Другие названия и синонимы
Botulinum neurotoxin type A.Фармакологическая группа
Латинское название
( )[[g.
Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу.
Средства, влияющие на нервно-мышечную передачу.
Характеристика вещества
Лантокс представляет собой стерильную, лиофилизированную форму очищенного ботулинического токсина типа А, полученного из культуральной среды бактерий сlostridium botulinum, содержащей триптиказу и дрожжевые экстракты.[[f.
Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+ зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNАР-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Этот процесс занимает 30 минут. Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует, как Zn2+ зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNАР-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. Клиническим проявлением хемоденервации холинергических терминалей являются расслабление инъецированной мышцы либо блокирование функции экзокринных желез в зоне инъекции.[[k.
Продолжительность клинического эффекта составляет 16-20 недель. Через 10-30 дней после инъекции начинается процесс развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функционально активные нервно-мышечных синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.
При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции. С этим связана в некоторых случаях целесообразность повторных инъекций через 2 месяца.
При введении в терапевтических дозах Лантокс не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.[[p.
I. Локальные мышечные спазмы:
• Блефароспазм.
• Спастичность мышц верхней конечности: а) в области кисти, б) в области локтевого сустава, в) в области плеча.
• Спастичность мышц нижней конечности: а) в области стопы, б) в области колена, в) в области бедра.
• Гемифациальный спазм.
• Гиперактивный мочевой пузырь.
• Детрузорно-сфинктерная диссинергия.
• Гиперфункциональные мимические морщины, нейрокосметические дефекты.
• Косоглазие.
II. Вегетативные расстройства:
• Гипергидроз.
III. Болевые синдромы:
• Миофасциальные болевые синдромы.
• Хронические головные боли.
Молекула ботулинического токсина типа А состоит из связанных дисульфидным мостиком тяжелой (с молекулярной массой 100 000 дальтон) и легкой (с молекулярной массой 50 000 дальтон) цепей. Тяжелая цепь имеет высокое сродство к связыванию со специфическими рецепторами, расположенными на поверхности нейронов-мишеней. Легкая цепь обладает Zn2+ зависимой протеазной активностью, специфичной по отношению к цитоплазматическим участкам синаптосомальносвязанного протеина, имеющего молекулярную массу 25000 дальтон (SNАР-25) и участвующего в процессах экзоцитоза. Первый этап действия ботулинического токсина типа А - специфическое связывание молекулы с пресинаптической мембраной. Этот процесс занимает 30 минут. Второй этап - интернализация связанного токсина в цитозоль посредством эндоцитоза. После интернализации легкая цепь действует, как Zn2+ зависимая протеаза цитозоля, избирательно расщепляя SNАР-25, что на третьем этапе приводит к блокаде высвобождения ацетилхолина из пресинаптических окончаний холинергических нейронов. Конечным эффектом этого процесса является стойкая хемоденервация. Клиническим проявлением хемоденервации холинергических терминалей являются расслабление инъецированной мышцы либо блокирование функции экзокринных желез в зоне инъекции.[[k.
Продолжительность клинического эффекта составляет 16-20 недель. Через 10-30 дней после инъекции начинается процесс развития новых аксонных отростков, которые образуют новые функционально активные нервно-мышечных синапсы, что приводит в итоге к восстановлению мышечных сокращений.
При внутримышечной инъекции ботулинического токсина типа А развиваются 2 эффекта: прямое ингибирование экстрафузальных мышечных волокон посредством ингибирования альфа-мотонейронов на уровне нервно-мышечного синапса и ингибирование активности мышечных веретен посредством ингибирования гамма-мотонейронного холинергического синапса на интрафузальном волокне. Снижение гамма-активности ведет к расслаблению интрафузальных волокон мышечного веретена и уменьшает активность 1а-афферентов. Это приводит к снижению активности как мышечных рецепторов растяжения, так и эфферентной активности альфа- и гамма-мотонейронов. Клинически это проявляется в выраженном расслаблении инъецированных мышц и значительном уменьшении боли в них. Наряду с процессом денервации в этих мышцах идет процесс реиннервации путем появления боковых отростков нервных окончаний, что приводит к восстановлению мышечных сокращений через 3-6 месяцев после инъекции. С этим связана в некоторых случаях целесообразность повторных инъекций через 2 месяца.
При введении в терапевтических дозах Лантокс не проникает через гематоэнцефалический барьер. Выводится почками в виде нетоксичных метаболитов.[[p.
I. Локальные мышечные спазмы:
• Блефароспазм.
