|
|
Другие названия и синонимы
Rispolux.
Действующие вещества
- Рисперидон (1 мг)
Фармакологическая группа
ATX код
N05AX08 Рисперидон.
Используется в лечении
- R45.6 Физическая агрессивность
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- R41.8.0* Расстройства интеллектуально-мнестические
- F91 Расстройства поведения
- F79 Умственная отсталость неуточненная
- F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
- F39 Расстройство настроения [аффективное] неуточненное
- F31.2 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании с психотическими симптомами
- F31.1 Биполярное аффективное расстройство, текущий эпизод мании без психотических симптомов
- F23.9 Острое и преходящее психотическое расстройство неуточненное
- F22.0 Бредовое расстройство
- F20 Шизофрения
- F03 Деменция неуточненная
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| рисперидон | 1 мг |
| 2 мг | |
| 3 мг | |
| 4 мг | |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; МКЦ; крахмал прежелатинизированный; кроскармеллоза натрия; натрия лаурилсульфат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат | |
| оболочка пленочная: | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза 5 сПз (62,5%); титана диоксид Е171 (31,25%), макрогол (6,25%) | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг: опадрай розовый 03В 54942 (гипромеллоза 6 сПз (63,65%); титана диоксид Е171(29,477%); макрогол 400 (6,3%); железа (III) оксид красный (Е172) (0,573%) | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг: опадрай желтый 03В 52852 (гипромеллоза 5 сПз (62,5%); титана диоксид Е171 (28,75%); макрогол 400 (6,25%); хинолиновый желтый алюминиевый лак (2,5%) | |
| таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг: опадрай розовый 20А 54901 (гипролоза (40%); гипромеллоза 6 сПз (40%); титана диоксид Е171 (19,285%); железа (III) оксид красный Е 172 (0,645%); железа (III) оксид черный Е172 (0,07%) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг. Белые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Розовые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на двух сторонах.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг. Желтые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг. Темно-розовые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на двух сторонах.
Вид на изломе. Белая спрессованная масса, покрытая оболочкой белого (дозировка 1 мг), розового (дозировка 2 мг), желтого (дозировка 3 мг) или темно-розового цвета (дозировка 4 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 10 табл. в блистере, по 2, 5, 6 или 10 блистеров в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг или 4 мг. По 10 табл. в блистере, по 2, 5 или 6 блистеров в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг. Розовые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на двух сторонах.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг. Желтые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 4 мг. Темно-розовые двояковыпуклые, капсуловидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на двух сторонах.
Вид на изломе. Белая спрессованная масса, покрытая оболочкой белого (дозировка 1 мг), розового (дозировка 2 мг), желтого (дозировка 3 мг) или темно-розового цвета (дозировка 4 мг).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг или 2 мг. По 10 табл. в блистере, по 2, 5, 6 или 10 блистеров в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 3 мг или 4 мг. По 10 табл. в блистере, по 2, 5 или 6 блистеров в картонной пачке.
Фармакологическое действие
|
|
Антипсихотическое, нейролептическое.
Фармакодинамика
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное бензизоксазола; оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие.
Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-НТ2- и дофаминергическим D2-рецепторам, связывается также с альфа1-адренорецепторами и несколько слабее с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Рисперидон особенно эффективен при лечении шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, агрессивность), оказывает также положительное действие при негативной симптоматике.
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические нейролептики.
Селективный моноаминергический антагонист, обладает высокой тропностью к серотонинергическим 5-НТ2- и дофаминергическим D2-рецепторам, связывается также с альфа1-адренорецепторами и несколько слабее с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Рисперидон особенно эффективен при лечении шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, агрессивность), оказывает также положительное действие при негативной симптоматике.
Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические нейролептики.
Фармакокинетика
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая maxCmax в плазме через 1-2 Прием пищи не влияет на полноту и скорость абсорбции.
Метаболизм осуществляется при помощи цитохрома Р450 сYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого сравнима с активностью рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой т.н. нейролептическую фракцию. Рисперидон подвергается также реакции N-дезалкилирования.
T1/2 составляет около 24 ч для 9-гидроксирисперидона и нейролептической фракции в целом.
При приеме внутрь 70% дозы рисперидона выводится почками (35-45% в виде фармакологически активной фракции), 14% - с желчью.
Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 1,667 мл/с.
