.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Ксимелагатран

Ксимелагатран (Ximelagatran)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Аналоги по действию

Похож Цены
10%
10%
10%

Фармакологическая группа :

Антикоагулянты.

Содержание


Ксимелагатран

Названия

 Русское название: Ксимелагатран.
 Английское название: Ximelagatran.

Латинское название

 Ximelagatranum ( Ximelagatrani).

Химическое название

 Этил-N-[(R)-циклогексил[[(2S)-2-[[4-(гидроксикарбамимидоил)бензил]карбамоил]-1-азетидинил]карбонил]метил]глицинат.

Фарм Группа

 • Антикоагулянты.

Код CAS

 192939-46-1.

Фармакодинамика

 Мощный, конкурентный, обратимый прямой ингибитор альфа-тромбина, конвертирующего превращение фибриногена в фибрин в коагуляционном каскаде. Ингибирует как свободный, так и связанный с фибрином тромбин, а также тромбин-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Ингибирование тромбина предотвращает развитие тромба. Является предшественником мелагатрана и после приема внутрь подвергается метаболизму с образованием активного мелагатрана.

Фармакокинетика

 После перорального приема быстро всасывается и метаболизируется в мелагатран путем деэтерификации эстеразами и восстановления. Фермент, участвующий в процессе восстановления не идентифицирован; цитохром P450 в восстановлении не участвует. TCmax — 2 Биодоступность мелагатрана — 23% и не зависит от приема пищи. Прием пищи замедляет абсорбцию ксимелагатрана на 1 TCss — в течение 24 T1/2 мелагатрана после перорального применения ксимелагатрана больше. Чем после п/к введения мелагатрана из-за большего (примерно в 2 раза) объема распределения мелагатрана (около 30–40 л); в связи с большей липофильностью ксимелагатрана. Он распределяется в недоступные для мелагатрана ткани. Где происходит метаболизм ксимелагатрана с образованием мелагатрана. Что приводит к большему объему распределения мелагатрана. Связь с белками мелагатрана — менее 15%. В процессе метаболизма ксимелагатрана образуются также 2 промежуточных метаболита, один из которых имеет тромбин-ингибирующую активность, схожую с мелагатраном, другой метаболит фармакологически неактивен. Концентрация метаболитов в плазме низкая (быстро превращаются в мелагатран). Ксимелагатран метаболизируется в печени, легких, кишечнике и почках. Мелагатран не подвергается дальнейшему метаболизму и, в основном, выводится в неизмененном виде с мочой со скоростью, пропорциональной клубочковой фильтрации. AUC мелагатрана после перорального приема ксимелагатрана коррелирует с функцией почек. In vitro не ингибирует CYP1A2, CYP2А6, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4. Биодоступность мелагатрана при ХПН выше (21,5%), чем у пациентов с нормальной функцией почек (15,8%). При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) AUC ксимелагатрана при пероральном применении увеличивается в 6 раз, при п/к введении — в 4 раза, T1/2 увеличивается в 3 раза. У пожилых пациентов (56–71 год) AUC мелагатрана увеличивается на 50–60 % и TСmax более чем на 20 % после приема однократной дозы ксимелагатрана. При повторном введении уменьшение клиренса мелагатрана коррелирует с уменьшением КК. При умеренной печеночной недостаточности наблюдаются незначительные изменения AUC мелагатрана. Не отмечено значимых отличий фармакокинетики мелагатрана у пациентов с избыточным весом (индекс массы тела 32–39 кг/кв. М), за исключением уменьшения AUC, связанного с увеличением КК.

Показания к применению

 Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов после плановых операций по эндопротезированию тазобедренного или коленного суставов.

Противопоказания

 Гиперчувствительность (в тч к мелагатрану). Тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин). Кровотечения с клиническими проявлениями. Кровотечение (в тч склонность) в связи с врожденными или приобретенными нарушениями свертывания. Органические заболевания с высоким риском развития кровотечения. Печеночная недостаточность. Повышение активности АЛТ (более чем в 2 раза от верхней границы нормы). Период лактации. Возраст до 18 лет (отсутствие опыта клинического применения).

Меры предосторожности применения

 Умеренная ХПН (КК 30–50 мл/мин), пожилой возраст (старше 75 лет), масса тела менее 50 кг, беременность.