• Спастичность мышц верхней конечности: а) в области кисти, б) в области локтевого сустава, в) в области плеча.
• Спастичность мышц нижней конечности: а) в области стопы, б) в области колена, в) в области бедра.
• Гемифациальный спазм.
• Гиперактивный мочевой пузырь.
• Детрузорно-сфинктерная диссинергия.
• Гиперфункциональные мимические морщины, нейрокосметические дефекты.
• Косоглазие.
II. Вегетативные расстройства:
• Гипергидроз.
III. Болевые синдромы:
• Миофасциальные болевые синдромы.
• Хронические головные боли.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
• Нарушения нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона ).
• Беременность и лактация.
• Гемофилия.
• Воспалительный процесс в месте инъекции и заболевания кожи.
Ограничения.
Препарат не вводят при повышенной температуре и остром инфекционном и неинфекционном заболеваниях.
Препарат малоэффективен или не эффективен при косоглазии в 50 призм диоптрий или устойчивом косоглазии. косоглазии при синдроме Дауна. вызванным слабостью боковой прямой мышцы (lateral erectus). косоглазии в результате чрезмерной оперативной коррекции. хроническом паралитическом косоглазии. хроническом параличе VI или IV черепно-мозгового нерва.
При лечении локальных мышечных спазмов препарат неэффективен при фиксированных контрактурах.
Исключение введения препарата в период применения антибиотиков-аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, курареподобных миорелаксантов.[[e.
При лечении блефароспазма и гемифациального спазма возможно появление птоза века, выворот нижнего века, замедление частоты моргания, неполное смыкание век, слабость мышц лица, расположенных в непосредственной близости от места инъекции. Эти симптомы исчезают через 3-8 недель без какого-либо лечения. Наиболее вероятное и ожидаемое побочное явление после инъекции - преходящий полуптоз, который может в течение 2-3 недель доставлять пациентам неудобства. В этих случаях можно рекомендовать фиксировать пластырем край века к коже под бровью.
При эндоскопическом введении Лантокса в наружный сфинктер уретры и детрузор возможно появление транзиторного недержания мочи, гематурия и уретрорагия, обострение уроинфекции. Все осложнения носят обратимый характер и обычно ликвидируются симптоматическим лечением в течение 2-3 дней.
При лечении хронических головных болей могут отмечаться легкие преходящие побочные эффекты - полуптоз, асимметрия бровей в первые 2 недели, отечность верхних век. При чрезмерном ослаблении мышц задних отделов головы и заднее-боковой группы мышц шеи возможно нарушение разгибания шеи.
Типичный побочный эффект при лечении гемифациального спазма - птоз, развивается так же часто, как и при лечении блефароспазма, особенно если препарат вводился в пальпебральную часть круговой мышцы глаза. Чаще птоз возникает у пациентов с наличием недостаточности функции лицевого нерва.
Побочные эффекты при лечении гипергидроза минимальны (1-2 %): локальные микрогематомы и легкая преходящая слабость мелких мышц кисти или пальцев руки при инъекции этой области.
При лечении спастичности наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость. Как правило, эти побочные явления исчезают в течение двух недель и не требуют отдельного лечения.
«Теннисный локоть». При инъекции в общий разгибатель пальцев у некоторых пациентов развивается слабость разгибания пальцев кисти.
При лечении косоглазия у некоторых пациентов возможно появление временного птоза века разной степени, вертикальные отклонения и, крайне редко, мидриаз вследствие распространения токсина на смежные мышцы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких недель без какого-либо лечения.
Врачу следует предупредить пациента о возможности развития перечисленных побочных эффектов и необходимости своевременного обращения за медицинской помощью.[[v.
Действие Лантокса может быть усилено антибиотиками-аминогликозидами (например, гентамицином). В. связи с этим данные препараты совместно с Лантоксом не применяют.[[m.
1. За хранение, отпуск и регистрацию препарата должно отвечать специально назначенное лицо. Препарат выписывают только для лечения пациентов, имеющих вышеуказанные показания. Прежде чем приступить к использованию Лантокса при лечении косоглазия, врач обязан пройти специальное обучение, хорошо знать анатомию мышц, а также владеть техникой использования электромиографического контроля инъекции.
2. Пациентам, страдающим хроническими заболеваниями (сердца, печени, легких, крови, острой формой туберкулеза), следует начинать лечение препаратом с минимальных рекомендуемых доз.
3. Помещение, в котором вводят Лантокс, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии, в том числе адреналином 1:1000.
4. Лантокс хранят в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Препарат нельзя выдавать на хранение пациенту.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Лантокс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.
