.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Фосампренавир

Фосампренавир (Fosamprenavir)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Входит в состав: (цены в аптеках)

по действию

Похож Цены
10%
10%
10%

Содержание инструкции


Фосампренавир

Названия

 Русское название: Фосампренавир.
 Английское название: Fosamprenavir.

Латинское название

 Fosamprenavirum ( Fosamprenaviri).

Химическое название

 (3S)-Тетрагидро-3-фурил[(αS)-α-[(1R)-1-гидрокси-2-(N-изобутилыульфаниламидо)этил]фенетил]карбамат дигидроген фосфат (эфир) (и в виде кальциевой соли).

Фарм Группа

 • Средства для лечения ВИЧ-инфекции.

Код CAS

 226700-81-8.

Применение при беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. C.

Фармакокинетика

 Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику, при приеме суспензии — уменьшает AUC на 28%, Сmax на 46%. Натощак AUC одинакова для любой ЛФ, Сmax на 14% выше для суспензии. Cmax — 4. 06–5. 72 мкг/мл. TCmax — 0. 8–4 Cmin — 0. 27–0. 46 мкг/мл. AUC — 13. 8–19. 6 мкг х ч/мл. При печеночной недостаточности отмечено 2,5 и 4,5-кратное увеличение AUC у пациентов с умеренным или тяжелым циррозом соответственно. Объем распределения — 6 л/кг. Связь с белками — 90% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени — с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента CYP3A4. Клиренс ампренавира существенно снижен у больных с циррозом. Т1/2 — 7,7 Выводится через кишечник — 75% (в виде метаболитов), почками (14% в виде метаболитов, 1% — в неизменном виде).

Показания к применению

 ВИЧ в составе комбинированной терапии с тд; антиретровирусными ЛС.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Одновременный прием с субстратами цитохрома CYP3A4. С ритонавиром и ЛС. Метаболизм которых зависит от CYP2D6 (флекаинид. Пропафенон). C рифампицином. Эрготамином. Дигидроэрготамином. Эргоновином. Метилэргоновином. Цизапридом. Ловастатином. Симвастатином. Пимозидом. Мидазоламом. Триазоламом. Бепридилом. С ЛС. Содержащими зверобой. Силденафилом. Варденафилом. Делавирдином. С ритонавиром у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Меры предосторожности применения

 Гиперчувствительность к сульфонамидам (возможность перекрестной аллергии), одновременный прием с ритонавиром и флутиказоном или тд; ГКС, метаболизирующимися CYP3A4, c аторвастатином, с ритонавиром у пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью.

Способ применения и дозы

 Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию — натощак.
 Пациентам, не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки; или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки; или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
 Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
 Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с тд; антиретровирусными ЛС.
 Для пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью (5–8 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза — 1200 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9–12 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза — 900 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Побочные эффекты

 Часто (1–10%): со стороны нервной системы: часто — головная боль.
 Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз.
 Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в тч с зудом); синдром Стивенса-Джонсона (менее 1%).
 Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета.
 Прочие: слабость. Перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица. Увеличение в области живота. Гипертрофия грудных желез. Скопление жира в дорсоцервикальной области. Во внутренних органах); усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией.
 Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ, ACT, КФК, липазы, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия (менее чем у 2%).

