Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N05AE04 Зипрасидон.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Ziprasidone.
Удлинение интервала QT.Из-за дозозависимого удлинения интервала QT, вызываемого зипрасидоном, и установленной связи между удлинением QT и фатальными аритмиями при применении некоторых других ЛС, зипрасидон противопоказан:
- пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе (включая врожденный синдром удлиненного интервала QT);
- пациентам с недавно перенесенным острым инфарктом миокарда;
- пациентам с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Фармакокинетические и фармакодинамические исследования взаимодействия зипрасидона с другими ЛС, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект зипрасидона и других ЛС с аналогичным действием. Поэтому зипрасидон не следует применять одновременно с:
- дофетилидом. Соталолом. Хинидином. Другими антиаритмиками классов Ia и III. Мезоридазином. Тиоридазином. Хлорпромазином. Дроперидолом. Пимозидом. Спарфлоксацином. Гатифлоксацином. Моксифлоксацином. Галофантрином. Мефлохином. Пентамидином. Триоксидом мышьяка. Левометадилацетатом. Мезилатом доласетрона. Пробуколом или такролимусом;
- другими ЛС. Вызывающими удлинение QT как часть их фармакодинамического действия и имеющими это указание в полной инструкции по применению в разделе «Противопоказания» либо в виде предупреждения ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность.
Зипрасидон противопоказан лицам с установленной гиперчувствительностью.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО).
Зипрасидон противопоказан пациентам. Принимающим ИМАО. А также в течение 14 дней после их отмены (включая линезолид и метилен синий в/в). Из-за повышенного риска развития серотонинового синдрома ( см «Меры предосторожности», «Взаимодействие»).
Использование препарата Ziprasidone при кормлении грудью.
Беременность.Краткое описание рисков. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов, включая зипрасидон, в третьем триместре, подвержены риску развития экстрапирамидных расстройств и/или симптомов отмены после родов ( см Клинические соображения). В целом имеющиеся данные опубликованных эпидемиологических исследований беременных женщин, подвергавшихся воздействию зипрасидона, не выявили связанного с ДВ риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода ( см Данные, полученные у человека). Существуют риски для матери, связанные с нелеченой шизофренией или биполярным расстройством I типа, а также с воздействием антипсихотических препаратов, включая зипрасидон, во время беременности ( см Клинические соображения).
В исследованиях на животных введение зипрасидона беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало токсическое влияние на развитие при дозах, сопоставимых с рекомендованными для человека, и было тератогенным у кроликов при дозе, в 3 раза превышающей МРДЧ. У крыс, подвергавшихся воздействию зипрасидона во время беременности и лактации, наблюдалась повышенная перинатальная смертность потомства и задержка нейроповеденческого и функционального развития при дозах, меньших или сопоставимых с терапевтическими для человека ( см Данные, полученные на животных).
Клинические соображения.
Риски, связанные с заболеванием у матери и/или эмбриона/плода. Нелеченая шизофрения или биполярное расстройство I типа несут риск для матери, включая повышенную вероятность рецидивов, госпитализации и суицида. Эти заболевания также ассоциированы с повышенным риском неблагоприятных перинатальных исходов, таких как преждевременные роды. Неизвестно, обусловлены ли эти исходы непосредственно заболеванием или сопутствующими факторами.
Неблагоприятные реакции у плода/новорожденного. У новорожденных, подвергавшихся воздействию антипсихотиков, включая зипрасидон, в третьем триместре беременности, сообщалось о развитии экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены, таких как возбуждение, гипертония, гипотония, тремор, сонливость, дыхательная недостаточность и расстройства питания. Тяжесть этих симптомов варьировалась. Необходимо наблюдать за новорожденными и при необходимости проводить соответствующую терапию. Некоторые дети выздоравливали в течение нескольких часов или дней без специфического лечения, другим требовалась длительная госпитализация.
Данные, полученные у человека.
Опубликованные данные из обсервационных исследований, регистров рождения и отдельных клинических случаев, касающихся применения атипичных антипсихотиков во время беременности, не выявили четкой связи между приемом этих препаратов и серьезными врожденными пороками. В ретроспективном когортном исследовании на основе базы данных Medicaid, включающем 9258 женщин, принимавших антипсихотики во время беременности, не было выявлено общего повышения риска серьезных врожденных дефектов.