Стабильные концентрации рисперидона в крови большинства пациентов достигаются в течение первых суток лечения, 9-гидроксирисперидона - на 4-5-е сутки. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
У пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме увеличивается, а период полувыведения - возрастает. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточность не изменяются.
Метаболизм осуществляется при помощи цитохрома Р450 сYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого сравнима с активностью рисперидона. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой т.н. нейролептическую фракцию. Рисперидон подвергается также реакции N-дезалкилирования.
T1/2 составляет около 24 ч для 9-гидроксирисперидона и нейролептической фракции в целом.
При приеме внутрь 70% дозы рисперидона выводится почками (35-45% в виде фармакологически активной фракции), 14% - с желчью.
Плазменный клиренс при пероральном применении составляет 1,667 мл/с.
Стабильные концентрации рисперидона в крови большинства пациентов достигаются в течение первых суток лечения, 9-гидроксирисперидона - на 4-5-е сутки. Концентрации рисперидона в плазме пропорциональны дозе препарата (в пределах терапевтических доз).
У пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме увеличивается, а период полувыведения - возрастает. Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточность не изменяются.
Показания к применению
Шизофрения (купирование обострений, поддерживающая терапия) и другие психотические расстройства с преобладанием продуктивной и/или негативной симптоматики;
Биполярные расстройства при маниях;
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях;
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности, нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;
Поведенческие расстройства у пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в тч в качестве средства вспомогательной терапии для стабилизации настроения.
Биполярные расстройства при маниях;
Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях;
Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности, нарушениях деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах;
Поведенческие расстройства у пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в тч в качестве средства вспомогательной терапии для стабилизации настроения.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к рисперидону или другим компонентам препарата;
Период лактации.
С осторожностью:
Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
Сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, AV-блокада);
Гиповолемия;
Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT);
Болезнь Паркинсона;
Нарушение мозгового кровообращения;
Синдром Рейе;
Эпилепсия, судороги в анамнезе;
Опухоль мозга;
Острая передозировка лекарств, лекарственная зависимость;
Дисфагия;
Кишечная непроходимость;
Детский возраст до 15 лет (опыт применения ограничен);
Беременность.
Период лактации.
С осторожностью:
Тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
Сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, AV-блокада);
Гиповолемия;
Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT);
Болезнь Паркинсона;
Нарушение мозгового кровообращения;
Синдром Рейе;
Эпилепсия, судороги в анамнезе;
Опухоль мозга;
Острая передозировка лекарств, лекарственная зависимость;
Дисфагия;
Кишечная непроходимость;
Детский возраст до 15 лет (опыт применения ограничен);
Беременность.
При беременности и кормлении грудью
Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.
Препарат выделяется в грудное молоко, поэтому при приеме препарата необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
Взрослые и дети старше 15 лет.
Начальная доза препарата Рисполюкс для всех пациентов (при острых проявлениях болезни и хроническом течении) - 2 мг/сут (в 1 или 2 приема), на второй день - до 4 мг/сут; далее при необходимости доза может быть увеличена или уменьшена по 1-2 мг с недельными интервалами. Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза - 16 мг.
В случае необходимости достижения седативного действия одновременно с препаратом Рисполюкс можно назначать бензодиазепины.
Почечная и/или печеночная недостаточность и пациенты старшей возрастной группы. Рекомендуемая начальная доза препарата Рисполюкс составляет по 0,5 мг 2 раза в сутки. Эта доза может быть постепенно (по 0,5 мг) увеличена до 1-2 мг на прием 2 раза в сутки.
При переходе на лечение препаратом Рисполюкс рекомендуется постепенная отмена ранее принимавшегося нейролептика. Если ранее применялся нейролептик-депо для парентерального введения, первую дозу препарата Рисполюкс следует принять вместо инъекции в соответствии с режимом введения нейролептика-депо.
Взрослые и дети старше 15 лет.
Начальная доза препарата Рисполюкс для всех пациентов (при острых проявлениях болезни и хроническом течении) - 2 мг/сут (в 1 или 2 приема), на второй день - до 4 мг/сут; далее при необходимости доза может быть увеличена или уменьшена по 1-2 мг с недельными интервалами. Дозы выше 10 мг/сут не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза - 16 мг.
В случае необходимости достижения седативного действия одновременно с препаратом Рисполюкс можно назначать бензодиазепины.
