.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Дроспиренон + Этинилэстрадиол + [Кальция левомефолинат]

Дроспиренон + Этинилэстрадиол + [Кальция левомефолинат] (Drospirenone+Ethinylestradiol+[Calcium levomefolate])

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Компоненты комплексного вещества

Дроспиренон
Этинилэстрадиол

Входит в состав: (цены в аптеках)

920-3010ք
1087-3101ք

по действию

Похож Цены
77%
77%
76%

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Дроспиренон + Этинилэстрадиол + [Кальция левомефолинат].
 Английское название: Drospirenone+Ethinylestradiol+[Calcium levomefolate].

Латинское название

 Drospirenonum + Aethinyloestradiolum + Calcii levomefolinas ( Drospirenoni + Aethinyloestradioli + Calcii levomefolinatis).

Фарм Группа

 •Контрацептивное средство комбинированное (эстроген + гестаген + кальция левомефолат) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях].

ATX код

 G03AA12 Дроспиренон + этинилэстрадиол.

Увеличить Нозологии

 •E53 Недостаточность других витаминов группы B.
 •L70 Угри.
 •N94 Болевые и другие состояния, связанные с женскими половыми органами и менструальным циклом.
 •N94,3 Синдром предменструального напряжения.
 •Z30 Наблюдение за применением противозачаточных средств.
 •Z30,0 Общие советы и консультации по контрацепции.

Фармакологическое действие

 Фармакологическое действие — контрацептивное.

Фармакодинамика

 Джес Плюс — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат, состоящий из таблеток, содержащих гормоны и кальция левомефолат, и вспомогательных таблеток, содержащих только кальция левомефолат.
 Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции, повышение вязкости секрета шейки матки и изменения в эндометрии.
 У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность, интенсивность и продолжительность менструальноподобных кровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
 Дроспиренон, входящий в препарате Джес Плюс, обладает антиминералокортикоидной активностью и способствует предупреждению гормонозависимой задержки жидкости, что может проявляться в снижении массы тела и уменьшении вероятности появления периферических отеков, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на ПМС. В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угри), жирности кожи и волос (себорея). Эти особенности дроспиренона следует учитывать при выборе контрацептива женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном. При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
 Кислотная форма кальция левомефолата по своей структуре идентична естественному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), основной фолатной форме, содержащейся в пище. Средняя концентрация L-5-метил-ТГФ в плазме крови людей, не использующих пищу, обогащенную фолиевой кислотой, составляет около 15 нмоль/л.
 Левомефолат, в отличие от фолиевой кислоты, является биологически активной формой фолата, благодаря чему он усваивается лучше, чем фолиевая кислота. Дефицит фолатов коррелирует с повышенным риском развития дефектов нервной трубки плода. Прием левомефолата кальция рекомендован женщинам до беременности для удовлетворения повышенной потребности в фолатах на ранних стадиях беременности. Для достижения оптимального уровня фолатов может потребоваться несколько недель.