Данные, полученные на животных.
При введении зипрасидона беременным кроликам в период органогенеза наблюдалось увеличение частоты структурных аномалий у плодов (дефекты межжелудочковой перегородки, другие сердечно-сосудистые пороки и изменения в почках) при дозе 30 мг/кг/сут (в 3 раза выше МРДЧ 200 мг/сут при пересчете на площадь поверхности тела). Эти эффекты не были следствием токсического влияния на мать. Доза, при которой не наблюдалось негативного воздействия на развитие, составляла 10 мг/кг/сут (эквивалентно МРДЧ при пересчете на площадь поверхности тела). У крыс токсическое влияние на эмбрион и плод (снижение массы плода, задержка окостенения скелета) наблюдалось при введении доз 10-160 мг/кг/сут (0,5-8×МРДЧ) как в период органогенеза, так и на протяжении всей беременности, однако признаков тератогенности не было. Дозы 40 и 160 мг/кг/сут (2 и 8×МРДЧ) сопровождались токсичностью у самок. Доза, при которой не наблюдалось нарушений развития, составляла 5 мг/кг/сут (0,2×МРДЧ).
Также было зафиксировано увеличение числа мертвых новорожденных и снижение выживаемости в первые 4 дня лактации у потомства самок крыс, получавших зипрасидон в дозах от 10 мг/кг/сут (0,5×МРДЧ) и выше в период беременности и лактации. Задержки в развитии (снижение массы тела детенышей) и нарушения нейроповеденческих функций (задержка открытия глаз, нарушение рефлекса выпрямления) наблюдались при дозах от 5 мг/кг/сут (0,2×МРДЧ) и выше. Уровень, при котором не отмечались данные эффекты, установлен не был.
Кормление грудью.
Краткое описание рисков. Ограниченные данные из опубликованного клинического случая свидетельствуют о содержании зипрасидона в грудном молоке. Хотя не сообщалось о неблагоприятных эффектах у грудных детей, подвергшихся воздействию зипрасидона через грудное молоко, имеются сообщения о чрезмерной седации, раздражительности, плохом аппетите и экстрапирамидных симптомах (тремор и аномальные сокращения мышц) у младенцев, получавших другие атипичные антипсихотики через грудное вскармливание ( см Клинические соображения). Информация о влиянии зипрасидона на выработку грудного молока отсутствует. При принятии решения о грудном вскармливании следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка, необходимость применения зипрасидона для матери, а также возможные побочные эффекты для грудного ребенка как от зипрасидона, так и от основного заболевания матери.
Клинические соображения. Младенцы, подвергающиеся воздействию зипрасидона, должны находиться под наблюдением на предмет развития чрезмерной седации, раздражительности, нарушений питания и экстрапирамидных симптомов (тремор и аномальные сокращения мышц).
|
|
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Ziprasidone.
Следующие побочные реакции более подробно описаны в разделах «Противопоказания», «Взаимодействие» и «Меры предосторожности»:- повышенная летальность среди пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией;
- побочные реакции со стороны головного мозга, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией;
- удлинение интервала QT и риск внезапной смерти;
- серотониновый синдром;
- злокачественный нейролептический синдром;
- тяжелые кожные побочные реакции;
- поздняя дискинезия;
- метаболические изменения;
- сыпь;
- ортостатическая гипотензия;
- падения;
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
- судороги;
- дисфагия;
- гиперпролактинемия;
- вероятность когнитивных и двигательных нарушений;
- приапизм;
- вариабельность температуры тела;
- суицид.
Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в клинических исследованиях одного препарата зипрасидона. Не может быть напрямую сопоставлена с частотой побочных реакций в исследованиях других препаратов зипрасидона и может не отражать частоту побочных реакций. Наблюдаемую в условиях реальной клинической практики.
