Sertindole

Neuroleptics || Indole derivatives

 Sertindolum ( Sertindoli).

 1-[-2-[4-[5-Хлор-1-(4-фторфенил)-1H-индол-3-ил]-1-пиперидинил]этил]-2-имидазолидинон.

• F20 Schizophrenia

 106516-24-9.

 Антипсихотическое.

 Атипичный нейролептик, производное фенилиндола.

 Антипсихотическое действие обусловлено селективной блокадой мезолимбических дофаминергических нейронов и сбалансированным ингибирующим действием на центральные дофаминовые D₂-рецепторы и серотониновые 5-НТ₂-рецепторы, а также на альфа₁-адренорецепторы. Не влияет на мускариновые и H₁-гистаминовые рецепторы, а также на уровень пролактина.
 После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ, T_max - 10 прием пищи не влияет на степень абсорбции. Связывание с белками плазмы - 99,5%. Кажущийся V_d - около 20 л/кг. Метаболизируется в печени при участии изоферментов сYP2D6 и сYP3А цитохрома P450 с образованием неактивных метаболитов. T₁/2 - около 3 дней. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Сертиндол и его метаболиты выводятся, в основном, с фекалиями и, частично, с мочой. Гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата.

 Шизофрения (за исключением острых психотических расстройств) при непереносимости других антипсихотических ЛС.

 Эпилепсия, болезнь Паркинсона, печеночная недостаточность, пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

 Риск удлинения интервала QT увеличивается при сопутствующем назначении ЛС, удлиняющих интервал QT или ингибирующих метаболизм сертиндола.
 Концентрация сертиндола увеличивается при одновременном приеме с ЛС - ингибиторами изофермента сYP2D6 (в тч флуоксетин, пароксетин, хинидин), может потребоваться снижение дозы сертиндола.
 Сертиндол и его основные метаболиты оказывают слабое ингибирующее воздействие на активность изофермента сYP2D6.
 ЛС, ингибирующие изофермент сYP3A (в тч циметидин, противогрибковые ЛС, ингибиторы ВИЧ-протеазы, антибиотики-макролиды) могут значительно повышать концентрацию сертиндола в плазме крови.
 Карбамазепин и фенитоин, усиливая метаболизм сертиндола, могут снижать его концентрацию в плазме крови (может потребоваться повышение дозы).

 Симптомы. Сонливость. невнятная речь. тахикардия. снижение АД и транзиторное удлинение интервала QT. пароксизмы желудочковой тахикардии (типа «torsade de pointes»). особенно в случаях одновременного приема с ЛС. вызывающими аналогичный побочный эффект.
 Лечение: промывание желудка с использованием сорбента и назначение слабительных ЛС; обеспечение проходимости дыхательных путей и адекватной оксигенации; контроль ЭКГ и основных соматических показателей. В случаях увеличения интервала QT контроль ЭКГ проводится до нормализации этого показателя, при этом должен учитываться 1/2T₁/2 сертиндола (от 2 до 4 дней).
 Симптоматическая терапия: при снижении АД и проявлении сосудистого коллапса введение эпинефрина или дофамина следует проводить с осторожностью (стимуляция бета-адренорецепторов и антагонизм с альфа-адренорецепторами у сертиндола может привести к выраженному снижению АД). В случае необходимости применения антиаритмических ЛС следует учитывать, что хинидин, дизопирамид, прокаинамид потенциально могут увеличивать интервал QT. При развитии тяжелых экстрапирамидных нарушений назначают антихолинергические ЛС. Специфического антидота нет.

 Внутрь, 1 раз в сутки. Начальная доза - 4 мг/сут. Суточную дозу увеличивают на 4 мг каждые 4-5 дней до достижения оптимальной дозы в интервале 12-20 мг/сут, в исключительных случаях - свыше 20 мг/сут (значительное увеличение риска удлинения интервала QT). У пожилых пациентов, а также при легкой или умеренной печеночной недостаточности должны использоваться более низкие дозы и требуется более медленное наращивание дозы.

 Не следует применять в экстренных ситуациях для купирования острых психотических расстройств.
 Контроль АД необходим в период титрования дозы и в начальном периоде поддерживающей терапии.
 Контроль ЭКГ должен проводиться до начала и в процессе лечения при достижении равновесной концентрации (примерно через 3 нед после начала приема) или суточной дозы 16 мг. Во время поддерживающего лечения ЭКГ исследование должно проводиться до и после изменения дозы сертиндола или после присоединения/увеличения дозы других ЛС, которые могут повысить концентрацию сертиндола в крови.
 При удлинении интервала QT свыше 500 мсек сертиндол следует отменить.
 Из-за потенциальной опасности удлинения интервала QT сертиндол должен назначаться в случаях, где имеется непереносимость как минимум одного другого антипсихотического ЛС.
 Риск удлинения интервала QT возрастает при приеме доз в интервале 20-24 мг/сут.
 При появлении таких симптомов как сердцебиение, судороги, обморок, указывающих на возможность наличия аритмии, необходимо немедленно начать обследование больного, включая контроль ЭКГ.
 У больных с риском развития выраженных электролитных нарушений перед началом лечения следует определить концентрацию K^{+ и Mg2+ в сыворотке крови. Гипокалиемию и гипомагниемию следует скорректировать до начала лечения. Рекомендуется контроль концентрации K+ в плазме крови у больных с рвотой и диареей, у больных, принимающих калийвыводящие диуретики, а также при электролитных нарушениях.
 При незначительной или умеренной степени печеночной недостаточности необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного.
 При появлении симптомов поздней дискинезии следует уменьшить дозировку или отменить препарат. В случаях развития злокачественного нейролептического синдрома необходима немедленная отмена препарата.
 Безопасность сертиндола при беременности и в период лактации у человека не изучалась. В случаях, когда применение сертиндола признано необходимым, следует прекратить грудное вскармливание.
 До установления индивидуальной переносимости в период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в тч управление автомобилем).}

• 54% Dicarbine
• 51% Olanzapine
• 48% Pimozide
• 43% Fluspirilene
• Show all

• 11.2-77.4€ Serdolect (2 firms)