Фармакокинетика

 Дроспиренон.
 Абсорбция. При приеме внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в плазме крови, равная 38 нг/мл, достигается через 1–2 Прием пищи не влияет на его биодоступность, которая колеблется от 76 до 85%.
 Распределение. После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке с T1/2 соответственно (1,6±0,7) ч и (27±7,5) Дроспиренон связывается с альбумином плазмы крови и не связывается с ГСПГ или кортикостероидсвязывающим глобулином. Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного гормона. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы крови. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.
 Метаболизм. После перорального приема дроспиренон интенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом CYP3А4.
 Выведение. Скорость метаболического клиренса дроспиренона в плазме крови составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются через ЖКТ и почки в соотношении примерно 1,2:1,4. T1/2 метаболитов — около 40.
 Css Во время первого курсового применения препарата Css дроспиренона в плазме крови около 70 нг/мл достигается через 8 дней после начала применения препарата. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в плазме крови примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением T1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается через 1–6 курсов применения препарата, после чего увеличение концентрации не наблюдается.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции почек. Исследования показали, что концентрация дроспиренона в плазме крови женщин с почечной недостаточностью легкой степени (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) при достижении равновесного состояния и у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина — более 80 мл/мин) сопоставимы. Тем не менее у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с нормальной функцией почек. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
 Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с почечной недостаточностью тяжелой степени.
 Нарушение функции печени. У женщин с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазах абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести оказался в 1,8 раза выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.
 У больных с печеночной недостаточностью средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона около 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменений концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
 Фармакокинетика дроспиренона не изучалась у пациенток с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
 Этническая принадлежность. Не установлено влияние этнической принадлежности (исследование проведено на когортах женщин европеоидной расы и японок) на параметры фармакокинетики дроспиренона и этинилэстрадиола.
 Этинилэстрадиол.
 Абсорбция. После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax — около 33 пг/мл — достигается в течение 1–2 ч после однократного приема внутрь. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других испытуемых подобных изменений не отмечалось.
 Распределение. Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно, T1/2 этинилэстрадиола во второй фазе составляет около 24 Этинилэстрадиол неспецифически, но прочно связывается с альбумином плазмы крови (около 98,5%) и индуцирует повышение концентрации в плазме ГСПГ. Предполагаемый Vd составляет около 5 л/кг.
 Метаболизм. Этинилэстрадиол подвергается значительному первичному метаболизму в кишечнике и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
 Выведение. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет примерно 24.
 Css Css достигается во второй половине цикла приема препарата, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,4–2,1 раза.
 Кальция левомефолат.
 Абсорбция. После приема внутрь кальция левомефолат быстро абсорбируется и включается в пул фолатов организма. После однократного приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата через 0,5–1,5 ч Cmax становится на 50 нмоль/л выше исходной концентрации.
 Распределение. Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер: определяется пул фолатов с быстрым и медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что согласуется с T1/2 кальция левомефолата, который составляет около 4–5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 0,451 мг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, T1/2 которого составляет около 100 дней. Поступающие извне фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянной концентрации L-5-метил-ТГФ в организме.
 L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они доставляются к периферическим тканям для участия в клеточном фолатном метаболизме.
 Метаболизм. L-5-метил-ТГФ представляет основную фолатную транспортируемую форму в плазме крови. При сравнении 0,451 мг кальция левомефолата и 0,4 мг фолиевой кислоты были установлены сходные механизмы метаболизма и для других значимых фолатов. Коферменты фолатов вовлечены в 3 основные сопряженные цикла метаболизма в цитоплазме клеток. Эти циклы необходимы для синтеза тимидина и пуринов, предшественников ДНК и РНК, а также для синтеза метионина из гомоцистеина и превращения серина в глицин.
 Выведение. L-5-метил-ТГФ выводится почками в неизмененном виде и виде метаболитов, а также через ЖКТ.
 Css Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 0,451 мг кальция левомефолата достигается через 8–16 нед и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах Css достигается в более поздние сроки из-за продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Показания к применению

 Контрацепция, в первую очередь у женщин с симптомами гормонозависимой задержки жидкости в организме;
 Контрацепция и лечение угревой сыпи (acne vulgaris) средней степени тяжести;
 Контрацепция у женщин с дефицитом фолатов;
 Контрацепция и лечение тяжелой формы ПМС.

