|
|
Другие названия и синонимы
Drotrecogin alfa.Фармакологическая группа
Латинское название
Drotrecoginum alfa (activatum) ( Drotrecogini alfa (activati))[[g.
Антикоагулянты.
Антикоагулянты.
Фармакодинамика
Антикоагулянт непрямого действия. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. in vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того. обладает противовоспалительным действием. обусловленным подавлением фактора некроза опухолей. синтезируемого моноцитами. блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам. а также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.[[k.
Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12-30 мкг/кг/ч быстро создает сss, которая пропорциональна скорости инфузии. сss, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс - 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов. страдающих тяжелым сепсисом. плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста. пола. выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования. У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности. находящихся на гемодиализе. средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа - 22-38 л/ У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа - 19-27 л/ Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей - 19-37 л/[[p.
Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.[[r.
Гиперчувствительность. внутреннее кровотечение. недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт. недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге. тяжелая ЧМТ (в тч недавно перенесенная). травма. сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений. наличие эпидурального катетера. внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи. беременность. лактация. возраст (до 18 лет).[[m.
Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов - менее 30 тыс./мкл. даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии). протромбиновое время - более 3 мин. недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение. тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут). прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa. прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или ингибиторов агрегации тромбоцитов. недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт. внутричерепные сосудистые аномалии. аневризмы. геморрагический диатез. тяжелое хроническое заболевание печени. состояния. при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки. обусловленные локализацией.[[i.
В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2,5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг - 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0,9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0,9% раствор NaCl.
При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1-0,2 мг/мл.
При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1-1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0,2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/[[e.
Кровотечения (3,5%), в 2,4% случаев - кровотечения, угрожающие жизни (в тч внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).[[a.
Симптомы: кровотечение.
Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.[[v.
Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).[[o.
Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.
При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.
Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных. менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.
У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.
Как и при применении белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).
Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний.
Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.
Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15-30 °C не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора. [1].
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.
Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12-30 мкг/кг/ч быстро создает сss, которая пропорциональна скорости инфузии. сss, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс - 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов. страдающих тяжелым сепсисом. плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста. пола. выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования. У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности. находящихся на гемодиализе. средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа - 22-38 л/ У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа - 19-27 л/ Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей - 19-37 л/[[p.
Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.[[r.
Гиперчувствительность. внутреннее кровотечение. недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт. недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге. тяжелая ЧМТ (в тч недавно перенесенная). травма. сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений. наличие эпидурального катетера. внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи. беременность. лактация. возраст (до 18 лет).[[m.
Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов - менее 30 тыс./мкл. даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии). протромбиновое время - более 3 мин. недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение. тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут). прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa. прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или ингибиторов агрегации тромбоцитов. недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт. внутричерепные сосудистые аномалии. аневризмы. геморрагический диатез. тяжелое хроническое заболевание печени. состояния. при которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки. обусловленные локализацией.[[i.
В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2,5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг - 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0,9% раствором NaCl. Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0,9% раствор NaCl.
При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1-0,2 мг/мл.
При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1-1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0,2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/[[e.
Кровотечения (3,5%), в 2,4% случаев - кровотечения, угрожающие жизни (в тч внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).[[a.
Симптомы: кровотечение.
Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.[[v.
Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).[[o.
Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.
При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.
Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных. менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.
У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.
Как и при применении белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).
Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний.
Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.
Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15-30 °C не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора. [1].
Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.
Входит в состав
- — Зигрис