Почечная и/или печеночная недостаточность и пациенты старшей возрастной группы. Рекомендуемая начальная доза препарата Рисполюкс составляет по 0,5 мг 2 раза в сутки. Эта доза может быть постепенно (по 0,5 мг) увеличена до 1-2 мг на прием 2 раза в сутки.
При переходе на лечение препаратом Рисполюкс рекомендуется постепенная отмена ранее принимавшегося нейролептика. Если ранее применялся нейролептик-депо для парентерального введения, первую дозу препарата Рисполюкс следует принять вместо инъекции в соответствии с режимом введения нейролептика-депо.
Побочные эффекты
Аллергические реакции. Кожная сыпь, ринит, кожный зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок,.
Со стороны сCC. Ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия, синусовая брадикардия, AV блокада I степени, фибрилляция предсердий, синкопе, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, дискинезия, диспепсия, анорексия, абдоминальные боли, запоры, гипо - или гиперсаливация, желтуха, дисфагия, гастрит, панкреатит.
Со стороны нервной системы. Бессонница, головная боль, головокружение, возбуждение, беспокойство, сонливость, утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, судороги; редко - экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), нарушение координации, нарушение речи, гипочувствительность, нарушение сна; нарушение мозгового кровообращения (у пожилых больных с предрасполагающими факторами).
У больных шизофренией: поздняя дискинезия (непроизвольные движения языка и сокращения мышц лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, крайняя степень ригидности мышц, нарушение сознания, вегетативные расстройства, повышение активности креатинфосфокиназы, тахипноэ), эпилептические припадки.
Со стороны мочеполовой системы. Приапизм, нарушение эрекции, аноргазмия, недержание мочи, нарушение эякуляции.
Со стороны эндокринной системы. Галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, гипергликемия, гиперпролактинемия, нарушение выработки антидиуретического гормона.
Лабораторные показатели. Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, увеличение уровня АЛТ, эозинофилия, лейкопения, увеличение уровня АСТ.
Прочие. Сухость кожи, гиперпигментация, фотосенсибилизация, гиперкератоз, повышенное потоотделение, увеличение массы тела, артралгия, миалгия, нарушение зрения, мании, заложенность носа, носовое кровотечение, апноэ во время сна, у пожилых пациентов с деменцией повышенная восприимчивость к инфекциям, полидипсия.
Со стороны сCC. Ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия, артериальная гипертензия, синусовая брадикардия, AV блокада I степени, фибрилляция предсердий, синкопе, периферические отеки.
Со стороны ЖКТ. Сухость во рту, тошнота, рвота, дискинезия, диспепсия, анорексия, абдоминальные боли, запоры, гипо - или гиперсаливация, желтуха, дисфагия, гастрит, панкреатит.
Со стороны нервной системы. Бессонница, головная боль, головокружение, возбуждение, беспокойство, сонливость, утомляемость, снижение способности к концентрации внимания, судороги; редко - экстрапирамидные расстройства (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), нарушение координации, нарушение речи, гипочувствительность, нарушение сна; нарушение мозгового кровообращения (у пожилых больных с предрасполагающими факторами).
У больных шизофренией: поздняя дискинезия (непроизвольные движения языка и сокращения мышц лица), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, крайняя степень ригидности мышц, нарушение сознания, вегетативные расстройства, повышение активности креатинфосфокиназы, тахипноэ), эпилептические припадки.
Со стороны мочеполовой системы. Приапизм, нарушение эрекции, аноргазмия, недержание мочи, нарушение эякуляции.
Со стороны эндокринной системы. Галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, гипергликемия, гиперпролактинемия, нарушение выработки антидиуретического гормона.
Лабораторные показатели. Нейтропения, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения, агранулоцитоз, увеличение уровня АЛТ, эозинофилия, лейкопения, увеличение уровня АСТ.
Прочие. Сухость кожи, гиперпигментация, фотосенсибилизация, гиперкератоз, повышенное потоотделение, увеличение массы тела, артралгия, миалгия, нарушение зрения, мании, заложенность носа, носовое кровотечение, апноэ во время сна, у пожилых пациентов с деменцией повышенная восприимчивость к инфекциям, полидипсия.
Взаимодействие
|
|
Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина.
Гипотензивные ЛС усиливают выраженность снижения АД на фоне приема рисперидона.
Фенотиазиновые нейролептики, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы при одновременном назначении с рисперидоном могут повышать его концентрацию в плазме крови, не оказывая влияния на концентрацию нейролептической фракции.
