Примаксетин

• Дапоксетин (67.2 мг:60 мг)

Регуляторы потенции

 G04BX14 Дапоксетин.

• F52.4 Преждевременная эякуляция

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
дапоксетина гидрохлорид	33,6/67,2 мг
в пересчете на дапоксетин 30/60 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; кроскармеллоза натрия; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат
оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000); титана диоксид; железа оксид черный; железа оксид желтый

 Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой серого цвета.
 На поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
 Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг, 60 мг. По 3, 6 или 10 табл. в контурной ячейковой упаковке из пленки ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 1 или 2 контурных упаковок помещают в пачку из картона.

 Фармакологическое действие -.

 Предполагается, что механизм действия дапоксетина при преждевременной эякуляции связан с торможением обратного захвата серотонина нейронами с последующим усилением действия нейромедиатора на пре- и постсинаптические рецепторы.
 Механизм эякуляции регулируется в основном симпатической нервной системой. Стимул, запускающий эякуляцию, генерируется в спинномозговом рефлекторном центре, который через ствол головного мозга контролируется несколькими ядрами головного мозга, в тч преоптическим и паравентрикулярным. Постганглионарные симпатические нервные волокна иннервируют семенные пузырьки, семявыносящий проток, предстательную железу, мышцы уретры и шейки мочевого пузыря, вызывая их скоординированное сокращение для достижения эякуляции. Дапоксетин влияет на рефлекс эякуляции, увеличивая латентный период и уменьшая длительность рефлекторной импульсации мотонейронов ганглиев промежности.

