Другие названия и синонимы
Insulin glulisine.Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Insulin glulisine.
Применение инсулина глулизин противопоказано:- во время эпизодов гипогликемии;
- у пациентов с повышенной чувствительностью к инсулину глулизин.
При применении инсулина глулизин у пациентов с подтвержденной (диагностированной) повышенной чувствительностью к ДВ могут развиться местные или генерализованные реакции гиперчувствительности ( см «Побочные действия»).
Использование препарата Insulin glulisine при кормлении грудью.
Беременность.Исследования влияния на репродуктивную функцию и тератогенность инсулина глулизин проводились на крысах и кроликах с использованием растворимого человеческого инсулина в качестве ДВ сравнения. Инсулин глулизин, который п/к вводили самкам крыс на протяжении всей беременности в дозах до 10 Ед/кг 1 раз/сут (доза, обеспечивающая достижение показателей экспозиции, в 2 раза превышающих таковые при применении в средней дозе у человека, в пересчете на площадь поверхности тела), не оказывал выраженного токсического действия на эмбриофетальное развитие.
Инсулин глулизин п/к вводили самкам кроликов на протяжении всей беременности в дозах до 1,5 Ед/кг/сут (доза, обеспечивающая достижение показателей экспозиции, составляющих 0,5 от таковых при применении в средней дозе у человека, в пересчете на площадь поверхности тела). Неблагоприятное влияние на эмбриофетальное развитие наблюдалось только при оказывающих токсическое действие на самок уровнях дозы, вызывающих гипогликемию. Увеличение частоты постимплантационных потерь и дефектов развития скелета наблюдалось при уровне дозы в 1,5 Ед/кг 1 раз/сут (доза, обеспечивающая достижение показателей экспозиции, составляющих 0,5 от таковых при применении в средней дозе у человека, в пересчете на площадь поверхности тела), что также вызывало смертность среди самок. Незначительное увеличение частоты постимплантационных потерь наблюдалось при следующем более низком уровне дозы в 0,5 Ед/кг 1 раз/сут (доза, обеспечивающая достижение показателей экспозиции, составляющих 0,2 от таковых при применении в средней дозе у человека, в пересчете на площадь поверхности тела), которое также ассоциировалось с тяжелой гипогликемией, но каких-либо пороков развития при этом уровне дозы не наблюдалось. У кроликов при дозе 0,25 Ед/кг 1 раз/сут (доза, обеспечивающая достижение показателей экспозиции, составляющих 0,1 от таковых при применении в средней дозе у человека, в пересчете на площадь поверхности тела) каких-либо побочных эффектов не наблюдалось. Эффекты инсулина глулизин не отличались от таковых, наблюдаемых при п/к введении растворимого человеческого инсулина в тех же дозах, и были отнесены к вторичным эффектам гипогликемии в материнском организме.
Каких-либо хорошо контролируемых клинических исследований применения инсулина глулизин у беременных женщин не проводилось. Поскольку результаты исследования репродуктивной функции на животных не всегда позволяют спрогнозировать ответную реакцию организма у человека, инсулин глулизин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Крайне важно у пациенток с сахарным диабетом или гестационным диабетом в анамнезе поддерживать хороший метаболический контроль до зачатия и на протяжении всего периода беременности. Потребность в инсулине может снижаться в течение I триместра, а в течение II и III триместров она, как правило, может увеличиваться и быстро снижается после родов. У таких пациенток необходим тщательный контроль уровня глюкозы.
Период лактации.
Неизвестно, выделяется ли инсулин глулизин с женским грудным молоком. Поскольку многие ЛС выделяются с женским грудным молоком, следует соблюдать осторожность при назначении инсулина глулизин кормящим грудью женщинам. Применение инсулина глулизин совместимо с грудным вскармливанием, однако женщинам с сахарным диабетом, в период лактации может потребоваться коррекция дозы инсулина.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Insulin glulisine.
Следующие побочные эффекты подробно описаны в разделе «Меры предосторожности»:- гипогликемия;
- гипокалиемия.
Данные клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях. Показатели частоты возникновения побочных эффектов. Наблюдаемые в клинических исследованиях одного ЛС. Не следует сравнивать с показателями. Наблюдаемыми в клинических исследованиях другого ЛС. И они могут не отражать показатели. Наблюдаемые на практике.
Данные по частоте возникновения побочных эффектов, наблюдавшихся у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 2 в ходе клинических исследований по применению инсулина глулизин, приведены в таблицах ниже.
Таблица 5.