Способ применения и дозы

 Внутрь (с пищей или натощак), по 24 мг 2 раза в сутки (на следующий день после операции). Курс лечения — 8–11 дней.
 После завершения операции лечение начинают с п/к введения мелагатрана, затем переходят на пероральный прием ксимелагатрана.
 Переход с мелагатрана/ксимелагатрана на тд; антикоагулянты (гепарин/низкомолекулярный гепарин (НМГ)) и наоборот: пациентам. Получающим гепарин/НМГ перед назначением мелагатрана/ксимелагатрана лечение мелагатраном п/к и последующий прием таблеток ксимелагатрана можно начинать через 12 ч после введения последней дозы гепарина/НМГ. При необходимости продолжения профилактического лечения и перехода на гепарин/НМГ, первое введение гепарина/НМГ должно быть выполнено через 12 ч после приема последней дозы ксимелагатрана.
 Пациенты. Имеющие показания к длительному приему антагонистов витамина К до назначения мелагатрана/ксимелагатрана: учитывая вероятный риск развития кровотечения и отсутствие клинического опыта. Пациенты должны переводиться на тд; антагонисты (если важно обеспечить непрерывность терапии антикоагулянтами) до операции.
 Перевод пациента на антагонисты витамина К после курса мелагатрана/ксимелагатрана должен осуществляться с предварительным переводом на гепарин/НМГ (ввиду отсутствия данных о совместном применении антагонистов витамина К мелагатрана/ксимелагатрана) и продолжать совместное введение гепарина/НМГ и антагонистов витамина К. Пока не будет достигнуто стабильное значение MHO (Международное Нормализованное Отношение) в соответствующем диапазоне с помощью антагонистов витамина К.

Побочные эффекты

 Очень часто — более 1/10, часто более 1/100 и менее 1/10, редко — более 1/1000 и менее 1/100. Большинство наблюдавшихся неблагоприятных явлений можно отнести на счет хирургического вмешательства и механизма действия препарата.
 Со стороны органов кроветворения: очень часто — послеоперационная анемия; часто — кровотечение или гематома в месте хирургического вмешательства, кровотечение из ЖКТ, из мочевыводящих путей; редко — легочное, носовое, вагинальное кровотечение.
 Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.
 Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея, запор, диспепсия, абдоминальная боль, изменение активности «печеночных» ферментов.
 Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции.
 Со стороны ССС: часто — снижение или повышение АД, тахи- или брадикардия.
 Со стороны кожных покровов: часто — сыпь, в тч эритематозная и буллезная, зуд.
 Прочие: очень часто — послеоперационная серома; часто - гипертермия, периферические отеки, задержка мочи, боль, в тч в спине.
 При длительном приеме ксимелагатрана (более 2 мес) чаще наблюдалось повышение активности «печеночных» ферментов (преимущественно трансаминаз), у большинства пациентов повышение было обратимым в течение приблизительно 2 мес после окончания приема препарата.

Передозировка

 Симптомы (предполагаемые): кровотечения.
 Лечение: прекращение лечения ксимелагатраном и установление причину кровотечения; поддержание адекватного диуреза (мелагатран выводится почками). При развитии угрожающих жизни кровотечений, может потребоваться оперативный гемостаз или переливание крови и/или ее компонентов. Диализ эффективен. Антидот неизвестен.

Взаимодействие

 Одновременный прием ксимелагатрана и ЛС, влияющих на гемостаз или коагуляцию, существенно увеличивает риск развития кровотечения (например, АСК (в качестве антиагрегантного средства в дозе менее 500 мг/сут), НПВП и декстран). В случае необходимости совместного применения этих ЛС, их прием должен проходить под тщательным наблюдением.
 Одновременный прием эритромицина повышает риск развития геморрагических осложнений (в результате ингибирования транспортных белков, возможно Р-гликопротеина).
 Следует избегать совместного применения с: антагонистами витамина К. Гепарином и его производными. НМГ. Фондапаринуксом натрия. Дезирудином. Тромболитиками. Антагонистами гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa клопидогрелем. Тиклопидином. АСК (более 500 мг/сут). Дипиридамолом и сульфинпиразоном.
 In vitro и in vivo не ингибирует основные изоферменты цитохрома Р450, отвечающих за метаболизм многих ЛС: нифедипин (CYP3A4), диазепам (CYP2C19 и CYP3A4), диклофенак (CYP2C9).
 Возможно повышение AUC мелагатрана при взаимодействии с ингибиторами Р-гликопротеина (в тч эритромицин, азитромицин, кларитромицин, циклоспорин); снижение — с индукторами Р-гликопротеина (в тч рифампицин). При совместном применении этих ЛС с ксимелагатраном рекомендуется тщательное клиническое наблюдение с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии.

