|
|
Другие названия и синонимы
Fluvoxamine.
Фармакологическая группа
Латинское название
Fluvoxaminum ( Fluvoxamini).
Химическое название
(E)-5-Метокси-1-[4-(трифторметил)фенил]-1-пентанон-0-(2-аминоэтил)оксим (в виде малеата).
Используется в лечении
Код CAS
54739-18-3.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное.
Характеристика вещества
Антидепрессант группы СИОЗС.
Флувоксамина малеат - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Липофилен.
Флувоксамина малеат - белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Хорошо растворим в этиловом спирте и хлороформе, плохо растворим в воде, практически нерастворим в диэтиловом эфире. Липофилен.
Фармакодинамика
Избирательно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина из синаптической щели, блокируя мембранный насос пресинаптической мембраны. Способствует усилению серотонинергической передачи и уменьшению кругооборота серотонина. Блокирует обратный захват серотонина в тромбоцитах. Незначительно влияет на обратный захват дофамина и норадреналина. Не влияет на гистаминергические, альфа- и бета-адренергические, м-холинергические, дофаминергические, 5-НТ1- и 5-НТ2-рецепторы. Имеются данные об эффективности флувоксамина при обсессивно-компульсивных расстройствах, в тч у детей и подростков (8-17 лет).
Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 53% (из-за эффекта «первого прохождения» через печень). При приеме в течение 10 дней в дозах 100, 200 и 300 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается примерно через 1 нед. maxCmax в равновесном состоянии достигается в течение 3-8 ч после приема и составляет 88, 283 и 546 нг/мл соответственно. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не отмечено. Связывание с белками плазмы - около 80% (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий - 25 л/кг. В печени подвергается деметилированию и дезаминированию; идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота, флувоксэтанол ). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, слабее влияет на сYP2D6. Т1/2 - 15-20 94% экскретируется с мочой в течение 71 ч (2-3% в неизмененном виде).
При исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 5-45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение флувоксамина уменьшалось на 30%. У пациентов с генетически обусловленной недостаточностью фермента сYP2D6 (2-10% населения) maxCmax, AUC и Т1/2 увеличиваются на 52%, 200% и 62% соответственно. У пациентов пожилого возраста (66-73 лет) maxCmax флувоксамина на 40% выше, выведение - на 50% ниже по сравнению с более молодыми пациентами (19-35 лет). Т1/2 у пожилых людей составляет 17,4 и 25,9 ч после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых - 13,6 и 15,6 ч). У курящих биодоступность флувоксамина уменьшается за счет индукции его метаболизма (на 25%).
В исследованиях на животных было показано уменьшение массы тела и выживаемости плодов, увеличение частоты их интранатальной гибели при приеме флувоксамина во время беременности в дозе, в 2-4 раза превышающей МРДЧ. Концентрация в грудном молоке в 3 раза меньше таковой в плазме крови (0,09 и 0,31 мг/л соответственно при приеме в дозе 100 мг/сут).
Хорошо всасывается из ЖКТ. Биодоступность не зависит от приема пищи и составляет около 53% (из-за эффекта «первого прохождения» через печень). При приеме в течение 10 дней в дозах 100, 200 и 300 мг/сут равновесная концентрация в крови достигается примерно через 1 нед. maxCmax в равновесном состоянии достигается в течение 3-8 ч после приема и составляет 88, 283 и 546 нг/мл соответственно. Корреляции между плазменной концентрацией и эффективностью не отмечено. Связывание с белками плазмы - около 80% (преимущественно с альбумином). Объем распределения высокий - 25 л/кг. В печени подвергается деметилированию и дезаминированию; идентифицировано девять неактивных метаболитов (флувоксаминовая кислота, флувоксэтанол ). Ингибирует изоферменты цитохрома P450: сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, слабее влияет на сYP2D6. Т1/2 - 15-20 94% экскретируется с мочой в течение 71 ч (2-3% в неизмененном виде).
При исследовании выведения флувоксамина у пациентов с нарушением функции почек (Cl креатинина 5-45 мл/мин), получавших его по 50 мг дважды в сутки, кумуляции не отмечено; при печеночной дисфункции выведение флувоксамина уменьшалось на 30%. У пациентов с генетически обусловленной недостаточностью фермента сYP2D6 (2-10% населения) maxCmax, AUC и Т1/2 увеличиваются на 52%, 200% и 62% соответственно. У пациентов пожилого возраста (66-73 лет) maxCmax флувоксамина на 40% выше, выведение - на 50% ниже по сравнению с более молодыми пациентами (19-35 лет). Т1/2 у пожилых людей составляет 17,4 и 25,9 ч после приема в дозе 50 и 100 мг соответственно (у молодых - 13,6 и 15,6 ч). У курящих биодоступность флувоксамина уменьшается за счет индукции его метаболизма (на 25%).