Клинические исследования с пероральным применением зипрасидона включали около 5700 пациентов и/или здоровых добровольцев, получавших одну или несколько доз препарата. Из этих 5700 более 4800 были пациентами, участвовавшими в исследованиях эффективности с многократным введением доз; суммарная продолжительность их воздействия составляла приблизительно 1831 пациенто-год. Эти пациенты включали (1) 4331 пациента. Участвовавших в исследованиях с многократным введением доз. Преимущественно при шизофрении. Что составило приблизительно 1698 пациенто-лет воздействия по состоянию на 5 февраля 2000 года. И (2) 472 пациента. Участвовавших в исследованиях при маниакальных эпизодах биполярного расстройства. Что составило приблизительно 133 пациенто-года воздействия. Дополнительно 127 пациентов с биполярным расстройством участвовали в исследовании длительного поддерживающего лечения, что соответствовало приблизительно 74,7 пациенто-года воздействия зипрасидона. Условия и продолжительность лечения в клинических исследованиях включали открытые и двойные слепые исследования. Исследования в стационаре и амбулаторные исследования. А также краткосрочное и длительное воздействие.
Клинические исследования внутримышечной формы зипрасидона включали 570 пациентов и/или здоровых добровольцев, получивших одну или несколько инъекций препарата. Более 325 из них участвовали в исследованиях с многократным введением доз. Нежелательные реакции. Возникшие в ходе терапии. Выявлялись на основании добровольно сообщенных нежелательных явлений. А также результатов физикальных обследований. Оценки показателей жизнедеятельности. Массы тела. Лабораторных анализов. ЭКГ и офтальмологических обследований.
Указанные частоты побочных реакций представляют собой долю пациентов, у которых хотя бы один раз возникла побочная реакция, появившаяся на фоне терапии. Реакция считалась возникшей на фоне лечения, если она появилась впервые или ухудшилась после начала терапии по сравнению с исходным уровнем.
Побочные явления, выявленные в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях перорального зипрасидона.
Следующие данные основаны на краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при шизофрении (объединенные данные двух 6-недельных и двух 4-недельных исследований с фиксированными дозами) и при маниакальной фазе биполярного расстройства (объединенные данные двух 3-недельных исследований с гибкими дозами). В которых зипрасидон применяли в суточных дозах от 10 до 200 мг.
Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
Следующие побочные реакции наблюдались наиболее часто при применении зипрасидона (частота ≥5%) и не наблюдались с сопоставимой частотой у пациентов. Получавших плацебо (частота при применении зипрасидона была как минимум в 2 раза выше. Чем при плацебо):
- исследования при шизофрении (таблица 1): сонливость, инфекция дыхательных путей.
- исследования при биполярном расстройстве (таблица 2): сонливость. Экстрапирамидные симптомы. Включающие экстрапирамидный синдром. Гипертонию. Дистонию. Дискинезию. Гипокинезию. Тремор. Парез/паралич и подергивания (ни одна из этих реакций по отдельности не наблюдалась с частотой более 10% в исследованиях при маниакальных эпизодах). Головокружение (включая головокружение и предобморочное состояние). Акатизия. Нарушения зрения. Астения. Рвота.
Шизофрения.
Побочные реакции, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях перорального применения зипрасидона.
Примерно 4,1% (29 из 702) пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, прекратили лечение из-за побочной реакции, по сравнению с примерно 2,2% (6 из 273) пациентов, получавших плацебо. Наиболее частой причиной прекращения лечения была сыпь - лечение прекратили 7 пациентов (1%) из группы зипрасидона по причине возникновения сыпи. Тогда как в группе плацебо таких случаев не отмечалось ( см «Меры предосторожности»).
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших зипрасидон перорально, в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях.
В таблице 1 указана частота (округленная до целого процента) побочных реакций, возникавших в ходе неотложного лечения (до 6 нед) преимущественно у пациентов с шизофренией. Включены только те реакции. Которые возникали у ≥2% и более пациентов. Получавших зипрасидон. И частота которых в этой группе была выше. Чем в группе. Получавшей плацебо.
Таблица 1.
