Бластолем

 Нарушение функции почек с повышением уровня креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови, тошнота, рвота, анорексия, снижение слуха (глухота) и нарушение вкуса, периферическая нейропатия, судорожный синдром, миелосупрессия, изменение электролитного баланса (снижение уровня кальция, магния, калия, натрия в сыворотке крови), аллергические и анафилактические реакции.

Побочные эффекты сisplatin.

 Нефротоксичность.
 Дозозависимая и кумулятивная почечная недостаточность являются основными дозолимитирующими токсическими эффектами цисплатина. Токсичность для почек наблюдалась у 28-36% пациентов, получивших однократную дозу цисплатина 50 мг/м². Первые проявления токсического эффекта наблюдаются на 2-й нед после введения цисплатина и выражаются в виде повышения уровня азота мочевины и креатинина. Мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижения показателей сl креатинина. При проведении повторных курсов терапии токсические эффекты для почек становятся более продолжительными и тяжелыми. Показатели функции почек должны находиться в диапазоне нормальных значений перед введением очередной дозы цисплатина (в виде раствора для инъекций). Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению нефротоксичности ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
 Нарушение функции почек ассоциировалось с повреждением почечных канальцев. Для снижения нефротоксичности рекомендуется введение цисплатина в виде 6-8-часовой инфузии с в/в гидратацией и маннитолом. Однако нефротоксичность может возникать и после проведения таких процедур.
 Ототоксичность.
 Возникновение ототоксичности наблюдалось у 31% пациентов. Получивших однократную дозу цисплатина (в виде раствора для инъекций) 50 мг/м². И проявлялось в виде шума в ушах и/или потери слуха в диапазоне высоких частот (от 4000 до 8000 Гц). Иногда может наблюдаться снижение способности слышать на частоте стандартного тона разговора. В редких случаях после введения первой дозы цисплатина сообщалось о развитии глухоты. У детей, получающих терапию цисплатином, ототоксические эффекты могут быть более тяжелыми. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет тенденцию к повышению частоты возникновения и степени тяжести при дальнейшем применении. При наличии предшествующего или при одновременном проведении облучения головы ототоксичность может усиливаться. Неясно, является ли вызванная применением цисплатина ототоксичность, обратимой. Ототоксические эффекты могут быть связаны с с_max цисплатина в плазме крови. Тщательное аудиометрическое обследование следует проводить до начала терапии цисплатином и перед введением каждой последующей дозы цисплатина.
 Также сообщалось о развитии вестибулярной токсичности.
 Ототоксические эффекты могут усиливаться у пациентов, получающих терапию другими ЛС, обладающими нефротоксическим потенциалом.
 Гематологические нарушения.
 У 25-30% пациентов, получающих терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), возникает миелосупрессия. Самое низкое количество циркулирующих в крови тромбоцитов и лейкоцитов наблюдается между 18-м и 23-м днями (диапазон: от 7,5 до 45 дней). У большинства пациентов показатели восстанавливаются к 39-му дню (диапазон: от 13 до 62 дней). Лейкопения и тромбоцитопения имеют более выраженное проявление при применении высоких доз цисплатина (>50 мг/м²). Анемия (снижение уровня Hb на 2 г/100 мл) возникает приблизительно с той же частотой и в те же сроки, что лейкопения и тромбоцитопения. У пациентов с нейтропенией также сообщалось о случаях повышения температуры тела и развитии инфекций. Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к развитию миелосупрессии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
 Помимо анемии, обусловленной миелосупрессией, сообщалось о гемолитической анемии с положительным результатом пробы Кумбса. При наличии гемолитической анемии, вызванной применением цисплатина, дальнейший курс лечения может сопровождаться усилением гемолиза, и данный риск должен быть тщательно взвешен лечащим врачом.
 О случаях развитии острого лейкоза на фоне применения цисплатина у людей сообщалось редко. По данным отчетов в этих случаях цисплатин обычно применяли в комбинации с другими лейкозогенными веществами.
 Желудочно-кишечные расстройства.
 Практически у всех пациентов, получающих терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), наблюдаются выраженная тошнота и рвота, иногда очень тяжелые, требующие прекращения терапии. Тошнота и рвота обычно возникают в течение 1-4 ч после введения цисплатина и продолжаются до 24 Рвота, тошнота и/или анорексия различной степени тяжести могут сохраняться в течение до 1 нед после введения цисплатина.
 Отсроченная тошнота и рвота (возникающие или сохраняющиеся в течение 24 ч или более после проведения химиотерапии) наблюдались у пациентов, достигших полного контроля над тошнотой и рвотой в день терапии цисплатином.
 Также сообщалось о возникновении диареи.
 Другие токсические эффекты.
 Сосудистые токсические эффекты, совпадающие по времени с применением цисплатина (в виде раствора для инъекций) в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС, наблюдались редко. Такие явления являются клинически гетерогенными и могут включать инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения, тромботическую микроангиопатию или церебральный артериит. Были предложены различные механизмы развития этих сосудистых осложнений. Также сообщалось о возникновении феномена Рейно у пациентов, получающих комбинированную терапию блеомицином, винбластином с цисплатином или без него. Было высказано предположение. Что гипомагниемия. Развивающаяся на фоне применения цисплатина. Может являться дополнительным. Хотя и не обязательным. Фактором. Ассоциированным с этим явлением. Однако в настоящее время неизвестно. Являются ли причиной возникновения феномена Рейно в этих случаях заболевание. Лежащее в основе сосудистых нарушений. Применение блеомицина и винбластина. Гипомагниемия или сочетание любых из этих факторов.
