САЛДУВИР :: Instructions, analogues, active substance

Гиперчувствительность к дарунавиру. одновременное применение дарунавира и ритонавира в низких дозах с ЛС. клиренс которых преимущественно определяется изоферментом сYP3A4 и повышение концентрации которых в плазме сопряжено с возникновением серьезных и/или угрожающих жизни побочных эффектов (узкий терапевтический диапазон). К таким ЛС относятся астемизол. альфузозин. колхицин (у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью). силденафил (применяющийся для терапии легочной артериальной гипертензии). терфенадин. мидазолам (перорально). триазолам. цизаприд. пимозид. ранолазин. сертиндол. кветиапин. ЛС. содержащие алкалоиды спорыньи (эрготамин. дигидроэрготамин. эргометрин и метилэргометрин). комбинация лопинавир + ритонавир. амиодарон. бепридил. дронедарон. хинидин. лидокаин при системном введении. симвастатин. ловастатин ( см «Взаимодействие»). одновременное применение дарунавира и ритонавира в низких дозах с ЛС. содержащих рифампицин или экстракт зверобоя продырявленного. поскольку одновременное применение может привести к понижению концентрации дарунавира в плазме. Это может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности; тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Использование препарата Darunavir при кормлении грудью.

Категория действия на плод по FDA. с.
Полноценных исследований у беременных женщин по оценке влияния дарунавира на исход беременности не проводилось. Исследования на животных не выявили у дарунавира токсической активности или негативного влияния на репродуктивную функцию и фертильность. В исследованиях у крыс дарунавир не оказывал влияние на способность к размножению и фертильность.
Для наблюдения за влиянием на плод и организм матери создан Регистр случаев приема антиретровирусных ЛС во время беременности. Данный регистр является добровольным проспективным наблюдательным исследованием с целью сбора и оценки данных о влиянии приема антиретровирусных ЛС на исход беременности. Данные о применении дарунавира в I триместре беременности достаточны для оценки его влияния на увеличение риска появления врожденных дефектов плода. К настоящему времени показано, что дарунавир не увеличивает риск возникновения врожденных дефектов плода. Комбинация дарунавир + ритонавир при совместном приеме с базовой терапией оценивалась в клиническом исследовании с участием 34 беременных женщин во время II и III триместров беременности. Фармакокинетические данные показали, что концентрации дарунавира и ритонавира во время беременности были ниже, чем в послеродовом периоде. Вирусологический ответ сохранялся в обеих группах на протяжении всего исследования. Отсутствовала вертикальная передача вируса от матери к младенцу у 29 пациенток, принимавших антиретровирусную терапию вплоть до родоразрешения. Комбинация дарунавир + ритонавир хорошо переносилась при приеме во время беременности и в послеродовой период. Профиль безопасности в данном исследовании был сопоставим с таковым у взрослых пациентов, инфицированных ВИЧ и принимающих комбинацию дарунавир + ритонавир.
Комбинацию дарунавир + ритонавир можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, когда ожидаемая польза ее применения для будущей матери перевешивает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, способен ли дарунавир проникать в грудное молоко женщины. Исследования на крысах показали, что дарунавир проникает в молоко. Учитывая возможность передачи ВИЧ с грудным молоком, а также риск серьезных побочных эффектов у грудных детей, связанный с воздействием на них дарунавира, ВИЧ-инфицированные женщины, получающие дарунавир, должны воздерживаться от грудного вскармливания.

Side effects of the components

Побочные эффекты Darunavir.

Наиболее частыми побочными действиями во время клинических и в пострегистрационных исследований были: диарея, тошнота, сыпь, головная боль и рвота. Наиболее частыми серьезными побочными действиями были: острая почечная недостаточность. инфаркт миокарда. воспалительный синдром восстановления иммунитета. тромбоцитопения. остеонекроз. диарея. гепатит и лихорадка.
Побочные действия приведены в соответствии с системно-органной классификацией и частотой возникновения. В каждой частотной группе побочные действия представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Частота побочных эффектов определена следующим образом: очень часто (≥1/10). часто (≥1/100. <1/10). нечасто (≥1/1000. <1/100). редко (≥1/10000. <1/1000). частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто - герпетическая инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто - тромбоцитопения, нейтропения, анемия, лейкопения; редко - эозинофилия.
Со стороны иммунной системы. Нечасто - воспалительный синдром восстановления иммунитета, (лекарственная) гиперчувствительность.
Со стороны эндокринной системы. Нечасто - гипотиреоз, повышение концентрации ТТГ в крови.
Со стороны обмена веществ и питания. Часто - липодистрофия (в тч липогипертрофия. липодистрофия. липоатрофия). сахарный диабет. гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия. гиперлипидемия. нечасто - подагра. анорексия. понижение аппетита. снижение массы тела. повышение массы тела. гипергликемия. инсулинорезистентность. понижение концентрации ЛПВП. повышение аппетита. полидипсия. повышение активности ЛДГ в крови.
Со стороны психики. Часто - бессонница. нечасто - депрессия. дезориентация. тревога. нарушение сна. аномальные сновидения. ночные кошмары. снижение либидо. редко - спутанность сознания. смена настроения. беспокойство.
Со стороны нервной системы. Часто - головная боль. периферическая нейропатия. головокружение. нечасто - заторможенность. парестезия. гипестезия. дисгевзия. нарушение внимания. нарушение памяти. сонливость. редко - обморок. судороги. агевзия. нарушение ритма фаз сна.
Со стороны органа зрения. Нечасто - гиперемия конъюнктивы, сухость слизистой оболочки глаз; редко - нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия. Нечасто - вестибулярное головокружение.
Со стороны сердца. Нечасто - инфаркт миокарда. стенокардия. увеличения зубца QT на ЭКГ. тахикардия. редко - острый инфаркт миокарда. синусовая брадикардия. ощущение сердцебиения.
Со стороны сосудов. Нечасто - повышение АД, приливы.
Со стороны дыхательной системы. органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка. кашель. носовое кровотечение. першение в горле. редко - ринорея.
Со стороны ЖКТ. Очень часто - диарея. часто - тошнота. рвота. боль в области живота. повышение активности амилазы в крови. диспепсия. вздутие живота. метеоризм. нечасто - панкреатит. гастрит. гастроэзофагеальный рефлюкс. афтозный стоматит. позывы к рвоте. сухость слизистой оболочки полости рта. дискомфорт в области живота. запор. повышение активности липазы. отрыжка. нарушение чувствительности в ротовой полости. редко - стоматит. рвота с кровью. хейлит. сухость слизистой оболочки губ. налет на языке.
Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто - повышение активности АЛТ. нечасто - гепатит. цитолитический гепатит. стеатоз печени. гепатомегалия. повышение активности АСТ. повышение концентрации билирубина в крови. повышение активности ЩФ в крови. повышение активности ГГТ.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Часто - сыпь (в тч макулярная. макулопапулезная. папулезная. эритематозная и зудящая). зуд. нечасто - ангионевротический отек. генерализованная сыпь. аллергический дерматит. крапивница. экзема. эритема. гипергидроз. ночная потливость. алопеция. акне. сухость кожи. пигментация ногтей. редко - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). синдром Стивенса-Джонсона. мультиформная эритема. дерматит. себорейный дерматит. повреждения кожи. ксеродермия. частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз. острый генерализованный экзантематозный пустулез.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Нечасто - миалгия. остеонекроз. мышечные спазмы. мышечная слабость. артралгия. боль в конечностях. остеопороз. повышение активности КФК в крови. редко - скелетно-мышечная скованность. артрит. скованность в суставах.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - острая почечная недостаточность. почечная недостаточность. мочекаменная болезнь. повышение концентрации креатинина в крови. протеинурия. билирубинурия. дизурия. ноктурия. поллакиурия. редко - снижение почечного клиренса креатинина.
Со стороны половых органов и молочной железы. Нечасто - эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - астения. усталость. нечасто - лихорадка. боль в грудной клетке. периферический отек. недомогание. ощущение жара. раздражительность. боль. редко - озноб. плохое самочувствие. ксероз кожи.
Отдельные побочные действия.
Сыпь. В клинических исследованиях в основном наблюдалась сыпь легкой или средней степени. Сыпь чаще всего появлялась в течение первых четырех недель терапии и исчезала при продолжении приема дарунавира. При развитии кожных реакций тяжелой степени - см «Меры предосторожности».
В ходе клинических исследований у пациентов. ранее получавших терапию. сыпь. независимо от ее причины. более часто возникала при приеме схем лечения. содержащих дарунавир и ралтегравир. чем при приеме дарунавира без ралтегравира или ралтегравира без дарунавира. Сыпь, обусловленная приемом дарунавира, появлялась со сходной частотой. Возникавшая в клинических исследованиях сыпь была легкой и средней степени и не приводила к прекращению терапии.
Липодистрофия. Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает перераспределение жира (липодистрофию) у пациентов с ВИЧ. Липодистрофия проявлялась в виде потери периферического и лицевого подкожного жира, увеличения внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофии молочных желез и накопления дорсоцервикального жира («бычий горб»).
Со стороны обмена веществ. Комбинированная антиретровирусная терапия вызывает нарушения обмена веществ, такие как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
Со стороны скелетно-мышечной системы. Повышение активности КФК, миалгия, миозит и рабдомиолиз (редко) отмечались при использовании ингибиторов протеазы, особенно в сочетании с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.
Были отмечены случаи остеонекроза, особенно у пациентов с общепризнанными факторами риска, заболеванием ВИЧ на поздней стадии или длительное время получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Частота возникновения остеонекроза неизвестна.
Воспалительный синдром восстановления иммунитета. У пациентов с ВИЧ и тяжелой степенью иммунодефицита в момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут возникать воспалительные реакции на бессимптомно протекающие или остаточные инфекции. Также наблюдались аутоиммунные заболевания (например болезнь Грейвса). Однако время до начала заболевания может варьировать, и такие заболевания могут начинаться спустя месяцы после начала терапии.
Кровотечения у больных гемофилией. Наблюдалось увеличение частоты спонтанных кровотечений у пациентов с гемофилией, получающих антиретровирусные ингибиторы протеазы.
Пациенты с коинфекциями вирусом гепатита В и/или С. У пациентов с данными инфекциями чаще обнаруживалось повышение активности печеночных трансаминаз, чем у пациентов без сопутствующих вирусных гепатитов В или С.

✘Available only when using PRO account

Content moderator: Vasin A. S.