В исследованиях на животных было показано уменьшение массы тела и выживаемости плодов, увеличение частоты их интранатальной гибели при приеме флувоксамина во время беременности в дозе, в 2-4 раза превышающей МРДЧ. Концентрация в грудном молоке в 3 раза меньше таковой в плазме крови (0,09 и 0,31 мг/л соответственно при приеме в дозе 100 мг/сут).
Показания к применению
Депрессия различного генеза, обсессивно-компульсивное расстройство.
Противопоказания
Гиперчувствительность. печеночная недостаточность. одновременный прием астемизола. цизаприда. терфенадина. средств. ингибирующих МАО (в тч фуразолидона. прокарбазина. селегилина). грудное вскармливание. детский возраст до 8 лет.
Ограничения к использованию
Эпилепсия, беременность; лекарственная зависимость, мания, гипомания, судорожные состояния или инфаркт миокарда в анамнезе.
При беременности и кормлении грудью
С осторожностью применять при беременности, сопоставляя предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от кормления грудью.
Категория действия на плод по FDA. с.
На время лечения следует отказаться от кормления грудью.
Побочные эффекты
Из 1087 пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами и депрессией. получавшими флувоксамин в ходе контролируемых клинических испытаний в Северной Америке. 22% пациентов прекратили прием в связи с развившимися побочными эффектами. Среди них отмечались (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль 3% (1%). головокружение 2% (менее 1%). астения 2% (менее 1%). бессонница 4% (1%). сонливость 4% (менее 1%). нервозность 2% (менее 1%). тревожность 1% (менее 1%). ажитация 2% (менее 1%).
Со стороны ЖКТ. Тошнота 9% (1%). анорексия 1% (менее 1%). сухость во рту 1% (менее 1%) диспепсия 1% (менее 1%). рвота 2% (менее 1%). диарея 1% (менее 1%). боль в животе 1% (0%).
В ходе плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами. получавших флувоксамин в дозе 100-300 мг/сут в течение 10 нед. и с депрессией. получавших флувоксамин в той же дозе в течение 6 нед. с частотой более 1% наблюдались следующие побочные эффекты (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль 22% (20%). головокружение 11% (6%). астения 14% (6%). сонливость 22% (8%). бессонница 21% (10%). нервозность 12% (5%). тревожность 5% (3%). ажитация 2% (1%). депрессия 2% (1%). стимуляция ЦНС 2% (1%). тремор 5% (1%). изменение вкуса 3% (1%). амблиопия 3%(2%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение 3% (2%), вазодилатация 3% (1%), артериальная гипертензия 2% (1%).
Со стороны респираторной системы. Инфекции верхних дыхательных путей 9% (5%), диспноэ 2% (1%), зевота 2% (0%).
Со стороны органов ЖКТ. Анорексия 6% (2%). сухость во рту 14% (10%). повреждения зубов 3% (1%). дисфагия 2% (1%). диспепсия 10% (5%). тошнота 40% (14%). метеоризм 4% (3%). диарея 11% (7%). запор 10% (8%). рвота 5% (2%).
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение эякуляции 8% (1%). понижение либидо 2%(1%). импотенция 2% (1%). аноргазмия 2% (0%). учащенное мочеиспускание 3% (2%). задержка мочи 1% (0%).
Прочие. Гриппоподобный синдром 3% (2%), озноб 2% (1%), потливость 7% (3%).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль 3% (1%). головокружение 2% (менее 1%). астения 2% (менее 1%). бессонница 4% (1%). сонливость 4% (менее 1%). нервозность 2% (менее 1%). тревожность 1% (менее 1%). ажитация 2% (менее 1%).
Со стороны ЖКТ. Тошнота 9% (1%). анорексия 1% (менее 1%). сухость во рту 1% (менее 1%) диспепсия 1% (менее 1%). рвота 2% (менее 1%). диарея 1% (менее 1%). боль в животе 1% (0%).
В ходе плацебо-контролируемых испытаний у пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами. получавших флувоксамин в дозе 100-300 мг/сут в течение 10 нед. и с депрессией. получавших флувоксамин в той же дозе в течение 6 нед. с частотой более 1% наблюдались следующие побочные эффекты (в скобках указан процент встречаемости в группе плацебо):
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль 22% (20%). головокружение 11% (6%). астения 14% (6%). сонливость 22% (8%). бессонница 21% (10%). нервозность 12% (5%). тревожность 5% (3%). ажитация 2% (1%). депрессия 2% (1%). стимуляция ЦНС 2% (1%). тремор 5% (1%). изменение вкуса 3% (1%). амблиопия 3%(2%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): сердцебиение 3% (2%), вазодилатация 3% (1%), артериальная гипертензия 2% (1%).
