Дапосенс

• Дапоксетин (30.0 мг:60.0 мг)

Регуляторы потенции

 G04BX14 Дапоксетин.

• F52.4 Преждевременная эякуляция

 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
 Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг.
 По 1, 3, 6 или 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
 По 1, 2, 3, 4 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

 На одну таблетку:
 Действующее вещество:
 Дапоксетина гидрохлорид - 33,6 мг в пересчете на дапоксетин 30,0 мг (для дозировки 30 мг) Дапоксетина гидрохлорид - 67,2 мг в пересчете на дапоксетин 60,0 мг (для дозировки 60 мг) Вспомогательные вещества:
 Карбоксиметилкрахмал натрия, Просолв СМСС‑50 [целлюлоза микрокристаллическая - 98%, кремния диоксид коллоидный безводный - 2%], магния стеарат.
 Оболочка. Гипромеллоза E6, титана диоксид, макрогол 6000, тальк.

 Всасывание.
 Дапоксетин быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме крови (maxC_max) достигается через 1-2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность - 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 мг и 60 мг maxC_max составляет 297 нг/мл (через 1,01 ч) и 498 нг/мл (через 1,27 ч) соответственно.
 Прием жирной пищи умеренно уменьшает maxC_max дапоксетина на 10% и увеличивает AUC (площадь под кривой «концентрация-время») и время достижения maxC_max на 12%, при этом полнота всасывания дапоксетина не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат можно принимать независимо от приема пищи.
 Распределение.
 Дапоксетин быстро распределяется по организму, средний равновесный объем распределения составляет 162 л.
 Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется в тканях организма, средний равновесный объем распределения составляет 162 л. При внутривенном введении у людей среднее время полувыведения в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0,10; 2,19 и 19,3 часа соответственно.
 Метаболизм.
 Исследования in vitro >in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется с участием множества ферментов печени и почек, особенно сYP2D6, сYP3A4 и флавин‑содержащей монооксигеназы (ФМО‑1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм ^14C‑дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался (в основном путем N‑окисления, N‑деметилирования, гидроксилирования нафто‑группы, глюкуронирования и присоединения сульфо‑группы). После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были неизмененный дапоксетин и дапоксетин‑N‑оксид, лишенный фармакологической активности. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro >in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и с_max) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50% и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.
 Выведение.
 Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует невысокая его концентрация в плазме крови (менее 5% от с_max) через 24 ч после приема. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме период конечного полувыведения (Т₁/2) - примерно 19.
 Особые группы пациентов.
 Раса.
 Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверного различия фармакокинетических показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц азиатской расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев выявило более высокие значения maxC_max и AUC у последних (на 10-20%) из‑за меньшей массы тела, вряд ли имеет значимое клиническое значение.
 Пациенты старше 64 лет.
 Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенного различия фармакокинетических параметров (C_max, AUC₀-_{µ, время достижения сmax) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста.
 Средние значения AUC0-µ дапоксетина и конечный Т1/2 были выше соответственно на 12% и 46% у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.
 Нарушения функции почек.
 Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между клиренсом креатинина и maxCmax или AUC0-µ дапоксетина у больных со слабым (клиренс креатина 50-80 мл/мл), умеренно выраженным (клиренс креатина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек было примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У больных, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.
 Нарушение функции печени.
 У больных со слабым нарушением функции печени фармакокинетика дапоксетина и дезметилдапоксетина не изменялась. У больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс в по Чайлд‑Пью) maxCmax и AUC несвязанного дапоксетина увеличены на 55% и 120% соответственно. maxCmax несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменной, а AUC - увеличена в 2 раза.
 У больных с тяжелым нарушением функции печени maxCmax несвязанного дапоксетина не менялась, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена более чем в 3 раза. AUC активной фракции также была увеличена в несколько раз.
 Полиморфизм сYP2D6.
 Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата в дозе 60 мг у больных с низкой активностью сYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью сYP2D6 (Cmax примерно на 31%, AUC0-µ примерно на 36%). Аналогично, maxCmax дезметилдапоксетина у больных с низкой активностью сYP2D6 была увеличена па 98%, а AUC0-µ - на 161%. Средний конечный 1/2T1/2 дапоксетина увеличен на 2,4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента сYP2D6. maxCmax активной фракции дапоксетина повышена на ~46%, a AUC - на ~90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата у пациентов с низкой активностью сYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности, активных и умеренно активных ингибиторов сYP3A4.
 Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью сYP2D6 концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.}

 Предполагаемый механизм действия дапоксетина связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы и аналогичен действию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).
 Процесс эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывают их скоординированные сокращения, приводящие к эякуляции. Дапоксетин тормозит эякуляцию, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности.
 Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в том числе преоптическим и паравентрикулярным.