Противопоказания

 Препарат Джес Плюс противопоказан при наличии какого-либо из состояний/заболеваний/факторов риска, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
 Повышенная чувствительность или непереносимость дроспиренона, этинилэстрадиола, кальция левомефолата или любого из вспомогательных веществ препарата Джес Плюс;
 Тромбоз (венозный и артериальный) и тромбоэмболия (в тч тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения — в настоящее время или в анамнезе;
 Состояния, предшествующие тромбозу (в тч транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
 Выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу. Включая резистентность к активированному протеину С. Дефицит антитромбина III. Дефицит протеина С. Дефицит протеина S. Гипергомоцистеинемия. Антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину. Волчаночный антикоагулянт);
 Наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза ( тд; «Особые указания»);
 Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
 Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
 Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
 Печеночная недостаточность, тяжелые острые или тяжелые хронические заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
 Совместное применение с противовирусными препаратами прямого действия (ПППД), содержащими омбитасвир, паритапревир, дасабувир или комбинацию этих веществ ( тд; «Взаимодействие»);
 Тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
 Опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
 Выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (в тч половых органов или молочной железы) или подозрение на них;
 Кровотечение из влагалища неясного генеза;
 Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат Джес Плюс содержит лактозу);
 Беременность или подозрение на нее;
 Период грудного вскармливания.
 С осторожностью.
 Следует оценивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Джес Плюс в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
 Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение. Ожирение. Дислипопротеинемия. Контролируемая артериальная гипертензия. Мигрень без очаговой неврологической симптоматики. Неосложненные пороки клапанов сердца. Наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы. Инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в возрасте менее 50 лет у кого-либо из ближайших родственников);
 Заболевания. При которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без сосудистых осложнений. Системная красная волчанка. Гемолитико-уремический синдром. Болезнь Крона и язвенный колит. Серповидноклеточная анемия. Флебит поверхностных вен;
 Наследственный ангионевротический отек;
 Гипертриглицеридемия;
 Заболевания печени легкой и средней степени тяжести в анамнезе при нормальных показателях функциональных проб печени;
 Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (в тч желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
 Послеродовый период.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Препарат противопоказан во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Джес Плюс, прием препарата должен быть немедленно прекращен.
 Имеющиеся данные о применении препарата Джес Плюс во время беременности ограничены и не позволяют сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного ребенка. В то же время, обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, принимавшими КОК до беременности, или тератогенного действия в случаях приема КОК по неосторожности в ранние сроки беременности. Конкретных эпидемиологических исследований в отношении препарата Джес Плюс не проводилось.
 Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Прием препарата может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата Джес Плюс противопоказано до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на здоровье ребенка.

Побочные эффекты

 Наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщалось в связи с применением препарата Джес, следующие: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза (более чем у 3 % женщин, применяющих препарат по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»); тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения (более чем у 10% женщин, применяющих препарат по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы ПМС»).
 Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
 Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препаратов Джес и Джес Плюс по показанию «Контрацепция», а также по показаниям «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565) и «Контрацепция и лечение тяжелой формы ПМС» (N=289) для препарата Джес. В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения, побочные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются как часто (≥1/100 и.
Системно-органные классы (версия MedDRA 12,1) Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Инфекционные и паразитарные заболевания Кандидоз
Со стороны обмена веществ и питания Повышение массы тела Снижение массы тела, повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия
Нарушения психики Перепады настроения Снижение или потеря либидо, сонливость, депрессия подавленное настроение Бессонница, аноргазмия
Со стороны нервной системы Головная боль Головокружение, парестезии
Со стороны сосудов Мигрень, повышение АД Обморок, носовые кровотечения, венозная тромбоэмболия или артериальная тромбоэмболия2
Со стороны сердца Тахикардия
Со стороны органа зрения Конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз, нарушение зрения
Со стороны ЖКТ Тошнота3 Боли в животе, рвота гастрит, диарея, метеоризм, диспепсия Вздутие живота, запор, сухость во рту
Со стороны печени и желчевыводящих путей Боли в правом подреберье
Со стороны иммунной системы Аллергическая реакция Гиперчувствительность
Со стороны кожи и подкожных тканей Акне, зуд, сыпь Алопеция, гипертрихоз, экзема, сухость кожи, контактный дерматит, акнеформный дерматоз Многоформная эритема
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Боль в спине, боль в конечности, судороги мышц
Со стороны половых органов и молочной железы Боль в молочных железах3, болезненность молочных желез, ациклические кровянистые выделения/кровотечения из влагалища3, кровотечения из половых путей неуточненного генеза, отсутствие менструальноподобного кровотечения Боли в области малого таза, приливы, фиброзно-кистозная мастопатия, кандидозный вульвагинит, выделения из влагалища, обильное менструальноподобное кровотечение, скудные менструальноподобные кровянистые выделения, редкие менструальноподобные кровотечения, болезненное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологический результат теста по Папаниколау Гиперплазия молочных желез, полип шейки матки, киста яичника, атрофия эндометрия
Со стороны крови и лимфатической системы Анемия, тромбоцитемия
Общие расстройства Астения, повышенное потоотделение, отеки генерализованные или периферические Недомогание

