Аутоиммунный инсулиновый синдром

 Аутоиммунный инсулиновый синдром. Это иммуноопосредованное заболевание, характеризующееся выработкой аутоантител к инсулину с последующей гипогликемией. Данное расстройство может возникать идиопатически, на фоне приема некоторых лекарственных препаратов либо развиваться совместно с другими аутоиммунными патологиями. Клинически проявляется рецидивирующими приступами гипогликемий. Диагноз ставится на основании симптоматики, анамнеза, обнаружения антиинсулиновых антител. В качестве лечение применяется дробное питание с низким содержанием углеводов, иммуносупрессивные средства.

 Аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС, болезнь Хирата, аутоиммунная гипогликемия) впервые был описан японским врачом Ю. Хирата в 1972 году. Заболевание является достаточно редким, его распространенность в общей популяции составляет около 0,017 случаев на 100 000 тыс. населения. Встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Японцы болеют гораздо чаще ⎼ почти 90% пациентов зарегистрировано в Японии. В РФ выявлено всего 6 больных. Однако ввиду легких клинических форм и склонности к спонтанным ремиссиям истинная распространенность может быть намного выше.

 Наиболее частым этиологическим фактором аутоиммунного инсулинового синдрома выступает прием определенных лекарственных препаратов, которые имеют в своей химической структуре сульфгидрильную группу. Взаимодействие сульфгидрильной группы с молекулой инсулина приводит к диссоциации дисульфидных мостиков, что изменяет иммуногенность инсулина для антигенпрезентирующих клеток и лимфоцитов. Наиболее часто отмечается развитие АИС на фоне лечения диффузного токсического зоба (болезни Грейвса) тиамазолом. К другим ЛС, способным вызвать АИС относятся:
 • пеницилламин;
 • гидралазин;
 • прокаинамид;
 • глутатион;
 • каптоприл;
 • имипенем;
 • липоевая кислота.
 В некоторых случаях причина остается невыясненной. Известны маркеры генетической предрасположенности. У людей, имеющих определенные гены HLA системы - DRB1*0406, DRB1*0403 и DRB1*0407 - вероятность заболевания намного выше. Наличие данных генов может провоцировать выработку В-лимфоцитами антител к молекулам инсулина.
 Также развитию болезни Хирата могут способствовать уже имеющиеся аутоиммунные заболевания. Вероятно, в таких случаях имеет место перекрестная реакция аутоантител. Патологии, при которых может возникнуть аутоиммунный инсулиновый синдром:
 • Ревматоидный артрит.
 • Системная красная волчанка.
 • Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото).
 • Полимиозит.
 • Аутоиммунный гастрит.
 • Пернициозная анемия.

 Образовавшиеся аутоантитела связываются с инсулином, приводя к его временной «деактивации». Это, в свою очередь, рефлекторно стимулирует бета-клетки островков поджелудочной железы секретировать больше инсулина. Через некоторое время происходит диссоциация комплексов с антителами и высвобождение связанного инсулина.
 Возникшая таким образом высокая концентрация свободного инсулина вызывает резкое падение уровня гликемии за счет массивного перехода глюкозы в мышечную и жировую ткань, а также подавления гиперинсулинемией процессов гликогенолиза, глюконеогенеза и кетогенеза. Наиболее выраженно данная реакция происходит после приема высокоуглеводной пищи (постпрандиальная гипогликемия).
 Аутоиммунный инсулиновый синдром.

 В зависимости от этиологического фактора различают следующие разновидности аутоиммунного инсулинового синдрома:
 • Медикаментозно-индуцированная. Наиболее распространенная форма, встречается примерно 43% случаев.
 • Идиопатическая. Возникает без видимых причин у генетически предрасположенных людей.
 • Сочетание с другими АИЗ. Развивается как сопутствующая патология у больных другими аутоиммунными заболеваниями.

 Основной клинический признак аутоиммунного инсулинового синдрома - повторяющиеся приступы гипогликемии. Наиболее типичной считается реактивная гипогликемия, развивающаяся через 3-5 часов после приема пищи, особенно высокоуглеводной. Пациенты жалуются на резко возникающую потливость, дрожь во всем теле, головокружение. Нередки преобморочные состояния. Из-за нехватки глюкозы в клетках центральной нервной системы появляются симптомы нейрогликопении - нарушение концентрации внимания, сонливость, дезориентация. Возможны также и спонтанные (тощаковые) приступы гипогликемии.

