Pharmacological Group
Latin name
Degarelixum ( Degarelixi)[[g.
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов.
CAS Code
214766-78-6.
Use during pregnancy and lactation
Категория действия на плод по FDA. X.[[n.
Список кодов МКБ-10.
Список кодов МКБ-10.
Pharmacological action
Фармакологическое действие - противоопухолевое.[[f.
Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.[[k.
Всасывание. После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы AUC0-24 составила 635 (602-668) нг·сут/мл, сmax - 66 (61-71) нг/мл, Tmax - 40 (37-42) Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T1/2 - около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней - для поддерживающей дозы. Длительный T1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, сmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как T1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.
Распределение. Vd составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.
Метаболизм. Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4/5.
Выведение. Примерно 20-30% однократной дозы выводится с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.[[p.
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.[[r.
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу;
Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).
С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность; пациенты с удлиненным интервалом QT или одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT; полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»; сахарный диабет.[[e.
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% до < 10%); нечасто (≥0,1% до.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия*; в единичных случаях - фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения. Часто - диарея, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ.
Со стороны ССС. Очень часто - приливы*; нечасто - аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, AV блокада I степени; увеличение интервала QT*; повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях - инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - одышка, кашель.
Со стороны нервной системы и психики. Часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - гипестезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто - учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - усиленная потливость (включая ночную)*, кожная сыпь; нечасто - уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - костно-мышечные боли; нечасто - остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто - болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность.
Местные реакции. Очень часто - покраснение и боль в месте инъекции; часто - припухлость, уплотнение в области инъекции.
Нарушения метаболизма. Часто - гиперкалиемия; нечасто - гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.
Прочие. Часто - повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто - чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.
*Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.[[v.
Фирмагон нельзя смешивать с другими ЛС в одном шприце.
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и ЛС, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4/5.[[a.
Симптомы. Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют.
Лечение. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.[[o.
Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке. Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т < 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов - через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т.
Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.
Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ. наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Фирмагон», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Дегареликс является селективным антагонистом ГнРГ, способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая высвобождение гонадотропинов, ЛГ и ФСГ. Таким образом, снижается секреция тестостерона в семенниках. Рак предстательной железы считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на более низком, чем при кастрации, уровне (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97% пациентов в течение по меньшей мере 1 года. Средняя концентрация тестостерона после годового лечения составляла 0,087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10% пациентов после 1 года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения дегареликсом.[[k.
Всасывание. После п/к введения 240 мг дегареликса (в концентрации 40 мг/мл) пациентам с раком предстательной железы AUC0-24 составила 635 (602-668) нг·сут/мл, сmax - 66 (61-71) нг/мл, Tmax - 40 (37-42) Дегареликс выводится в два этапа, средний конечный T1/2 - около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней - для поддерживающей дозы. Длительный T1/2 после п/к введения является следствием медленного высвобождения дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, сmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как T1/2 возрастает. Таким образом, не следует вводить в концентрациях, выше рекомендованных.
Распределение. Vd составляет приблизительно 1 л/кг. Связь с белками плазмы составляет примерно 90%.
Метаболизм. Дегареликс подвергается простой пептидной деградации при прохождении через гепатобилиарную систему и выделяется, в основном в виде пептидных фрагментов, с калом. Значимые метаболиты не обнаружены. Исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4/5.
Выведение. Примерно 20-30% однократной дозы выводится с мочой, 70-80% выделяется гепатобилиарной системой.[[p.
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у взрослых мужчин.[[r.
Повышенная чувствительность к дегареликсу или маннитолу;
Пациенты женского пола, дети и подростки (в связи с отсутствием показаний к применению у данной популяции).
С осторожностью. Почечная и печеночная недостаточность; пациенты с удлиненным интервалом QT или одновременный прием ЛС, удлиняющих интервал QT; полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт»; сахарный диабет.[[e.
Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией частоты их возникновения: очень часто (≥10%); часто (≥1% до < 10%); нечасто (≥0,1% до.
