Simvor

• Simvastatin (5 мг)

Statins

 C10AA01 Симвастатин.

• I64 Stroke, not specified as haemorrhage or infarction
• I25.9 Chronic ischaemic heart disease, unspecified
• I25.1 Atherosclerotic heart disease
• I22 Subsequent myocardial infarction
• G45 Transient cerebral ischaemic attacks and related syndromes
• E78.2 Mixed hyperlipidaemia
• E78.0 Pure hypercholesterolaemia
• Z100* CHAPTER XXII Surgical practice

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
симвастатин	5 мг
	10 мг
	20 мг
	40 мг
вспомогательные вещества: лактоза; прежелатинизированный крахмал; МКЦ; гипролоза низкозамещенная; бутилгидроксианизол; магния стеарат
состав оболочки: Opadry желтый OY-LS-52901 (для таблеток 5 мг); Opadry светло-розовый OY-LS-54901 (для таблеток 10 мг); Opadry коричневый OY-LS-56504 (для таблеток 20 мг); Opadry розовый OY-LS -54902 (для таблеток 40 мг)

 В блистере 10 шт.; в коробке 1, 3 или 10 блистеров.

 Таблетки 5 мг. Желтые, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «SST» на одной стороне и «5» - на другой стороне.
 Таблетки 10 мг. Розовато-белого цвета, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «SST» на одной стороне и «10» - на другой стороне.
 Таблетки 20 мг. Светло-розовые, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «SST» на одной стороне и «20» - на другой стороне.
 Таблетки 40 мг. Розовые, двояковыпуклые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой с гравировкой «SST» - на одной стороне и «40» - на другой стороне.

 Фармакологическое действие -.
 Гипохолестеринемическое.

 Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Неактивный лактон, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.
 Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу), катализирующую начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопление в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих синтетических процессах в организме.
 Снижает содержание триглицеридов (ТГ), ЛПНП, липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина в плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска). Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
 Эффект проявляется через 2 нед от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 нед. Действие сохраняется при продолжении лечения; при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню (до начала лечения).

 Абсорбция симвастатина - высокая. После приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1,3-2,4 ч и снижается на 90% через 12 Связывание с белками плазмы составляет 95%.
 Метаболизируется в печени, имеет эффект первого прохождения через печень (гидролизуется с образованием активного производного - бета-гидроксикислоты; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). 1/2T₁/2 активных метаболитов составляет 1,9.
 Выводится преимущественно с каловыми массами (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.

 Гиперхолестеринемия:
 Первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb) при неэффективности диеты с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
 Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.
 Ишемическая болезнь сердца:
 Профилактика инфаркта миокарда;
 Снижение риска смерти;
 Снижение риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы);
 Замедление прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов;
 Снижение риска процедур реваскуляризации.

 Внутрь, 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.
 До начала лечения препаратом Симвор пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения.
 Рекомендуемая доза препарата Симвор для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз с сутки вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг.
 Максимальная суточная доза - 80 мг.
 Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед. У большинства пациентов оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг/сут.
 У пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвор составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (по 20 мг - утром и днем; 40 мг - вечером).
 При лечении пациентов с ИБС или высоким риском развития ИБС, эффективные дозы препарата Симвор составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких пациентов - 20 мг/сут. Изменение (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 нед, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг/сут. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.
 Пациентам пожилого возраста или имеющим почечную недостаточность легкой или умеренной степени изменений дозировки препарата не требуется.
 Пациентам с хронической почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин) или получающим циклоспорин, фибраты, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (кроме фенофибрата), ниацин в дозах, снижающих содержание липидов, (≥1 г/сут), максимально рекомендуемая доза препарата Симвор не должна превышать 10 мг/сут.
 Суточная доза препарата Симвор у пациентов, принимающих одновременно с ним амиодарон или верапамил, не должна превышать 20 мг.