 Всасывание. Дапоксетин быстро всасывается, и maxC_max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема препарата. Абсолютная биодоступность равна 42% (диапазон 15-76%). После однократного перорального приема дапоксетина натощак в дозах 30 и 60 мг maxC_max вещества в плазме крови составляет 297 нг/мл (через 1,01 ч) и 498 нг/мл (через 1,27 ч) соответственно.
 Прием жирной пищи умеренно уменьшает maxC_max дапоксетина (на 10%) и увеличивает AUC и maxT_max в плазме крови на 12%. Однако степень всасывания дапоксетина при этом не изменяется. Эти изменения клинически не значимы. Препарат Примаксетин можно принимать независимо от приема пищи.
 Распределение. Более 99% дапоксетина связывается с белками плазмы in vitro >in vitro. Активный метаболит - дезметилдапоксетин - связывается с белками плазмы крови на 98,5%. Дапоксетин быстро распределяется по организму со средним ssV_ss 162 л. При в/в введении у людей среднее 1/2T₁/2 в начальной, промежуточной и терминальной фазах выведения составляет 0,1; 2,19 и 19,3 ч соответственно.
 Метаболизм. Исследования in vitro >in vitro позволяют предположить, что дапоксетин метаболизируется многими ферментами печени и почек, особенно сYP2D6, сYP3A4 и флавинсодержащей монооксигеназой (ФМО1) почек. В клиническом исследовании, в ходе которого изучался метаболизм ^14С-дапоксетина, дапоксетин после перорального приема активно метаболизировался в основном путем N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтогруппы, глюкуронизации и присоединения сульфогруппы. После перорального приема обнаружены признаки пресистемного метаболизма в печени. Основными компонентами, циркулирующими в плазме крови, были интактный дапоксетин и дапоксетин-N-оксид. В исследованиях in vitro >in vitro обнаружено, что дапоксетин-N-оксид неактивен. Кроме того, обнаруживались дезметилдапоксетин и дидезметилдапоксетин в количестве менее 3% от общего количества циркулирующих метаболитов дапоксетина. В исследовании in vitro >in vitro установлено, что дезметилдапоксетин по активности сопоставим с дапоксетином, а дидезметилдапоксетин примерно в 2 раза менее активен, чем дапоксетин. Экспозиция (AUC и с_max) несвязанного дезметилдапоксетина составляла 50 и 23% от несвязанного дапоксетина соответственно.
 Выведение. Метаболиты дапоксетина выводятся в основном с мочой в виде конъюгатов. Неизмененное активное вещество в моче не обнаруживается. Дапоксетин быстро выводится, о чем свидетельствует низкая концентрация вещества в плазме крови (менее 5% от максимальной) через 24 ч после приема дозы. При ежедневном приеме накопление вещества в организме минимально. При пероральном приеме конечный 1/2T₁/2 составляет примерно 19.
 Особые группы пациентов.
 Раса. Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил статистически достоверное различие показателей у европейцев, лиц негроидной расы, латиноамериканцев и лиц монголоидной расы. Сравнение фармакокинетики дапоксетина у европейцев и японцев показало более высокие значения maxC_max и AUC, у последних (на 10-20%) из-за меньшей массы тела. Более высокий уровень системного воздействия вряд ли вызывает значимое различие клинического эффекта.
 Пожилой возраст (65 лет и старше). Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил существенное различие показателей фармакокинетики (C_max, AUC, T_max) у здоровых пожилых мужчин и мужчин более молодого возраста. Средние значения AUC дапоксетина и конечный 1/2T₁/2 были выше на 12 и 46% соответственно у пожилых мужчин по сравнению с мужчинами более молодого возраста.
 Нарушение функции почек. Однократный прием дапоксетина в дозе 60 мг не выявил зависимости между сl креатинина и maxC_max или AUC дапоксетина у больных со слабым (Cl креатинина 50-80 мл/мин), умеренно выраженным (Cl креатинина от 30 до <50 мл/мин) и тяжелым (Cl креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек. AUC дапоксетина у пациентов с тяжелым нарушением функции почек была примерно в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные о применении препарата у больных с тяжелым нарушением функции почек ограничены. У больных, нуждающихся в гемодиализе, фармакокинетика дапоксетина не изучалась.
 Нарушение функции печени. У больных со слабым нарушением функции печени фармакокинетика дапоксетина и дезметилдапоксетина не изменялась. У больных с нарушением функции печени средней тяжести (класс В по Чайлд-Пью) maxC_max и AUC несвязанного дапоксетина увеличены на 55 и 120% соответственно. maxC_max несвязанной активной фракции дапоксетина была неизменна, a AUC - увеличена в 2 раза. У больных с тяжелым нарушением функции печени maxC_max несвязанного дапоксетина была не изменена, a AUC несвязанного дапоксетина была увеличена более чем в 3 раза. AUC активной фракции также была увеличена в несколько раз.
 Полиморфизм сYP2D6. Концентрация дапоксетина в плазме крови после однократного приема препарата Примаксетин в дозе 60 мг у больных с низкой активностью сYP2D6 была выше, чем у больных с высокой активностью сYP2D6 (C_max - примерно на 31%, AUC - примерно на 36%). Аналогично maxC_max дезметилдапоксетина у больных с низкой активностью сYP2D6 была увеличена на 98%, а AUC - на 161%. Средний конечный 1/2T₁/2 дапоксетина увеличен на 2,4 ч у пациентов с низкой активностью изофермента сYP2D6 по сравнению с пациентами с высокой активностью изофермента сYP2D6. maxC_max активной фракции дапоксетина повышена на 46%, a AUC - на 90%. Это увеличение может сопровождаться повышенной частотой и тяжестью дозозависимых нежелательных явлений. Безопасность применения препарата Примаксетин у пациентов с низкой активностью сYP2D6 может вызвать сомнения при одновременном приеме других лекарств, способных тормозить метаболизм дапоксетина, в частности активных и умеренно активных ингибиторов сYP3A4.
 Ожидается, что у пациентов со сверхвысокой активностью сYP2D6 концентрации дапоксетина и дезметилдапоксетина в плазме крови будут снижены.

 Лечение преждевременной эякуляции у мужчин от 18 до 64 лет.

