.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,
Главная / Действующие вещества / Дротрекогин альфа

Дротрекогин альфа (Drotrecogin alfa)

Проверить
совместимость
Добавить в
сравнение

Фармакологическая группа :

Антикоагулянты.

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Дротрекогин альфа.
 Английское название: Drotrecogin alfa.

Латинское название

 Drotrecoginum alfa (activatum) ( Drotrecogini alfa (activati)).

Фарм Группа

 • Антикоагулянты.

Фармакодинамика

 Антикоагулянт непрямого действия. Активированный протеин С оказывает антитромботическое действие путем ингибирования Va и VIIIa факторов свертывания крови. In vitro оказывает непрямое профибринолитическое действие благодаря своей способности подавлять ингибитор активатора плазминогена-1 и ограничивать выработку активированного тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза. Кроме того. Обладает противовоспалительным действием. Обусловленным подавлением фактора некроза опухолей. Синтезируемого моноцитами. Блокированием адгезии лейкоцитов к селектинам. А также ограничением тромбин-индуцированной воспалительной реакции в эндотелии сосудов микроциркуляторного русла.

Фармакокинетика

 Дротрекогин альфа и эндогенный человеческий активированный протеин С инактивируются эндогенными ингибиторами протеазы плазмы. Концентрация активированного протеина С в плазме ниже уровня минимально определяемой концентрации. У пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, инфузия дротрекогина альфа в дозе 12–30 мкг/кг/ч быстро создает Css, которая пропорциональна скорости инфузии. Css, равная 45 нг/мл (от 35 до 62 нг/мл), достигается в течение 2 ч с начала инфузии. У большинства пациентов концентрация дротрекогина альфа в плазме снижается ниже предела количественного определения (10 нг/мл) в течение 2 ч с момента прекращения инфузии. Клиренс — 40 л/ч (от 27 до 52 л/ч). Плазменный клиренс дротрекогина альфа у пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, приблизительно на 50% выше, чем у здоровых людей. У взрослых пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, плазменный клиренс дротрекогина альфа практически не зависит от возраста, пола, выраженности нарушений функций печени или почек и не требует коррекции режима дозирования. У несептических пациентов с терминальной стадией печеночной недостаточности, находящихся на гемодиализе, средний плазменный клиренс дротрекогина альфа при введении препарата не в дни проведения гемодиализа — 22–38 л/ У несептических пациентов, которым проводился перитонеальный диализ, плазменный клиренс дротрекогина альфа — 19–27 л/ Такие показатели плазменного клиренса практически не отличаются от показателей, наблюдавшихся у здоровых людей — 19–37 л/.

Показания к применению

 Сепсис, сопровождающийся острой полиорганной недостаточностью, с высоким риском смерти.

Противопоказания

 Гиперчувствительность. Внутреннее кровотечение. Недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) геморрагический инсульт. Недавно перенесенная (в течение предшествующих 2 мес) внутричерепная операция или операция на спинном мозге. Тяжелая ЧМТ (в тч недавно перенесенная); травма. Сопровождающаяся высоким риском развития угрожающих жизни кровотечений; наличие эпидурального катетера. Внутричерепные опухоли/образования или признаки мозговой грыжи. Беременность. Лактация. Возраст (до 18 лет).

Меры предосторожности применения

 Лечение гепарином (в дозе более 15 ЕД/кг/ч); тромбоцитопения (число тромбоцитов — менее 30 тыс. /мкл. Даже если число тромбоцитов увеличилось после трансфузии); протромбиновое время — более 3 мин; недавно перенесенное (в течение предшествующих 6 нед) желудочно-кишечное кровотечение; тромболитическая терапия в анамнезе (в течение предшествующих 3 сут). Прием (в течение предшествующих 7 сут) пероральных антикоагулянтов или ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa прием (в течение предшествующих 7 сут) АСК в дозе более 650 мг/сут или тд; ингибиторов агрегации тромбоцитов; недавно перенесенный (в течение предшествующих 3 мес) ишемический инсульт; внутричерепные сосудистые аномалии. Аневризмы; геморрагический диатез; тяжелое хроническое заболевание печени; тд; состояния. При которых существует высокий риск развития кровотечений или трудности их остановки. Обусловленные локализацией.

