Синдром Видемана-Раутенштрауха

 Синдром Видемана-Раутенштрауха. Это врожденное заболевание, которое характеризуется преждевременным старением и проявляется с неонатального периода. Развитие болезни связывают с генетическими мутациями POLR3A, LMNA, ERCC8. Болезнь манифестирует в периоде новорожденности, проявляется старческой внешностью, множественными врожденными пороками, отставанием в росте и психомоторном развитии. Для диагностики патологии назначают кариотипирование, нейровизуализацию, ЭКГ и УЗИ сердца. Специфическое лечение синдрома находится на этапе разработки, поэтому пациентам назначают симптоматические препараты, проводят реконструктивные операции.

 Болезнь Видемана-Раутенштрауха названа в честь двух немецких педиатров, которые в 1977-1979 гг. независимо друг от друга описали типичную клиническую картину синдрома. В медицинской литературе патологию также называют неонатальным прогероидным синдромом. Заболевание встречается крайне редко: на сегодня известно только 15 случаев с подтвержденным диагнозом и еще 36 пациентов с подозрением на синдром Видемана-Раутенштрауха (СВР). Статистика распространенности патологии на 100 тыс. населения неизвестна.

 Этиология и патогенез заболевания пока точно не установлены. При расширенном генетическом исследовании у больных детей выявляются мутации генов POLR3A, LMNA и ERCC8. Синдром не является строго наследственным заболеванием. Однако в современной генетике считается, что риск повторения болезней в семье около 25% - это указывает на возможный аутосомно-рецессивный тип передачи мутантных генов.

 Ученым не удалось выявить механизмы развития заболевания. Некоторые специалисты связывают его прогрессирование с нарушениями гормонального и липидного метаболизма, в частности с высоким уровнем пролактина и триглицеридов при концентрации холестерина на верхней границе нормы. Нарушения физического развития обусловлено низким содержанием ростового гормона и инсулиноподобного фактора роста. Поражение ЦНС связывают с процессами демиелинизации.
 Синдром Видемана-Раутенштрауха.

 Внешние признаки синдрома Видемана-Раутенштрауха заметны с момента рождения. У младенца наблюдается низкая масса тела, задержка антенатального развития, псевдогидроцефалия. Характерным признаком заболевания является сухая морщинистая кожа и выраженные вены на черепе, что в сочетании с треугольным лицом создает старческий вид. Подбородок выступает, глаза глубоко посажены, брови и ресницы скудные. Волосы на голове редкие и тусклые. С возрастом внешность ребенка практически не меняется.
 Для синдрома Видемана-Раутенштрауха типичен широко открытый большой родничок, гипотония скелетных мышц, недостаток жировой клетчатки на лице и на конечностях. Липоатрофия не затрагивает боковые поверхности туловища и ягодицы, которые имеют нормальный объем и детскую пухлость. У 70% новорожденных присутствуют молочные зубы. Зачастую встречаются недоразвитие и укорочение дистальных фаланг пальцев рук и ног.
 У части детей с синдромом Видемана-Раутенштрауха наблюдаются пупочные грыжи, вентрикуломегалия, крипторхизм. Патологии опорно-двигательного аппарата проявляются остеопенией, суставными контрактурами, дисплазией тазобедренного сустава. Поражение дыхательной системы представлено слабым криком, размягчением хрящей трахеи, приступами удушья. Вовлечение в процесс пищеварительной системы проявляется гастроэзофагеальным рефлюксом и хроническими запорами.

 Самым опасным при синдроме Видемана-Раутенштрауха является поражение сердца. Инфаркты в раннем возрасте и декомпенсация врожденных пороков - основные причины летального исхода. У пациентов наблюдаются проблемы со зрением, вызванные помутнением роговицы, врожденной глаукомой, поражением сетчатки глаза. Большую опасность представляет патология базальных ганглиев, которая проявляется дисрегуляцией вегетативных функций, мышечного тонуса, высшей нервной деятельности.
 При синдроме Видемана-Раутенштрауха встречается задержка психомоторного развития, ее интенсивность варьирует от соответствия нижней границе возрастной нормы до умственной отсталости. По мере роста у ребенка наблюдается сильный дефицит длины и массы тела, из-за чего старческие черты лица еще больше выделяются. У некоторых больных отмечается неврологический дефицит в виде атаксии, тремора, поражения черепных нервов.

