Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
J05AB16 Ремдесивир.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Remdecivir.
Гиперчувствительность к ремдесивиру, детский возраст до 12 лет.Использование препарата Remdecivir при кормлении грудью.
Доступных данных, полученных из индивидуальных регистрационных карт и в рамках программы «сострадательного» применения у беременных женщин, недостаточно для оценки связанного с применением ремдесивира риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. В доклинических исследованиях репродуктивной токсичности ремдесивир не продемонстрировал отрицательного воздействия на развитие эмбриона и плода при введении беременным животным (крысы и кролики) при системной экспозиции (AUC) преобладающего циркулирующего метаболита ремдесивира (GS-441524), в 4 раза превышающей экспозицию у людей в рекомендуемой дозе для человека.Предполагаемый фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск развития врожденного порока, выкидыша или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США оценочный фоновый риск развития серьезных врожденных дефектов и выкидыша при клинически признанных беременностях составляет от 2 до 4 и от 15 до 20% соответственно.
По клиническим соображениям, беременные женщины, госпитализированные с сOVID-19, находятся в зоне риска развития серьезных заболеваний и летального исхода.
Нет доступных данных о выделении ремдесивира с грудным молоком, его влиянии на грудного ребенка или на выработку молока у женщин. В исследованиях на животных ремдесивир и его метаболиты были обнаружены у грудных щенков матерей, получавших ремдесивир, вероятно, из-за присутствия ремдесивира в молоке. Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, а также клиническую потребность матери в ремдесивире и любые возможные побочные эффекты ремдесивира или основного состояния матери для ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
Женщины с сOVID-19, кормящие грудью, должны соблюдать правила в соответствии с клиническими рекомендациями, чтобы избежать заражения ребенка сOVID-19.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Remdecivir.
Опыт клинических исследований.Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в конкретном клиническом исследовании ЛС. Не может напрямую сравниваться с показателями других клинических исследований и может не отражать частоту. Наблюдаемую на практике. Безопасность ремдесивира подтверждена данными трех исследований III фазы. Проведенных с участием 1313 госпитализированных взрослых пациентов с сOVID-19. Четырех исследований I фазы с участием 131 здорового взрослого добровольца и данными от пациентов с сOVID-19. Которые получали ремдесивир по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации или в рамках программы «сострадательного» применения.
Опыт клинических исследований с участием пациентов с сOVID-19.
NIAID ACTT-1 представляло собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с легкой. Средней и тяжелой формой сOVID-19. Получавших ремдесивир (n=532) или плацебо (n=516) продолжительностью до 10 дней. Ремдесивир, получали в дозе 200 мг в первый день и 100 мг 1 раз в день в последующие дни. Сбор данных о побочных реакциях в этом исследовании ограничивался тяжелыми (3-я степень) или потенциально опасными для жизни (4-я степень). Серьезными. Приведшими к отмене исследуемого ЛС и умеренными (2-я степень) или повышенными реакциями гиперчувствительности. Частота побочных реакций ≥3-й степени, серьезных побочных реакций и реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 3.
Таблица 3.
Общая частота побочных реакций у пациентов с легкой, средней или тяжелой формой сOVID-19 в исследовании NIAID ACTT-1.
| Тип побочной реакции | Ремдесивир (n=532), n (%) | Плацебо (n=516), n (%) |
| Побочная реакция ≥3-й степени | 41 (8) | 46 (9) |
| Серьезная побочная реакция | 2 (0,4)1 | 3 (0,6) |
| Побочная реакция, приведшая к отмене лечения | 11 (2)2 | 15 (3) |
1 Судорожный приступ (n=1), инфузионная реакция (n=1).
2 Судорожный приступ (n=1). Инфузионная реакция (n=1). Повышение уровня трансаминаз (n=3). Повышение уровня АЛТ и AСT (n=1). Снижение СКФ (n=2). Острая почечная недостаточность (n=3).