Частота возникновения побочных реакций при лечении в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях перорального применения зипрасидона - шизофрения.
| Система организма/побочная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Зипрасидон (N=702) | Плацебо (N=273) | |
| Организм в целом | ||
| Астения | 5 | 3 |
| Случайная травма | 4 | 2 |
| Боль в груди | 3 | 2 |
| ССС | ||
| Тахикардия | 2 | 1 |
| Пищеварительная система | ||
| Тошнота | 10 | 7 |
| Запор | 9 | 8 |
| Диспепсия | 8 | 7 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Сухость во рту | 4 | 2 |
| Анорексия | 2 | 1 |
| ЦНС | ||
| Экстрапирамидные расстройства* | 14 | 8 |
| Сонливость | 14 | 7 |
| Акатизия | 8 | 7 |
| Головокружение** | 8 | 6 |
| Дыхательная система | ||
| Инфекция дыхательных путей | 8 | 3 |
| Ринит | 4 | 2 |
| Усиление кашля | 3 | 1 |
| Кожа и ее придатки | ||
| Сыпь | 4 | 3 |
| Грибковый дерматит | 2 | 1 |
| Органы чувств | ||
| Нарушение зрения | 3 | 2 |
*Экстрапирамидные симптомы включают следующие побочные реакции: экстрапирамидный синдром. Гипертония. Дистония. Дискинезия. Гипокинезия. Тремор. Паралич и судороги. Ни одна из этих побочных реакций не наблюдалась отдельно с частотой более 5% в исследованиях шизофрении.
**Головокружение включает термины побочных реакций: головокружение и предобморочное состояние.
Зависимость частоты побочных реакций от дозы в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированными дозами.
Анализ зависимости частоты побочных реакций от дозы в объединенном пуле из 4 исследований при шизофрении выявил очевидную связь между дозой и частотой следующих реакций: астения. Ортостатическая гипотензия. Анорексия. Сухость во рту. Повышенное слюноотделение. Артралгия. Тревога. Головокружение. Дистония. Гипертония (мышечная). Сонливость. Тремор. Ринит. Сыпь и нарушения зрения.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Частота зарегистрированных ЭПС (включая следующие термины нежелательных реакций: экстрапирамидный синдром. Гипертония. Дистония. Дискинезия. Гипокинезия. Тремор. Паралич и подергивания) у пациентов. Получавших зипрасидон. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях при шизофрении составляла 14% против 8% при плацебо. Объективные данные из этих исследований по шкале Симпсона-Ангуса (для оценки ЭПС) и шкале акатизии Барнса (для оценки акатизии) в целом не показали различий между зипрасидоном и плацебо.
Дистония.
Класс-специфический эффект. Симптомы дистонии, то есть продолжительных аномальных сокращений мышечных групп, могут возникать у предрасположенных пациентов в первые несколько дней лечения. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда с прогрессированием до чувства сдавления в горле, затруднения глотания, затрудненного дыхания и/или выдвижения языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они наблюдаются чаще и в более тяжелой форме при применении антипсихотических лекарственных средств первого поколения высокой активности и в более высоких дозах. Повышенный риск острой дистонии отмечается у мужчин и пациентов молодого возраста.
Изменения показателей жизнедеятельности.
Зипрасидон ассоциируется с ортостатической гипотензией ( см «Меры предосторожности»).
Изменения ЭКГ.
Зипрасидон ассоциируется с увеличением интервала QTc ( см «Меры предосторожности»). В исследованиях при шизофрении применение зипрасидона сопровождалось средним увеличением ЧСС на 1,4 уд./мин по сравнению со снижением на 0,2 уд./мин в группе плацебо.
Другие побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе доклинической оценки перорального зипрасидона.
Ниже приведен перечень терминов сOSTART. Отражающих побочные реакции. Возникавшие на фоне лечения. И сообщенные пациентами. Получавшими зипрасидон в исследованиях при шизофрении в дозах более 4 мг/сут в базе данных. Включающей 3834 пациента. В перечень включены все зарегистрированные реакции. За исключением уже представленных в таблице 1 или других разделах описания терминов. Слишком общих и неинформативных. Реакций. Зарегистрированных однократно и не имеющих значимой вероятности быть остро угрожающими жизни. Реакций. Относящихся к заболеванию или являющихся распространенными фоновыми явлениями. А также реакций. Маловероятных для связи с препаратом. Важно подчеркнуть, что, хотя реакции возникали во время лечения зипрасидоном, они не обязательно были им вызваны.
