|
|
Другие названия и синонимы
Atazor-R.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
J05AR23 Атазанавир и ритонавир.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Atazanavir.
• Повышенная чувствительность к атазанавиру или любому другому компоненту препарата;• Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) при любых режимах дозирования;
• Комбинация атазанавир/ритонавир у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью);
• Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе и ранее получавших антиретровирусную терапию;
• Атазанавир в комбинации с астемизолом. терфенадином. цизапридом. пимозидом. бепридилом. хинидином (в том числе для комбинации атазанавир/ритонавир). триазоламом. мидазоламом (для приема внутрь). производными эрготамина (особенно эрготамином. дигидроэрготамином. эргометрином. метилэргометрином). препаратами зверобоя продырявленного. ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатином. ловастатином). кветиапином (в том числе в комбинации с ритонавиром). рифампицином. алфузозином. силденафилом (при его назначении для лечения легочной артериальной гипертензии;
• Дети с массой тела менее 35 кг - для дозировки 300 мг, менее 15 кг - для дозировки 150 мг и 200 мг (атазанавир/ритонавир); детский возраст до 13 лет (атазанавир).
С осторожностью.
• Сахарный диабет,.
• гипергликемия,.
• дислипидемия,.
• гипербилирубинемия,.
• нефролитиаз,.
• вирусные гепатиты,.
• хронический активный гепатит,.
• нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) (для атазанавира),.
• нарушения функции печени легкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью) (для комбинации атазанавир/ритонавир),.
• гемофилия А и В,.
• синдром врожденного удлинения интервала PR и PQ,.
• совместное применение препарата с препаратами, удлиняющими PR и PQ интервал (например, атенолол, дилтиазем, верапамил),.
• синдром врожденного удлинения интервала QT,.
• пониженная кислотность желудочного сока (повышение значения pH желудочного сока),.
• совместное применение с индинавиром. иринотеканом. невирапином. эфавирензом. глюкокортикостероидами. вориконазолом. салметеролом. кларитромицином. боцепревиром. тенофовира дизопроксила фумаратом. карбамазепином. фенитоином. фенобарбиталом. ламотриджином. циклоспорином. такролимусом. сиролимусом. амиодароном. лидокаином (для парентерального применения). флутиказоном. силденафилом. тадалафилом. варденафилом. аторвастатином. правастатином. флувастатином. бупренорфином. субстратами других изоферментов цитохрома Р450 (CYP).Противопоказания Ritonavir.
Известная гиперчувствительность (например. токсический эпидермальный некролиз или синдром Стивенса-Джонсона) к ритонавиру. совместное применение с ЛС. клиренс которых сильно зависит от сYP3A и для которых повышенная концентрация в плазме крови связана с серьезными и/или опасными для жизни реакциями ( см «Взаимодействие»). такими как антагонист альфа1-адренорецепторов альфузозин. антиангинальное ЛС ранолазин. антиаритмические ЛС амиодарон. дронедарон. флекаинид. пропафенон и хинидин. противогрибковое средство вориконазол. противоподагрическое средство колхицин. нейролептики луразидон и пимозид. производные спорыньи дигидроэрготамин. эрготамин и метилэргометрин. средство для улучшения моторики ЖКТ цизаприд. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы ловастатин и симвастатин. ингибитор микросомального белка-переносчика триглицеридов ломитапид. ингибитор ФДЭ-5 силденафил при применении его для лечения легочной артериальной гипертензии. седативные и снотворные средства триазолам. мидазолам. принимаемые перорально. совместное перименение с сильными индукторами сYP3A. когда значительное снижение концентрации ритонавира в плазме может быть связано с потенциальной потерей вирусологического ответа и возможной резистентностью и перекрестной резистентностью. такими как противоопухолевое средство апалутамид. препараты на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum).При совместном применении с другими ингибиторами протеазы необходимо смотреть полную информацию по данному ингибитору протеазы, включая поле «Противопоказания».
Использование препарата Atazanavir при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. в.Использование препарата Ritonavir при кормлении грудью.Категория действия на плод по FDA. в.