Исследование GS-US-540-5773 представляло собой рандомизированное открытое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с тяжелой формой сOVID-19. Получавших ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг 1 раз в день в течение 5 (n=200) или 10 (n= 197) дней. Побочные реакции отмечались у 33 (17%) пациентов в 5-дневной группе и 40 (20%) - в 10-дневной группе. Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими как минимум у 5% пациентов, получавших ремдесивир в 5- или 10-дневной группе соответственно, были тошнота (5% против 3%), повышение уровня АСТ (3% против 6%) и АЛТ (2% против 7%). Частота любых побочных реакций, серьезных побочных реакций и побочных реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 4.
Таблица 4.
Общая частота побочных реакций у пациентов с тяжелой формой сOVID-19 в исследовании GS-US-540-5773.
| Тип побочной реакции | Ремдесивир в течение 5 дней (n=200), n (%) | Ремдесивир в течение 10 дней (n=197), n (%) |
| Любая побочная реакция, все степени тяжести | 33 (17) | 40 (20) |
| Серьезная побочная реакция | 3 (2)1 | 4 (2)1 |
| Побочная реакция, приведшая к отмене лечения | 5 (3)2 | 9 (5)2 |
1 Повышение уровня трансаминаз (n =5), повышение уровня печеночных ферментов (n=1), гипертрансаминаземия (n=1).
2 Повышение уровня трансаминаз (n=4). Повышение уровня печеночных ферментов (n=2). Увеличение показателей функциональных проб печени (n=2). Гипертрансаминаземия (n=1). Повышение уровня АЛТ (n=1). Повышение АЛТ и АСТ (n=2). Эритема в месте инъекции (n=1). Сыпь (n=1).
Исследование GS-US-540-5774 представляло собой рандомизированное открытое клиническое исследование с участием госпитализированных пациентов с сOVID-19 средней степени тяжести. Получавших ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг в день в течение 5 (n=191) или 10 дней (n=193) или только стандартное лечение (n=200). Побочные реакции отмечались у 36 (19%) пациентов в 5-дневной группе и 25 (13%) пациентов в 10-дневной группе. Наиболее частой побочной реакцией, возникавшей как минимум у 5% пациентов в обеих группах, была тошнота (7% в 5-дневной и 4% в 10-дневной группе). Частота любых побочных реакций, серьезных побочных реакций и побочных реакций, приведших к прекращению лечения, представлена в таблице 5.
Таблица 5.
Общая частота побочных реакций1 у пациентов с умеренной формой сOVID-19 в исследовании GS-US-540-5774.
| Тип побочной реакции | Ремдесивир в течение 5 дней (n=191), n (%) | Ремдесивир в течение 10 дней (n=193), n (%) |
| Любая побочная реакция, все степени тяжести | 36 (19) | 25 (13) |
| Серьезная побочная реакция | 1 (<1)2 | 0 |
| Побочная реакция, приведшая к отмене лечения | 4 (2)3 | 4 (2)3 |
1 Отнесение событий к исследуемому ЛС не проводилось для группы пациентов, получавших стандартное лечение.
2 Снжение ЧСС.
3 Повышение уровня АЛТ (n=2). Повышение уровня АЛТ и АСТ (n=1). Гипертрансаминаземия (n=1). Повышение уровня ЩФ (n=1). Сыпь (n=2). Снижение ЧСС (n=1).
Побочные реакции с меньшей частотой развития.
Клинически значимые побочные реакции. О которых сообщалось у <2% пациентов. Получавших ремдесивир в клинических иисследованиях. Включали реакции гиперчувствительности ( см «Меры предосторожности»). Генерализованные судорожные приступы. Сыпь.
Опыт получения ремдесивира по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации у пациентов с сOVID-19.
При применении ремдесивира по процедуре разрешения на применение в условиях чрезвычайной ситуации были выявлены следующие побочные реакции.
Общие нарушения и состояния в месте введения. Экстравазация в месте введения.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Сыпь.