 Преждевременная эякуляция у мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

 Внутрь, независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая по крайней мере, одним полным стаканом воды.
 Не следует начинать прием препарата с дозы 60 мг.
 Взрослые мужчины от 18 до 64 лет.
 Рекомендуемая начальная доза составляет 30 мг; эту дозу принимают за 1-3 ч до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу можно увеличить до 60 мг. Больным, у которых прием дозы 30 мг сопровождается явлениями ортостатической гипотензии, повышение дозы препарата Дапосенс недопустимо.
 Препарат следует принимать не чаще 1 раза в сутки. Максимальная суточная доза при хорошей переносимости составляет 60 мг.
 После 4 недель приема препарата (или после приема не менее 6 доз препарата) лечащий врач должен оценить соотношение риска и пользы применения препарата Дапоксетин для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения.
 В настоящее время нет достоверных данных об эффективности и безопасности препарата Дапосенс при приеме в течение более 6 месяцев.
 Пациенты с нарушением функции почек.
 Для пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется, но рекомендуется проявлять осторожность. Дапосенс не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции почек.
 Пациенты с нарушением функции печени.
 Для пациентов со слабым нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Препарат Дапосенс противопоказан больным с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции печени (классы в и с по классификации Чайлд‑Пью).
 Пожилые пациенты (65 лет и старше).
 Эффективность и безопасность препарата Дапосенс у пациентов 65 лет и старше не установлены.
 Пациенты с низкой активностью цитохрома сYP2D6 или одновременный прием с активными ингибиторами сYP2D6.
 Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Дапосенс до 60 мг у лиц с низкой активностью сYP2D6 или у больных, принимающих активные ингибиторы сYP2D6.
 Пациенты, получающие одновременно с препаратом Дапосенс активные или умеренно активные ингибиторы сYP3A4.
 Одновременный прием активных ингибиторов сYP3A4 противопоказан. При одновременном приеме препарата Дапосенс с умеренно активными ингибиторами сYP3A4 доза препарата не должна превышать 30 мг.

 Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
 Имеются данные о развитии тяжелых побочных реакций (включая смертельные случаи) при одновременном применении препарата Дапосенс и ингибиторов МАО: гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной нервной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния - сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у больных, начавших лечение ингибиторами МАО вскоре после прекращения применения препаратов дапоксетина. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении препаратов дапоксетина и МАО у животных позволяет предположить, что эти препараты могут синергически повышать артериальное давление и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому прием препарата Дапосенс противопоказан при одновременном приеме ингибиторов МАО или в течение 14 дней после прекращения приема таких препаратов. Также противопоказано назначение ингибиторов МАО ранее, чем через 7 дней после прекращения приема препарата Дапосенс ( см раздел «Противопоказания»).
 Тиоридазин.
 Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что может сопровождаться развитием желудочковой аритмии. Дапосенс, как и другие препараты, угнетающие фермент сYP2D6, может вызывать замедление метаболизма тиоридазина. В связи с этим, возможное повышение концентрации тиоридазина будет усиливать риск удлинения интервала QTc. Поэтому противопоказан прием препарата Дапосенс одновременно с тиоридазином или в течение 14 дней после прекращения приема тиоридазина. Также противопоказано назначение тиоридазина ранее, чем через 7 дней после прекращения приема препарата Дапосенс ( см раздел «Противопоказания»).
 Препараты, обладающие серотонинергическим действием.
 Прием препарата Дапосенс одновременно с препаратами, обладающими серотонинергическим действием (ингибиторы МАО, L‑триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, ингибиторы захвата серотонина и норадреналина, препараты лития и препараты зверобоя (Hypericum perforatum)) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов. Дапосенс нельзя принимать одновременно и в течение 14 дней после прекращения приема вышеуказанных препаратов. В свою очередь препараты с серотонинергическим действием нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Дапосенс ( см раздел «Противопоказания»).
 Препараты, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС).
 Одновременный прием препарата Дапосенс и других препаратов, влияющих на ЦНС (например, противоэпилептические препараты, антидепрессанты, нейролептики, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приема этих препаратов.
 Влияние других препаратов на фармакокинетику дапоксетина.
 Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro >in vitro показали, что Дапосенс метаболизируется преимущественно с участием цитохромов сYP2D6, сYP3A4 и ФМО1, поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина при одновременном приеме.
 Ингибиторы сYP3A4.
 Активные ингибиторы сYP3A4.
 Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал maxC_max и AUC₀-_µ дапоксетина (при однократном приеме в дозе 60 мг) на 35% и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина maxC_max активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов сYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, a AUC может удваиваться. Это увеличение maxC_max и AUC активной фракции может быть значительно более выражено у пациентов, не имеющих функционально активного фермента сYP2D6, а также при одновременном приеме активных ингибиторов сYP2D6.
 Препарат Дапосенс нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами сYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир).
 Умеренно активные ингибиторы сYP3A4.
 Одновременный прием умеренно активных ингибиторов сYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир. апрепитант, верапамил, дилтиазем) и препаратов дапоксетина может усилить системное действие дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с исходно низкой активностью сYP2D6. Максимальную дозу препарата Дапосенс, принимаемого одновременно с указанными препаратами, следует ограничить 30 мг и принимать с осторожностью.
 Активные ингибиторы сYP2D6.
 Прием флуоксетина в дозе 60 мг 1 раз в день в течение 7 дней увеличивал maxC_max и AUC₀-_µ дапоксетина (при однократном приеме в дозе 60 мг) на 50% и 88% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина maxC_max активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов сYP2D6 может увеличиваться примерно на 50%, a AUC может удваиваться. Это увеличение maxC_max и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью сYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы препарата Дапосенс до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы сYP2D6, особенно у больных с низкой исходной активностью сYP2D6.
 Препараты, метаболизирующиеся изоферментами сYP1A и сYP2B6.
 На основании сравнительных данных maxC_max дапоксетина при приеме в дозе 60 мг и концентрации дапоксетина при 50% ингибировании (50IC₅₀) изофермента сYP1A in vitro >in vitro, сделан вывод, что не ожидается клинически значимого влияния дапоксетина на концентрацию одновременно назначаемых препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом. Влияние дапоксетина на изофермент сYP2B6 не изучалось.
 Ингибиторы фосфодиэтилэстеразы 5 (ФДЭ5).
 Была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил незначительно увеличивал AUC₀-_µ и maxC_max дапоксетина (22% и 4% соответственно), что считается клинически незначимым. Препарат Дапосенс следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ5, из‑за потенциально большей вероятности развития у этих больных ортостатической гипотонии.
 Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые препараты.
 Тамсулозин.
 Однократный и многократный прием препарата Дапосенс в дозах 30 мг и 60 мг больными, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота развития ортостатической гипотензии, которая была одинакова при назначении одного тамсулозина и тамсулозина в комбинации с Дапоксетином в дозах 30 мг и 60 мг. Вместе с тем. при назначении препарата Дапосенс больным, принимающим альфа‑адреноблокаторы, должна соблюдаться осторожность.
 Препараты, метаболизируемые сYP2D6.
 Многократный прием препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) увеличивал maxC_max и AUC₀-_µ дезипрамина (50 мг однократно) на 11% и 19% соответственно по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапосенс может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых сYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.
 Препараты, метаболизируемые сYP3A.
 Многократный прием препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) уменьшал AUC₀-_µ мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от -60% до +18%). Клиническая значимость этого явления, скорее всего, невелика. Однако повышение активности сYP3A4 может иметь клиническое значение у некоторых больных, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном сYP3A4, и имеющие узкое «терапевтическое окно».
 Препараты, метаболизируемые сYP2C19.
 Многократный прием препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику и других субстратов сYP2C19.
 Препараты, метаболизируемые сYP2C9.
 Многократный прием препарата Дапосенс (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибенкламида (5 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику и других субстратов сYP2C9.
 Варфарин.
 Данных об эффектах длительного приема варфарина одновременно с препаратом Дапосенс нет. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Дапосенс больным, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг в день в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно).
 Этанол.
 Однократный прием этанола (0,5 г/кг, или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Одновременный прием препарата Дапосенс и этанола усиливал сонливость и значительно снижал уровень бодрствования при оценке пациентом. Прием только этанола и только препарат Дапосенс существенно не изменял показателей когнитивных функций (скорость реакции в тесте распознавания цифр и в тесте замены символом цифр) по сравнению с плацебо, однако комбинация этанола с препаратом Дапосенс статистически достоверно изменяла эти показатели по сравнению с только этанолом. Одновременный прием этанола и препарата Дапосенс увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя с препаратом Дапосенс также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности, частоту обморока, что повышает риск получения случайных травм. Поэтому пациентам, следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Дапосенс.
 Препараты, обладающие наркотической активностью.
 Пациентам следует рекомендовать не принимать препарат Дапосенс вместе с наркотическими средствами. Одновременный прием препарата Дапосенс с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, например, кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к развитию потенциально опасных для жизни синдромов (включая развитие тяжелой аритмии, гипертермию и серотониновый синдром). Прием Дапосенс совместно с седативными средствами, например, опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.

