|
|
Действующие вещества
- Рацекадотрил (100 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
A07XA04 Рацекадотрил.
Используется в лечении
Состав
| Капсулы | 1 капс. |
| действующее вещество: | |
| рацекадотрил | 100 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактозы моногидрат; кремния диоксид коллоидный (аэросил); тальк | |
| капсулы твердые желатиновые (корпус и крышечка): титана диоксид; краситель хинолиновый желтый; краситель солнечный закат желтый; желатин |
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы №1 с корпусом и крышечкой желтого цвета.
Содержимое капсул. Порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 100 мг. По 9, 10, 18 или 20 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Содержимое капсул. Порошок белого или почти белого цвета.
Капсулы, 100 мг. По 9, 10, 18 или 20 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Фармакодинамика
Рацекадотрил является пролекарством, которое гидролизуется до активного метаболита - тиорфана, являющегося ингибитором энкефалиназы - поверхностной пептидазы (расположенной на клеточной мембране), локализованной в различных тканях, в особенности в эпителии тонкого кишечника. Этот фермент отвечает одновременно за гидролиз экзогенных пептидов и расщепление эндогенных пептидов, таких как энкефалины. В результате рацекадотрил защищает эндогенные энкефалины, которые проявляют физиологическую активность на уровне пищеварительного тракта, пролонгируя их антисекреторное действие.
Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.
В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.
Рацекадотрил является кишечным антисекреторным веществом. Он уменьшает кишечную гиперсекрецию воды и электролитов, вызываемую энтеротоксином холеры или воспалением, и не влияет на базальную секрецию кишечника.
Рацекадотрил оказывает быстрое противодиарейное действие, не изменяя время прохождения кишечного содержимого через кишечник.
Рацекадотрил не вызывает вздутия живота.
В клинических исследованиях частота возникновения вторичных запоров при приеме рацекадотрила была сравнима с плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь рацекадотрил быстро абсорбируется. Время до начала ингибирования энкефалиназы плазмы составляет 30 мин. Прием пищи не влияет на биодоступность рацекадотрила, но после приема пищи активность препарата проявляется с задержкой приблизительно на полтора часа.
Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует его кажущийся объем распределения в плазме - 66,4 кг.
90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75% ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8.
Метаболизм. Биологический период полувыведения (1/2T1/2) рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накоплению в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro >in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют изоферменты сYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro >in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют изоферменты сYP (3А, 2А6, 2В6, 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридин-5-дифосфат глюкуронизилтрансферазы (УДФ-ГТ) в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс в по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели времени достижения максимальной концентрации в крови (maxTmax) и 1/2T1/2 и более низкие показатели максимальной концентрации (maxCmax) в крови (−65%) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель maxCmax (−49%) и более высокие показатели AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин). maxCmax достигается спустя 2 ч 30 мин после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приеме препарата каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки и намного в меньшей степени с калом. Выведение через легкие незначительное.
Распределение. В плазме крови после применения рацекадотрила, меченного радиоактивным изотопом 14С, содержание радиоуглерода было во много раз выше, чем в клетках крови, и в 3 раза выше, чем в цельной крови. Таким образом, препарат незначительно связывается с клетками крови. Радиоуглерод умеренно распределяется в других тканях организма, о чем свидетельствует его кажущийся объем распределения в плазме - 66,4 кг.
90% активного метаболита рацекадотрила (тиорфан) ((RS)-N(1-оксо-2-(меркаптометил)-3-фенилпропил) глицин) связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином.
Фармакокинетические свойства рацекадотрила не изменяются в результате приема повторных доз, а также при назначении пациентам пожилого возраста.
При приеме рацекадотрила в дозе 100 мг время пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75% ингибированию. Продолжительность и эффективность действия рацекадотрила зависят от дозы препарата. У взрослых время до пикового ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 2 часа и соответствует 75% ингибированию при приеме дозы 100 мг. Время ингибирования энкефалиназы плазмы составляет приблизительно 8.
Метаболизм. Биологический период полувыведения (1/2T1/2) рацекадотрила, измеренный как время ингибирования энкефалиназы плазмы, составляет приблизительно 3 часа.
Рацекадотрил быстро гидролизуется до тиорфана, активного метаболита, который, в свою очередь, трансформируется в неактивные метаболиты. Прием повторных доз рацекадотрила не приводит к его накоплению в организме. Данные, полученные в результате исследований in vitro >in vitro, показывают, что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не ингибируют изоферменты сYP (3А4, 2D6, 2C9, 1F2, и 2C19) в степени, которая может быть клинически значимой.
Данные, полученные в результате исследований in vitro >in vitro, показывают что рацекадотрил/тиорфан и 4 основных неактивных метаболита не индуцируют изоферменты сYP (3А, 2А6, 2В6, 2C9/2С19, 1А, 2Е1) и конъюгированные ферменты уридин-5-дифосфат глюкуронизилтрансферазы (УДФ-ГТ) в степени, которая может быть клинически значимой.