Карбамазепин и другие индукторы печеночных ферментов снижают концентрацию активной фракции рисперидона в плазме.
При одновременном приеме флуоксетина повышается концентрация рисперидона в плазме крови, однако уровень нейролептической фракции возрастает незначительно.
Нейролептики усиливают действие алкоголя, антигистаминных препаратов, бензодиазепинов и других ЛС, угнетающих ЦНС.
Передозировка
Симптомы. Сонливость. Седация. Тахикардия. Артериальная гипотензия. Экстрапирамидные симптомы. Редко - удлинение интервала QT.
Лечение. При острой передозировке следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Мониторирование ЭКГ. Промывание желудка. Назначение активированного угля и слабительных. Симптоматическая терапия. Направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При развитии экстрапирамидных симптомов - назначение антихолинергических лекарственных средств. Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфического антидота нет.
Лечение. При острой передозировке следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции. Мониторирование ЭКГ. Промывание желудка. Назначение активированного угля и слабительных. Симптоматическая терапия. Направленная на поддержание жизненно важных функций организма. При развитии экстрапирамидных симптомов - назначение антихолинергических лекарственных средств. Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфического антидота нет.
Особые указания
В связи с тем, что прием препарата Рисполюкс может приводить к увеличению массы тела, пациенту следует дать рекомендации по режиму питания.
При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начале лечения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза препарата Рисполюкс должна быть снижена.
При появлении симптомов поздней дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических ЛС, включая Рисполюкс.
Рекомендуется постепенная отмена препарата, после резкого прекращения лечения высокими дозами нейролептиков возможно развитие синдрома отмены (рвота, тошнота, повышенное потоотделение, бессонница).
Во время лечения рисперидоном следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начале лечения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями ССС, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно.
При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза препарата Рисполюкс должна быть снижена.
При появлении симптомов поздней дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических ЛС, включая Рисполюкс.
Рекомендуется постепенная отмена препарата, после резкого прекращения лечения высокими дозами нейролептиков возможно развитие синдрома отмены (рвота, тошнота, повышенное потоотделение, бессонница).
Во время лечения рисперидоном следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Risperidone.
Рисперидон противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону или палиперидону. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. у пациентов. принимавших рисперидон. и у пациентов. получавших палиперидон. Палиперидон - это метаболит рисперидона.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Risperidone.
Следующие побочные действия рисперидона более подробно описаны в других разделах описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и увеличение массы тела) ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- возможны когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- приапизм ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- фенилкетонурия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических испытаниях (>5% и дважды плацебо) были паркинсонизм. акатизия. дистония. тремор. седативный эффект. головокружение. беспокойство. помутнение зрения. тошнота. рвота. боль в верхней части живота. дискомфорт в желудке. диспепсия. диарея. гиперсекреция слюны. запор. сухость во рту. повышение аппетита. увеличение массы тела. усталость. сыпь. заложенность носа. инфекции верхних дыхательных путей. ринофарингит и боль в глотке.
Наиболее частыми побочными реакциями. которые были связаны с прекращением клинических испытаний терапии рисперидоном (вызывающими прекращение лечения у >1% взрослых и/или >2% педиатрических пациентов). были тошнота. сонливость. седативный эффект. рвота. головокружение и акатизия ( см «Побочные действия». Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций).
Данные. изложенные в этом разделе. получены из базы данных клинических исследований терапии 9803 взрослых и педиатрических пациентов. принимавших одну или более доз рисперидона для лечения шизофрении. биполярного расстройства (мания). аутистического и других психических расстройств у детей и более возрастных пациентов с деменцией. Из этих 9803 пациентов 2687 принимали рисперидон во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Условия и продолжительность лечения рисперидоном сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые исследования с фиксированными и гибкими дозами. плацебо- или активно-контролируемые исследования. а также открытые фазы исследований. стационарных и амбулаторных пациентов. а также краткосрочные (до 12 нед) и длительные (до 3 лет) периоды применения рисперидона. Безопасность оценивалась путем сбора данных о нежелательных явлениях и проведения физикальных обследований, показателей жизненно важных функций, массы тела, лабораторных анализов и ЭКГ.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. частота побочных реакций. наблюдаемая в этих клинических испытаниях. может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - шизофрения.