Побочные эффекты, потенциально связанные с проводимым лечением, на основании объединенных данных исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 (частота возникновения побочных эффектов ≥5%).
| Побочный эффект | Инсулин глулизин, % пациентов, n=950 | Все ДВ сравнения1, % пациентов, n=641 |
| Назофарингит | 10,6 | 12,9 |
| Гипогликемия2 | 6,8 | 6,7 |
| Заболевания верхних дыхательных путей | 6,6 | 5,6 |
| Грипп | 4,0 | 5,0 |
1Инсулин лизпро, растворимый человеческий инсулин, инсулин аспарт.
2Только случаи тяжелой симптоматической гипогликемии.
Таблица 6.
Побочные эффекты, потенциально связанные с проводимым лечением, на основании объединенных данных исследований с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 (частота возникновения побочных эффектов ≥5%).
| Побочный эффект | Инсулин глулизин, % пациентов, n=883 | Растворимый человеческий инсулин, % пациентов, n=883 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 10,5 | 7,7 |
| Назофарингит | 7,6 | 8,2 |
| Периферические отеки | 7,5 | 7,8 |
| Грипп | 6,2 | 4,2 |
| Артралгия | 5,9 | 6,3 |
| АГ | 3,9 | 5,3 |
Дети.
Обобщенные данные по побочным эффектам. Наблюдавшимся с частотой >5% в ходе клинических исследований у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1. Получавших терапию инсулином глулизин (n=277) или инсулином лизпро (n=295). Приведены в таблице 7.
Таблица 7.
Побочные эффекты, потенциально связанные с проводимым лечением, наблюдавшиеся у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 (частота возникновения побочных эффектов ≥5%).
| Побочный эффект | Инсулин глулизин, % пациентов, n=277 | Инсулин лизпро, % пациентов, n=295 |
| Назофарингит | 9,0 | 9,5 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8,3 | 10,8 |
| Головная боль | 6,9 | 11,2 |
| Гипогликемические судороги | 6,1 | 4,7 |
Тяжелая симптоматическая гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее частым побочным эффектом, наблюдаемым у пациентов, получающих терапию инсулином, включая инсулин глулизин ( см «Меры предосторожности»). Заболеваемость и частота возникновения тяжелой симптоматической гипогликемии, определяемой как гипогликемия, требующая вмешательства третьих лиц, были сопоставимы для всех режимов терапии ( см таблицу 8). В ходе клинического исследования 3-й фазы у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 наблюдалась более высокая частота возникновения тяжелой симптоматической гипогликемии в обеих группах лечения по сравнению с таковой у взрослых пациентов с сахарным диабетом типа 1 ( см таблицу 8) ( см Клинические исследования).
Таблица 8.
Тяжелая симптоматическая гипогликемия*.
| Показатели | Взрослые пациенты с сахарным диабетом типа 1, 12 нед, терапия инсулином гларгин с: | Взрослые пациенты с сахарным диабетом типа 1, 26 нед, терапия инсулином гларгин с: | Взрослые пациенты с сахарным диабетом типа 2, 26 нед, терапия человеческим НПХ инсулином с: | Дети с сахарным диабетом типа 1, 26 нед | |||||
| Инсулин глулизин (введение перед приемом пищи) | Инсулин глулизин (введение после приема пищи) | Растворимый человеческий инсулин | Инсулин глулизин | Инсулин лизпро | Инсулин глулизин | Растворимый человеческий инсулин | Инсулин глулизин | Инсулин лизпро | |
| Количество случаев/мес на 1 пациента | 0,05 | 0,05 | 0,13 | 0,02 | 0,02 | 0,00 | 0,00 | 0,09 | 0,08 |
| % пациентов (n/общее N) | 8,4% (24/286) | 8,4% (25/296) | 10,1% (28/278) | 4,8% (16/339) | 4,0% (13/333) | 1,4% (6/416) | 1,2% (5/420) | 16,2% (45/277) | 19,3% (57/295) |
*Тяжелая симптоматическая гипогликемия определяется как гипогликемическое событие. Требующее помощи другого человека. Которое соответствует одному из следующих критериев: событие было ассоциировано с контрольным уровнем глюкозы в цельной крови <36 мг/дл или событие было ассоциировано с быстрым восстановлением после перорального приема углеводов. В/в введения глюкозы или глюкагона.
Начало инсулинотерапии и усиление контроля уровня глюкозы.
Усиление или быстрое улучшение контроля уровня глюкозы ассоциировалось с транзиторным обратимым нарушением офтальмологической рефракции. Ухудшением течения диабетической ретинопатии и острой болезненной периферической невропатией. Однако длительный гликемический контроль снижает риск развития диабетической ретинопатии и невропатии.
Липодистрофия.
