Pharmacological Group
Latin name
Buspironum ( вuspironi).
Chemical name
8-[4-[4-(2-Пиримидинил)-1-пиперазинил]бутил]-8-азаспиро[4.5]декан-7,9-дион (и в виде гидрохлорида).
Used in the treatment of
CAS Code
36505-84-7.
Pharmacological action
Анксиолитическое.
Characteristics of the substance
Анксиолитик небензодиазепиновой структуры. Буспирона гидрохлорид - белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде. Молекулярная масса 422,0.
Pharmacodynamics
Обладает высокой аффинностью к пре- (агонист) и постсинаптическим (частичный агонист) серотониновым рецепторам подтипа 5-НТ1А. Уменьшает синтез и высвобождение серотонина, активность серотонинергических нейронов, в тч в дорсальном ядре шва. Селективно блокирует (антагонист) пре- и постсинаптические D2-дофаминовые рецепторы (имеет умеренное сродство) и повышает скорость возбуждения дофаминовых нейронов среднего мозга. Некоторые данные свидетельствуют о наличии влияния на другие нейромедиаторные системы. Не обладает сродством к бензодиазепиновым рецепторам, не влияет на связывание ГАМК.
Эффект развивается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 нед. Не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены. Не потенцирует действие алкоголя. Исследования показали эффективность буспирона при аутизме, обсессивно-компульсивных расстройствах, предменструальном синдроме, сексуальной дисфункции и ослабление симптомов при прекращении курения.
При длительном введении крысам (в течение 2 лет) в дозах, в 133 превышавших МРДЧ, или мышам (в течение 1,5 лет) в дозах, в 167 раз превышавших МРДЧ, канцерогенного действия не обнаружено. Не обладает мутагенными свойствами. У крыс и кроликов при использовании доз, в 30 раз превышающих МРДЧ, влияния на фертильность и неблагоприятного воздействия на плод не наблюдалось. Буспирон и его метаболиты проникают в грудное молоко крыс.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ и подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. При «первом прохождении» через печень гидроксилируется и деалкилируется (биодоступность - 4%). N-деалкилированный метаболит - 1-пиримидинилпиперазин является фармакологически активным (анксиолитическая активность составляет 1/4 таковой буспирона). После приема дозы 20 мг maxCmax достигается через 40-90 мин и составляет 1-6 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 95%. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания, но увеличивает количество неизмененного препарата, достигшего системного кровотока (AUC и maxCmax буспирона увеличивается на 84 и 116% соответственно) вследствие торможения пресистемного клиренса). Выводится почками (29-63%) в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%), а также ЖКТ (18-38%). 1/2T1/2 буспирона - 2-3 1/2T1/2 активного метаболита - 4,8.
Эффект развивается постепенно, проявляется через 7-14 дней и достигает максимума через 4 нед. Не оказывает отрицательного влияния на психомоторные функции, не вызывает толерантности, лекарственной зависимости и симптомов отмены. Не потенцирует действие алкоголя. Исследования показали эффективность буспирона при аутизме, обсессивно-компульсивных расстройствах, предменструальном синдроме, сексуальной дисфункции и ослабление симптомов при прекращении курения.
При длительном введении крысам (в течение 2 лет) в дозах, в 133 превышавших МРДЧ, или мышам (в течение 1,5 лет) в дозах, в 167 раз превышавших МРДЧ, канцерогенного действия не обнаружено. Не обладает мутагенными свойствами. У крыс и кроликов при использовании доз, в 30 раз превышающих МРДЧ, влияния на фертильность и неблагоприятного воздействия на плод не наблюдалось. Буспирон и его метаболиты проникают в грудное молоко крыс.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ и подвергается экстенсивному пресистемному метаболизму. При «первом прохождении» через печень гидроксилируется и деалкилируется (биодоступность - 4%). N-деалкилированный метаболит - 1-пиримидинилпиперазин является фармакологически активным (анксиолитическая активность составляет 1/4 таковой буспирона). После приема дозы 20 мг maxCmax достигается через 40-90 мин и составляет 1-6 нг/мл. Связывание с белками плазмы - 95%. Одновременный прием пищи уменьшает скорость всасывания, но увеличивает количество неизмененного препарата, достигшего системного кровотока (AUC и maxCmax буспирона увеличивается на 84 и 116% соответственно) вследствие торможения пресистемного клиренса). Выводится почками (29-63%) в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%), а также ЖКТ (18-38%). 1/2T1/2 буспирона - 2-3 1/2T1/2 активного метаболита - 4,8.
Indications for use
Генерализованное тревожное расстройство, паническое расстройство, синдром вегетативной дистонии, синдром алкогольной абстиненции (вспомогательная терапия), депрессия (вспомогательная терапия).
Contraindications
Гиперчувствительность. тяжелые нарушения функции почек и печени. глаукома. миастения gravis. беременность. кормление грудью.
Restrictions on use
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Use during pregnancy and lactation
При беременности применяют только в случае необходимости.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение (12%). сонливость (10%). головная боль (6%). нервозность (5%). усталость (4%). нарушение сна (3%). понижение способности к концентрации внимания (2%). экстрапирамидные расстройства (очень редко). ≤2% - нечеткость зрения. спутанность сознания или депрессия. слабость. онемение. ≤1% - неврологические симптомы (слабость мышц. покалывание. боль или слабость в руках или ногах. неконтролируемые движения туловища).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤1% - тахикардия/сильное сердцебиение.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (8%). сухость во рту (3%). диарея (2%). ≤1% - рвота. запор. понижение аппетита.
Прочие. ≤1% - миалгия, спазмы, судороги или ригидность мышц, сыпь, потливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≤1% - тахикардия/сильное сердцебиение.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота (8%). сухость во рту (3%). диарея (2%). ≤1% - рвота. запор. понижение аппетита.
Прочие. ≤1% - миалгия, спазмы, судороги или ригидность мышц, сыпь, потливость.
Interaction
При сочетании с ингибиторами МАО возможно развитие гипертонического криза.
Overdose
Симптомы. Тошнота. рвота гастроинтестинальные расстройства. головокружение. миоз. сонливость.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Лечение. Промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Рекомендуемая начальная доза - по 5 мг 3 раза в сутки, при необходимости ее можно увеличивать на 5 мг каждые 2-3 дня. Средняя суточная доза - 20-30 мг. Максимальная разовая доза - 30 мг, суточная - 60 мг.
Application precautions
С осторожностью применять одновременно с нейролептиками, антидепрессантами, сердечными гликозидами, антигипертензивными и антидиабетическими средствами, пероральными контрацептивами. При почечной и печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, циррозе печени назначают в меньших дозах и под строгим контролем врача. В период лечения следует исключить употребление алкоголя. В начале лечения с осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Special instructions
Следует учитывать, что тревога или напряжение, связанные с повседневным стрессом, обычно не требуют лечения анксиолитиками.
Analogs by action
Included in the composition
- 8.7-10€ Spitomin (Фармацевтический завод ЭГИС)