Со стороны иммунной системы. Анафилаксия, ангионевротический отек, реакции, связанные с инфузией, гиперчувствительность.
Отклонения показателей лабораторных исследований. Повышение уровня трансаминаз.
Отклонения лабораторных показателей.
Исследование GS-US-399-5505 представляло собой рандомизированное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование I фазы с участием здоровых добровольцев. Которым вводили ремдесивир в дозе 200 мг в 1-й день и 100 мг в течение 4 или 9 дней. Повышение АЛТ от легкого (1-я степень, n=8) до умеренного (2-я степень, n=1) наблюдалось у 9 из 20 субъектов, получавших ремдесивир в течение 10 дней. Повышение уровня АЛТ разрешалось после прекращения применения ремдесивира. Ни у одного из субъектов (0 из 9), получавших ремдесивир в течение 5 дней, не было отмечено повышения уровня АЛТ.
Частота отклонений лабораторных показателей (3-4-я степени), отмечавшихся как минимум у 3% субъектов с сOVID-19, получавших ремдесивир в исследованиях NIAID ACTT-1, GS-US-540-5773 и GS-US-540-5774, представлена в таблицах 6-8 соответственно.
Таблица 6.
Отклонения лабораторных показателей (3-4-й степени), отмеченные у ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании NIAID ACTT-1.
| Изменение лабораторного показателя1 | Ремдесивир, 10 дней (n=532), % | Плацебо (n=516), % |
| Повышение уровня АЛТ | 3 | 6 |
| Повышение уровня АСТ | 6 | 8 |
| Повышение уровня билирубина | 2 | 5 |
| Снижение сl креатинина2 | 18 | 20 |
| Повышение уровня креатинина | 15 | 16 |
| Снижение расчетной СКФ | 18 | 24 |
| Повышение уровня глюкозы | 12 | 13 |
| Снижение уровня Hb | 15 | 22 |
| Уменьшение количества лимфоцитов | 11 | 18 |
| Увеличение ПВ | 9 | 4 |
1 Оценка частоты отклонений основана на Таблице Division of AIDS (DAIDS) для оценки степени тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, скорректированная версия 2,1, июль 2017 г.
2 Расчет по формуле Кокрофта-Голта.
Таблица 7.
Отклонения лабораторных показателей (3-4-й степени), отмеченные ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании GS-US-540-5773.
| Изменение лабораторного показателя1 | Ремдесивир, 5 дней (n=200), % | Ремдесивир, 10 дней (n=197), % |
| Повышение уровня АЛТ | 6 | 8 |
| Повышение уровня АСТ | 7 | 6 |
| Снижение сl креатинина2 | 10 | 19 |
| Повышение уровня креатинина | 5 | 15 |
| Повышение уровня глюкозы | 11 | 8 |
| Снижение уровня Hb | 6 | 8 |
1 Оценка частоты отклонений основана на Таблице Division of AIDS (DAIDS) для оценки степени тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, скорректированная версия 2,1, июль 2017 г.
2 Расчет по формуле Кокрофта-Голта.
Таблица 8.
Отклонения лабораторных показателей (3-4-й степени), отмеченные у ≥3% пациентов, получавших ремдесивир в исследовании GS-US-540-5774.
| Изменение лабораторного показателя1 | Ремдесивир, 5 дней (n=191), % | Ремдесивир, 10 дней (n=193), % | Стандартное лечение (n=200), % |
| Повышение уровня АЛТ | 2 | 3 | 8 |
| Снижение сl креатинина2 | 2 | 5 | 8 |
| Повышение уровня глюкозы | 4 | 3 | 2 |
| Снижение уровня Hb | 3 | 1 | 6 |
1 Оценка частоты отклонений основана на Таблице Division of AIDS (DAIDS) для оценки степени тяжести нежелательных явлений у взрослых и детей, скорректированная версия 2,1, июль 2017 г.
2 Расчет по формуле Кокрофта-Голта.