Действующие вещества
- Домперидон (10.00 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
A03FA03 Домперидон.
Используется в лечении
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| домперидон | 10,00 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 49,00 мг; МКЦ 102 - 10,00 мг; повидон К17 - 10,00 мг; магния стеарат - 1,00 мг; крахмал кукурузный - до получения таблетки без оболочки массой 100,00 мг. | |
| оболочка пленочная: гипромеллоза - 1,74 мг; макрогол 6000 - 0,26 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Круглые двояковыпуклые белого цвета. На поперечном разрезе - ядро белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг. По 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Фармакологическое действие
Противорвотное,.
Прокинетическое,.
Дофаминергическое.
Прокинетическое,.
Дофаминергическое.
Фармакодинамика
Домперидон - антагонист дофамина, обладающий противорвотными свойствами. Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными эффектами, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина в гипофизе.
Противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Противорвотное действие может быть обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне, которая находится за пределами гематоэнцефалического барьера. Исследования на животных и низкие концентрации препарата, выявляемые в головном мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы.
При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
Фармакокинетика
Абсорбция.
При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 мин после 2 нед приема внутрь в дозе 30 мг/сут был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы.
Распределение.
Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм.
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент сYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты сYP3A4, сYP1А2 и сYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение.
Выведение почками и кишечником составляет 31 и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля домперидона, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% - почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 но концентрации домперидона в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и сmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести отмечались несколько сниженные системные уровни домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе сmax и AUC, без изменений связывания с белками или период полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
При приеме натощак домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь, пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30-60 мин. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным пресистемным метаболизмом в кишечной стенке и печени.
Домперидон следует принимать за 15-30 мин до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к ухудшению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм; пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 мин после 2 нед приема внутрь в дозе 30 мг/сут был практически таким же, как уровень 18 нг/мл после приема первой дозы.
Распределение.
Домперидон связывается с белками плазмы на 91-93%. Исследования распределения препарата с радиоактивной меткой у животных показали его широкое распределение в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс.
Метаболизм.
Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что изофермент сYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как изоферменты сYP3A4, сYP1А2 и сYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона.
Выведение.
Выведение почками и кишечником составляет 31 и 66% от дозы при приеме внутрь соответственно. Доля домперидона, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% выводится кишечником и приблизительно 1% - почками). Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7-9 ч у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких пациентов (сывороточный креатинин >6 мг/100 мл, >0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 но концентрации домперидона в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Малое количество неизмененного препарата (около 1%) выводится почками.
Особые группы пациентов.
Нарушения функции печени. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью), AUC и сmax домперидона были в 2,9 и 1,5 раза выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Доля несвязанной фракции повышалась на 25%, и период полувыведения увеличивался с 15 до 23 У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести отмечались несколько сниженные системные уровни домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе сmax и AUC, без изменений связывания с белками или период полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания к применению
Облегчение симптомов тошноты и рвоты.
Противопоказания
• гиперчувствительность к домперидону или любому из вспомогательных веществ;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• пролактинома;
• одновременный прием пероральных форм кетоконазола. Эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента сYP3A4. Вызывающих удлинение интервала QT (таких как кларитромицин. Итраконазол. Флуконазол. Позаконазол. Вориконазол. Ритонавир. Саквинавир. Амиодарон. Телитромицин. Телапревир). За исключением апоморфина ( см «Взаимодействие», «Особые указания»);
• выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• масса тела <35 кг;
• возраст до 12 лет;
• беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью. Возраст до 18 лет; нарушения функции почек.
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• пролактинома;
• одновременный прием пероральных форм кетоконазола. Эритромицина или других сильных ингибиторов изофермента сYP3A4. Вызывающих удлинение интервала QT (таких как кларитромицин. Итраконазол. Флуконазол. Позаконазол. Вориконазол. Ритонавир. Саквинавир. Амиодарон. Телитромицин. Телапревир). За исключением апоморфина ( см «Взаимодействие», «Особые указания»);
• выраженные электролитные нарушения или заболевания сердца, такие как хроническая сердечная недостаточность;
• кровотечения из ЖКТ, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника;
• печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
• масса тела <35 кг;
• возраст до 12 лет;
• беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью. Возраст до 18 лет; нарушения функции почек.
|
|
При беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 15-30 мин до еды (в случае приема препарата после еды абсорбция домперидона может замедляться).
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥35 кг - 1 табл. (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 3 табл. (30 мг). Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Поскольку T1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке крови >6 мг/100 мл, >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( см «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»). Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени ( см «Противопоказания»).
Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела ≥35 кг - 1 табл. (10 мг) 3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 3 табл. (30 мг). Максимальная продолжительность применения препарата не должна превышать 7 дней и определяется назначением лечащего врача.
Особые группы пациентов.
