Neulastim

• Pegfilgrastim (6 мг)

Hematopoiesis stimulants || Colony-stimulating factors

 L03AA13 Пэгфилграстим.

• D72 Other disorders of white blood cells
• D71 Functional disorders of polymorphonuclear neutrophils
• Y43.3 Adverse effects in therapeutic use, other antineoplastic drugs

Раствор для подкожного введения	шприц-тюбик 0,6 мл
пэгфилграстим	6 мг
вспомогательные вещества: натрия ацетат; сорбитол; полисорбат 20; вода для инъекций

 В шприц-тюбике 0,6 мл, в комплекте с иглой для инъекций; в картонной пачке 1 комплект.

 Прозрачная бесцветная жидкость.

 Фармакологическое действие -.
 Гемопоэтическое.

 Гемопоэтический фактор роста.
 Пэгфилграстим - ковалентный конъюгат филграстима, рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пэгфилграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.
 Как и другие гемопоэтические факторы роста, Г-КСФ может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro >in vitro.
 Транзиторное увеличение лейкоцитов (лейкоцитоз) является ожидаемым последствием терапии пэгфилграстимом, соответствует его фармакодинамическим эффектам. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано.
 Однократное введение пэгфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем 11 ежедневных введений).

 После однократного п/к введения maxT_max пэгфилграстима - 16-120 Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.
 Распределение пэгфилграстима ограничено плазмой.
 Выведение пэгфилграстима нелинейное, дозозависимое, насыщаемое. Клиренс, в основном, осуществляется нейтрофилами (>99%) и снижается с увеличением дозы пэгфилграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пэгфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.
 Фармакокинетика у особых групп пациентов.
 Учитывая клиренс с участием нейтрофилов, вероятно, что фармакокинетика пэгфилграстима не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.
 Пожилой возраст. Фармакокинетика пэгфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

 При цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний для снижения:
 Продолжительности нейтропении;
 Частоты возникновения фебрильной нейтропении;
 Частоты развития инфекций, проявляющихся фебрильной нейтропенией.

 Взрослые (≥18 лет).
 П/ 6 мг (один шприц-тюбик) через 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.
 Особые группы больных.
 Дети. Рекомендаций по применению Неуластима у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет (недостаточно данных).
 Инструкция по применению, обращению и уничтожению.
 Шприц-тюбик с препаратом Неуластим предназначен только для однократного использования.
 Препарат Неуластим представляет собой стерильный раствор без консервантов.
 Перед введением раствор Неуластима следует осмотреть на наличие посторонних видимых частиц. Допускается введение только прозрачного и бесцветного раствора.
 Чрезмерное встряхивание может разрушить пэгфилграстим, сделав его биологически неактивным.
 Перед инъекцией раствор в шприце следует согреть до комнатной температуры.
 Любой неиспользованный препарат или его остатки следует уничтожить в соответствии с санитарными требованиями.
 Препарат Неуластим можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 °C) в течение максимального однократного периода не более 72.
 Препарат Неуластим, подвергшийся воздействию комнатной температуры в течение более 72 применять не следует.
 Случайное однократное (менее 24 ч) воздействие отрицательных температур не оказывает отрицательного влияния на стабильность Неуластима.

 Цитотоксическая химиотерапия. Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии Неуластим следует вводить через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств.
 5-Фторурацил или другие антиметаболиты: потенцирование угнетения кроветворения in vivo >in vivo.
 Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.
 Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовали. Нет подтверждения, что данное взаимодействие может быть опасным.
 Исследований, посвященных специфическим взаимодействиям или метаболизму, не проводили.
 Признаков взаимодействия Неуластима с другими ЛС на настоящее время не зафиксировано.
 Несовместимость. Неуластим несовместим с растворами натрия хлорида.

 При однократном п/к введении препарата в дозе 300 мкг/кг серьезных нежелательных явлений не возникло ни у здоровых добровольцев, ни у пациентов с немелкоклеточным раком легкого. Побочные явления при передозировке не отличались от побочных явлений при обычном применении препарата.

 Лечение Неуластимом должно проводиться только под контролем онколога или гематолога, имеющего опыт применения Г-КСФ.
 Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пэгфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени купирования тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако следует проявлять осторожность при терапии Неуластимом у пациентов с острым миелолейкозом de novo, поскольку не установлены отдаленные результаты такой терапии.
 Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro >in vitro.
 Неуластим не следует использовать при миелодиспластических синдромах, хроническом миелолейкозе, вторичном остром миелолейкозе, поскольку безопасность и эффективность препарата у данных групп пациентов не оценивались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику между бластотрансформацией при хроническом миелолейкозе и острым миелолейкозом.
 Безопасность и эффективность Неуластима у больных с острым миелолейкозом de novo моложе 55 лет с транслокацией t (15;17) не изучались.
 Безопасность и эффективность Неуластима у больных, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.
 Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома (РДС) у взрослых. В таком случае, по усмотрению врача, Неуластим следует отменить и назначить соответствующее лечение.
 Зарегистрированы очень редкие случаи разрыва селезенки после применения пэгфилграстима, некоторые - с фатальным исходом. Следует тщательно наблюдать за размерами селезенки. Следует предусмотреть возможность спленомегалии или разрыва селезенки у больных с жалобами на боль в верхней левой части живота и/или в верхней части левого плеча.
 Монотерапия Неуластимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
 Неуластим не следует использовать для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования.
 Развитие серповидно-клеточного криза ассоциировалось с терапией пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией. Терапия пэгфилграстимом у пациентов с серповидно-клеточной анемией должна проводиться с осторожностью только после тщательного определения потенциального риска и пользы.
 Лейкоцитоз 100·10⁹/л или более наблюдается менее чем у 1% больных, получающих Неуластим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, не описано. Безопасность и эффективность пэгфилграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных соответствующим образом не оценивались.
 Возросшая гемопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным положительным изменениям при визуализации костей, что следует принимать во внимание при интерпретации результатов.

 В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.