Взрослые пациенты с шизофренией.
В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в трех 4-8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 2.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон (и в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >8-16 мг/день (n=198) | ||
| Со стороны миокарда | |||
| Тахикардия | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 3 | 1 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Тошнота | 9 | 4 | 4 |
| Запор | 8 | 9 | 6 |
| Диспепсия | 8 | 6 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 1 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 1 | 1 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 1 | <1 |
| Диарея | 2 | 1 | 1 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 3 | 1 | 0 |
| Боль в груди | 2 | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 | <1 |
| Инфекции и инвазии | |||
| Ринофарингит | 3 | 4 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 2 | 3 | 1 |
| Гайморит | 1 | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 1 | 3 | 0 |
| Лабораторные исследования | |||
| Повышение активности КФК | 1 | 2 | <1 |
| Увеличение ЧСС | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |||
| Боль в спине | 4 | 1 | 1 |
| Артралгия | 2 | 3 | <1 |
| Боль в конечности | 2 | 1 | 1 |
| Со стороны нервной системы | |||
| Паркинсонизм1 | 14 | 17 | 8 |
| Акатизия2 | 10 | 10 | 3 |
| Седация | 10 | 5 | 2 |
| Головокружение | 7 | 4 | 2 |
| Дистония3 | 3 | 4 | 2 |
| Тремор4 | 2 | 3 | 1 |
| Постуральное головокружение | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Бессонница | 32 | 25 | 27 |
| Беспокойство | 16 | 11 | 11 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Заложенность носа | 4 | 6 | 2 |
| Одышка | 1 | 2 | 0 |
| Носовое кровотечение | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 1 | 4 | 1 |
| Сухость кожи | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны сосудов | |||
| Ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. скованность опорно-двигательного аппарата. паркинсонизм. ригидность. ригидность по типу зубчатого колеса. акинезию. брадикинезию. гипокинезию. гипомимию. ригидность мышц и болезнь Паркинсона.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Дистония включает дистонию. мышечные спазмы. непроизвольные сокращения мышц. контрактуры мышц. окулогирацию. паралич языка.
4Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 3.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов с шизофренией, получавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойном слепом исследовании.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=54) | |
| 1-3 мг/день (n=55) | 4-6 мг/день (n=51) | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| Гиперсекреция слюны | 0 | 10 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Седация | 24 | 12 | 4 |
| Паркинсонизм1 | 16 | 28 | 11 |
| Тремор | 11 | 10 | 6 |
| Акатизия2 | 9 | 10 | 4 |
| Головокружение | 7 | 14 | 2 |
| Дистония3 | 2 | 6 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 7 | 6 | 0 |
1 Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, скелетно-мышечную ригидность и гипокинезию.
2 Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3 Дистония включает дистонию и окулогирацию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - биполярное расстройство (мания).
Взрослые пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 4 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в четырех 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
Таблица 4.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (в большей степени. чем при применении плацебо). в двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=424) |
| 1-6 мг/день (n=448) | ||
| Со стороны органа зрения | ||
| Нечеткое зрение | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 5 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 3 | 1 |
| Дискомфорт в желудке | 2 | <1 |
| Общие расстройства | ||
| Усталость | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 25 | 9 |
| Седация | 11 | 4 |
| Акатизия2 | 9 | 3 |
| Тремор3 | 6 | 3 |
| Головокружение | 6 | 5 |
| Дистония4 | 5 | 1 |
| Вялость | 2 | 1 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. паркинсонизм. скованность опорно-двигательного аппарата. гипокинезию. ригидность мышц. напряженность мышц. брадикинезию. ригидность по типу зубчатого колеса.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
4Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, окулогирацию, кривошею.
В таблице 5 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон. в двух 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях дополнительной терапии этим ДВ.
Таблица 5.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). в двойных слепых испытаниях дополнительной терапии с контролем плацебо.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон + Стабилизатор настроения (n=127) | Плацебо + Стабилизатор настроения (n=126) | |
| Со стороны миокарда | ||
| Сердцебиение | 2 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диспепсия | 9 | 8 |
| Тошнота | 6 | 4 |
| Диарея | 6 | 4 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 0 |
| Общие расстройства | ||
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 14 | 4 |
| Седация | 9 | 4 |
| Акатизия2 | 8 | 0 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Тремор | 6 | 2 |
| Вялость | 2 | 1 |
| Со стороны психики | ||
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Боль в глотке | 5 | 2 |
| Кашель | 2 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию.