Рацекадотрил не влияет на белковое связывание таких активных веществ, как толбутамид, варфарин, нифлумовая кислота, дигоксин или фенитоин.
У пациентов с печеночной недостаточностью (класс в по классификации Чайлд-Пью) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал сходные показатели времени достижения максимальной концентрации в крови (maxTmax) и 1/2T1/2 и более низкие показатели максимальной концентрации (maxCmax) в крови (−65%) и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) (−29%) по сравнению с этими показателями у здоровых людей.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 11-39 мл/мин) кинетический профиль активного метаболита рацекадотрила продемонстрировал более низкий показатель maxCmax (−49%) и более высокие показатели AUC (+16%) и T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами (клиренс креатинина >70 мл/мин). maxCmax достигается спустя 2 ч 30 мин после применения.
Не наблюдалось кумуляции при повторном приеме препарата каждые 8 ч в течение 7 дней.
Выведение. Рацекадотрил выводится из организма в форме активных и неактивных метаболитов, преимущественно через почки и намного в меньшей степени с калом. Выведение через легкие незначительное.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата;
Врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в связи с тем, что препарат содержит лактозу);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (из-за высокого содержания действующего вещества).
Врожденная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в связи с тем, что препарат содержит лактозу);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Детский возраст до 18 лет (из-за высокого содержания действующего вещества).
При беременности и кормлении грудью
Беременность. Достаточные данные о применении рацекадотрила у беременных отсутствуют. В ходе исследований на животных не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов в отношении беременности, эмбрионального развития, родов и послеродового развития. Однако в связи с отсутствием клинических данных не следует применять препарат Диасек во время беременности.
Период грудного вскармливания. В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила с грудным молоком не следует применять препарат Диасек во время грудного вскармливания.
Период грудного вскармливания. В связи с отсутствием информации об экскреции рацекадотрила с грудным молоком не следует применять препарат Диасек во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутрь. Первую капсулу в начале лечения принимают независимо от времени суток. Далее - 1 капсула 3 раза в день перед едой. Лечение необходимо продолжать до нормализации стула (появление нормального кала до 2 раз), но не более 7 дней. Не рекомендуется применять рацекадотрил длительное время.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Особые группы пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы препарата для пациентов пожилого возраста не требуется.
Побочные эффекты
Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или были получены в период постмаркетингового применения.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто (≥1/100, <1/10) - головная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто (≥1/1000, <1/100) - кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) - полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Нарушения со стороны нервной системы. Часто (≥1/100, <1/10) - головная боль.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто (≥1/1000, <1/100) - кожная сыпь, эритема; частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) - полиморфная эритема, отек языка, отек лица, отек губ, отек век, ангионевротический отек, крапивница, узловатая эритема, папулезная сыпь, пруриго, кожный зуд, токсический дерматит.
Взаимодействие
В настоящее время данные о взаимодействии с другими препаратами отсутствуют.
Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении этих препаратов.
Лоперамид или нифуроксазид не влияют на кинетику рацекадотрила при совместном применении этих препаратов.
Передозировка
В настоящее время известны единичные случаи передозировки без побочных эффектов. У взрослых прием однократной дозы препарата более 2 г, эквивалентной 20-кратной терапевтической дозе, неблагоприятных эффектов не вызывал.
Особые указания
Применение препарата Диасек не исключает проведения пероральной регидратации в тех случаях, когда она необходима.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной диарее и хронической диарее.
В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. Применение препарата Диасек не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.
Наличие кровянистых или гнойных выделений в стуле и высокая температура могут служить симптомами инвазивной бактериальной инфекции, ставшей причиной диареи или другого серьезного заболевания, что является основанием для этиотропной терапии (например, с применением антибиотиков) или дальнейшего исследования. Монотерапия рацекадотрилом при данных состояниях противопоказана. В качестве дополнительной терапии острой бактериальной диареи рацекадотрил может применяться совместно с антибиотиками.
В связи с недостаточностью данных не рекомендуется применять рацекадотрил при антибиотикассоциированной диарее и хронической диарее.
В связи с недостаточностью данных рацекадотрил следует применять с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Биодоступность рацекадотрила может быть снижена при многократной рвоте.
Влияние на способность к управлению автомобилем и другими механизмами. Применение препарата Диасек не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению автомобилем и механизмами.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Racecadotril.
Гиперчувствительность; беременность; кормление грудью; возраст до 18 лет.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Racecadotril.
Сообщения о следующих нежелательных реакциях были отмечены при приеме рацекадотрила чаще, чем при приеме плацебо, или были получены в период пострегистрационного наблюдения.Со стороны нервной системы. Часто (≥1/100, <1/10) - головная боль.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто (≥1/1000. <1/100) - кожная сыпь. эритема. частота неизвестна (для оценки частоты случаев имеющихся данных недостаточно) - полиморфная эритема. отек языка. отек лица. отек губ. отек век. ангионевротический отек. крапивница. узловатая эритема. папулезная сыпь. пруриго. кожный зуд. токсический дерматит.