 Внутрь, таблетку следует проглатывать целиком, запивая по крайней мере 1 полным стаканом воды. Препарат Примаксетин можно принимать независимо от приема пищи.
 Взрослые мужчины от 18 до 64 лет. Рекомендуемая начальная доза для всех мужчин составляет 30 мг; эту дозу принимают за 1-3 ч до предполагаемого полового акта. При недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозы 30 мг ее можно увеличить до 60 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема дозы - 1 раз в 24.
 Врач, назначающий препарат Примаксетин для лечения преждевременной эякуляции, должен оценить риск и пользу применения препарата после первых 4 недель лечения или после приема 6 доз и определить соотношение риск-польза для принятия решения о целесообразности дальнейшего лечения препаратом Примаксетин.
 Особые группы пациентов.
 Нарушение функции почек. Для пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, но рекомендуется проявлять осторожность. Препарат Примаксетин не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек.
 Нарушение функции печени. Для больных со слабым нарушением функции печени коррекция дозы не требуется. Препарат Примаксетин противопоказан больным с умеренно выраженным и тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью).
 Низкая активность сYP2D6, одновременный прием с активными ингибиторами сYP2D6. Следует проявлять осторожность при увеличении дозы препарата Примаксетин до 60 мг у лиц с низкой активностью сYP2D6 или больных, одновременно с препаратом Примаксетин принимающих активные ингибиторы сYP2D6.
 Прием активных или умеренно активных ингибиторов сYP3A4. Одновременный прием активных ингибиторов сYP3A4 противопоказан. При одновременном приеме препарата Примаксетин с умеренно активными ингибиторами сYP3A4 доза препарата должна быть снижена до 30 мг.