Со стороны респираторной системы. Инфекции верхних дыхательных путей 9% (5%), диспноэ 2% (1%), зевота 2% (0%).
Со стороны органов ЖКТ. Анорексия 6% (2%). сухость во рту 14% (10%). повреждения зубов 3% (1%). дисфагия 2% (1%). диспепсия 10% (5%). тошнота 40% (14%). метеоризм 4% (3%). диарея 11% (7%). запор 10% (8%). рвота 5% (2%).
Со стороны мочеполовой системы. Нарушение эякуляции 8% (1%). понижение либидо 2%(1%). импотенция 2% (1%). аноргазмия 2% (0%). учащенное мочеиспускание 3% (2%). задержка мочи 1% (0%).
Прочие. Гриппоподобный синдром 3% (2%), озноб 2% (1%), потливость 7% (3%).
Взаимодействие
Несовместим со средствами, ингибирующими МАО, в тч фуразолидоном, прокарбазином и селегилином (риск развития серотонинергического синдрома и летального исхода). Развитие серотонинергического синдрома (озноб, гипертермия, ригидность мышц, миоклонус, вегетативная лабильность, гипертонический криз, возбуждение, тремор, двигательное беспокойство, судороги, диарея, гипоманиакальное состояние) возможно на фоне приема препаратов с серотонинергической активностью (триптофан, соединения лития). Повышает концентрацию в плазме крови пропранолола (в 5 раз), метопролола и других бета-адреноблокаторов, непрямых антикоагулянтов, в тч варфарина (на 98%), карбамазепина, клозапина (в 3 раза), трициклических антидепрессантов (амитриптиллин, кломипрамин, имипрамин). Прием флувоксамина одновременно с антипсихотическими средствами группы бутирофенона, включая галоперидол, приводит к повышению их плазменной концентрации или к 2-10-кратному увеличению содержания флувоксамина. Способен угнетать биотрансформацию лекарственных средств, метаболизирующихся при участии изоферментов сYP1A2, сYP3A4, сYP2C9, сYP2D6 цитохрома P450 (фенитоин, хинидин, теофилин, кофеин ), повышая риск развития побочных реакций. Прием флувоксамина на фоне астемизола, цизаприда или терфенадина может привести к выраженному удлинению интервала QT и появлению аритмий типа «пируэт» (возможен летальный исход). При одновременном приеме с дилтиаземом может развиваться брадикардия, с суматриптаном - слабость, гиперрефлексия и нарушение координации движений. Уменьшает выведение бензодиазепинов (алпразолам, бромазепам, диазепам, мидазолам, триазолам), вызывая их кумуляцию; не влияет на выведение лоразепама, оксазепама и темазепама. Усиливает побочные эффекты алкоголя.
Передозировка
|
|
Лечение. Стимуляция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, мониторинг ЭКГ, поддержание жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Диализ и форсированный диурез неэффективны (из-за большого объема распределения).
Способ применения и дозы
Внутрь, взрослым, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Начальная доза 50-100 мг/сут однократно (вечером), при хорошей переносимости дозу увеличивают до 150-200 мг/сут в 2-3 приема. Максимальная суточная доза - 300 мг.
Меры предосторожности применения
Интервал между отменой ингибиторов МАО и началом приема флувоксамина или его отменой и началом приема ингибиторов МАО должен быть не менее 14 дней. Требуется тщательное наблюдение за больными с суицидальными наклонностями, особенно в начале лечения. Пациентам пожилого возраста флувоксамин следует назначать в уменьшенной дозировке. С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Во время лечения следует избегать приема алкоголя.
В исследованиях на животных не выявлено развития лекарственной зависимости. Подобных исследований на людях не проводилось. Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе лекарственную зависимость или злоупотребление.
В исследованиях на животных не выявлено развития лекарственной зависимости. Подобных исследований на людях не проводилось. Следует с осторожностью назначать пациентам, имеющим в анамнезе лекарственную зависимость или злоупотребление.
Входит в состав
- 597-1663₽ Рокона
- 860-2383₽ Феварин (3 фирмы)
- — ЗОВАРТ САН (Биосинтез ПАО )
- — Иффифлок (2 фирмы)
- — ФЛУВОКСАМИН-Фармасинтез
- — Флувоксамин (3 фирмы)
- — Флувоксамина малеат (Synthon s.r.o. )