Проспективные данные Антиретровирусного регистра беременных (APR) недостаточны для адекватной оценки риска врожденных пороков развития или выкидыша при применении ритонавира. Имеющиеся данные не показывают различий в частоте общих врожденных пороков развития при приеме ритонавира по сравнению с фоновой частотой основных врожденных пороков развития 2,7% в контрольной популяции США в рамках Программы врожденных пороков развития города Атланта.
В исследованиях по репродукции на животных при пероральном введении ритонавира беременным крысам и кроликам не выявлено признаков неблагоприятного воздействия на развитие плода. Во время органогенеза у крыс и кроликов системная экспозиция (AUC) была примерно на 1/3 ниже, чем у человека при применении рекомендуемой суточной дозы. В исследовании пре- и постнатального развития крыс системное воздействие ритонавира на организм матери составляло примерно 1/2 от воздействия на организм человека при рекомендуемой суточной дозе в пересчете на площадь поверхности тела.
Лекарственные формы ритонавира для приема внутрь, содержащие этанол, не рекомендуется принимать во время беременности, поскольку неизвестен безопасный уровень воздействия этанола во время беременности ( см «Меры предосторожности»).
Фоновый риск основных врожденных пороков развития и выкидышей для указанной популяции неизвестен. Все беременности имеют фоновый риск врожденных дефектов, потерь плода или других неблагоприятных исходов. В общей популяции США фоновый риск крупных врожденных пороков развития и выкидыша при клинически установленной беременности составляет 2-4 и 15-20% соответственно.
Клинические наблюдения.
Исследования в человеческой популяции. На основании проспективных отчетов APR о примерно 6100 случаях живорождения после применения ритонавира (включая более 2800 случаев воздействия в I триместре и более 3200 случаев воздействия во II и III триместрах беременности), не было выявлено различий в частоте общих врожденных пороков развития при применении ритонавира по сравнению с фоновой частотой врожденных пороков развития, равной 2,7% в контрольной популяции США. Распространенность врожденных пороков развития у живорожденных составила 2,3% (95% ДИ: 1,7-2,9%) после использования схем лечения с применением ритонавира в I триместре и 2,9% (95% ДИ: 2,3-3,5%) после использования таких схем во II и III триместрах беременности.
Хотя перенос ритонавира через плаценту и концентрация ритонавира у плода обычно низкие, в образцах пуповинной крови и волосах новорожденных его уровни были достаточными для обнаружения.
Исследования на животных. Ритонавир перорально вводили беременным крысам (в дозе 0; 15; 35 и 75 мг/кг/сут) и кроликам (в дозе 0; 25; 50 и 110 мг/кг/сут) в период органогенеза (на 6-17-й и 6-19-й дни беременности соответственно). Не получено доказательств тератогенности, вызванной ритонавиром, у крыс и кроликов при дозах, обеспечивающих системное воздействие (AUC) приблизительно на 1/3 ниже, чем наблюдаемое у человека при рекомендуемой суточной дозе. Токсическое влияние на развитие плода, наблюдаемое у крыс (раннее рассасывание, снижение массы тела плода, задержка оссификации и отклонения в развитии), имело место при материнской дозе, которая приблизительно на 1/3 ниже, чем рекомендуемая суточная доза для человека. Небольшое увеличение частоты развития крипторхизма также было отмечено у крыс (при материнской токсической дозе) при экспозиции приблизительно на 1/5 меньше, чем у человека при рекомендуемой суточной дозе. Токсическое влияние на развитие плода наблюдалось у кроликов (разрывы, уменьшение размера помета и снижение веса плода) при материнской токсичной дозе, примерно в 1,8 раза превышающей рекомендуемую суточную дозу для человека в пересчете на площадь поверхности тела. В исследовании пре- и постнатального развития крыс ритонавир вводили в дозах 0; 15; 35 и 60 мг/кг/сут с 6-го до 20-го дня беременности. При дозе ритонавира 60 мг/кг/сут (эквивалентно 1/2 рекомендуемой суточной дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) не было отмечено токсического влияния на развитие плода.
ВИЧ-инфицированным матерям рекомендуется не кормить грудью своих младенцев, чтобы избежать риска постнатальной передачи ВИЧ.
Согласно ограниченным опубликованным данным ритонавир присутствует в женском молоке.