 Ингибиторы МАО.
 У больных, получавших одновременно СИОЗС и ингибитор МАО, описаны серьезные, иногда смертельные реакции, в тч гипертермия, ригидность, миоклонус, нестабильность вегетативной системы с возможным быстрым колебанием показателей жизненных функций, а также изменение психического состояния, в тч сильное возбуждение, прогрессирующее до делирия и комы. Эти реакции также наблюдались у больных, недавно прекративших прием СИОЗС и начавших лечение ингибиторами МАО. В некоторых случаях симптомы напоминали злокачественный нейролептический синдром. Данные о совместном применении СИОЗС и ингибиторов МАО у животных позволяют предположить, что эти препараты могут синергически повышать АД и вызывать поведенческое возбуждение. Поэтому препарат Примаксетин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО и в течение 14 дней после прекращения их приема. Аналогично ингибиторы МАО нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Примаксетин.
 Тиоридазин.
 Тиоридазин удлиняет интервал QTc, что сопровождается желудочковой аритмией. Препараты подобные препарату Примаксетин, которые угнетают фермент сYP2D6, по-видимому, тормозят метаболизм тиоридазина. Ожидается, что вызываемое этим повышение уровня тиоридазина будет усиливать удлинение интервала QTc. Препарат Примаксетин нельзя принимать одновременно с тиоридазином и в течение 14 дней после прекращения его приема. Аналогично тиоридазин нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Примаксетин.
 Препараты, обладающие серотонинергическим действием.
 Как и в случае СИОЗС, прием препарата Примаксетин одновременно с серотонинергическими препаратами (в тч ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИОЗСН, литий и препараты зверобоя (Hypericum perforatum) может повышать частоту серотонинергических побочных эффектов. Препарат Примаксетин нельзя принимать одновременно с другими СИОЗС, ингибиторами МАО и другими серотонинергическими препаратами и в течение 14 дней после прекращения приема этих препаратов. Аналогично эти препараты нельзя принимать в течение 7 дней после прекращения приема препарата Примаксетин.
 Препараты, действующие на ЦHC.
 Прием препарата Примаксетин одновременно с препаратами, действующими на ЦНС, у пациентов с преждевременной эякуляцией не изучался. Рекомендуется проявлять осторожность при необходимости одновременного приема этих препаратов.
 Влияние других препаратов на дапоксетин.
 Исследования с использованием микросом печени, почек и кишечника человека in vitro >in vitro показали, что дапоксетин метаболизируется преимущественно сYP2D6, сYP3A4 и ФМО1. Поэтому ингибиторы этих ферментов могут уменьшать клиренс дапоксетина.
 Ингибиторы сYP3A4.
 Активные ингибиторы сYP3A4. Прием кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 7 дней увеличивал maxC_max и AUC дапоксетина (60 мг однократно) на 35 и 99% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, maxC_max активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов сYP3A4 может увеличиваться примерно на 25%, a AUC может удваиваться. Это увеличение maxC_max и AUC активной фракции может быть значительно более выражено в субпопуляции пациентов, не имеющих функционально активного фермента сYP2D6, а также при одновременном приеме активных ингибиторов сYP2D6.
 Препарат Примаксетин нельзя принимать одновременно с активными ингибиторами сYP3A4, в тч кетоконазолом, интраконазолом, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, нефазодоном, нелфинавиром и атазанавиром.
 Умеренно активные ингибиторы сYP3A4. Одновременный прием умеренно активных ингибиторов сYP3A4, в тч эритромицина, кларитромицина, флуконазола, ампренавира, фосампренавира, апрепитанта, верапамила или дилтиазема, может значительно увеличить уровень системного воздействия дапоксетина и дезметилдапоксетина, особенно у пациентов с низкой активностью сYP2D6. Максимальную дозу препарата Примаксетин, принимаемого одновременно с указанными препаратами, следует ограничить до 30 мг и принимать с осторожностью.
 Активные ингибиторы сYP2D6.
 Прием флуоксетина в дозе 60 мг/сут в течение 7 дней увеличивал maxC_max и AUC дапоксетина (60 мг однократно) на 50 и 88% соответственно. С учетом доли несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина, maxC_max активной фракции (сумма несвязанного дапоксетина и дезметилдапоксетина) в присутствии активных ингибиторов сYP2D6 может увеличиваться примерно на 50%, а AUC может удваиваться. Это увеличение maxC_max и AUC активной фракции близко к ожидаемому у пациентов с низкой активностью сYP2D6 и может приводить к повышению частоты и тяжести дозозависимых нежелательных реакций. Поэтому рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы препарата Примаксетин до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы сYP2D6, и больных с низкой активностью сYP2D6.