Способ применения и дозы

 В/в, со скоростью 24 мкг/кг/ч, в течение 96 ч (не рекомендуется увеличение дозы или болюсное введение). Перед введением содержимое флакона 5 мг разводят 2,5 мл стерильной воды для инъекций; содержимое флакона 20 мг — 10 мл стерильной воды для инъекций. Концентрация полученного раствора должна составить 2 мг/мл. Затем к содержимому флакона медленно добавляют стерильную воду для инъекций. Осторожно взбалтывают каждый флакон до полного растворения лиофилизата и дополнительно разводят стерильным 0,9% раствором NaCl Затем медленно набирают соответствующее количество раствора препарата из флакона и добавляют его в контейнер капельницы, содержащий 0,9% раствор NaCl.
 При использовании насоса для в/в введения раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1–0,2 мг/мл.
 При использовании шприцевого насоса раствор препарата обычно разводится стерильным 0,9% раствором NaCl до концентрации 0,1–1 мг/мл. При введении препарата в низких концентрациях (менее 0,2 мг/мл) с низкой скоростью (менее 5 мл/ч) инфузия должна осуществляться приблизительно 15 мин со скоростью около 5 мл/.

Побочные эффекты

 Кровотечения (3,5%), в 2,4% случаев — кровотечения, угрожающие жизни (в тч внутричерепные или кровотечения, требующие переливания более 3 упаковок эритроцитов в день в течение 2 дней).

Передозировка

 Симптомы: кровотечение.
 Лечение: немедленное прекращение инфузии препарата, тщательный контроль за возможными кровотечениями, симптоматическая терапия, специфический антидот отсутствует.

Взаимодействие

 Следует соблюдать осторожность при использовании комбинаций с тд; ЛС, оказывающими влияние на гемостаз (сопутствующее применение низких доз гепарина с профилактической целью не влияет на безопасность).

Особые указания

 Каждый пациент перед началом терапии должен быть тщательно обследован, а ожидаемый эффект от лечения должен быть сопоставлен с возможным риском применения препарата.
 При возникновении клинически значимых кровотечений следует немедленно прекратить инфузию препарата и продолжать использование тд; ЛС, влияющих на систему свертывания крови, соблюдая особую осторожность. При достижении адекватных показателей гемостаза может быть рассмотрен вопрос о продолжении лечения дротрекогином альфа.
 Лечение дротрекогином альфа должно быть прекращено за 2 ч до хирургических вмешательств или тд; процедур, связанных с повышенным риском развития кровотечений. При достижении адекватных показателей гемостаза лечение препаратом может быть начато спустя 12 ч после обширных инвазивных процедур и хирургических операций или после неосложненных, менее инвазивных вмешательств возобновлено немедленно.
 У большинства пациентов, страдающих тяжелым сепсисом, присутствует коагулопатия, которая обычно связана с увеличением АЧТВ и протромбинового времени. Дротрекогин альфа может увеличивать АЧТВ в различной степени. В связи с этим значение АЧТВ не может использоваться для оценки выраженности коагулопатии в ходе инфузии дротрекогина альфа. На значение протромбинового времени дротрекогин альфа оказывает минимальное влияние, поэтому эта величина может использоваться для оценки выраженности коагулопатии у данной категории больных.
 Как и при применении тд; белковых ЛС, при применении дротрекогина альфа существует вероятность потенциальной иммуногенности (статистически не подтверждена).
 Данные о возможном повреждающем действии дротрекогина альфа на плод при назначении препарата беременным женщинам и о влиянии препарата на репродуктивную функцию отсутствуют. Назначать дротрекогин альфа беременным женщинам следует только при наличии четких показаний.
 Данные о проникновении дротрекогина альфа в грудное молоко или системном всасывании после попадания препарата в ЖКТ отсутствуют. Безопасность и эффективность дротрекогина альфа у новорожденных (гестационный возраст 38 нед) и у лиц до 18 лет не изучались. Данные об эффективности дротрекогина альфа у взрослых пациентов с высоким риском смерти, страдающих тяжелым сепсисом, не могут быть экстраполированы на детей с тяжелым сепсисом.

Дополнительно

 Поскольку в состав препарата не входят антибактериальные консерванты, его желательно использовать сразу после приготовления раствора (можно хранить при комнатной температуре 15–30 °C не более 3 ч). Внутривенное введение должно быть завершено в течение 12 ч с момента приготовления внутривенного раствора. [1] Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. - М. : Медицинский совет, 2009. - Т. 2, 1 - 568 с. ; 2 - 560 с.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Модератор контента: Васин А.С.