Длительное применение инсулина, включая инсулин глулизин, может вызвать липодистрофию в местах многократных инъекций или инфузий инсулина. Липодистрофия включает липогипертрофию (утолщение жировой ткани) и липоатрофию (истончение жировой ткани) и может оказывать влияние на всасывание инсулина. Для снижения риска развития липодистрофии следует чередовать места инъекций или инфузий инсулина в пределах одной области.
Прирост массы тела.
При проведении терапии инсулином, включая инсулин глулизин, может наблюдаться прирост массы тела, что объясняется анаболическим действием инсулина и снижением глюкозурии.
Периферические отеки.
Инсулин, включая инсулин глулизин, может вызывать задержку натрия и отеки, особенно если ранее нарушенный метаболический контроль улучшается после интенсивной инсулинотерапии.
Побочные эффекты при непрерывной п/к инфузии инсулина.
В ходе 12-недельного рандомизированного исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 (n=59) частота возникновения окклюзии катетера и реакций в месте введения была сходна у пациентов. Получавших терапию инсулином глулизин и инсулином аспарт ( см таблицу 9).
Таблица 9.
Окклюзии катетера и реакции в месте введения.
| 40% | Инсулин глулизин, n=29 | Инсулин аспарт, n=30 |
| Окклюзии катетера/мес | 0,08 | 0,15 |
| Реакции в месте введения | 10,3% (3/29) | 13,3% (4/30) |
Аллергические реакции.
Местные аллергические реакции. Как и при проведении любой инсулинотерапии, у пациентов, получающих терапию инсулином глулизин, могут наблюдаться покраснение, отек или зуд в месте инъекции. Эти незначительные реакции обычно разрешаются через несколько дней или недель, но в некоторых случаях могут потребовать прекращения терапии инсулином глулизин. В некоторых случаях подобные реакции могут быть связаны с факторами. Не связанными с применением инсулина. Например. С раздражающими веществами. Содержащимися в средстве для очищения кожи. Или с неправильной техникой проведения инъекции.
Системные аллергические реакции. Тяжелые. Угрожающие жизни. Генерализованные аллергические реакции. Включая анафилаксию. Могут возникать при применении любого инсулина. Включая инсулин глулизин. Генерализованная аллергическая реакция на инсулин может вызывать сыпь по всему телу (включая зуд), одышку, свистящее дыхание, артериальную гипотензию, тахикардию или повышенное потоотделение.
В ходе контролируемых клинических исследований продолжительностью до 12 мес о случаях возникновения потенциальных системных аллергических реакций сообщалось у 79 (4,3%) из 1833 пациентов. Получавших терапию инсулином глулизин. И у 58 (3,8%) из 1524 пациентов. Получавших терапию другими инсулинами короткого действия в качестве ДВ сравнения. В ходе этих исследований терапия инсулином глулизин была окончательно прекращена у 1 из 1833 пациентов по причине возникновения потенциальной системной аллергической реакции.
При применении метакрезола, вспомогательного вещества, входящего в состав лекарственной формы инсулина глулизин, наблюдались местные реакции и генерализованные миалгии.
Образование антител.
В ходе исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 1 (n=333) концентрация антител к инсулину. Реагирующих как с человеческим инсулином. Так и с инсулином глулизин (перекрестно-реактивные антитела к инсулину). Оставалась близкой к показателю исходного уровня в течение первых 6 мес исследования у пациентов. Получавших терапию инсулином глулизин. В течение последующих 6 мес исследования наблюдалось снижение концентрации антител. В ходе исследования с участием пациентов с сахарным диабетом типа 2 (n=411) в течение первых 9 мес исследования наблюдалось аналогичное повышение концентрации перекрестно-реактивных антител к инсулину у пациентов. Получавших терапию инсулином глулизин. И у пациентов. Получавших терапию человеческим инсулином. В дальнейшем у пациентов. Получавших терапию инсулином глулизин. Концентрация антител снижалась. А у пациентов. Получавших терапию человеческим инсулином. Оставалась стабильной. Какой-либо корреляции между концентрацией перекрестно-реактивных антител к инсулину и изменениями уровня HbA1c, дозами инсулина или частотой развития гипогликемии не наблюдалось. Клиническая значимость этих антител неизвестна.
В ходе исследований с участием детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 применение инсулина глулизин не вызывало значимого образования антител (гуморального иммунного ответа).
Данные пострегистрационного периода.
Следующие побочные эффекты были выявлены в ходе пострегистрационного периода применения инсулина глулизин.
Поскольку данные об этих побочных эффектах получены из спонтанных сообщений от популяции неопределенного размера. Нет возможности достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с воздействием инсулина глулизин.
Сообщалось об ошибках при применении ЛС, когда вместо инсулина глулизин случайно вводились другие инсулины, в частности инсулины длительного действия.