 Случаев передозировки не зарегистрировано. Прием препарата Дапосенс в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 ч) не вызывал других нежелательных явлений, кроме описанных в разделе «Побочное действие».
 Симптомы.
 В целом. Симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции. В том числе сонливость. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота). Тахикардию. Тремор. Возбуждение и головокружение.
 Лечение.
 Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки, при необходимости, следует проводить симптоматическую терапию. Из‑за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого объема распределения дапоксетина форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови малоэффективны.

 Общие.
 Препарат Дапосенс предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Безопасность и эффективность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена.
 Этанол.
 Сочетание препарата Дапосенс с алкоголем может усиливать действие последнего на ЦНС и нейрокардиогенные побочные эффекты алкоголя, например, обморок, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период применения препарата Дапосенс.
 Обморок.
 Частота обморока в клинических исследованиях препарата Дапосенс зависела от категории пациентов и колебалась в пределах от 0,06% (для дозы 30 мг) до 0,23 % (для дозы 60 мг) до 0,64% (для обеих доз вместе) в исследовании с участием здоровых добровольцев.
 У пациентов, получавших препарат Дапосенс, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще отмечались продромальные симптомы, в том числе тошнота, головокружение/чувство легкости в голове и потливость. При дозе препарата Дапосенс 30 мг частота тошноты равнялась 11,0%, частота головокружения - 5,8%, гипергидроза - 0,8%. При дозе препарата Дапосенс 60 мг эти цифры составляли 21,2%, 11,7% и 1,5% соответственно. Частота обмороков и возможных продромальных симптомов была дозозависимой, о чем свидетельствуют более высокие показатели у пациентов, получавших более высокие дозы, чем максимальная рекомендуемая суточная доза 60 мг.
 Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока были расценены как имеющие вазовагальную природу. Большинство таких случаев имели место в течение первых 3‑х ч после приема первой дозы, либо были связан с проведением процедур исследования в клинических условиях (например, взятие образца крови, резкое вставание, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, например, тошнота, головокружение, чувство легкости в голове, сердцебиение, астения, спутанность сознания и потливость, обычно также наблюдались в первые 3 ч после приема препарата и часто предшествовали обмороку. Пациенты должны быть информированы о том, что в период лечения препаратом Дапосенс в любое время возможно развитие обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и о распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска получения серьезной травмы при падении из‑за потери сознания. При проявлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и должен оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. При появлении обморока или других эффектов со стороны ЦНС пациента следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасных ситуаций, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.
 Сочетание препарата Дапосенс с приемом алкоголя может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в том числе обморок, что повышает риск случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Дапосенс.
 Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболевании.
 В клинических исследованиях препарата не участвовали больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У больных с органическими заболеваниями сердца и сосудов (например, обструкцией выброса крови из сердца, поражением клапанного аппарата, стенозом сонной артерии, атеросклерозом коронарных артерий) повышен риск развития нежелательных сердечно-сосудистых реакций. Однако в настоящее время недостаточно данных для определения распространяется ли этот риск на вазовагальный обморок у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
 Ортостатическая гипотония.
 В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотонии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, например, чувства легкости в голове сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того, нужно информировать пациента о необходимости избегания резкого вставания после длительного лежания или сидения. Кроме того, препарат Дапосенс следует с осторожностью назначать больным, принимающим сосудорасширяющие препараты (например, альфа‑адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы ФДЭ5), из‑за возможной сниженной толерантности, таких пациентов к ортостатическому действию препарата.
 Умеренно активные ингибиторы сYP3A4.