Нет информации о воздействии ритонавира на младенца, находящегося на грудном вскармливании, или о его влиянии на выработку молока. В связи с возможностью передачи ВИЧ (у ВИЧ-отрицательных младенцев), развития вирусной устойчивости (у ВИЧ-положительных младенцев) и серьезных побочных реакций у младенца, находящегося на грудном вскармливании, следует проинструктировать матерей не кормить грудью, если они получают ритонавир.
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Atazanavir.
Взрослые.Наиболее частыми побочными реакциями любой степени тяжести, отмечавшимися при применении атазанавира и одного или нескольких нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (более 10 %, «очень часто») были: тошнота (20 %), желтуха (13 %) и диарея (10 %). Среди пациентов, получавших атазанавир 300 мг и ритонавир 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %).
В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1 % пациентов приводила к отмене препарата. Липодистрофия средней или тяжелой степени, отмечавшаяся при приеме атазанавира и одного или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, и, возможно, связанная с лечением, отмечалась у 5 % пациентов.
Ниже приведены побочные реакции умеренной или выраженной степени в соответствии с общепринятой классификацией: «очень часто» (1/10), «часто» (1/100, < 1/10), «нечасто» (1/1000, < 1/100), «редко» (1/10000, < 1/1000) и «очень редко» (.
Со стороны иммунной системы:нечасто - аллергические реакции.
Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль; нечасто - обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; нечасто - сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь; нечасто - облысение, зуд, крапивница; мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отек (пострегистрационные данные); редко - вазодилатация, везикулезно-буллезная сыпь, экзема; синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей:нечасто - артралгия; мышечная атрофия, миалгия; редко - миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия, учащенное мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит; редко - боль в области почек.
Со стороны органа зрения:часто - желтушность склер.
Со стороны обмена веществ:нечасто - анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, пострегистрационные данные (частота не установлена) - гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.
Со стороны репродуктивной системы: нечасто - гинекомастия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - повышение артериального давления; тахикардия типа «torsade de pointes» (пострегистрационные данные); редко - отеки, учащенное сердцебиение, удлинение интервала QTc (пострегистрационные данные).
Пострегистрационные данные (частота не установлена) - атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.
Со стороны респираторной системы: нечасто - одышка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - желтуха; нечасто - гепатит; холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные); редко - гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).
Расстройства общего характера: часто - усталость; нечасто - боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия); редко - нарушение походки.
Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа А и В при применении ингибиторов протеазы.
Наиболее часто (более 10 %, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87 %), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.
Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у 2 % больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7%), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5%), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3%), повышение активности липазы (3%). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.
У 2 % пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3-4 степени.
Описание отдельных побочных эффектов.
• У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.
• При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).
• Метаболические параметры - соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.
• Сыпь и ассоциированные синдромы - сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от легкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.
• Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.
Дети.
Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.
Наиболее частым (более 10 %, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3-ей и 4-ой степени у детей было повышение общего билирубина ( 2,6 х ВГН; 45 %). Наиболее частыми побочными эффектами 2-4 степени были кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отеки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (.
Пациенты с гепатитом В и/или С.
Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С более подвержены повышению активности печеночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом В и/или С и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С была сопоставима при приеме атазанавира и режимов сравнения.
Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом В и/или С в большей степени подвержены риску развития тяжелых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.Побочные эффекты Ritonavir.
При совместном применении ритонавира с другими ингибиторами протеазы следует ознакомиться с полной информацией о назначении этого ингибитора протеазы, включая побочные реакции.Результаты клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в различных условиях. частота побочных реакций. наблюдаемая в одном клиническом исследовании. не может напрямую сравниваться с таковой. наблюдаемой в ходе другого клинического исследования. и может не отражать частоту. наблюдаемую на практике.
Побочные реакции у взрослых.
Безопасность применения ритонавира в монотерапии и в комбинации с другими антиретровирусными ЛС была изучена у 1755 взрослых пациентов. В таблице 4 перечислены побочные реакции. связанные с лечением (возможная или вероятная связь с применением исследуемого препарата). которые возникали у ≥1% взрослых пациентов. принимавших ритонавир в исследованиях II/IV фазы.
Наиболее часто у пациентов. принимавших ритонавир в монотерапии или в комбинации с другими антиретровирусными ЛС. отмечались желудочно-кишечные реакции (включая диарею. тошноту. рвоту. боль в верхних и нижних отделах живота). неврологические нарушения (включая параличи и парестезии в полости рта). сыпь и повышенная утомляемость/астения.
Таблица 4.
Побочные реакции, отмечавшиеся у ≥1% взрослых пациентов, получавших ритонавир в объединенных исследованиях II/IV фазы (n=1755).
| Побочная реакция | n | Частота, % |
| Со стороны органа зрения | ||
| Нарушение зрения | 113 | 6,4 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Боль в животе (в верхних и нижних отделах)1 | 464 | 26,4 |
| Диарея, в тч тяжелая, с нарушением электролитного баланса1 | 1,192 | 67,9 |
| Диспепсия | 201 | 11,5 |
| Метеоризм | 142 | 8,1 |
| Желудочно-кишечное кровотечение1 | 41 | 2,3 |
| ГЭРБ | 19 | 1,1 |
| Тошнота | 1,007 | 57,4 |
| Рвота1 | 559 | 31,9 |
| Со стороны организма в целом | ||
| Повышенная утомляемость, включая астению1 | 811 | 46,2 |
| Гепатобилиарные нарушения | ||
| Повышение уровня билирубина в крови (включая желтуху)1 | 25 | 1,4 |
| Гепатит (включая повышенное содержание АСТ, АЛТ, ГГТ)1 | 153 | 8,7 |
| Со стороны иммунной системы | ||
| Гиперчувствительность, в тч крапивница и отек лица1 | 114 | 8,2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Отеки и периферические отеки1 | 110 | 6,3 |
| Подагра1 | 24 | 1,4 |
| Гиперхолестеринемия1 | 52 | 3 |
| Гипертриглицеридемия1 | 158 | 9 |
| Приобретенная липодистрофия1 | 51 | 2,9 |
| Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
| Артралгия и боль в спине1 | 326 | 18,6 |
| Миопатия/повышение активности КФК1 | 66 | 3,8 |
| Миалгия | 156 | 8,9 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Головокружение1 | 274 | 15,6 |
| Дисгевзия1 | 285 | 16,2 |
| Парестезия (включая парестезию полости рта)1 | 889 | 50,7 |
| Периферическая нейропатия | 178 | 10,1 |
| Обморок1 | 58 | 3,3 |
| Со стороны психики | ||
| Спутанность сознания1 | 52 | 3 |
| Нарушение внимания | 44 | 2,5 |
| Со сороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Учащенное мочеиспускание1 | 74 | 4,2 |
| Со стороны респираторного тракта и органов средостения | ||
| Кашель1 | 380 | 21,7 |
| Боль в ротоглотке1 | 279 | 15,9 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Акне1 | 67 | 3,8 |
| Кожный зуд1 | 214 | 12,2 |
| Сыпь (в тч эритематозная и макулопапулезная)1 | 475 | 27,1 |
| Со стороны ССС | ||
| Гиперемия, чувство жара1 | 232 | 13,2 |
| Гипертензия1 | 58 | 3,3 |
| Гипотензия, в тч ортостатическая1 | 30 | 1,7 |
| Похолодание конечностей1 | 21 | 1,2 |
1 Обобщенное название, включающее несколько предпочтительных терминов по MedDRA >MedDRA.
Отклонения результатов лабораторного обследования у взрослых.
В таблице 5 приведены данные о развитии выраженных отклонений в лабораторных показателях у взрослых пациентов.
Таблица 5.
Доля взрослых пациентов (%) по группам исследования и лечения с отклонениями в биохимическом и общем гематологическом анализах, наблюдавшимися более чем у 3% пациентов, принимавших ритонавир.