 В подавляющем большинстве случаев аутоиммунный инсулиновый синдром характеризуется доброкачественным течением. Серьезные неблагоприятные последствия крайне редки. Возможны обмороки и связанные с ними падения, ушибы, переломы. Тяжелая гипогликемия может негативно сказаться на функциональности проводящей системы сердца: удлинение интервала Q-T увеличивает риск развития пароксизмальной желудочковой тахикардии. Крайне редки судороги и угнетение сознания.

 Больных с аутоиммунным инсулиновым синдромом курируют врачи-эндокринологи. При наличии жалоб, указывающих на постпрандиальную или спонтанную гипогликемию у человека, не страдающего сахарным диабетом, обращается внимание на его лекарственный анамнез. Обязательно уточняется, не начал ли больной за 2-3 недели до возникновения приступов принимать ЛС, которые могли бы послужить причиной развития АИС. Назначается дополнительное обследование, включающее:
 • Биохимический анализ крови. Так как чаще всего встречается именно постпрандиальная гипогликемия, то наиболее информативным является проведение пролонгированного глюкозотолерантного теста либо определение гликемического профиля. Характерно снижение концентрации глюкозы в сыворотке крови через 4-5 часов после принятия 75 г глюкозы. Также возможна гипогликемия натощак.
 • Гормональные исследования. Уровень инсулина исследуется иммуноферментным либо радиоиммунным методом. Характерна высокая концентрация инсулина (до 1000, а иногда и до 6000 мЕд/мл) в крови в сочетании с низким или нормальным уровнем С-пептида, что свидетельствует об отсутствии введения экзогенного инсулина. Этот момент важен для дифференциальной диагностики.
 • Иммунологические исследования. Выявляется высокий титр контринсулярных аутоантител (IAA), представленных иммуноглобулинами класса G.

 Очень важной является дифференциальная диагностика аутоиммунного инсулинового синдрома с инсулиномой, особенно при тощаковых эпизодах гипогликемий. С целью исключения инсулиномы проводится КТ или МРТ поджелудочной железы с контрастированием, селективная ангиография ПЖ со стимуляцией кальцием.
 Определение уровня гликемии.

 Больные могут проходить лечение как амбулаторно, так и в условиях стационара. В случае медикаментозно-индуцированного варианта болезни Хирата для полной нормализации уровня глюкозы и достижения ремиссии достаточно отмены приема лекарственного средства, содержащего в своем составе сульфгидрильную группу. В ситуациях, когда непрерывный прием ЛС жизненно необходим, например, при ДТЗ, проводится замена тиамазола на другой тиреостатик пропилтиоурацил (препарат без SH-группы). Помимо этого, существуют следующие методы лечения АИС:
 • Диетотерапия. Пациентам назначается дробное питание. Рекомендуются частые приемы пищи небольшими порциями. Необходимо ограничить продукты с большим содержанием рафинированных углеводов (шоколад, конфеты, мороженое и пр.
 • Иммуносупрессивные препараты. При неэффективности назначенной диеты могут быть применены препараты, способные подавить продукцию аутоантител - глюкокортикостероиды, цитостатики.
 • Экстракорпоральная гемокоррекция. При противопоказаниях к приему вышеуказанных ЛС, для удаления из системного кровотока контринсулярных антител, проводятся сеансы плазмафереза.

 Аутоиммунный инсулиновый синдром, как правило, имеет благоприятный прогноз. Приблизительно в 80% случаев через несколько месяцев наступает спонтанная ремиссия. Заболевание очень хорошо поддается лечению. Летальных исходов непосредственно от болезни Хирата не зарегистрировано. К методам первичной профилактики можно отнести избегание назначения ЛС с SH-группой людям с предрасполагающими гаплотипами (HLA-DR4).

 1. Случай из практики: особенности диагностики аутоиммунного инсулинового синдрома/ Зыкова Н. А., Игнашина Е. В., Ли Е.Д, Кугрышев В.В. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2021;195(11).
 2. Синдром аутоиммунитета к инсулину - редкая причина развития гипогликемического синдрома/ Кузнецова Е.С., Пилипенко О.В., Меликян М.А. Проблемы Эндокринологии. 2017;63(3).
 3. Аутоиммунная гипогликемия/ Юкина М.Ю., Давтян Д.А., Трошина Е.А., Нуралиева Н.Ф. Ожирение и метаболизм. 2018;15(3).
 4. Аутоиммунный инсулиновый синдром как причина гипогликемических состояний/ Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Проблемы Эндокринологии. 1997;43(4).

• 20% Сравни Ахлоргидрия
• 20% Сравни Трипаносомоз
• 18% Сравни Лекарственная волчанка
• 18% Сравни Артропатия Жакку
• Показать все