 При приеме препарата Дапосенс одновременно с умеренно активными ингибиторами сYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир. фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) следует проявлять осторожность и снизить дозу препарата до 30 мг.
 Активные ингибиторы сYP2D6.
 Рекомендуется проявлять особую осторожность при повышении дозы Дапосенс до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы сYP2D6, и у больных с низкой активностью сYP2D6. так как при этом может повышаться уровень системного воздействия препарата с соответствующим увеличением частоты и тяжести дозозависимых нежелательных явлений.
 Самоубийство/суицидальные мысли.
 В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск самоубийства и появления суицидальных мыслей у детей и подростков с генерализованной депрессией и другими психическими расстройствами. У взрослых старше 24 лет такого эффекта не обнаружено. В клинических исследованиях дапоксетина для лечения преждевременной эякуляции четких данных о связи суицидальных мыслей с лечением не получено.
 Мания.
 Препарат Дапосенс нельзя принимать больным, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярные расстройства, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.
 Судороги.
 Из‑за способности СИОЗС снижать судорожный порог следует избегать назначения препарата Дапосенс больным с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог его следует отменить. За больными с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.
 Дети и подростки моложе 18 лет.
 Препарат Дапосенс нельзя принимать пациентам моложе 18 лет.
 Сопутствующая депрессия и психические расстройства.
 При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии до начала применения препарата Дапосенс необходимо провести обследование для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Препарат Дапосенс нельзя принимать одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для начала лечения препаратом Дапосенс. Препарат Дапосенс не предназначен для лечения психических расстройств (например, шизофрении или депрессии), его не следует принимать мужчинам с этими заболеваниями, поскольку при этом нельзя исключить усиления симптомов депрессии. Следует немедленно сообщать врачу о любых вызывающих беспокойство мыслях или ощущениях, и при появлении признаков и симптомов депрессии в ходе лечения препарат Дапосенс следует отменить.
 Кровотечение.
 При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при приеме Дапосенс одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (атипичными нейролептиками, фенотиазинами, ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными препаратами, антикоагулянтами), а также у больных с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
 Нарушение функции почек.
 Препарат Дапосенс не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек, больным с умеренно выраженным и легким нарушением функции почек следует проявлять осторожность.
 Синдром отмены.
 Имеются данные о том, что резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам: снижение настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушения чувствительности (например, парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная нестабильность, бессонница, гипомания.
 В клиническом исследовании, проведенном для оценки эффекта отмены препарата Дапосенс после 62 дней приема в дозе 60 мг (ежедневно или по потребности) у пациентов с преждевременной эякуляцией, не выявлено признаков синдрома отмены. После перевода пациентов на плацебо после ежедневного приема препарата Дапосенс обнаружены лишь незначительные симптомы отмены в виде слабой или умеренно выраженной бессонницы и головокружения. Аналогичные результаты получены и в другом клиническом исследовании с двойным слепым контролем с недельным периодом оценки эффектов отмены после 24 недель применения препарата в дозе 30 мг или 60 мг по потребности.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 При приеме дапоксетина описаны случаи головокружения, нарушения внимания, обморока, нечеткости зрения, сонливости. Следует предупредить пациента о необходимости избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами. Одновременное употребление алкоголя и дапоксетина может усиливать связанные с алкоголем нейрокогнитивные эффекты и может также повышать риск развития нейрокардиогенных нежелательных эффектов, таких как обморок, что, в свою очередь, увеличивает травмоопасность. Таким образом, пациентам следует рекомендовать избегать одновременного употребления алкоголя при применении препарата Дапосенс.

 Отпускают по рецепту.

 В оригинальной упаковке, при температуре не выше 30 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не использовать после окончания срока, указанного на упаковке.

 Особые отметки: