.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Мелагатран

Мелагатран (Melagatran)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

по действию

Похож Цены
10%
10%
10%

Фармакологическая группа :

Антикоагулянты.

Содержание инструкции


Мелагатран

Названия

 Русское название: Мелагатран.
 Английское название: Melagatran.

Латинское название

 Melagatranum ( Melagatrani).

Химическое название

 N-[(1R)-2-[(2S)-2-[[[[4-(Аминоиминометил)фенил]метил]амино]карбонил]-1-азетидинил]-1-циклогексил-2-оксоэтил]глицин.

Фарм Группа

 • Антикоагулянты.

Код CAS

 159776-70-2.

Фармакодинамика

 Мощный, конкурентный и обратимый прямой ингибитор альфа-тромбина, конвертирующего превращение фибриногена в фибрин в коагуляционном каскаде. Ингибирование тромбина предотвращает развитие тромба. Ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин, а также тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика

 После п/к введения быстро и полностью абсорбируется. TCmax — 30 мин. Объем распределения — 20 л. Связь с белками — менее 15%. Мелагатран не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде с мочой со скоростью пропорциональной клубочковой фильтрации. Выведение коррелирует с функцией почек. T1/2 — 2–3 In vitro не ингибирует CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4. При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) AUC увеличивается в 4 раза, T1/2 — в 3 раза. У пожилых пациентов (56–71 год) AUC увеличивается на 50–60% и Сmax — более чем на 20% после приема одной дозы мелагатрана. При многократном введении у пожилых пациентов (до 90 лет) с КК более 30 мл/мин уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК.

Показания к применению

 Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к ксимелагатрану). Тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин). Кровотечения с клиническими проявлениями. Кровотечение (в тч склонность) в связи с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания. Органические заболевания с высоким риском развития кровотечения. Печеночная недостаточность. Повышение активности АЛТ (более чем в 2 раза от верхней границы нормы). Период лактации. Возраст до 18 лет (отсутствие опыта клинического применения).

Меры предосторожности применения

 Умеренная ХПН (КК 30–50 мл/мин), пожилой возраст (старше 75 лет), масса тела менее 50 кг, беременность.

Способ применения и дозы

 Лечение начинают после завершения операции с п/к введения мелагатрана, затем переходят на пероральный прием ксимелагатрана. Вводят в подкожно-жировую клетчатку живота. Иглу вводят на всю длину, в кожную складку, сформированную между большим и указательным пальцами, перпендикулярно ей. Складку следует удерживать в течение всего времени введения.
 Первое введение в дозе 3 мг/0,3 мл должно быть произведено не ранее 4 ч и не позднее 8 ч с момента завершения операции, при условии адекватного гемостаза во время операции. Следует строго соблюдать указанное время введения первой дозы. Дозу вводят 2 раза в день в течение 1–2 дней, пока пациент не сможет принимать таблетки перорально.
 Общий курс лечения (парентерально и перорально) — 8–11 дней.
 Переход с мелагатрана/ксимелагатрана на тд; антикоагулянты (гепарин/низкомолекулярный гепарин (НМГ)) и наоборот: пациентам. Получающим гепарин/НМГ перед назначением мелагатрана/ксимелагатрана лечение мелагатраном п/к и последующий прием таблеток ксимелагатрана можно начинать через 12 ч после введения последней дозы гепарина/НМГ. При необходимости продолжения профилактического лечения и перехода на гепарин/НМГ, первое введение гепарина/НМГ должно быть выполнено через 12 ч после приема последней дозы ксимелагатрана.
 Пациенты. Имеющие показания к длительному приему антагонистов витамина К до назначения мелагатрана/ксимелагатрана: учитывая вероятный риск развития кровотечения и отсутствие клинического опыта. Пациенты должны переводиться на тд; антагонисты (если важно обеспечить непрерывность терапии антикоагулянтами) до операции.
 Перевод пациента на антагонисты витамина К после курса мелагатрана/ксимелагатрана должен осуществляться с предварительным переводом на гепарин/НМГ (ввиду отсутствия данных о совместном применении антагонистов витамина К мелагатрана/ксимелагатрана) и продолжать совместное введение гепарина/НМГ и антагонистов витамина К. Пока не будет достигнуто стабильное значение MHO (Международное Нормализованное Отношение) в соответствующем диапазоне с помощью антагонистов витамина К.

Побочные эффекты

 Большинство наблюдавшихся неблагоприятных явлений можно отнести на счет хирургического вмешательства и механизма действия препарата. Очень часто — более 1/10, часто более 1/100 и менее 1/10, редко — более 1/1000 и менее 1/100.
 Со стороны органов кроветворения: очень часто — послеоперационная анемия; часто — кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей; редко — легочное, носовое, вагинальное кровотечение.
 Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
 Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.
 Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции.
 Со стороны ССС: часто — снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.
 Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, в тч эритематозная и буллезная, зуд.
 Прочие: очень часто — послеоперационная серома; часто — гипертермия, периферические отеки, задержка мочи, боль, в тч в спине.

