Неоваскулген

• Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная [сверхскрученная кольцевая двуцепочечная]

Другие сердечно-сосудистые средства

 V03AX Прочие лечебные средства.

• I73.9 Болезнь периферических сосудов неуточненная

 Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения.
 Лиофилизованный порошок белого цвета.
 1 или 2 стеклянных флакона вместимостью 5 мл, укупоренных резиновой пробкой, обкатанной алюминиевым колпачком, в картонной пачке с ложементом.
 По 1,2 мг основного вещества во флаконе в лиофилизированной форме для приготовления раствора для внутримышечного введения.
 Для фиксации замка пачки предусмотрена наклейка с эмблемой плазмиды.

 В 1 флаконе содержится:
 Действующее вещество:
 Дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV‑VEGF165 - 1,2 мг;
 Вспомогательные вещества:
 Декстрозы моногидрат - 60,0 мг, натрия гидрофосфата додекагидрат - 3,94 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 0,16 мг.

 Данных нет.

 Препарат Неоваскулген представляет собой высокоочищенную сверхскрученную форму плазмиды pCMV‑VEGF165, кодирующей эндотелиальный фактор роста сосудов (Vascular endothelial growth factor, VEGF) под контролем промотора (управляющего участка ДНК). Рекомбинантная плазмидная ДНК состоит из следующих компонентов: фрагмента регуляторного участка (22 нуклеотидных пары), который определяет транскрипцию гена, мини-гена VEGF, при экспрессии которого синтезируется изоформа VEGF, состоящая из 165 аминокислот, сигнала сплайсинга, сигнала полиаденилирования и терминатора транскрипции SV40, обеспечивающие синтез зрелой РНК гена и вспомогательных областей, необходимых для эффективного биосинтеза плазмидной ДНК в клетках штамма-продуцента E. coli. При проникновении молекул этой плазмиды внутрь клеток млекопитающих происходит выработка VEGF, стимулирующий клетки эндотелия, что приводит к росту кровеносных сосудов (васкуляризации) в области введения. Эндотелиальные клетки участвуют в таких разнообразных процессах, как вазоконстрикция и вазодилатация, презентация антигенов, а также служат очень важными элементами всех кровеносных сосудов - как капилляров, так и вен или артерий. Таким образом, стимулируя эндотелиальные клетки, VEGF играет центральную роль в процессе ангиогенеза. Существует два разных, но структурно близких рецептора VEGF, расположенных на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Эти рецепторы, известные как рецептор VEGF 1 типа (Flt‑1) и рецептор VEGF 2 типа (KDR/Flk‑1) представляют собой рецепторные тирозинкиназы, которые после связывания с лигандом VEGF подвергаются фосфорилированию. Активация этих рецепторов ведет к включению многочисленных внутриклеточных пост-рецепторных сигнальных каскадов, запускающих ангиогенез.
 Проникновение плазмиды внутрь клеток является спонтанным процессом, причем размножаться в клетках млекопитающих плазмидная ДНК не может. Молекулярная масса плазмиды - 2817091,85 г/моль. Размер - 4559 пар оснований. Особенностью сверхскрученной кольцевой ДНК является чувствительность к разрыву одной из 9116 фосфодиэфирных химических связей. Молекула ДНК с единственной разорванной связью теряет сверхскрученность, переходя в релаксированную кольцевую форму (родственное соединение).
 В эксперименте Неоваскулген стимулировал пролиферацию клеток эндотелия человека сравнимо с рекомбинантным фактором роста эндотелия сосудов, а также Неоваскулген значительно стимулировал рост кровеносных сосудов мыши. Препарат создан в качестве лечебного средства для снижения частоты и высоты ампутации и смертности в популяции пациентов с хронической ишемией конечности, в особенности у пациентов, которым не может быть проведена стандартная реваскуляризация по поводу окклюзивного поражения периферических артерий.
 Результаты IIB-III фазы регистрационного исследования препарата Неоваскулген.
 В исследование было включено 100 пациентов с хронической ишемией нижних конечностей вследствие облитерирующего атеросклероза (IIa-III по А.В. Покровскому-Фонтейну), из которых 75 получали двукратно в составе консервативной терапии внутримышечные инъекции Неоваскулгена, в дозе по 1,2 мг, с интервалом 14 дней; 25 пациентов контрольной группы - только консервативную терапию. Нежелательных явлений и осложнений применения препарата выявлено не было. Результаты показали, что дистанция безболевой ходьбы в клинической группе увеличилась на 110%, лодыжечно-плечевой индекс на 11,11%, линейная скорость кровотока на 55,12%, что статистически значимо отличалось от группы контроля (P = 0,0001). При интегральной оценке результатов лечения частота успешных исходов за период 6 мес. в клинической группе (94,0%) была значимо больше, чем в контрольной - 37,5% (P = 0,0001). Отсроченное наблюдение за участниками регистрационного исследования показало, что терапевтический эффект применения стандартного курса препарата Неоваскулген нарастал в течение 3 лет после введения, что выражалось достоверным увеличением ДБХ на 290%. Наибольшая эффективность наблюдалась у пациентов со II-IIб стадией заболевания (по А.В. Покровскому-Фонтейну), а также у больных с III стадией при сохранении возможности передвижения и до появления болей покоя.

 В комплексной терапии для реваскуляризации при ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза (IIa-III степени по А.В. Покровскому-Фонтейну).

 Курс терапевтического ангиогенеза состоит из 2 введений препарата с интервалом между введениями не менее 14 дней.
 Препарат вводят внутримышечно в разовой дозе 1,2 мг. Перед применением к содержимому флакона добавляют воду для инъекций комнатной температуры в количестве не менее 3 мл. Перед введением необходимо дождаться полного растворения препарата (в течение 5-10 минут).
 После стандартной обработки кожи, соблюдая правила асептики, препарат вводят дробно посредством множественных вколов в пораженный сегмент конечности, добиваясь равномерного насыщения его мышц препаратом.
 С микробиологической точки зрения препарат должен быть введен сразу же после приготовления раствора.

 Данных нет.

 Данных нет.

 Лечение препаратом должно проводиться врачом. В зависимости от состояния пациента и анамнеза, применение препарата возможно амбулаторно или в условиях стационара, как дневного, так и круглосуточного.
 Влияние лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
 Следует соблюдать осторожность, так как данных по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами нет.

 Отпускают по рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8 °С.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.