Со стороны органов кроветворения. Часто - анемия*; в единичных случаях - фебрильная нейтропения.
Со стороны системы пищеварения. Часто - диарея, тошнота, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - запор, рвота, снижение аппетита, боль в животе, дискомфорт в брюшной полости, сухость во рту, повышение концентрации билирубина, повышение активности ЩФ.
Со стороны ССС. Очень часто - приливы*; нечасто - аритмии (включая фибрилляцию предсердий), ощущение сердцебиения, AV блокада I степени; увеличение интервала QT*; повышение АД, вазовагальный обморок, варикозное расширение вен; в единичных случаях - инфаркт миокарда, острая сердечная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы. Нечасто - одышка, кашель.
Со стороны нервной системы и психики. Часто - головокружение, головная боль, бессонница; нечасто - гипестезия, раздражительность, снижение интеллектуальной деятельности, депрессия, звон в ушах, снижение либидо*.
Со стороны мочевыделительной системы. Очень часто - повышение концентрации мочевины в сыворотке крови; часто - повышение концентрации сывороточного креатинина; нечасто - учащенное мочеиспускание, императивные позывы на мочеиспускание, дизурия, никтурия, недержание мочи, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и кожных придатков. Часто - усиленная потливость (включая ночную)*, кожная сыпь; нечасто - уртикарная сыпь, алопеция, кожный зуд, эритема, гиперпигментация кожи, размягчение ногтевых пластин.
Со стороны костно-мышечной системы. Часто - костно-мышечные боли; нечасто - остеопороз/остеопения, мышечная слабость, мышечные судороги, припухлость и тугоподвижность суставов.
Со стороны репродуктивной системы. Часто - гинекомастия*, атрофия яичек*, эректильная дисфункция*; нечасто - болезненность яичек, болезненность грудных желез, боль в области таза, раздражение гениталий, расстройство семяизвержения.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - повышенная чувствительность.
Местные реакции. Очень часто - покраснение и боль в месте инъекции; часто - припухлость, уплотнение в области инъекции.
Нарушения метаболизма. Часто - гиперкалиемия; нечасто - гипергликемия, сахарный диабет, увеличение концентрации холестерина, изменения концентрации кальция в сыворотке крови.
Прочие. Часто - повышение температуры тела, озноб, повышенная утомляемость*, гриппоподобный синдром, повышение массы тела*; нечасто - чувство недомогания, периферические отеки, снижение массы тела, снижение остроты зрения.
*Реакции, связанные с подавлением выработки тестостерона, которые носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата.[[v.
Фирмагон нельзя смешивать с другими ЛС в одном шприце.
Поскольку при применении дегареликса возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения дегареликса и препаратов, которые вызывают удлинение интервала QT или желудочковую тахикардию (например хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также метадона, цизаприда и моксифлоксацина. Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие дегареликса и ЛС, в метаболизме которых принимает участие система цитохрома Р450, маловероятно, поскольку исследования in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы цитохрома Р450 и не ингибирует или индуцирует изоферменты сYP1A2, сYP2C8, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4/5.[[a.
Симптомы. Данные о симптомах острой передозировки дегареликса отсутствуют.
Лечение. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.[[o.
Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простатспецифического антигена в сыворотке. Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до кастрационного уровня (Т < 0,5 нг/мл) у 96% пациентов через три дня, у 100% пациентов - через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т.
Изменение минеральной плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалось, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение минеральной плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение минеральной плотности костей.
Влияние Фирмагона на концентрацию инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ. наблюдается снижение толерантности к глюкозе и возможно развитие или обострение сахарного диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль концентрации глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами. Данные о влиянии терапии дегареликсом на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами отсутствуют, однако некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная утомляемость и головокружение, могут отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Фирмагон», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Analogs by action
- 30% Dexlansoprazole
- 27% Roflumilast
- 26% Liraglutide
- 25% Axitinib
- Show all
Included in the composition
- 96.3€ Фирмагон (3 firms)