|
|
Другие названия и синонимы
Disulfiram.
Фармакологическая группа
Латинское название
Disulfiramum ( Disulfirami).
Химическое название
Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид.
Используется в лечении
Код CAS
97-77-8.
Фармакологическое действие
Антиалкогольное.
Характеристика вещества
Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Молекулярная масса 296,54.
Фармакодинамика
Ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу и задерживает ферментную биотрансформацию алкоголя на этапе уксусного альдегида. Накопление последнего в организме вызывает интоксикацию, которая (поскольку сознание сохранено) сопровождается тяжелыми ощущениями.
После приема внутрь быстро и полно (на 70-90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4-53%) выводится через легкие.
После приема внутрь быстро и полно (на 70-90%) абсорбируется в ЖКТ. Достаточно интенсивно метаболизируется, восстанавливаясь до диэтилдитиокарбоната, экскретируемого почками в виде глюкуронида, или распадается с образованием диэтиламина и сероуглерода, часть которого (4-53%) выводится через легкие.
Показания к применению
Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма; хроническая никелевая интоксикация.
Противопоказания
Гиперчувствительность. тиреотоксикоз. заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (в тч резко выраженный кардиосклероз. атеросклероз мозговых сосудов. пред- и постинфарктные состояния. аневризма аорты. коронарная недостаточность. артериальная гипертензия II-III . хроническая сердечная недостаточность). тяжелые заболевания органов слуха (неврит слухового нерва) и глаз (глаукома. неврит зрительного нерва). сахарный диабет. туберкулез легких с кровохарканьем. бронхиальная астма. выраженная эмфизема легких. обострение язвенной болезни. тяжелая печеночная недостаточность. болезни почек. злокачественные опухоли. болезни кроветворных органов. психические заболевания. эпилепсия и судорожный синдром любого генеза. полиневрит. беременность. грудное вскармливание.
Ограничения к использованию
Сердечно-сосудистые заболевания в стадии компенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии), остаточные явления после нарушения мозгового кровообращения, эндартериит, ранее перенесенные психозы на фоне приема дисульфирама, возраст старше 60 лет.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
Обусловленные свойствами дисульфирама. Металлический вкус во рту. неприятный запах у больных с колостомой (связанный с сульфидом углерода). редкие случаи гепатита (аналогичные иногда наблюдающимся у больных никелевой экземой. не страдающих алкоголизмом). полиневрит нижних конечностей. неврит зрительного нерва. потеря памяти. спутанность сознания. астения. головная боль. кожные аллергические проявления.
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт. Описаны случаи дыхательной недостаточности. сердечно-сосудистого коллапса. нарушения ритма сердца. стенокардия. иногда - инфаркт миокарда. а также неврологические расстройства. отек мозга. угнетение сознания. вплоть до комы.
При приеме алкоголя в количестве. превышающем 50-80 мл водки. на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем. отеки. судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии. введение аналептиков. проведение симптоматической терапии).
Осложнения при длительном приеме. Редко - психозы. напоминающие алкогольные. гепатит. гастрит. у лиц. страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. возможен тромбоз сосудов мозга. поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат. обострение полиневрита.
Связанные с комбинацией дисульфирам-этиловый спирт. Описаны случаи дыхательной недостаточности. сердечно-сосудистого коллапса. нарушения ритма сердца. стенокардия. иногда - инфаркт миокарда. а также неврологические расстройства. отек мозга. угнетение сознания. вплоть до комы.
При приеме алкоголя в количестве. превышающем 50-80 мл водки. на фоне приема дисульфирама могут развиться тяжелые нарушения сердечно-сосудистой и дыхательной систем. отеки. судороги (необходимо проведение дезинтоксикационной терапии. введение аналептиков. проведение симптоматической терапии).
Осложнения при длительном приеме. Редко - психозы. напоминающие алкогольные. гепатит. гастрит. у лиц. страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. возможен тромбоз сосудов мозга. поэтому при жалобах на парестезию в конечностях и области лица следует немедленно отменить препарат. обострение полиневрита.
Взаимодействие
Реакцию на этанол снижает аскорбиновая кислота.
Противопоказанные комбинации.
Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.
Нежелательные комбинации.
Изониазид: нарушение поведения и координации.
Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.
Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.
Комбинации, требующие осторожности.
Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.
Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.
Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам - этиловый спирт).
Противопоказанные комбинации.
Алкоголь: реакция непереносимости (приливы крови, эритема, рвота, тахикардия). Следует избегать одновременного приема спиртных напитков и ЛС, содержащих спирт.
Нежелательные комбинации.
Изониазид: нарушение поведения и координации.
Нитро-5-имидазолы (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол): делириозные расстройства, спутанность сознания.
Фенитоин: существенный и быстрый подъем уровня фенитоина в плазме с токсическими симптомами (подавление его метаболизма). Если комбинации нельзя избежать, следует проводить клиническое наблюдение и контроль концентрации препарата в плазме в ходе и после лечения дисульфирамом.
Комбинации, требующие осторожности.
Варфарин (и другие пероральные антикоагулянты): повышенный эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения (снижение метаболизма варфарина в печени). Рекомендуется более частый контроль концентрации варфарина и корректировка дозы антикоагулянтов во время назначения дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены.
Теофиллин: дисульфирам ингибирует метаболизм теофиллина, поэтому доза теофиллина должна быть скорректирована (сниженная дозировка) в зависимости от клинических симптомов и концентрации препарата в плазме.
Бензодиазепины: дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепина должна быть скорректирована в соответствии с клиническими проявлениями.
Трициклические антидепрессанты: возможно усиление реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам - этиловый спирт).
Передозировка
Симптомы. Коматозное состояние, коллапс, различные неврологические явления.
Лечение. Симптоматическое.
Лечение. Симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м и п/к. Внутрь, доза подбирается индивидуально, составляет, как правило, 0,25-0,5 г/сут; лечение начинается после тщательного обследования больного и предупреждения о последствиях и осложнениях. П/к и в/м имплантируют по 8-10 табл.
Меры предосторожности применения
Больных следует предупредить об опасности проявлений реакции непереносимости спиртных напитков. В случае одновременного назначения с пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль содержания протромбина и коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.
Следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью или гипотиреозом, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем.
Входит в состав
- 139-171₽ Тетурама таблетки
- 154-325₽ Тетурам (Фармстандарт-Лексредства )
- 1590-1879₽ Эспераль (2 фирмы)
- — Антабус (2 фирмы)
- — Дисульфирам (Hubei Maxpharm Industries Co. )
- — Сульфалонг (АК Синтвита ООО )