• Нарушения нервно-мышечной передачи (миастения, синдром Ламберта-Итона ).
• Беременность и лактация.
• Гемофилия.
• Воспалительный процесс в месте инъекции и заболевания кожи.
Ограничения.
Препарат не вводят при повышенной температуре и остром инфекционном и неинфекционном заболеваниях.
Препарат малоэффективен или не эффективен при косоглазии в 50 призм диоптрий или устойчивом косоглазии. косоглазии при синдроме Дауна. вызванным слабостью боковой прямой мышцы (lateral erectus). косоглазии в результате чрезмерной оперативной коррекции. хроническом паралитическом косоглазии. хроническом параличе VI или IV черепно-мозгового нерва.
При лечении локальных мышечных спазмов препарат неэффективен при фиксированных контрактурах.
Исключение введения препарата в период применения антибиотиков-аминогликозидов, эритромицина, тетрациклина, полимиксинов, курареподобных миорелаксантов.[[e.
При лечении блефароспазма и гемифациального спазма возможно появление птоза века, выворот нижнего века, замедление частоты моргания, неполное смыкание век, слабость мышц лица, расположенных в непосредственной близости от места инъекции. Эти симптомы исчезают через 3-8 недель без какого-либо лечения. Наиболее вероятное и ожидаемое побочное явление после инъекции - преходящий полуптоз, который может в течение 2-3 недель доставлять пациентам неудобства. В этих случаях можно рекомендовать фиксировать пластырем край века к коже под бровью.
При эндоскопическом введении Лантокса в наружный сфинктер уретры и детрузор возможно появление транзиторного недержания мочи, гематурия и уретрорагия, обострение уроинфекции. Все осложнения носят обратимый характер и обычно ликвидируются симптоматическим лечением в течение 2-3 дней.
При лечении хронических головных болей могут отмечаться легкие преходящие побочные эффекты - полуптоз, асимметрия бровей в первые 2 недели, отечность верхних век. При чрезмерном ослаблении мышц задних отделов головы и заднее-боковой группы мышц шеи возможно нарушение разгибания шеи.
Типичный побочный эффект при лечении гемифациального спазма - птоз, развивается так же часто, как и при лечении блефароспазма, особенно если препарат вводился в пальпебральную часть круговой мышцы глаза. Чаще птоз возникает у пациентов с наличием недостаточности функции лицевого нерва.
Побочные эффекты при лечении гипергидроза минимальны (1-2 %): локальные микрогематомы и легкая преходящая слабость мелких мышц кисти или пальцев руки при инъекции этой области.
При лечении спастичности наиболее частыми побочными эффектами являются гриппоподобные симптомы, сухость во рту, боль в месте инъекции, фарингит, общая слабость, запор, диарея, сонливость. Как правило, эти побочные явления исчезают в течение двух недель и не требуют отдельного лечения.
«Теннисный локоть». При инъекции в общий разгибатель пальцев у некоторых пациентов развивается слабость разгибания пальцев кисти.
При лечении косоглазия у некоторых пациентов возможно появление временного птоза века разной степени, вертикальные отклонения и, крайне редко, мидриаз вследствие распространения токсина на смежные мышцы. Эти симптомы исчезают в течение нескольких недель без какого-либо лечения.
Врачу следует предупредить пациента о возможности развития перечисленных побочных эффектов и необходимости своевременного обращения за медицинской помощью.[[v.
Действие Лантокса может быть усилено антибиотиками-аминогликозидами (например, гентамицином). В. связи с этим данные препараты совместно с Лантоксом не применяют.[[m.
1. За хранение, отпуск и регистрацию препарата должно отвечать специально назначенное лицо. Препарат выписывают только для лечения пациентов, имеющих вышеуказанные показания. Прежде чем приступить к использованию Лантокса при лечении косоглазия, врач обязан пройти специальное обучение, хорошо знать анатомию мышц, а также владеть техникой использования электромиографического контроля инъекции.
2. Пациентам, страдающим хроническими заболеваниями (сердца, печени, легких, крови, острой формой туберкулеза), следует начинать лечение препаратом с минимальных рекомендуемых доз.
3. Помещение, в котором вводят Лантокс, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии, в том числе адреналином 1:1000.
4. Лантокс хранят в отдельной закрытой маркированной коробке в холодильнике лечебного учреждения, где осуществляется проведение инъекций препарата. Препарат нельзя выдавать на хранение пациенту.[[ф.
Описание было автоматически дополнено из инструкции препарата «Лантокс», поскольку у самого действующего вещества нет подробного описания.