 Нежелательные явления были классифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.
 Дополнительная информация.
 Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК ( тд; «Противопоказания» и «Особые указания»).
 Опухоли:
 - у женщин, применяющих КОК, очень незначительно повышена частота выявления рака молочной железы. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, повышение частоты рака у женщин, применяющих КОК, незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна;
 - опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
 Другие состояния:
 - узловатая эритема;
 - гипертриглицеридемия (повышенный риск панкреатита во время приема КОК);
 - повышение АД;
 - состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; эпилепсия; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом;
 - у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
 - нарушения функции печени;
 - изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
 - болезнь Крона, язвенный колит;
 - хлоазма;
 - гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).
 Взаимодействие.
 Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы ферментов) может привести к «прорывным» кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности ( тд; «Взаимодействие»).
 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была частой ≥1/100.
 2 Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу КОК. Частота граничила с очень редкой. «Венозная или артериальная тромбоэмболия» включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт. Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени тд; также «Противопоказания» и «Особые указания».
 3 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМС, была очень частой 10/100.

Взаимодействие

 Влияние других лекарственных препаратов на препарат Джес Плюс.
 Возможно взаимодействие с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к прорывным маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
 Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция микросомальных ферментов печени может сохраняться в течение 4 нед.
 Краткосрочная терапия. Женщинам, которые получают лечение такими препаратами в дополнение к препарату Джес Плюс, рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени необходимо продолжить после того как закончен прием розовых (содержащие гормоны) таблеток, следует пропустить прием светло-оранжевых (вспомогательные) таблеток и начинать прием таблеток препарата Джес Плюс из новой упаковки.
 Долгосрочная терапия. Женщинам, длительно принимающим препараты — индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
 Вещества, увеличивающие клиренс препарата Джес Плюс (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов). Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный.
 Вещества с различным влиянием на клиренс препарата Джес Плюс. При совместном применении с препаратом Джес Плюс многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита С и ННИОТ могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически выражено.
 Вещества, снижающие эффективность кальция левомефолата. Влияние на метаболизм фолатов — некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в плазме крови и уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (в тч метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (в тч холестирамин), или за счет неизвестных механизмов (в тч противоэпилептические препараты — карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).
 Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов). Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные антимикотики (в тч итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (в тч кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или их обоих.
 Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут при совместном приеме с КОК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.
 Влияние КОК или кальция левомефолата на другие лекарственные препараты.
 КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (в тч циклоспорин) или снижению (в тч ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.
 In vitro дроспиренон способен слабо или умеренно ингибировать ферменты CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.
 На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин или мидазолам в качестве маркерных субстратов, можно заключить, что клинически значимое влияние 3 мг дроспиренона на метаболизм лекарственных препаратов, опосредованный ферментами цитохрома P450, маловероятно.
 In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2. В клинических исследованиях назначение гормонального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило к какому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышению концентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (в тч мидазолам), в то время как плазменные концентрации субстратов CYP1A2 могут возрастать слабо (в тч теофиллин) или умеренно (в тч мелатонин и тизанидин).
 Фолаты могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, в тч противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться снижением (в основном обратимым, при условии увеличении дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их терапевтического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется главным образом для снижения токсичности последних.
 Фармакодинамические взаимодействия.
 Было показано, что совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и ПППД, содержащих омбитасвир, паритапревир, дасабувир или их комбинацию, ассоциируется с повышением концентрации АЛТ более чем в 20 раз по сравнению с ВГН у здоровых и инфицированных вирусом гепатита C женщин ( тд; «Противопоказания»).
 Другие формы взаимодействия.
 У пациенток с ненарушенной функцией почек сочетанное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или НПВП не оказывает значимого эффекта на концентрацию калия в плазме крови. Тем не менее, сочетанное применение препарата Джес Плюс с антагонистами альдостерона или калийсберегающими диуретиками не изучено. В таких случаях концентрацию калия в плазме крови необходимо контролировать в течение первого цикла приема.