2Акатизия включает гиперкинезию и акатизию.
Педиатрические пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 6 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с биполярным расстройстом (мания). принимавших рисперидон. в трехнедельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 6.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (и с большей частотой, чем при применении плацебо), с биполярным расстройством (мания) в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | ||
| Рисперидон | Плацебо (n=58) | ||
| 0,5-2,5 мг/день (n=50) | 3-6 мг/день (n=61) | ||
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 4 | 7 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в верхней области живота | 16 | 13 | 5 |
| Тошнота | 16 | 13 | 7 |
| Рвота | 10 | 10 | 5 |
| Диарея | 8 | 7 | 2 |
| Диспепсия | 10 | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 6 | 0 | 2 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 18 | 30 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Повышенный аппетит | 4 | 7 | 2 |
| Со стороны нервой системы | |||
| Седация | 42 | 56 | 19 |
| Головокружение | 16 | 13 | 5 |
| Паркинсонизм1 | 6 | 12 | 3 |
| Дистония2 | 6 | 5 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 8 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 0 | 8 | 3 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Боль в глотке | 10 | 3 | 5 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 0 | 7 | 2 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и ригидность затылочной кости.
2Дистония включает дистонию, ларингоспазм и мышечные спазмы.
3Акатизия включает беспокойство и акатизию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - аутистическое расстройство.
В таблице 7 перечислены побочные реакции. о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов. проходивших терапию рисперидоном по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях и одном 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 7.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов. принимавших рисперидон (с большей частотой. чем при применении плацебо). проходивших терапию по поводу раздражительности. связанной с аутистическим расстройством. в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон, 0,5-4 мг/день (n=107) | Плацебо (n=115) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 20 | 17 |
| Запор | 17 | 6 |
| Сухость во рту | 10 | 4 |
| Тошнота | 8 | 5 |
| Гиперсекреция слюны | 7 | 1 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Усталость | 31 | 9 |
| Пирексия | 16 | 13 |
| Жажда | 7 | 4 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Ринофарингит | 19 | 9 |
| Ринит | 9 | 7 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8 | 3 |
| Исследования | ||
| Увеличение массы тела | 8 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Повышенный аппетит | 44 | 15 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Седация | 63 | 15 |
| Слюнотечение | 12 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Тремор | 8 | 1 |
| Головокружение | 8 | 2 |
| Паркинсонизм1 | 8 | 1 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Энурез | 16 | 10 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 17 | 12 |
| Ринорея | 12 | 10 |
| Заложенность носа | 10 | 4 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Сыпь | 8 | 5 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, ригидность по типу зубчатого колеса и напряжение мышц.
Другие побочные реакции, наблюдаемые при оценке рисперидона в клинических испытаниях.
Следующие дополнительные побочные реакции произошли во всех плацебо-контролируемых, активно-контролируемых и открытых исследованиях рисперидона у взрослых и детей.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, гранулоцитопения, нейтропения.
Со стороны ССС. Синусовая брадикардия. синусовая тахикардия. AV-блокада первой степени. блокада левой ножки пучка Гиса. блокада правой ножки пучка Гиса. AV-блокада.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия.
Со стороны органа зрения. Гиперемия глаз. выделения из глаз. конъюнктивит. закатывание глаз. отек век. отек глаз. образование корок по краям век. сухость глаз. усиление слезотечения. светобоязнь. глаукома. снижение остроты зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия. фекалома. недержание кала. гастрит. отек губ. хейлит. аптиализм.
Общие нарушения и нарушения в области введения. Периферический отек. жажда. нарушение походки. гриппоподобное состояние. точечный отек. отек. озноб. вялость. недомогание. дискомфорт в груди. отек лица. дискомфорт. общий отек. синдром отмены ЛС. периферическая холодовая реакция. анормальное самочувствие.
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность к ЛС.
Инфекции и инвазии. Пневмония. грипп. ушная инфекция. вирусная инфекция. фарингит. тонзиллит. бронхит. глазная инфекция. локализованная инфекция. цистит. целлюлит. средний отит. онихомикоз. акародермит. бронхопневмония. инфекции дыхательных путей. трахеобронхит. хронический средний отит.