Передозировка

 Симптомы (предполагаемые): кровотечения.
 Лечение: прекращение лечения ксимелагатраном и установление причину кровотечения; поддержание адекватного диуреза (мелагатран выводится почками). При развитии угрожающих жизни кровотечений, может потребоваться оперативный гемостаз или переливание крови и/или ее компонентов. Диализ эффективен. Антидот неизвестен.

Взаимодействие

 Одновременный прием ксимелагатрана и ЛС, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения (например, АСК (в качестве антиагрегантного средства в дозе менее 500 мг/сут), НПВП и декстран). В случае необходимости совместного применения этих ЛС, их прием должен проходить под тщательным наблюдением.
 Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений (в результате ингибирования транспортных белков, возможно Р-гликопротеина).
 Следует избегать совместного применения с: антагонистами витамина К. Гепарином и его производными. НМГ. Фондапаринуксом натрия. Дезирудином. Тромболитиками. Антагонистами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa клопидогрелем. Тиклопидином. АСК (более 500 мг/сут). Дипиридамолом и сульфинпиразоном.
 In vitro и in vivo не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм многих ЛС: нифедипин (CYP3A4), диазепам (CYP2C19 и CYP3A4), диклофенак (CYP2C9).
 Возможно повышение AUC мелагатрана при взаимодействии с ингибиторами Р-гликопротеина (в тч эритромицин, азитромицин, кларитромицин, циклоспорин); снижение — с индукторами Р-гликопротеина (в тч рифампицин). При совместном применении этих ЛС с ксимелагатраном рекомендуется тщательное клиническое наблюдение с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии.
 Не смешивать с растворами тд; ЛС.

Особые указания

 Не вводить в/м!.
 При использовании предварительно заполненных шприцев во избежание потерь препарата не следует удалять пузырьки воздуха из шприца перед введением.
 Пациенты должны быть предупреждены о необходимости строгого соблюдения рекомендованного режима дозирования препарата и продолжительности лечения.
 В случае приема первой дозы через 8–12 ч после завершения операции отмечается более высокая частота развития дистальных тромбозов глубоких вен при применении мелагатрана/ксимелагатрана по сравнению с эноксапарином.
 При приеме первой дозы мелагатрана через 4–8 ч после завершения операции наблюдается тенденция увеличения частоты дистальных тромбозов глубоких вен.
 Эффективность и безопасность применения мелагатрана/ксимелагатрана для операций при переломе бедра не изучены.
 Активность АЛТ необходимо определить до начала операции.
 Необходимо тщательное клиническое наблюдение (контроль симптомов кровотечения и/или анемии) и определение Hb во время и после проведения операции. А также в течение всего периода лечения. Особенно в ситуациях. Приводящих к повышению риска кровотечения: врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови. Тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов. Язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения. Проведение биопсии. Недавние серьезные травмы или внутричерепное кровоизлияние. Недавние хирургические вмешательства на головном или спинном мозге и офтальмологические операции. Бактериальный эндокардит.
 Существует ограниченный опыт применения препарата в рекомендуемой дозе при умеренной ХПН (КК 30–50 мл/мин). Поэтому лечение проводят под тщательным наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек в течение всего периода лечения.
 Имеются ограниченные клинические данные по применению рекомендуемого режима дозирования у выведение и увеличение AUC мелагатрана особенно в послеоперационный период.
 Пациентам старше 75 лет лечение проводят под тщательным клиническим наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек на протяжении всего лечения, особенно при наличии в анамнезе фактора риска развития кровотечения.
 При п/к применении мелагатрана с последующим пероральным приемом ксимелагатрана в дозе 24 мг совместно с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции не исключается возможность появления в редких случаях эпидуральной или спинномозговой гематомы. Которая может привести к продолжительному или даже постоянному параличу. Риск их развития выше при использовании в послеоперационном периоде постоянного эпидурального катетера или при одновременном применении тд; ЛС, влияющих на гемостаз, а также при травматичной или повторной пункции. В случае введения постоянных катетеров, их нельзя извлекать ранее 8 ч с момента введения последней дозы ксимелагатрана. Следующую дозу ксимелагатрана следует применять не ранее чем через 1–2 ч после удаления постоянного катетера. У таких пациентов необходимо систематически проводить оценку неврологического статуса с целью выявления признаков или симптомов неврологических нарушений.
 Клинических данных по безопасности применения ксимелагатрана у человека при беременности нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при дозах, вызывающих кровотечение у матери.
 Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Мелагатран выделяется с грудным молоком в незначительном количестве.
 При применении препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
 Ввиду отсутствия в настоящее время данных об эффективности и безопасности приема препарата с целью профилактики более 11 дней, продолжительность лечения мелагатраном с последующим приемом ксимелагатрана в дозе 24 мг не должна превышать 11 дней.
 В случае необходимости длительной антикоагулянтной терапии пациентов следует перевести на прием ЛС, для которых существует опыт длительной профилактики.
 Имеющиеся клинические данные по применению ксимелагатрана у пациентов с индексом массы тела более 35 кг/кв. М ограничены и не исключают возможность снижения эффективности лечения.
 Раствор в заполненном шприце предназначен для однократного применения и готов к применению.

Дополнительно

 Перед введением следует визуально проверить раствор. Раствор следует вводить если он прозрачен, свободен от посторонних частиц, контейнер не поврежден. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.