Передозировка

 О случаях передозировки препарата Джес Плюс не сообщалось.
 Симптомы. Тошнота, рвота и кровотечение отмены (последнее может возникать у девочек, не достигших возраста менархе, при приеме препарата по неосторожности).
 Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет.
 Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны фолатам, входящим в состав натуральных продуктов, ежедневное потребление которых не наносит вреда организму. Прием кальция левомефолата в дозе 17 мг в день (доза в 37 раз выше содержащейся в 1 табл. Препарата Джес Плюс) в течение 12 нед хорошо переносился пациентками.

Особые указания

 Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата ДжесПлюс в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием данного препарата.
 Нарушения со стороны ССС.
 Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КОК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий (таких как ТГВ, ТЭЛА, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения) при приеме КОК. Данные заболевания отмечаются редко.
 Риск развития ВТЭ максимален в первый год приема КОК. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КОК или возобновления применения одного и того же или другого КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 нед и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациенток показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 мес.
 Общий риск развития ВТЭ у женщин, принимающих низкодозированные КОК (этинилэстрадиол —.
 ВТЭ может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу (в 1–2% случаев).
 ВТЭ, проявляющаяся в виде ТГВ или ТЭЛА, может произойти при применении любых КОК.
 Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки глаза.
 Симптомы ТГВ. Односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
 Симптомы ТЭЛА. Затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в тч с кровохарканием; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как признаки других более или менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекция дыхательных путей).
 Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда.
 Симптомы инсульта. Внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно - или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него.
 Другие признаки окклюзии сосудов. Внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, острый живот.
 Симптомы инфаркта миокарда. Боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди или за грудиной, с иррадиацией в спину, челюсть, левую верхнюю конечность, область эпигастрия; холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, тревога или одышка; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
 Артериальная тромбоэмболия может оказаться жизнеугрожающей или привести к летальному исходу.
 У женщин с сочетанием нескольких факторов риска или высокой выраженностью одного из них (в тч осложненные заболевания клапанного аппарата сердца, неконтролируемая артериальная гипертензия, обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией) следует рассматривать возможность их взаимоусиления. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. В этом случае прием препарата Джес Плюс противопоказан ( тд; «Противопоказания»).
 Риск развития тромбоза (венозный и/или артериальный), тромбоэмболии или цереброваскулярных нарушений повышается:
 - с возрастом;
 - у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск нарастает, особенно у женщин старше 35 лет);
 При наличии:
 - ожирения (ИМТ 30 кг/м2);
 - семейного анамнеза (в тч венозная или артериальная тромбоэмболиия когда-либо у близких родственников или родителей в возрасте менее 50 лет). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина должна быть осмотрена соответствующим специалистом для решения вопроса о возможности приема препарата Джес Плюс;
 - длительной иммобилизации, обширного хирургического вмешательства, любой операции на нижних конечностях или обширной травмы. В этих ситуациях необходимо прекратить прием препарата Джес Плюс (в случае планируемой операции, по крайней мере за 4 нед до нее) и не возобновлять прием в течение 2 нед после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация (например, авиаперелет длительностью более 4 ч) может также являться фактором риска развития ВТЭ, особенно при наличии других факторов риска;
 - дислипопротеинемии;
 - артериальной гипертензии;
 - мигрени;
 - заболеваний клапанов сердца;
 - фибрилляции предсердий.
 Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ. Применение препаратов, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, вызывает наименьший риск развития ВТЭ. Применение других препаратов, таких как Джес Плюс, может привести к двукратному увеличению риска. Выбор в пользу применения КОК с более высоким риском развития ВТЭ может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с применением препарата Джес Плюс, влияние препарата на существующие у нее факторы риска и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. По некоторым данным повышенный риск отмечается при возобновлении применения КОК после перерыва длительностью 4 нед или более.
 Примерно у 9–12 из 10000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, может развиться ВТЭ в течение года, тогда как для КОК, содержащих левоноргестрел, этот показатель составил около 6 из 10000 женщин.
 Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.
 Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболий в послеродовом периоде.
 Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и СКА.
 Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения препарата ДжесПлюс (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) является основанием для немедленной отмены приема препарата.
 К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу относят: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
 При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск развития тромбоза. Также следует учитывать, что риск развития тромбозов и тромбоэмболий при беременности выше, чем при приеме низкодозированных пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол —.