 Цитостатики, противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеаз, нефазодон повышают риск развития миопатии.
 Циклоспорин или даназол. Риск развития миопатии/рабдомиолиза увеличивается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами симвастатина.
 Другие гиполипидемические средства, способные вызвать развитие миопатии. Риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами сYP3А4, но способны вызывать миопатию в условиях монотерапии, такие как гемфиброзил и другие фибраты (кроме фенофибрата), а также ниацин (никотиновая кислота) в дозе ≥1 г/сут.
 Амиодарон и верапамил. Риск развития миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами симвастатина.
 Дилтиазем. Риск развития миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно с симвастатином в дозе 80 мг.
 Симвастатин потенцирует действие пероральных антикоагулянтов (например фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует проведения контроля показателей свертываемости крови до начала лечения, а также регулярного контроля в начальный период терапии. Как только достигается стабильный уровень показателя ПВ или МНО, его дальнейший контроль следует проводить с интервалами, рекомендованными для пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также следует проводить контроль ПВ или МНО по вышеизложенной схеме.
 Терапия симвастатином не вызывает изменений ПВ и риска кровотечений у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
 Повышает уровень дигоксина в плазме крови.
 Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных лекарственных средств, при этом отмечается аддитивный синдром).
 Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют сYP3А4 и могут повышать концентрацию в плазме крови средств, метаболизирующихся сYP3А4.
 Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в день является минимальным и не имеет клинического значения. Однако потребление большого объема сока (более 1 л в день) при приеме симвастатина значительно увеличивает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута в больших количествах.

 Ни в одном из нескольких известных случаев передозировки (максимально принятая доза - 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
 Лечение. Индукция рвоты, назначение активированного угля. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, уровень КФК в сыворотке крови.
 При развитии миопатии с рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) следует немедленно прекратить прием препарата и ввести больному диуретик и натрия бикарбонат (в/в инфузия). При необходимости показан гемодиализ.
 Рабдомиолиз может вызвать гиперкалиемию. Которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата. Инфузией глюкозы с инсулином. Использованием калиевых ионообменников или в тяжелых случаях - с помощью гемодиализа.

 В начале терапии препаратом Симвор возможно переходящее повышение уровня печеночных ферментов.
 Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных ферментов каждые 6 нед в течение первых 3 мес, затем - каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем - 1 раз в полгода). При повышении доз следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 мес. При стойком повышении активности трансминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвор следует прекратить.
 Симвор, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы , не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травмы, тяжелых метаболических нарушений).
 Отмена гиполипидемических средств в период беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
 В связи с тем, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез холестерина, а холестерин и другие продукты его синтеза играют существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное воздействие на плод при назначении его беременным (женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть отменен, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
 Применение препарата Симвор не рекомендуется у женщин детородного возраста, не использующих контрацептивные средства.
 У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию основного заболевания, вызвавшего гиперхолестеринемию.
 Симвор с осторожностью назначают лицам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
 До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
 Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных явлений, связанных с приемом препарата Симвор, поэтому следует избегать их одновременного приема.
 У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают. Симвор не показан в тех случаях, когда имеется гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
 Лечение препаратом Симвор может вызывать миопатию, приводящую к рабдомиолизу и почечной недостаточности. Риск возникновения этой патологии возрастает у пациентов, получающих одновременно с препаратом Симвор одно или несколько из следующих ЛС: фибраты (гемфиброзил), циклоспорин, нефазадон, макролиды (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые средства из группы азолов (кетоконазол, итраконазол) и ингибиторы ВИЧ протеаз (ритонавир). Риск развития миопатии повышается также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
 Все пациенты, начинающие терапию препаратом Симвор, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения необъяснимых болей, болезненности в мышцах, вялости или мышечной слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия диагностирована или предполагается.
 В целях диагностирования развития миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.
 При лечении препаратом Симвор возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной. Критерием отмены препарата служит увеличение содержания КФК в сыворотке крови более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы.
 Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
 В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, дозу не удваивать.
 Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят под контролем функции почек.
 Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
 Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. О неблагоприятном влиянии препарата Симвор на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

 По рецепту.

 В сухом месте, при температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.