Особые указания

 Пациенты должны быть предупреждены о необходимости строгого соблюдения рекомендованного режима дозирования препарата и продолжительности лечения.
 В случае приема первой дозы через 8–12 ч после завершения операции отмечается более высокая частота развития дистальных тромбозов глубоких вен при применении мелагатрана/ксимелагатрана по сравнению с эноксапарином.
 При приеме первой дозы мелагатрана через 4–8 ч после завершения операции наблюдается тенденция увеличения частоты дистальных тромбозов глубоких вен.
 Эффективность и безопасность применения мелагатрана/ксимелагатрана для операций при переломе бедра не изучены.
 Активность АЛТ необходимо определить до начала операции.
 Необходимо тщательное клиническое наблюдение (контроль симптомов кровотечения и/или анемии) и определение Hb во время и после проведения операции. А также в течение всего периода лечения. Особенно в ситуациях. Приводящих к повышению риска кровотечения: врожденное или приобретенное нарушение свертывания крови. Тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов. Язвенные поражения ЖКТ в стадии обострения. Проведение биопсии. Недавние серьезные травмы или внутричерепное кровоизлияние. Недавние хирургические вмешательства на головном или спинном мозге и офтальмологические операции. Бактериальный эндокардит.
 Существует ограниченный опыт применения препарата в рекомендуемой дозе при умеренной ХПН (КК 30–50 мл/мин). Поэтому лечение проводят под тщательным наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек в течение всего периода лечения.
 Имеются ограниченные клинические данные по применению рекомендуемого режима дозирования у выведение и увеличение AUC мелагатрана особенно в послеоперационный период.
 Пациентам старше 75 лет лечение проводят под тщательным клиническим наблюдением с целью выявления признаков кровотечения и/или анемии и под контролем функции почек на протяжении всего лечения, особенно при наличии в анамнезе фактора риска развития кровотечения.
 При п/к применении мелагатрана с последующим пероральным приемом ксимелагатрана в дозе 24 мг совместно с проведением эпидуральной/спинальной анестезии или спинномозговой пункции не исключается возможность появления в редких случаях эпидуральной или спинномозговой гематомы. Которая может привести к продолжительному или даже постоянному параличу. Риск их развития выше при использовании в послеоперационном периоде постоянного эпидурального катетера или при одновременном применении тд; ЛС, влияющих на гемостаз, а также при травматичной или повторной пункции. В случае введения постоянных катетеров, их нельзя извлекать ранее 8 ч с момента введения последней дозы ксимелагатрана. Следующую дозу ксимелагатрана следует применять не ранее чем через 1–2 ч после удаления постоянного катетера. У таких пациентов необходимо систематически проводить оценку неврологического статуса с целью выявления признаков или симптомов неврологических нарушений.
 Клинических данных по безопасности применения ксимелагатрана у человека при беременности нет. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность при дозах, вызывающих кровотечение у матери. Препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
 Мелагатран выделяется с грудным молоком в незначительном количестве. При применении препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
 Ввиду отсутствия в настоящее время данных об эффективности и безопасности приема препарата с целью профилактики более 11 дней, продолжительность лечения мелагатраном с последующим приемом ксимелегатрана в дозе 24 мг не должна превышать 11 дней.
 В случае необходимости длительной антикоагулянтной терапии пациентов следует перевести на прием ЛС, для которых существует опыт длительной профилактики.

Дополнительно

 Имеющиеся клинические данные по применению ксимелагатрана у пациентов с индексом массы тела более 35 кг/кв. М ограничены и не исключают возможность снижения эффективности лечения. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1


1) Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение и продажу препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
2) На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
3) Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв к неспециалистам самостоятельно использовать данные препараты.
4) К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.