 Опухоли.
 Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Однако связь с приемом КОК не доказана. Обсуждается возможность взаимосвязи этих данных со скринингом заболеваний шейки матки и с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
 Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск — 1,24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
 В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях — злокачественных опухолей печени, которые у отдельных пациенток приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении сильных болей в области живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
 Другие состояния.
 Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в плазме крови больных с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Тем не менее, у больных с нарушением функции почек и исходной концентрацией калия на ВГН нельзя исключить риск развития гиперкалиемии на фоне приема ЛС, приводящих к задержке калия в организме.
 У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
 Несмотря на то что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема препарата ДжесПлюс развивается стойкое клинически значимое повышение АД, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
 Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приеме КОК, но их связь с приемом КОК не доказана: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, связанная с отосклерозом.
 Также описаны случаи ухудшения течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
 У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
 Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения приема препарата ДжесПлюс до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме.
 Рецидив холестатической желтухи, развившейся впервые во время предшествующей беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема препарата ДжесПлюс.
 Хотя КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол —.
 Иногда может развиться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата ДжесПлюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.
 Фолаты могут маскировать нехватку витамина B12.
 Лабораторные тесты.
 Прием препарата ДжесПлюс может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, концентрацию транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и концентрацию альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
 Снижение эффективности.
 Контрацептивная эффективность препарата ДжесПлюс может быть снижена в следующих случаях: при пропуске розовых таблеток, желудочно-кишечных расстройствах во время приема розовых таблеток или в результате лекарственного взаимодействия.
 Частота и выраженность менструальноподобных кровотечений.
 На фоне приема препарата ДжесПлюс в течение первых нескольких месяцев могут наблюдаться нерегулярные (ациклические) кровотечения из влагалища (мажущие кровянистые выделения и/или прорывные маточные кровотечения). Следует применять средства гигиены и продолжать прием таблеток как обычно. Оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
 Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
 Отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения.
 У некоторых женщин во время приема вспомогательных светло-оранжевых таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если препарат ДжесПлюс принимался согласно рекомендациям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, при несоблюдении режима препарата ДжесПлюс и отсутствии двух подряд кровотечений отмены, прием препарата не может быть продолжен до исключения беременности.
 Медицинские осмотры.
 Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное физикальное обследование (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ, обследование молочных желез), гинекологическое обследование, цитологическое исследование шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. При возобновлении приема препарата ДжесПлюс объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально, но не реже 1 раза в 6 мес.
 Необходимо иметь ввиду, что препарат ДжесПлюс не предохраняет от ВИЧ-инфекции и других заболеваний, передающихся половым путем.
 Состояния, требующие консультации врача.
 - какие-либо изменения в здоровье, особенно возникновение состояний, перечисленных в разделах «Противопоказания» и С осторожностью;
 - локальное уплотнение в молочной железе;
 - одновременный прием других лекарственных препаратов ( тд; «Взаимодействие»);
 - если ожидается длительная неподвижность (например, на нижнюю конечность наложен гипс), планируется госпитализация или операция (по крайней мере за 4 нед до предполагаемой операции);
 - необычно сильное кровотечение из влагалища;
 - пропущена таблетка в первую неделю приема упаковки и был половой контакт за 7 или менее дней до этого;
 - отсутствие очередного менструальноподобного кровотечения 2 раза подряд или подозрение на беременность (не следует начинать прием таблеток из следующей упаковки до консультации с врачом).
 Следует прекратить прием таблеток и немедленно проконсультироваться с врачом, если имеются возможные признаки тромбоза, инфаркта миокарда или инсульта: необычный кашель; необычно сильная боль за грудиной, отдающая в левую руку; неожиданно возникшая одышка, необычная, сильная и длительная головная боль или приступ мигрени; частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах; нечленораздельная речь; внезапные изменения слуха, обоняния или вкуса; головокружение или обморок; слабость или потеря чувствительности в любой части тела; сильная боль в животе; сильная боль в нижней конечности или внезапно возникший отек любой из нижних конечностей.
 Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. Не сообщалось о случаях неблагоприятного влияния препарата ДжесПлюс на скорость психомоторных реакций; исследований по изучению влияния препарата на скорость психомоторных реакций не проводилось.

Дополнительные факты

 Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Джес Плюс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.