 Препараты, метаболизирующиеся изоферментами сYP1A и сYP2В6.
 На основании сравнительных данных maxC_max дапоксетина при приеме дозы препарата 60 мг и 50IC₅₀ изофермента сYP1А2 in vitro >in vitro, сделан вывод, что не ожидается влияние дапоксетина на концентрацию одновременно назначаемых препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом. Влияние дапоксетина на изофермент сYP2B6 не изучалось.
 Ингибиторы ФДЭ-5.
 Была изучена фармакокинетика дапоксетина, принимаемого в дозе 60 мг одновременно с тадалафилом (20 мг) или силденафилом (100 мг). Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетина. Силденафил незначительно увеличивал AUC и maxC_max дапоксетина (соответственно на 22 и 4%), что считается клинически незначимым. Препарат Примаксетин следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы ФДЭ-5, из-за возможно сниженной толерантности этих больных к ортостатической гипотонии.
 Влияние дапоксетина на одновременно принимаемые препараты.
 Тамсулозин. Однократный и многократный прием препарата Примаксетин в дозах 30 и 60 мг больными, ежедневно получающими тамсулозин, не приводил к изменению фармакокинетики последнего. При этом также не изменялась частота ортостатической гипотонии, которая была одинакова при приеме только тамсулозина и комбинации тамсулозина с препаратом Примаксетин 30 или 60 мг. Препарат Примаксетин следует с осторожностью назначать больным, принимающим альфа-адреноблокаторы, из-за возможно сниженной толерантности этих больных к ортостатической гипотонии.
 Препараты, метаболизируемые сYP2D6.
 Многократный прием препарата Примаксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) увеличивал maxC_max и AUC дезипрамина (50 мг однократно) на 11 и 19% соответственно по сравнению с приемом только дезипрамина. Дапоксетин может аналогично повышать концентрацию в плазме крови и других препаратов, метаболизируемых сYP2D6. Клиническая значимость этого, скорее всего, невелика.
 Препараты, метаболизируемые сYP3A.
 Многократный прием препарата Примаксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) уменьшал AUC мидазолама (8 мг однократно) примерно на 20% (диапазон от −60 до +18%). Клиническая значимость этого явления у большинства больных, скорее всего, невелика. Однако повышение активности сYP3A может иметь клиническое значение у некоторых больных, одновременно принимающих препараты, метаболизируемые в основном сYP3A и имеющие узкое терапевтическое окно.
 Препараты, метаболизируемые сYP2C19.
 Многократный прием препарата Примаксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику омепразола (40 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов сYP2C19.
 Препараты, метаболизируемые сYP2C9.
 Многократный прием препарата Примаксетин (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику глибурида (5 мг однократно). Дапоксетин вряд ли влияет на фармакокинетику других субстратов сYP2C9.
 Ингибиторы ФДЭ-5.
 По результатам исследования дапоксетин (60 мг) не влиял на фармакокинетику тадалафила (20 мг) и силденафила (100 мг).
 Варфарин.
 Данных об эффектах длительного приема варфарина одновременно с препаратом Примаксетин нет. Рекомендуется проявлять осторожность при назначении препарата Примаксетин больным, длительно принимающим варфарин. В исследовании фармакокинетики многократный прием дапоксетина (60 мг/сут в течение 6 дней) не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику (ПВ и МНО) варфарина (25 мг однократно).
 Этанол.
 Однократный прием этанола (0,5 г/кг или примерно 2 дозы) не влиял на фармакокинетику дапоксетина (60 мг однократно) и наоборот. Одновременный прием препарата Примаксетин и этанола усиливал сонливость и значительно снижал уровень бодрствования при оценке пациентом. Прием только этанола и только препарата Примаксетин существенно не изменял показателей когнитивных функций (скорость реакции в тесте распознавания цифр и тесте замены символов цифр) по сравнению с плацебо, однако комбинация этанола с препаратом Примаксетин статистически достоверно изменяла эти показатели по сравнению только с этанолом.
 Одновременный прием этанола и препарата Примаксетин увеличивает частоту и тяжесть таких нежелательных реакций, как головокружение, сонливость, замедление рефлексов, изменение суждений. Комбинация алкоголя с препаратом Примаксетин также может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в частности частоту обморока, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Примаксетин.