Побочные реакции далее классифицированы по системам органов и перечислены в порядке уменьшения частоты согласно следующим определениям:
- часто - побочные реакции, возникающие не реже чем у 1 из 100 пациентов (≥1,0%) (включены только реакции, отсутствующие в таблицах из плацебо-контролируемых исследований);
- нечасто - побочные реакции с частотой от 1/100 до 1/1000 (0,1-1,0%);
- редко - побочные реакции с частотой менее 1/1000 (<0,1%).
Организм в целом. Часто - боль в животе. Гриппоподобный синдром. Лихорадка. Случайное падение. Отек лица. Озноб. Реакция фоточувствительности. Боль в поясничной области. Гипотермия.
ССС: часто - тахикардия. Гипертензия. Ортостатическая гипотензия. Нечасто - брадикардия. Стенокардия. Фибрилляция предсердий. Редко - атриовентрикулярная блокада I степени. Блокада ножек пучка Гиса. Флебит. Тромбоэмболия легочной артерии. Кардиомегалия. Церебральный инфаркт. Цереброваскулярное нарушение. Глубокий тромбофлебит. Миокардит. Тромбофлебит.
Пищеварительная система. Часто - анорексия. Рвота. Нечасто - ректальное кровотечение. Дисфагия. Отек языка. Редко - кровотечение из десен. Желтуха. Каловый завал. Повышение гамма-глутамилтрансферазы. Рвота с кровью. Холестатическая желтуха. Гепатит. Гепатомегалия. Лейкоплакия полости рта. Жировая инфильтрация печени. Мелена.
Эндокринная система. Редко - гипотиреоз, гипертиреоз, тиреоидит.
Кроветворная и лимфатическая система. Нечасто - анемия. Экхимоз. Лейкоцитоз. Лейкопения. Эозинофилия. Лимфаденопатия. Редко - тромбоцитопения. Гипохромная анемия. Лимфоцитоз. Моноцитоз. Базофилия. Лимфедема. Полицитемия. Тромбоцитемия.
Метаболизм и питание. Нечасто - жажда. Повышение уровня трансаминаз. Периферические отеки. Гипергликемия. Повышение уровня креатинфосфокиназы. Повышение уровня щелочной фосфатазы. Гиперхолестеринемия. Дегидратация. Повышение уровня ЛДГ. Альбуминурия. Гипокалиемия. Редко - повышение уровня мочевины. Повышение уровня креатинина. Гиперлипидемия. Гипохолестеринемия. Гиперкалиемия. Гипохлоремия. Гипогликемия. Гипонатриемия. Гипопротеинемия. Снижение толерантности к глюкозе. Подагра. Гиперхлоремия. Гиперурикемия. Гипокальциемия. Гипогликемическая реакция. Гипомагниемия. Кетоз. Дыхательный алкалоз.
Костно-мышечная система. Часто - миалгия; нечасто - теносиновит; редко - миопатия.
Нервная система. Часто - ажитация. Экстрапирамидный синдром. Тремор. Дистония. Гипертония (мышечная). Дискинезия. Враждебность. Подергивания. Парестезия. Спутанность сознания. Вертиго. Гипокинезия. Гиперкинезия. Нарушение походки. Окулогирный криз. Гипестезия. Атаксия. Амнезия. Симптом ступенчатой ригидности. Делирий. Гипотония (мышечная). Акинезия. Дизартрия. Синдром отмены. Буккоглоссальный синдром. Хореоатетоз. Диплопия. Несогласованность движений. Невропатия. Нечасто - паралич. Редко - миоклонус. Нистагм. Кривошея. Периоральная парестезия. Опистотонус. Усиление рефлексов. Тризм.
Дыхательная система. Часто - одышка; нечасто - пневмония, носовое кровотечение; редко - кровохарканье, ларингизм.
Кожа и ее придатки. Часто - грибковый дерматит. Нечасто - макулопапулезная сыпь. Крапивница. Алопеция. Экзема. Эксфолиативный дерматит. Контактный дерматит. Везикуло-буллезная сыпь.
