона, дигидротестостерона и кислой фосфатазы в сыворотке крови, в связи с чем у пациентов могут усилиться симптомы или возникнуть новые (боль в костях, неврологические расстройства, гематурия, обструкция мочеточника или инфравезикальная обструкция). Эти симптомы обычно проходят при продолжении терапии. При применении агонистов ГнРГ сообщалось также о случаях компрессии спинного мозга. При необходимости следует проводить стандартное лечение этих осложнений.
За пациентами с метастазами в позвоночник и/или головной мозг, а также за пациентами с обструкцией мочевых путей должно вестись тщательное наблюдение в течение первых нескольких недель лечения.
Дополнительное назначение соответствующего антиандрогена за 3 дня до начала терапии Элигардом и продолжение его приема в течение первых 2 или 3 нед лечения предупреждает последствия первоначального повышения уровня тестостерона.
Антиандрогенная терапия повышает риск переломов костей в результате возникновения остеопороза. Помимо продолжительного дефицита тестостерона на развитие остеопороза может влиять преклонный возраст, курение, потребление алкоголя, лишний вес и недостаточные физические нагрузки.
В связи с возможным снижением толерантности к глюкозе, пациенты, страдающие сахарным диабетом, нуждаются в более тщательном наблюдении при лечении препаратом Элигард.
После выполнения кастрации хирургическим путем применение Элигарда не приводит к дальнейшему снижению тестостерона в сыворотке крови.
Влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами.
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, головокружение, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
По рецепту.
Storage conditions
При температуре 2-8 °C в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Готовый раствор стабилен химически и физически в течение 30 мин при температуре 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Готовый раствор стабилен химически и физически в течение 30 мин при температуре 25 °C.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Contraindications of the components
Противопоказания Leuprorelin.
Гиперчувствительность (в тч к аналогам гонадотропин рилизинг-гормона). гормононезависимый рак предстательной железы. метастазы в позвоночник или обструкция мочевыводящих путей (для лечения рака предстательной железы). маточные кровотечения неясной этиологии.Использование препарата Leuprorelin при кормлении грудью.
Противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания (неизвестно, проникает ли в грудное молоко). Лейпрорелин может оказывать вредное эмбриональное воздействие при введении беременным женщинам. Фетальные нарушения после введения лейпрорелина ацетата в период беременности наблюдались у кроликов, но не у крыс. Повышение смертности и массы тела плодов отмечались и у кроликов, и у крыс. Причины, вызывающие фетальную смертность, являются следствием гормональных эффектов лейпрорелина. Предполагают, что при использовании лейпрорелина в период беременности существует риск самопроизвольного выкидыша.У женщин детородного возраста перед началом терапии необходимо исключить беременность, использовать для контрацепции негормональные методы.
Side effects of the components
Побочные эффекты Leuprorelin.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль. головокружение. депрессия. тревожность. нервозность. повышенная утомляемость. нарушение сна. обморок. парестезии. галлюцинации. оглушенность. изменения личности. нарушение памяти. нарушение слуха и зрения. шум в ушах. конъюнктивит.Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение, тахикардия, ощущение сдавления грудной клетки, изменения ЭКГ.
Со стороны органов ЖКТ. Изменение аппетита. вкуса. сухость во рту или гиперсаливация. жажда. тошнота. рвота. диарея или запор. увеличение или снижение массы тела. повышение активности ЩФ и и печеночных трансаминаз.
Аллергические реакции. Дерматит, кожный зуд, сыпь.
Прочие. Отечность лица и ног. приливы (внезапная потливость или ощущение тепла). снижение либидо. у женщин - андрогенные эффекты (снижение тембра голоса. избыточное оволосение). аменорея. сухость влагалища. вагинит. бели. акне. снижение плотности костной ткани и костной массы. повышение холестерина в плазме крови. у мужчин - стенокардия и инфаркт миокарда (боль в грудной клетке). эмболия легочной артерии (внезапная одышка). тромбофлебит (боль в паху или ногах. особенно в икроножных мышцах). импотенция. гинекомастия. уменьшение яичек.
Местные реакции - боль и покраснение в месте введения.
В начале лечения - преходящие эффекты: усиление симптомов заболевания/дополнительные симптомы основного заболевания. в тч боли в суставах (у мужчин). усиление симптомов заболевания у пациентов с метастазами в позвоночник. с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы. такие как временная слабость нижних конечностей. парестезии и утяжеление урологической симптоматики.