Другие названия и синонимы
Rifapentine.
Фармакологическая группа
|
|
Латинское название
Rifapentinum ( Rifapentini).
Код CAS
61379-65-5.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие -.
Противотуберкулезное.
Противотуберкулезное.
ATX код
J04AB05 Рифапентин.
Фармакокинетика
Рифапентин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема в дозе 600мг максимальная концентрация (С m ах ) в плазме крови определяется через 5-6 часов. Устойчивые концентрации достигаются через 10 дней ежедневного приема препарата.
Прием пищи увеличивает абсорбцию препарата. По сравнению с приемом натощак площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и С max возрастали на 43% и, 44% соответственно при приеме рифапентина с жирной пищей.
Рифапентин и его активный метаболит 25-дезацетилрифапентин связываются с белками плазмы крови соответственно на 98% и 93%.
Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 13 часов. Рифапентин выводится из организма с фекалиями (70%) и мочой (17%).
Прием пищи увеличивает абсорбцию препарата. По сравнению с приемом натощак площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и С max возрастали на 43% и, 44% соответственно при приеме рифапентина с жирной пищей.
Рифапентин и его активный метаболит 25-дезацетилрифапентин связываются с белками плазмы крови соответственно на 98% и 93%.
Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 13 часов. Рифапентин выводится из организма с фекалиями (70%) и мочой (17%).
Фармакодинамика
Рифапентин - противотуберкулезный антибиотик, является производным рифамицина.
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis , но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, так и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis . Рифапентин и его активный метаболит (25-дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах, внутриклеточные концентрации выше, чем внеклеточные.
Существует перекрестная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрестной резистентности между рифапентином. и противотуберкулезными средствами нерифамицинового ряда не наблюдалось.
Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis , но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, так и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis . Рифапентин и его активный метаболит (25-дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах, внутриклеточные концентрации выше, чем внеклеточные.
Существует перекрестная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрестной резистентности между рифапентином. и противотуберкулезными средствами нерифамицинового ряда не наблюдалось.
Показания к применению
Впервые выявленный лекарственно-чувствительный туберкулез (все формы) как в интенсивную фазу, так и в фазу продолжения лечения.
Рифапентин назначается в комплексной терапии в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Рифапентин назначается в комплексной терапии в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к рифамицинам.
• Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.
• Беременность, период лактации.
• Тромбофлебит.
• Дети до 12 лет.
С осторожностью.
• У пациентов с выраженным атеросклерозом.
• При носительстве гепатита В и С.
• Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.
• Беременность, период лактации.
• Тромбофлебит.
• Дети до 12 лет.
С осторожностью.
• У пациентов с выраженным атеросклерозом.
• При носительстве гепатита В и С.
При беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в период беременности и лактации.
Побочные эффекты
Аллергические реакции: лихорадка, дерматит; эозинофилия, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, диарея.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения; лейкопения; анемия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота, диарея.
Повышение активности «печеночных» трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха.
Со стороны системы крови: тромбоцитопения; лейкопения; анемия.
Взаимодействие
Рифапентин является индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Одновременное применение рифапентина с препаратами, метаболизирующимися этой ферментной системой, такими как ингибиторы протеазы, ингибиторы обратной транскриптазы, может привести к значительному уменьшению концентрации этих препаратов в плазме крови и потере их терапевтического эффекта.
Рифапентин может снижать эффективность гормональных контрацептивов (в период лечения пациенты должны применять надежные средства негормональной контрацепции).
Рифапентин является индуктором изоферментов сYP 3 A 4 и сYP 2 с 8/9, поэтому при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами для этих изоферментов, возможно усиление их метаболизма. Индукция изоферментов, вызванная рифапентином, наблюдается в течение 4 сут после приема первой дозы и возвращается к исходному уровню через 14 дней после отмены рифапентина. Кроме того, степень индукции ферментов рифапентином зависит от его дозы и частоты применения: менее выраженная активность наблюдается при приеме в дозе 600 мг с интервалом 72 ч по сравнению с ежедневным приемом. При одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, которые метаболизируются при участии изоферментов сYP 3 A 4 и сYP 2 с 8/9: варфарин, фенитоин, хинидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбитал, диазепам, пропранолол, дилтиазем, нифедипин, верапамил, дигоксин, преднизон, клофибрат, гипогликемические средства производные сульфонилмочевины, гормональные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), циклоспорин, такролимус, теофиллин, метадон, сильденафил, левотироксин, амитриптилин, нортриптилин.
Пиразинамид замедляет выведение рифапентина.
Изониазид и протионамид являются синергистами рифапентина; при их сочетании повышается антимикробная активность.
Не рекомендуется одновременное, назначение рифапентина с ПАСК, ПАСК нарушает всасывание рифапентина.
Пациентам, получающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 час до приема антацидов либо спустя 2 часа после него.
Одновременный прием алкоголя может увеличить риск поражения печени.
Рифапентин может снижать эффективность гормональных контрацептивов (в период лечения пациенты должны применять надежные средства негормональной контрацепции).
Рифапентин является индуктором изоферментов сYP 3 A 4 и сYP 2 с 8/9, поэтому при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами для этих изоферментов, возможно усиление их метаболизма. Индукция изоферментов, вызванная рифапентином, наблюдается в течение 4 сут после приема первой дозы и возвращается к исходному уровню через 14 дней после отмены рифапентина. Кроме того, степень индукции ферментов рифапентином зависит от его дозы и частоты применения: менее выраженная активность наблюдается при приеме в дозе 600 мг с интервалом 72 ч по сравнению с ежедневным приемом. При одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, которые метаболизируются при участии изоферментов сYP 3 A 4 и сYP 2 с 8/9: варфарин, фенитоин, хинидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбитал, диазепам, пропранолол, дилтиазем, нифедипин, верапамил, дигоксин, преднизон, клофибрат, гипогликемические средства производные сульфонилмочевины, гормональные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), циклоспорин, такролимус, теофиллин, метадон, сильденафил, левотироксин, амитриптилин, нортриптилин.