| Показатель | Референсные значения (верхний или нижний порог) | Исследование с участием 245 пациентов, ранее не получавших лечение | Исследование с участием 247 пациентов с прогрессирующим заболеванием | Исследование с участием 462 пациентов, ранее не получавших ингибитор протеазы | |||
| Ритонавир плюс зидовудин | Ритонавир | Зидовудин | Ритонавир | Плацебо | Ритонавир плюс саквинавир | ||
| Биохимический анализ плазмы крови | |||||||
| Хc | >240 мг/дл | 30,7 | 44,8 | 9,3 | 36,5 | 8 | 65,2 |
| КФК | >1000 МЕ/л | 9,6 | 12,1 | 11 | 9,1 | 6,3 | 9,9 |
| ГГТ | >300 МЕ/л | 1,8 | 5,2 | 1,7 | 19,6 | 11,3 | 9,2 |
| АСТ | >180 МЕ/л | 5,3 | 9,5 | 2,5 | 6,4 | 7 | 7,8 |
| АЛТ | >215 МЕ/л | 5,3 | 7,8 | 3,4 | 8,5 | 4,4 | 9,2 |
| Триглицериды | >800 мг/дл | 9,6 | 17,2 | 3,4 | 33,6 | 9,4 | 23,4 |
| >1500 мг/дл | 1,8 | 2,6 | − | 12,6 | 0,4 | 11,3 | |
| Триглицериды натощак | >1500 мг/дл | 1,5 | 1,3 | − | 9,9 | 0,3 | − |
| Мочевая кислота | >12 мг/дл | − | − | − | 3,8 | 0,2 | 1,4 |
| Общий анализ крови | |||||||
| Гематокрит | <30% | 2,6 | − | 0,8 | 17,3 | 22 | 0,7 |
| Hb | <8 г/дл | 0,9 | − | − | 3,8 | 3,9 | − |
| Нейтрофилы | <0,5×109/л | − | − | − | 6 | 8,3 | − |
| Эритроциты | <3×1012/л | 1,8 | − | 5,9 | 18,6 | 24,4 | − |
| Лейкоциты | <2,5×109/L | − | 0,9 | 6,8 | 36,9 | 59,4 | 3,5 |
Побочные реакции у педиатрических пациентов.
Применение ритонавира изучалось у 265 педиатрических пациентов от 1 мес до 21 года. Профиль побочных реакций, наблюдавшихся в ходе этих исследований, был схожим с таковым у взрослых пациентов.
Рвота. диарея и кожная сыпь/аллергия были единственными. связанными с применением ритонавира. клиническими побочными реакциями умеренной или тяжелой степени. наблюдавшимися у ≥2% педиатрических пациентов. участвовавших в клинических исследованиях ритонавира.
Отклонения результатов лабораторного обследования у пациентов детского возраста.
Следующие отклонения лабораторных показателей 3-4-й степени отмечались более чем у 3% педиатрических пациентов. получавших ритонавир в монотерапии или в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы: нейтропения (9%). гиперамилаземия (7%). тромбоцитопения (5%). анемия (4%) и повышение уровня АСТ (3%).
Результаты пострегистрационных наблюдений.
В ходе пострегистрационного применения ритонавира были получены сообщения о приведенных ниже побочных реакциях (ранее не упоминались в инструкции по медицинскому применению). Поскольку сообщения об этих реакциях поступали в добровольном порядке от популяции неизвестного размера. невозможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием ритонавира.
Со стороны организма в целом. Сообщалось об обезвоживании, обычно связанном с желудочно-кишечными симптомами и иногда приводящем к гипотензии, обмороку или почечной недостаточности. Также сообщалось о синкопальных состояниях, ортостатической гипотензии и почечной недостаточности при отсутствии обезвоживания.
Совместный прием ритонавира с эрготамином или дигидроэрготамином был связан с острой токсичностью спорыньи, характеризующейся вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС.
Со стороны ССС. Сообщалось об развитии AV-блокады I, II и III степени, блокаде ветви правого пучка ( см «Меры предосторожности»).
Сообщалось о кардиологических и неврологических явлениях при совместном применении ритонавира с дизопирамидом, мексилетином, нефазодоном, флуоксетином и бета-адреноблокаторами. Нельзя исключить возможность их лекарственного взаимодействия.
Со стороны эндокринной системы. Сообщалось о развитии синдрома Кушинга и подавлении функции надпочечников при совместном применении ритонавира и флутиказона пропионата или будесонида.
Со стороны нервной системы. Имеются пострегистрационные сообщения о развитии судорог.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Сообщалось о случаях развития токсического эпидермального некролиза.