 Симптомы. В клинических исследованиях случаев передозировки не описано. Прием препарата Примаксетин в дозе до 240 мг (2 дозы по 120 мг с интервалом в 3 ч) не вызывал непредвиденных нежелательных явлений. В целом симптомы передозировки СИОЗС включают серотонинергические реакции. В тч сонливость. Желудочно-кишечные расстройства (тошнота. Рвота). Тахикардию. Тремор. Возбуждение и головокружение.
 Лечение: в случае необходимости проводить стандартную поддерживающую терапию. Из-за значительного связывания препарата с белками плазмы крови и большого dV_d дапоксетина гидрохлорида форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и переливание крови вряд ли будут эффективны. Специфический антидот неизвестен.

 Общие.
 Препарат Примаксетин предназначен только для мужчин с преждевременной эякуляцией. Безопасность применения препарата у мужчин без преждевременной эякуляции не установлена, данных о задержке эякуляции нет.
 Прием вместе с наркотическими средствами.
 Пациентам следует рекомендовать не принимать препарат Примаксетин вместе с наркотическими средствами. Одновременный прием препарата Примаксетин с веществами, обладающими серотонинергической активностью, в тч кетамином, метилендиоксиметамфетамином (МДМА) и диэтиламидом лизергиновой кислоты (ЛСД), может приводить к потенциально серьезным реакциям, включая, но не ограничиваясь, аритмию, гипертермию и серотониновый синдром. Прием препарата Примаксетин совместно с седативными средствами, в тч опиатами или бензодиазепинами, может усиливать сонливость и головокружение.
 Этанол.
 Сочетание препарата Примаксетин с алкоголем может усиливать действие последнего на ЦНС и нейрокардиогенные побочные эффекты алкоголя, в тч обморок, что повышает риск случайной травмы. Поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период приема препарата Примаксетин.
 Обморок.
 Частота обморока в клинических исследованиях препарата Примаксетин зависела от категории пациентов и колебалась в пределах от 0,06% (для дозы 30 мг) до 0,23% (для дозы 60 мг) до 0,64% (для обеих доз вместе) в исследовании с участием здоровых добровольцев.
 У пациентов, получавших препарат Примаксетин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, чаще отмечались продромальные симптомы, в тч тошнота, головокружение/чувство легкости в голове и потливость. При дозе препарата Примаксетин 30 мг частота тошноты равнялась 11%, частота головокружения - 5,8%, гипергидроза - 0,8%. При дозе препарата Примаксетин 60 мг эти цифры составляли 21,2; 11,7 и 1,5% соответственно. Частота обмороков и возможных продромальных симптомов была дозозависимой, о чем свидетельствуют более высокие показатели у пациентов, получавших более высокие дозы, чем максимальная рекомендуемая суточная доза 60 мг. Наблюдавшиеся в клинических исследованиях случаи обморока были расценены как имеющие вазовагальную природу. Большинство таких случаев имели место в течение первых 3 ч после приема первой дозы либо были связаны с проведением процедур исследования в клинических условиях (в тч взятие образца крови, резкое вставание, измерение АД). Возможные продромальные симптомы, в тч тошнота, головокружение, чувство легкости в голове, сердцебиение, астения, спутанность сознания и потливость, обычно также наблюдались в первые 3 ч после приема препарата и часто предшествовали обмороку. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в период лечения препаратом Примаксетин в любое время возможно развитие обморока с продромальными симптомами или без них. Врач должен проинформировать пациента о важности достаточной водной нагрузки и распознавании продромальных признаков и симптомов для снижения риска получения серьезной травмы при падении из-за потери сознания. При появлении возможных продромальных симптомов пациент сразу должен лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и должен оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. При появлении обморока или других эффектов со стороны ЦНС пациента следует предупредить о необходимости избегать потенциально травмоопасных ситуаций, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.
 Сочетание препарата Примаксетин с приемом алкоголя может усиливать нейрокардиогенные побочные эффекты, в тч обморок, что повышает риск случайной травмы; поэтому пациентам следует рекомендовать воздержаться от приема алкоголя в период лечения препаратом Примаксетин.
 Пациенты с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
 В клинических исследованиях препарата не участвовали больные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. У больных с органическими заболеваниями сердца и сосудов (в тч обструкция выброса крови из сердца, поражение клапанного аппарата, стеноз сонной артерии, атеросклероз коронарной артерии) повышен риск нежелательных сердечно-сосудистых последствий обмороков сердечного и другого происхождения. Однако в настоящее время недостаточно данных для определения распространяется ли этот риск на вазовагальный обморок у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
 Ортостатическая гипотония.