Пиразинамид замедляет выведение рифапентина.
Изониазид и протионамид являются синергистами рифапентина; при их сочетании повышается антимикробная активность.
Не рекомендуется одновременное, назначение рифапентина с ПАСК, ПАСК нарушает всасывание рифапентина.
Пациентам, получающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 час до приема антацидов либо спустя 2 часа после него.
Одновременный прием алкоголя может увеличить риск поражения печени.
Передозировка
Симптомы: тошнота. Рвота. Диарея. Повышение активности «печеночных» трансаминаз. Гепатит. Желтуха. Тромбоцитопения. Лейкопения. Анемия.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение желчегонных препаратов, диуретиков.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение желчегонных препаратов, диуретиков.
Особые указания
Не следует применять в качестве еженедельной длительной терапии (в течение 4 месяцев) в комбинации с изониазидом у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких в связи с высоким риском неэффективности лечения и/или развития рецидива туберкулеза.
Рифапентин не изучен как часть начальной терапии (в течение 2 месяцев) у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких.
Не рекомендуется применять рифапентин в качестве монотерапии.
Рифапентин следует применять с осторожностью у пациентов с кавернозным туберкулезом легких и/или наличием возбудителя в мокроте после начальной фазы терапии или при наличии двустороннего поражения легких в связи с более высоким риском рецидива.
У ВИЧ-серопозитивных пациентов, получающих терапию рифапентином в продолжительной фазе лечения (в течение 4 месяцев), наблюдается более высокая частота рецидива туберкулеза. Фактором риска рецидива является наличие, наряду с поражением легких, внелегочного туберкулеза, низкий уровень С D 4-клеток, применение противогрибковых средств производных азола и более молодой возраст пациента.
Нельзя исключить появление гипербилирубинемии вследствие конкуренции за пути выведения между рифапентином и билирубином. В период лечения следует контролировать уровень билирубина в крови.
У пациентов с заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к развитию невропатии (в тч дефицит питания, ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, алкоголизм) во избежание развития периферической невропатии следует одновременно применять пиридоксин.
На фоне применения рифапентина возможно красно-оранжевое окрашивание тканей и/или жидкостей организма (например, кожи, зубов, языка, мочи, кала, c люны, мокроты, слезной жидкости, пота, спинномозговой жидкости). Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы.
Не следует применять рифапентин; у пациентов с порфирией (нельзя, исключить возможность обострения данного заболевания).
В случае развития на фоне лечения диареи, вызванной сlostridium difficile, следует немедленно начать соответствующую терапию.
Рифапентин необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, учитывая возможное ухудшение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное применение других лекарственных средств.
Безопасность и эффективность рифапентина у пациентов моложе 12 лет не изучена.
Во время лечения рифапентином, необходимо: ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности «печеночных» трансаминаз; билирубина прямого и непрямого.
Микробиологическое исследование необходимо проводить до начала лечения, а также в процессе лечения с целью мониторинга терапевтического ответа.
Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином мало эффективны. Следует использовать другие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения рифапентином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Рифапентин не изучен как часть начальной терапии (в течение 2 месяцев) у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких.
Не рекомендуется применять рифапентин в качестве монотерапии.
Рифапентин следует применять с осторожностью у пациентов с кавернозным туберкулезом легких и/или наличием возбудителя в мокроте после начальной фазы терапии или при наличии двустороннего поражения легких в связи с более высоким риском рецидива.
У ВИЧ-серопозитивных пациентов, получающих терапию рифапентином в продолжительной фазе лечения (в течение 4 месяцев), наблюдается более высокая частота рецидива туберкулеза. Фактором риска рецидива является наличие, наряду с поражением легких, внелегочного туберкулеза, низкий уровень С D 4-клеток, применение противогрибковых средств производных азола и более молодой возраст пациента.
Нельзя исключить появление гипербилирубинемии вследствие конкуренции за пути выведения между рифапентином и билирубином. В период лечения следует контролировать уровень билирубина в крови.
У пациентов с заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к развитию невропатии (в тч дефицит питания, ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, алкоголизм) во избежание развития периферической невропатии следует одновременно применять пиридоксин.
На фоне применения рифапентина возможно красно-оранжевое окрашивание тканей и/или жидкостей организма (например, кожи, зубов, языка, мочи, кала, c люны, мокроты, слезной жидкости, пота, спинномозговой жидкости). Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы.
Не следует применять рифапентин; у пациентов с порфирией (нельзя, исключить возможность обострения данного заболевания).
В случае развития на фоне лечения диареи, вызванной сlostridium difficile, следует немедленно начать соответствующую терапию.
Рифапентин необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, учитывая возможное ухудшение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное применение других лекарственных средств.
Безопасность и эффективность рифапентина у пациентов моложе 12 лет не изучена.
Во время лечения рифапентином, необходимо: ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности «печеночных» трансаминаз; билирубина прямого и непрямого.
Микробиологическое исследование необходимо проводить до начала лечения, а также в процессе лечения с целью мониторинга терапевтического ответа.
Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином мало эффективны. Следует использовать другие средства контрацепции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
В период лечения рифапентином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
|
|
Дополнительные факты
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Пентакокс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
Входит в состав
- 17138₽ Рифапекс (Люпин Лимитед)
- — Пентакокс