Исследования. Повышение температуры тела. повышение уровня пролактина в крови. повышение активности АЛТ. отклонения от нормы на ЭКГ. повышение количества эозинофилов. снижение количества лейкоцитов. повышение уровня глюкозы в крови. снижение уровня Hb. снижение гематокрита. снижение температуры тела. снижение АД. повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, полидипсия, анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Ригидность суставов. отек суставов. скелетно-мышечная боль в груди. нарушение осанки. миалгия. боль в шее. мышечная слабость. рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Нарушение равновесия. нарушение внимания. дизартрия. невосприимчивость к раздражителям. пониженный уровень сознания. двигательное расстройство. транзиторная ишемическая атака. нарушение координации. нарушение мозгового кровообращения. нарушение речи. обморок. потеря сознания. гипестезия. поздняя дискинезия. дискинезия. церебральная ишемия. злокачественный нейролептический синдром. диабетическая кома. титубация головы.
Со стороны психики. Возбуждение. притупленный аффект. спутанность сознания. бессонница средней степени. нервозность. нарушение сна. вялость. снижение либидо и аноргазмия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Энурез, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нерегулярные менструации. аменорея. гинекомастия. галакторея. выделения из влагалища. нарушение менструального цикла. эректильная дисфункция. ретроградная эякуляция. нарушение эякуляции. сексуальная дисфункция. увеличение молочной железы.
Со стороны органов дыхания. грудной клетки и средостения: хрипы. аспирационная пневмонии. заложенность носовых пазух. дисфония. продуктивный кашель. заложенность легких. заложенность дыхательных путей. хрипы. нарушение дыхания. гипервентиляция. отек носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритема. изменение цвета кожи. поражение кожи. зуд. заболевание кожи. эритематозная сыпь. папулезная сыпь. генерализованная сыпь. макулопапулезная сыпь. акне. гиперкератоз. себорейный дерматит.
Со стороны сосудов. Гипотензия, приливы крови.
Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций.
Шизофрения. Взрослые пациенты.
Примерно 7% (39/564) пациентов, принимавших рисперидон, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 4% (10/225) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения у 2 или более пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 8.
Таблица 8.
Побочные реакции, вызвывшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в исследованиях терапии шизофрении.
| Побочное действие | Рисперидон, % | Плацебо, % (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >2-8 мг/день (n=198) | ||
| Головокружение | 1,4 | 1 | 0 |
| Тошнота | 1,4 | 0 | 0 |
| Рвота | 0,8 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 0,8 | 0 | 0 |
| Сонливость | 0,8 | 0 | 0 |
| Дистония | 0,5 | 0 | 0 |
| Возбуждение | 0,5 | 0 | 0 |
| Боль в животе | 0,5 | 0 | 0 |
| Ортостатическая гипотензия | 0,3 | 0,5 | 0 |
| Акатизия | 0,3 | 2 | 0 |
Прекращение лечения из-за развития экстрапирамидных симптомов (включая паркинсонизм. акатизию. дистонию и позднюю дискинезию) было у 1% пациентов. получавших плацебо. и 3,4% у пациентов. получавших активный контроль. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Шизофрения. Педиатрические пациенты.
Приблизительно 7% (7/106) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочных реакций в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по сравнению с 4% (2/54) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема по крайней мере у одного пациента. принимавшего рисперидон. включали головокружение (2%). сонливость (1%). седативный эффект (1%). летаргию (1%). беспокойство (1%). нарушение равновесия (1%). гипотонию (1%) и сердцебиение (1%).
Биполярное расстройство (мания). Взрослые пациенты.
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона в качестве монотерапии биполярного расстройства примерно 6% (25/448) пациентов. принимавших рисперидон. прекратили лечение из-за развития нежелательного явления. по сравнению с примерно 5% (19/424) пациентов. получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение лечения у пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции, вызвавшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в клинических испытаниях терапии этим ДВ биполярного расстройства (мания).
| Побочное действие | Рисперидон 1-6 г/день (n=448), % | Плацебо (n=424), % |
| Паркинсонизм | 0,4 | 0 |
| Вялость | 0,2 | 0 |
| Головокружение | 0,2 | 0 |
| Рост активности АЛТ | на 0,2 | на 0,2 |
| Рост активности АСТ | на 0,2 | на 0,2 |
Биполярное расстройство (мания). Педиатрические пациенты.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12% (13/111) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 7% (4/58) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. вызвавшие прекращение приема препарата у более чем одного педиатрического пациента. принимавшего рисперидон. включали тошноту (3%). сонливость (2%). седативный эффект (2%) и рвоту (2%).