Передозировка

 Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие

 Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином, зидовудином, абакавиром) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром — аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования CYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, а Css — в 4–6 раз.
 Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС. Метаболизм которых связан с активностью CYP3A4 (конкурентное ингибирование метаболизма и появлению угрожающих жизни состояний): аритмии (с терфенадином. Астемизолом. Цизапридом и пимозидом); выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом); спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином. Дигидроэрготамином. Эргоновином и метилэргоновином).
 Рифампицин снижает AUC ампренавира на 82%.
 Эфавиренз до 40% снижает Cmax Cmin AUC ампренавира: эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день. Фосампренавир 1400 мг 1 раз в день и ритонавир 200 мг 1 раз в день снижает AUC ампренавира на 13% и Cmin на 36%; повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира; эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день. Фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день — концентрация ампренавира существенно не изменялась.
 При одновременном применении фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день), AUC, Cmax, Cmin ампренавира снижались на 33%, 25% и 35% соответственно, при этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличивались на 29%, 25% и 34% соответственно. При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в день). Ритонавира (100 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день) влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром. Что приводит к менее существенному снижению AUC и Cmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизмененной Cmax При этом AUC, Cmax, Cmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно.
 AUC, Cmax, Cmin делавирдина уменьшались на 61%, 47% и 88% соответственно при одновременном назначении с ампренавиром, при этом AUC, Cmax, Cmin ампренавира увеличивались до 130%, 40% и 125% соответственно.
 При сочетании с ритонавиром и зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования.
 При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром Cmax AUC и Cmin лопинавира повышались соответственно на 30%. 37% и 52% соответственно. В тех случаях. Когда комбинация лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) применялась с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед). При этом Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно. Cmax AUC и Cmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) в тех случаях. Когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 раза в день в течение 2 нед) назначалась пациентам с фосампренавиром (1400 мг 2 раза в день в течение 2 нед). Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42% по сравнению с показателями, полученными с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед).
 При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и индинавира (800 мг 3 раза в день натощак) в течение 2 нед, значения Cmax, AUC и Cmin увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. Cmax, AUC и Cmin индинавира снижались на 22%, 38% и 27% соответственно. При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и саквинавира (800 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax, AUC и Cmin ампренавира снижались на 37%, 32% и 14% соответственно. Cmax повышался на 21%, а значения AUC и Cmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
 При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения Cmax и Cmin ампренавира снижались на 14% и увеличивались на 189% соответственно. Cmax, AUC и Cmin нелфинавира возрастали на 12%, 15% и 14% соответственно.
 При одновременном назначении с эритромицином, концентрации обоих ЛС могут повышаться.
 Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск.
 Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей Cmin и AUC ампренавира на 92% и 82% соответственно.
 Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина на 200% (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина, поэтому рекомендуется снижение дозы рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с ампренавиром и ритонавиром.
 Одновременное применение с антацидами снижает AUC и Cmax ампренавира на 18% и 35% соответственно, повышает Cmin на 14%, что не требует коррекции дозы.
 Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина, циметидина). Прием 300 мг ранитидина со 1400 мг фосампренавира снижает AUC ампренавира на 30% и Cmax на 51 %, Cmin остается без изменений, что не требует коррекции доз.
 Сочетанное применение фосампренавира 1400 мг 2 раза в сутки и эзомепразола 20 мг в сутки увеличивает AUC эзомепразола на 55%, ТCmax на 1 ч не влияя на Cmax, что не требует коррекции доз.
 ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон, хинидин, лидокаин, трициклические антидепрессанты и варфарин) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром.
 Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам).
 Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина, дилтиазема, фелодипина, исрадипина, никардипина, нифедипина, нимодипина, нисолдипина и верапамила). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС.
 Дексаметазон может индуцировать CYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме.
 Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм) силденафила и тд; ингибиторов ФДЭ-5.
 В комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) повышает концентрацию флутиказона (200 мкг интраназально), что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4.
 При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан с CYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз.
 Аторвастатин метаболизируется посредством CYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки.
 Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от CYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует.
 Повышает концентрацию циклоспорина, ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС.
 Поскольку CYP3A4 участвует в метаболизме бепридила, одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии.
 Снижает концентрацию метадона в плазме — риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона.
 Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
 Может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
 Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).

Особые указания

 Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к тд; ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. Др. Мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к тд; ингибиторам протеазы. Развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V, I54L/M, V32I+I47V или 184V (реже). Каждая из 4 генетических моделей может сопровождаться вторичными мутациями. В частности M46I/L. Это приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру. Перекрестной резистентностью к ритонавиру. Но чувствительность индинавиру. Саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы 55 % чувствительны к ампренавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно, тд; эти ЛС действуют на разные ферменты ВИЧ. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.
 Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир + ритонавир) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
 У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.
 У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, тд; почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении.
 Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира, в виду его высокой степени связывания с белками плазмы.
 У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции. Обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит. Генерализованные и/или местные грибковые инфекции. Пневмоцистная пневмония). Чаще в первые недели или месяцы после начала терапии. При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием тд; ЛС.

Дополнительно

 Учитывая профиль безопасности. Побочные реакции. Которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности. Требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.