 Нарушения электролитного баланса сыворотки крови.
 У пациентов. Получавших терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций). Наблюдалось возникновение гипомагниемии. Гипокальциемии. Гипонатриемии. Гипокалиемии и гипофосфатемии. Которые. Вероятно. Были связаны с повреждением почечных канальцев. У пациентов с гипокальциемией и гипомагниемией иногда сообщалось о тетании. Как правило, уровень электролитов в сыворотке крови до диапазона нормальных значений восстанавливается путем введения дополнительных электролитов и отмены терапии цисплатином.
 Также сообщалось о синдроме неадекватной секреции АДГ.
 Гиперурикемия.
 Сообщалось, что гиперурикемия возникает приблизительно с той же частотой, что и повышение уровня азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Гиперурикемия является более выраженной после применения доз, превышающих 50 мг/м², а максимальные показатели уровня мочевой кислоты обычно наблюдаются в период от 3 до 5 дней после введения цисплатина. Применение аллопуринола при гиперурикемии эффективно снижает уровень мочевой кислоты.
 Нейротоксичность ( см «Меры предосторожности»).
 Сообщалось о нейротоксичности, обычно характеризующейся периферическими невропатиями. Невропатии обычно возникают после длительной терапии (от 4 до 7 мес); однако сообщалось о неврологических симптомах, наблюдавшихся после введения однократной дозы цисплатина. Хотя симптомы и признаки цисплатининдуцированной невропатии обычно развиваются во время терапии. Симптомы невропатии могут проявляться и через 3-8 нед после введения последней дозы цисплатина (в виде раствора для инъекций). Хотя такие случаи наблюдаются редко.
 При появлении первых симптомов терапию цисплатином следует прекратить. Однако невропатия может прогрессировать даже после прекращения терапии. Предварительные данные свидетельствуют о том, что у некоторых пациентов периферическая невропатия может быть необратимой. Пациенты пожилого возраста могут быть более предрасположены к возникновению периферической невропатии ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
 Также сообщалось о симптоме Лермитта, миелопатии спинного мозга и вегетативной невропатии.
 Также сообщалось о случаях потери вкуса и возникновения судорог.
 Сообщалось о мышечных спазмах. Определяемых как локализованные. Болезненные. Непроизвольные сокращения скелетных мышц с внезапным началом и короткой продолжительностью. Которые обычно возникали у пациентов. Получавшими относительно высокую кумулятивную дозу цисплатина. С относительно поздней симптоматической стадией периферической невропатии.
 Офтальмологическая токсичность.
 У пациентов, получавших терапию стандартными рекомендованными дозами цисплатина (в виде раствора для инъекций), редко наблюдались случаи неврита зрительного нерва, отека диска зрительного нерва и корковой слепоты. Улучшение состояния и/или полное восстановление обычно наступало после прекращения терапии цисплатином. Для лечения применяли стероиды в комбинации с маннитолом или без него; однако эффективность такого лечения не установлена.
 Сообщалось о случаях затуманивания зрения и изменения цветовосприятия после применения режимов химиотерапии с более высокими дозами цисплатина или с более частым введением доз. Чем рекомендовано в инструкции по медицинскому применению ЛС. Измененное цветовосприятие проявляется как потеря способности различать цвета, особенно по оси синий-желтый. Единственным нарушением, выявленным при обследовании глазного дна, является неравномерная пигментация сетчатки в макулярной области.
 Анафилактические реакции.
 У пациентов, ранее получавших терапию цисплатином (в виде раствора для инъекций), иногда сообщалось о возникновении анафилактических реакций. Реакции включают отек лица, свистящее дыхание, тахикардию и артериальную гипотензию, которые возникают в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. Реакция может быть купирована путем в/в введения эпинефрина в комбинации с кортикостероидами и/или антигистаминными ЛС в зависимости от показаний. Следует тщательно наблюдать пациентов. Получающих терапию цисплатином. На предмет возможных анафилактических реакций и обеспечить наличие вспомогательного оборудования и медикаментов. Необходимых для лечения таких осложнений.
 Гепатотоксичность.
 При применении цисплатина (в виде раствора для инъекций) в рекомендуемых дозах сообщалось о транзиторном повышении активности печеночных ферментов, особенно АСТ, а также повышении уровня билирубина.
 Другие побочные эффекты.
 Другие редко наблюдающиеся проявления токсичности включают нарушение сердечной деятельности, икоту, повышение активности амилазы в сыворотке крови и кожную сыпь. В ходе пострегистрационного периода применения наблюдались алопеция, чувство общего недомогания и астения.
 В редких случаях при экстравазации цисплатина (в виде раствора для инъекций) сообщалось о локальной токсичности мягких тканей. Степень тяжести локальной токсичности тканей, по-видимому, связана с концентрацией раствора цисплатина. Инфузия растворов с концентрацией цисплатина более 0,5 мг/мл может привести к целлюлиту, фиброзу и некрозу тканей.