 Обследование ребенка с типичным фенотипом и пороками развития проводится педиатром совместно с врачом-генетиком. Диагностика начинается с детального осмотра пациента, выявления внешних признаков недоразвитости и стигм эмбриогенеза, после чего переходят к анализу беременности и родов, изучению семейного анамнеза. В процессе диагностики используются следующие методы исследования:
 • МРТ головного мозга. С ее помощью удается определить поражение базальных ядер, признаки гидроцефалии, последствия перенесенного внутримозгового кровоизлияния Исследование также назначается при подозрении на инсульт. У новорожденных детей активно используется нейросонография как более быстрый и доступный вариант нейровизуализации.
 • Рентгенография костей скелета. Диагностика проводится при видимых костно-суставных деформациях, чтобы определить вид и степень нарушения. Для прицельного исследования пораженных суставов применяется эхосонография, КТ и МРТ.
 • УЗИ сердца. С помощью эхокардиографии определяют врожденные пороки сердца и магистральных сосудов, оценивают скорость и характер кровотока, измеряют фракцию выброса. Диагностика дополняется электрокардиографией, КТ сердца, ангиографией.
 • Анализы крови. Для синдрома Видемана-Раутенштрауха характерно повышение уровня глюкозы натощак, дислипидемия с увеличением количества атерогенных фракций липопротеидов. При гормональной диагностике определяется снижение инсулиноподобного ростового фактора и соматотропного гормона.
 • Кариотипирование. Генетическая диагностика необходима для исключения других наследственных болезней, вызванных аномалиями числа или формы хромосом. При синдроме Видемана-Раутенштрауха определяется нормальный мужской или женский кариотип без выраженных хромосомных нарушений.

 Диагностика синдрома Видемана-Раутенштрауха затруднена вследствие его редкой встречаемости и неясной этиологической картины. При постановке диагноза проводится дифференциация с другими синдромами, сопровождающимися прогерией. Необходимо исключить болезнь Хатчинсона-Гилфорда, признаки которой возникают только на втором году жизни, и синдром Вернера, манифестирующий в подростковом возрасте.
 Генетическая диагностика.

 На сегодня в медицине нет препаратов, которые могли бы излечить заболевание. Пациентам назначаются симптоматические лекарства. Для предупреждения кардиоваскулярных кризов используют статины, антикоагулянты и гипотензивные препараты. Большой проблемой остается малый вес тела и плохое физическое развитие детей, поэтому назначаются препараты рекомбинантного гормона роста. При тугоподвижности суставов проводится физиотерапия.
 Помощь детских хирургов требуется при тяжелых врожденных пороках, которые нарушают жизнедеятельность ребенка. Чаще всего операция осуществляется для коррекции сердечно-сосудистых аномалий и проводится на первом году жизни пациента. Своевременное выполнение коронарного шунтирования или ангиопластики может замедлить развитие кардиоваскулярной патологии и продлить жизнь пациенту.
 С 2006 года в США разрабатываются препараты на основе ингибиторов фарнезилтрансферазы. Изначально они были предназначены для онкологических больных, чтобы замедлить процесс старения клеток и вернуть им нормальную форму. Позже была выявлена способность лекарств действовать на механизм прогерии и замедлять ее развитие. Пока разработка находится на стадии лабораторных исследований, препараты не применяются на людях в рамках клинических исследований.

 Средняя продолжительность жизни ребенка с СВР не превышает 6 лет. В литературе описаны в случае гибели еще в младенческом возрасте, также есть информация о 3-х пациентах, доживших до подросткового возраста. Причиной смерти в основном выступают инфаркты и инсульты. Этиопатогенетическое лечение болезни пока не разработано, поэтому прогноз для жизни неблагоприятный. Профилактические мероприятия отсутствуют ввиду крайней редкости болезни и сложностей с определением ее этиологии.

 1. POLR3A-ассоциированная гипомиелинизированная лейкодистрофия: описание клинического случая и обзор литературы/ А.Ф. Мутарзина// Нервно-мышечные болезни. 2021. №4.
 2. Синдром Видемана-Раутенштрауха (неонатальный прогероидный синдром): описание клинического случая и краткий обзор литературы/ Е.В. Большова, О.А. Вишневская// Международный эндокринологический журнал. 2017. №8.
 3. Wiedemann-Rautenstrauch syndrome with bilateral tarsal kink: three sutures for correction/ M. вatur, E. Seven, A. Zinal, T. Yaеar// J. сraniofac. Surg. 2017. Vol. 28, № 3.