 В клинических исследованиях описаны случаи ортостатической гипотонии. Врач должен заранее проинформировать пациента о том, что при появлении возможных продромальных симптомов, в тч чувства легкости в голове сразу после вставания, следует немедленно лечь так, чтобы голова оказалась ниже туловища, или сесть, опустив голову между колен, и оставаться в этой позе до исчезновения симптомов. Кроме того нужно проинформировать пациента о необходимости избегать резкого вставания после длительного лежания или сидения. Кроме того, препарат Примаксетин следует с осторожностью назначать больным, принимающим сосудорасширяющие препараты (в тч альфа-адреноблокаторы, нитраты, ингибиторы ФДЭ-5), из-за возможной сниженной толерантности таких больных к ортостатическому действию препарата.
 Умеренно активные ингибиторы сYP3A4.
 При приеме препарата Примаксетин одновременно с умеренно активными ингибиторами сYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) дозу препарата следует снизить до 30 мг, следует проявлять осторожность.
 Активные ингибиторы сYP2D6.
 Рекомендуется проявлять осторожность при повышении дозы препарата Примаксетин до 60 мг у больных, получающих активные ингибиторы сYP2D6, и у больных с низкой активностью сYP2D6, при этом может повышаться уровень системного воздействия препарата с соответствующим увеличением частоты и тяжести дозозависимых нежелательных явлений.
 Самоубийство/суицидальные мысли.
 В краткосрочных исследованиях антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо сильнее повышали риск самоубийства и появления суицидальных мыслей у детей и подростков с генерализованной депрессией и другими психическими расстройствами. У взрослых старше 24 лет такого эффекта не обнаружено. В клинических исследованиях препарата Примаксетин для лечения преждевременной эякуляции четких данных о связи суицидальных мыслей с лечением не получено.
 Мания.
 Препарат Примаксетин нельзя принимать больным, имеющим в анамнезе манию/гипоманию или биполярное расстройство, при появлении симптомов этих заболеваний прием препарата следует прекратить.
 Судороги.
 Из-за способности СИОЗС снижать судорожный порог следует избегать назначения препарата Примаксетин больным с нестабильной эпилепсией, при появлении судорог препарат следует отменить. За больными с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение.
 Прием у детей и подростков моложе 18 лет.
 Препарат Примаксетин нельзя принимать пациентам моложе 18 лет.
 Сопутствующая депрессия и психические расстройства.
 При наличии у пациента признаков и симптомов депрессии до начала применения препарата Примаксетин необходимо провести обследование для исключения наличия недиагностированного депрессивного расстройства. Препарат Примаксетин нельзя принимать одновременно с антидепрессантами, включая СИОЗС и СИОЗСН. Не рекомендуется прекращать лечение депрессии или тревожности для начала лечения препаратом Примаксетин. Препарат Примаксетин не предназначен для лечения психических расстройств (в тч шизофрения или депрессия), его не следует принимать мужчинам с этими заболеваниями, поскольку при этом нельзя исключить усиления симптомов депрессии. Следует немедленно сообщать врачу о любых вызывающих беспокойство мыслях или ощущениях, и при появлении признаков и симптомов депрессии в ходе лечения препарат Примаксетин следует отменить.
 Кровотечение.
 При применении СИОЗС описаны случаи кровотечения. Рекомендуется проявлять осторожность при приеме препарата Примаксетин одновременно с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов (в тч атипичные нейролептики, фенотиазины, ацетилсалициловая кислота, НПВС, антикоагулянты), а также у больных с кровотечениями или нарушением свертываемости крови в анамнезе.
 Нарушение функции почек.
 Препарат Примаксетин не рекомендуется принимать больным с тяжелым нарушением функции почек, больным с умеренно выраженным и легким нарушением функции почек следует проявлять осторожность.
 Синдром отмены.
 Имеются данные о том, что резкая отмена СИОЗС, длительно применявшихся для лечения хронических депрессивных расстройств, приводит к следующим симптомам: снижение настроения, раздражительность, возбуждение, головокружение, нарушение чувствительности (в тч парестезия в виде ощущения удара электротоком), тревожность, спутанность сознания, головная боль, летаргия, эмоциональная нестабильность, бессонница, гипомания.
 В клиническом исследовании, проведенном для оценки эффекта отмены дапоксетина после 62 дней приема в дозе 60 мг (ежедневно или по потребности) у пациентов с преждевременной эякуляцией, не выявлено признаков синдрома отмены. После перевода пациентов на плацебо после ежедневного приема дапоксетина обнаружены лишь незначительные симптомы отмены в виде слабой или умеренно выраженной бессонницы и головокружения. Аналогичные результаты получены и в другом клиническом исследовании с двойным слепым контролем с недельным периодом оценки эффектов отмены после 24 недель применения препарата в дозе 30 или 60 мг по потребности.
 Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания. При приеме дапоксетина описаны случаи головокружения, нарушения внимания, обморока, нечеткости зрения, сонливости. Следует предупредить пациента о необходимости избегать ситуаций, при которых возможно получение травмы, включая вождение автомобиля и управление опасными механизмами.

 По рецепту.

 При температуре не выше 25 °C.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 3 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.