Почечная недостаточность. Поскольку T1/2 домперидона при тяжелой почечной недостаточности (при уровне креатинина в сыворотке крови >6 мг/100 мл, >0,6 ммоль/л) увеличивается, частоту приема следует снизить до 1 или 2 раз в сутки, в зависимости от степени тяжести недостаточности. Необходимо проводить регулярное обследование пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ( см «Фармакокинетика»).
Печеночная недостаточность. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется ( см «Фармакокинетика»). Препарат противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени ( см «Противопоказания»).
Побочные эффекты
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у >1% пациентов, принимавших домперидон: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, диарея, сыпь, зуд, увеличение молочных желез/гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, галакторея, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификаци ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики. Очень редко - повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Со стороны нервной системы. Очень редко - сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Со стороны ССС. Частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт»*, внезапная коронарная смерть*.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - отклонение лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики. Нечасто - повышенная возбудимость, нервозность.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; редко - судороги; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства.
Со стороны ССС. Частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна - сухость во рту.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - отклонение лабораторных показателей функции печени, редко - гиперпролактинемия.
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у <1% пациентов, принимавших домперидон: гиперчувствительность, крапивница, отек молочных желез, выделения из молочных желез. Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификаци ВОЗ): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и <1/10); нечасто (≥ 1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях.
Со стороны иммунной системы. Очень редко - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики. Очень редко - повышенная возбудимость, нервозность, раздражительность.
Со стороны нервной системы. Очень редко - сонливость, головная боль, головокружение, экстрапирамидные расстройства и судороги.
Со стороны ССС. Частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт»*, внезапная коронарная смерть*.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Очень редко - крапивница, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Очень редко - задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные. Очень редко - отклонение лабораторных показателей функции печени, гиперпролактинемия.
Нежелательные реакции, выявленные в ходе пострегистрационных клинических исследований.
Со стороны иммунной системы. Частота неизвестна - анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Нарушения психики. Нечасто - повышенная возбудимость, нервозность.
Со стороны нервной системы. Часто - головокружение; редко - судороги; частота неизвестна - экстрапирамидные расстройства.
Со стороны ССС. Частота неизвестна - желудочковая аритмия*, желудочковая тахикардия по типу «пируэт», внезапная коронарная смерть*.
Со стороны ЖКТ. Частота неизвестна - сухость во рту.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто - задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Частота неизвестна - ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные. Нечасто - отклонение лабораторных показателей функции печени, редко - гиперпролактинемия.
*В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Взаимодействие
Взаимодействие со следующими препаратами может повышать риск увеличения интервала QT.
Противопоказанные комбинации.
- препараты, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- противогрибковые препараты (например, пентамидин);
- антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);
- желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин); противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
- мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации.
Умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные лекарственные средства снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
Противопоказанные комбинации.
- препараты, удлиняющие интервал QT: антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, гидрохинидин, хинидин);
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
- антипсихотические средства (например, галоперидол, пимозид, сертиндол), антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
- антибиотики (эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спирамицин);
- противогрибковые препараты (например, пентамидин);
- антималярийные препараты (в частности, галофантрин, лумефантрин);
- желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, доласетрон, прукалоприд);
- антигистаминные препараты (например, мехитазин, мизоластин); противоопухолевые препараты (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
- другие препараты (например, бепридил, дифеманила метилсульфат, метадон);
- мощные ингибиторы изофермента сYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые средства азолового ряда, некоторые антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин).
Нерекомендованные комбинации.
Умеренные ингибиторы изофермента сYP3A4 (дилтиазем, верапамил, некоторые антибиотики из группы макролидов).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью.
Препараты, вызывающие брадикардию и гипокалиемию, а также азитромицин и рокситромицин.
Циметидин, натрия гидрокарбонат, другие антацидные и антисекреторные лекарственные средства снижают биодоступность домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме крови: противогрибковые средства азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон.
Домперидон совместим с приемом антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа).
Одновременное применение с парацетамолом и дигоксином не оказывает влияния на концентрацию этих лекарственных средств в крови.
Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения превышает риски и только если строго соблюдены рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов.
|
|
Передозировка
Симптомы (встречаются чаще всего у детей). Ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.
Лечение. Симптоматическое, специфического антидота нет. Промывание желудка, прием активированного угля, при возникновении экстрапирамидных реакций - антихолинергические, противопаркинсонические средства. Из-за возможного увеличения интервала QT следует мониторировать ЭКГ.
Особые указания
Домперидон не рекомендуется применять для профилактики тошноты и рвоты после наркоза. При длительной терапии препаратом пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.
В некоторых исследованиях было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы изофермента сYP3A4).
Домперидон противопоказан при совместном приеме с ЛС, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность.
Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардия может увеличивать риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом. При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении домперидона с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних, такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности - не выбрасывайте его в сточные воды или на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Домперидон может вызывать удлинение интервала QT на ЭКГ. В ходе постмаркетинговых исследований у пациентов, принимающих домперидон, в редких случаях отмечалось удлинение интервала QT и возникновение желудочковой тахикардии типа «пируэт». Данные нежелательные реакции были отмечены в основном у пациентов с факторами риска, с выраженными электролитными нарушениями или одновременно принимающих препараты, удлиняющие интервал QT.
В некоторых исследованиях было показано, что применение домперидона может привести к увеличению риска желудочковой аритмии или внезапной коронарной смерти (в особенности у пациентов старше 60 лет или при применении разовой дозы более 30 мг, а также у пациентов, одновременно принимающих препараты, увеличивающие интервал QT, или ингибиторы изофермента сYP3A4).
Домперидон противопоказан при совместном приеме с ЛС, удлиняющими интервал QT, за исключением апоморфина. Применение совместно с апоморфином возможно только в том случае, если преимущество совместного применения домперидона с апоморфином превышает риски и только если строго соблюдаются рекомендуемые меры предосторожности для совместного применения препаратов, упомянутые в инструкции по медицинскому применению апоморфина.
Применение домперидона и других препаратов, способных вызвать удлинение интервала QT, не рекомендовано у пациентов с выраженными электролитными нарушениями (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) или у пациентов с заболеваниями сердца, такими как хроническая сердечная недостаточность.
Было показано, что наличие у пациента электролитных нарушений (гипо- и гиперкалиемия, гипомагнезиемия) и брадикардия может увеличивать риск развития аритмии. Прием домперидона следует прекратить при возникновении любых симптомов, которые могут быть ассоциированы с нарушением ритма сердца. В этом случае необходимо проконсультироваться с врачом. При одновременном применении домперидон усиливает действие нейролептиков. При одновременном применении домперидона с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа) домперидон угнетает нежелательные периферические эффекты последних, такие как нарушение пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты. Препарат рекомендуется принимать в минимальной эффективной дозе.
Если лекарственное средство пришло в негодность или истек срок годности - не выбрасывайте его в сточные воды или на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с риском развития побочных реакций, которые могут влиять на указанные способности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке (в пачке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Domperidone.
Повышенная чувствительность к домперидону. Известное существующее удлинение интервалов сердечной проводимости. Особенно QT. Имеющиеся значительные электролитные нарушения. Основные сердечные заболевания. Такие как застойная сердечная недостаточность. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность. Пациенты с пролактиномой. Одновременное применение ЛС. Удлиняющих интервал QT. Одновременное применение сильных ингибиторов сYP3A4. Таких как азольные противогрибковые ЛС (например. Кетоконазол). Макролидные антибиотики. Такие как эритромицин. Ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон.Домперидон не следует применять в тех случаях, когда стимуляция ЖКТ может быть опасной, при желудочно-кишечном кровотечении, механической непроходимости или перфорации.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Domperidone.
В клинических исследованиях с пероральным приемом домперидона общая частота побочных эффектов составляла <7%. Некоторые из этих побочных эффектов связаны с тем, что домперидон является антагонистом дофамина. Большинство побочных эффектов исчезают спонтанно во время продолжения терапии или легко переносятся. Более серьезные или неприятные побочные эффекты (галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла) зависят от дозы и постепенно проходят после снижения дозы или прекращения терапии.Со стороны ЦНС - 4,6%: сухость во рту (1,9%). Головная боль/мигрень (1,2%). Бессонница. Нервозность. Головокружение. Жажда. Вялость. Раздражительность (все <1%).
Со стороны ЖКТ - 2,4%: спазмы в животе. Диарея. Срыгивание. Тошнота. Изменение аппетита. Изжога. Запор (все <1%).
Со стороны эндокринной системы - 1,3%: приливы, масталгия, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла.
Со стороны кожи и слизистых оболочек - 1,1%: сыпь, зуд, крапивница, стоматит, конъюнктивит.
Со стороны мочевыделительной системы - 0,8%: учащенное мочеиспускание, дизурия.
Со стороны ССС - 0,5%: отеки, учащенное сердцебиение.
Со стороны скелетно-мышечной системы - 0,1%: судороги в ногах, астения.
Разное - 0,1%: непереносимость ЛС.
Лабораторные показатели. Повышенный уровень пролактина в сыворотке крови, повышение уровня АЛТ, АСТ и Хс (все <1,0%).
Экстрапирамидные явления у взрослых редки, они спонтанно проходят, как только лечение прекращается. Когда ГЭБ незрел (как у младенцев) или нарушен, нельзя исключать возможное возникновение неврологических побочных эффектов.
Пострегистрационный опыт.
Со стороны ССС. Пируэтная тахикардия, серьезные желудочковые аритмии (частота неизвестна), внезапная сердечная смерть (частота неизвестна).