Органы чувств. Нечасто - конъюнктивит. Сухость глаз. Тиннитус. Блефарит. Катаракта. Светобоязнь. Редко - кровоизлияние в глаз. Дефект поля зрения. Кератит. Кератоконъюнктивит.
Мочеполовая система. Нечасто - импотенция. Нарушение эякуляции. Аменорея. Гематурия. Меноррагия. Галакторея. Полиурия. Задержка мочи. Метроррагия. Мужская сексуальная дисфункция. Аноргазмия. Глюкозурия. Редко - гинекомастия. Вагинальное кровотечение. Никтурия. Олигурия. Женская сексуальная дисфункция. Маточное кровотечение.
Биполярное расстройство.
Лечение острых маниакальных или смешанных эпизодов у взрослых.
Побочные реакции, связанные с отменой лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях. Примерно 6,5% (18 из 279) пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях, прекратили лечение из-за побочной реакции, по сравнению с примерно 3,7% (5 из 136) в группе плацебо. Наиболее частыми причинами отмены у пациентов. Получавших зипрасидон. Были акатизия. Тревога. Депрессия. Головокружение. Дистония. Сыпь и рвота: по две отмены на каждую из этих реакций (1%). В группе плацебо было отмечено по одной отмене только при дистонии и сыпи (1%), а по остальным реакциям отмен не было.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥2% у пациентов, получавших зипрасидон, в краткосрочных пероральных плацебо-контролируемых исследованиях. В таблице 2 перечислена частота (округленная до целого значения в %) побочных реакций. Возникавших в ходе терапии (до 3 нед) у пациентов с острой биполярной манией. Включая только те реакции. Которые возникали у ≥2% пациентов. Получавших зипрасидон. И частота которых превышала частоту в группе плацебо.
Таблица 2.
Частота нежелательных реакций. Возникших во время лечения. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях перорального применения зипрасидона - маниакальные и смешанные эпизоды. Связанные с биполярным расстройством.
| Система организма/побочная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Зипрасидон (N=279) | Плацебо (N=136) | |
| Организм в целом | ||
| Головная боль | 18 | 17 |
| Астения | 6 | 2 |
| Случайная травма | 4 | 1 |
| ССС | ||
| Гипертензия | 3 | 2 |
| Пищеварительная система | ||
| Тошнота | 10 | 7 |
| Диарея | 5 | 4 |
| Сухость во рту | 5 | 4 |
| Рвота | 5 | 2 |
| Повышенное слюноотделение | 4 | 0 |
| Отек языка | 3 | 1 |
| Дисфагия | 2 | 0 |
| Опорно-двигательный аппарат | ||
| Миалгия | 2 | 0 |
| ЦНС | ||
| Сонливость | 31 | 12 |
| Экстрапирамидные расстройства* | 31 | 12 |
| Головокружение** | 16 | 7 |
| Акатизия | 10 | 5 |
| Беспокойство | 5 | 4 |
| Гипестезия | 2 | 1 |
| Нарушение речи | 2 | 0 |
| Дыхательная система | ||
| Фарингит | 3 | 1 |
| Одышка | 2 | 1 |
| Кожа и ее придатки | ||
| Грибковый дерматит | 2 | 1 |
| Органы чувств | ||
| Нарушение зрения | 6 | 3 |
*Экстрапирамидные симптомы включают следующие термины побочных реакций: экстрапирамидный синдром. Гипертензия. Дистония. Дискинезия. Гипокинезия. Тремор. Паралич и подергивание. Ни одна из этих побочных реакций не наблюдалась индивидуально с частотой более 10% в испытаниях биполярной мании.
**Головокружение включает термины следующих побочных реакций: головокружение и предобморочное состояние.
Исследование взаимодействий не выявило клинически значимых различий в частоте побочных реакций в зависимости от пола пациентов.
В/м введение зипрасидона.
Побочные реакции, возникавшие с частотой ≥1% среди пациентов, получавших зипрасидон в краткосрочных исследованиях введения зипрасидона в/м.