Аутистическое расстройство. Педиатрические пациенты.
В двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием педиатрических пациентов. получавших лечение от раздражительности. связанной с аутистическим расстройством (n=156). один пациент. принимавший рисперидон. прекратил терапию из-за побочной реакции (паркинсонизм). а один пациент. принимавший плацебо. прекратил прием из-за другого неблагоприятного события.
Дозозависимость нежелательных реакций в клинических испытаниях.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Данные двух испытаний с фиксированными дозами у взрослых с шизофренией предоставили доказательства дозозависимости развития ЭПС, связанных с терапией рисперидоном.
Два метода были использованы для измерения экстрапирамидных симптомов в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2. 6. 10 и 16 мг/день). включая (1) оценку развития паркинсонизма (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки ЭПС и (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС. данные представлены в таблице 10.
Таблица 10.
| Группы дозирования | Рисперидон | Плацебо | |||
| 2 мг | 6 мг | 10 мг | 16 мг | ||
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,9 | 1,8 | 2,4 | 2,6 | 1,2 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 17 | 21 | 21 | 35 | 13 |
Аналогичные методы использовались для измерения ЭПС в 8-недельном испытании. в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). данные представлены в таблице 11.
Таблица 11.
| Группы дозирования | Рисперидон | ||||
| 1 мг | 4 мг | 8 мг | 12 мг | 16 мг | |
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,6 | 1,7 | 2,4 | 2,9 | 4,1 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 7 | 12 | 17 | 18 | 20 |
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней терапии рисперидоном. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.
Другие побочные реакции.
Данные о нежелательных явлениях. полученные с помощью контрольного списка побочных эффектов из большого исследования. сравнивающего 5 фиксированных доз рисперидона (1. 4. 8. 12 и 16 мг/день). были изучены на предмет дозозависимости нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа для выявления тенденции в этих данных выявил положительную тенденцию (p<0,05) для следующих побочных реакций: сонливость. нарушение зрения. головокружение. учащенное сердцебиение. увеличение массы тела. эректильная дисфункция. нарушение эякуляции. нарушение сексуальной функции. усталость и изменение цвета кожи.
Изменение массы тела.
Увеличение массы тела наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и детей ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Изменения параметров ЭКГ.
Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых не выявили статистически значимых различий между рисперидоном и плацебо в средних изменениях от исходного уровня параметров ЭКГ. включая интервалы QT. QTc и PR. а также ЧСС. Когда все дозы рисперидона были объединены в результаты рандомизированных контролируемых исследований по нескольким показаниям, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 1 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений для пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении более высокие дозы рисперидона (8-16 мг/день) были связаны с более высоким средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (на 4-6 уд./мин). В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях биполярного расстройства (мания) у взрослых наблюдалось небольшое снижение средней ЧСС, одинаковое для всех групп лечения.
В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков с аутистическим расстройством (от 5 до 16 лет) средние изменения ЧСС увеличились на 8,4 уд./мин в группах рисперидона и на 6,5 уд./мин в группе плацебо. Других заметных изменений на ЭКГ не было.
В плацебо-контролируемом исследовании биполярного расстройства (мания) у детей и подростков (от 10 до 17 лет) не было значительных изменений параметров ЭКГ. за исключением эффекта рисперидона по временному увеличению ЧСС (<6 уд./мин). В двух контролируемых исследованиях шизофрении у подростков (13-17 лет) не было обнаружено клинически значимых изменений параметров ЭКГ. включая скорректированные интервалы QT между группами лечения или в группах лечения с течением времени.
Постмаркетинговые наблюдения.
Во время повторного применения рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Эти побочные реакции включают алопецию. анафилактическую реакцию. ангионевротический отек. фибрилляцию предсердий. остановку сердца и/или дыхания. диабетический кетоацидоз у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы. дисгевзию. гипогликемию. гипотермию. кишечную непроходимость. несоответствующую секрецию АДГ. кишечную непроходимость. желтуху. манию. панкреатит. аденому гипофиза. преждевременное половое созревание. ТЭЛА. удлинение интервала QT. синдром апноэ во сне. внезапную смерть. тромбоцитопению. тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. задержку мочи и водную интоксикацию.