В таблице 3 представлена округленная до ближайшего процента частота побочных реакций, возникших во время лечения и неотложной терапии в/м введением зипрасидона у ≥1% пациентов.
В этих исследованиях наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями. Связанными с в/м введением зипрасидона (частота ≥5%). Частота которых в группах с более высокой дозой была как минимум вдвое выше. Чем в группе с самой низкой дозой. Были головная боль (13%). Тошнота (12%) и сонливость (20%).
Таблица 3.
Частота возникновения побочных реакций, возникших во время лечения, в краткосрочных исследованиях с фиксированной дозой в/м инъекци.
| Система организма/побочная реакция | Процент пациентов, сообщивших о реакции | ||
| Зипрасидон 2 мг (N=92) | Зипрасидон 10 мг (N=63) | Зипрасидон 20 мг (N=41) | |
| Организм в целом | |||
| Головная боль | 3 | 13 | 5 |
| Боль в месте инъекции | 9 | 8 | 7 |
| Астения | 2 | 0 | 0 |
| Боль в животе | 0 | 2 | 0 |
| Синдром гриппа | 1 | 0 | 0 |
| Боль в спине | 1 | 0 | 0 |
| ССС | |||
| Постуральная гипотензия | 0 | 0 | 5 |
| Гипертензия | 2 | 0 | 0 |
| Брадикардия | 0 | 0 | 2 |
| Вазодилатация | 1 | 0 | 0 |
| Пищеварительная система | |||
| Тошнота | 4 | 8 | 12 |
| Ректальное кровотечение | 0 | 0 | 2 |
| Диарея | 3 | 3 | 0 |
| Рвота | 0 | 3 | 0 |
| Диспепсия | 1 | 3 | 2 |
| Анорексия | 0 | 2 | 0 |
| Запор | 0 | 0 | 2 |
| Заболевание зубов | 1 | 0 | 0 |
| Сухость во рту | 1 | 0 | 0 |
| ЦНС | |||
| Головокружение | 3 | 3 | 10 |
| Беспокойство | 2 | 0 | 0 |
| Бессонница | 3 | 0 | 0 |
| Сонливость | 8 | 8 | 20 |
| Акатизия | 0 | 2 | 0 |
| Ажитация | 2 | 2 | 0 |
| Экстрапирамидные расстройства | 2 | 0 | 0 |
| Гипертония | 1 | 0 | 0 |
| Мышечная ригидность | 1 | 0 | 0 |
| Парестезия | 0 | 2 | 0 |
| Расстройство личности | 0 | 2 | 0 |
| Психоз | 1 | 0 | 0 |
| Нарушение речи | 0 | 2 | 0 |
| Дыхательная система | |||
| Ринит | 1 | 0 | 0 |
| Кожа и ее придатки | |||
| Фурункулез | 0 | 2 | 0 |
| Потливость | 0 | 0 | 2 |
| Урогенитальный тракт | |||
| Дисменорея | 0 | 2 | 0 |
| Приапизм | 1 | 0 | 0 |
Результаты пострегистрационного применения.
В ходе пострегистрационного применения зипрасидона были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку сообщения об этих реакциях поступают добровольно от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ЛС.
Сообщения о побочных реакциях, не перечисленных выше, полученные с момента выхода ЛС на рынок, включают следующие редкие случаи.
Нарушения со стороны ССС. Тахикардия, двунаправленная веретенообразная желудочковая тахикардия (при наличии нескольких сопутствующих факторов) ( см «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны пищеварительной системы. Опухание языка.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Галакторея, приапизм.
Нарушения со стороны нервной системы. Птоз лица, злокачественный нейролептический синдром, серотониновый синдром (отдельно или в сочетании с серотонинергическими ЛС), поздняя дискинезия.
Психические расстройства. Бессонница, мания/гипомания, сомнамбулизм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Аллергические реакции (такие как аллергический дерматит. Ангионевротический отек. Отек ротолицевой области. Крапивница). Сыпь. Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.
Нарушения со стороны мочеполовой системы. Энурез, недержание мочи.
Нарушения со стороны сосудов. Постуральная гипотензия, обмороки.