Цисплатин

• Цисплатин (0.5 мг)

Алкилирующие средства || Препараты платины || Противоопухолевые препараты другие

 L01XA01 Цисплатин.

• C76.0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи
• C71 Злокачественное новообразование головного мозга
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря
• C62 Злокачественное новообразование яичка
• C56 Злокачественное новообразование яичника
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки
• C43 Злокачественная меланома кожи
• C40.9 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей неуточненной локализации
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого
• C15 Злокачественное новообразование пищевода

 Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
 Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
 Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,5 мг/мл, 1,0 мг/мл.
 0,5 мг/мл. По 20 мл, 50 мл и 100 мл во флакон из светозащитного стекла типа I гидролитического класса, с бромбутиловыми пробками, и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip-off».
 1,0 мг/мл. По 10 мл, 20 мл и 50 мл во флакон из светозащитного стекла типа I гидролитического класса, с бромбутиловыми пробками, и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip-off».
 На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей, или из полимерных материалов, самоклеящиеся.
 По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

 Состав на 1 мл:
 Действующее вещество.
 Цисплатин (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг и 1,0 мг.
 Вспомогательные вещества.
 Натрия хлорид - 9,0 мг и 12,0 мг; хлористоводородной кислоты раствор 1 м до pH 3,3-5,5; вода для инъекций до 1 мл.

 Препарат связывается с белками крови (альбуминами, гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в тч с эритроцитами).
 После быстрой внутривенной (в/в) инфузии (15 мин - 1 час) появление цисплатина в плазме крови и максимальная концентрация цисплатина достигается немедленно после введения. При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно, достигая максимума к концу введения.
 Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. После введения дозы 100 мг/м² соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой в/в инфузии 90% платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение 6 месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты.
 Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментативного превращения с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности.
 После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м² период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.
 Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

 Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

 Препарат Цисплатин, обычно в составе схем комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:
 - герминогенные опухоли у женщин и мужчин;
 - рак яичников и яичка;
 - рак мочевого пузыря;
 - плоскоклеточный рак головы и шеи;
 - рак легкого;
 - рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией).
 Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при:
 - остеосаркоме;
 - меланоме;
 - нейробластоме;
 - раке пищевода.

 Препарат Цисплатин может применяться в виде монотерапии и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
 Препарат Цисплатин вводится внутривенно.
 Препарат Цисплатин в монотерапии обычно вводится в дозе 50-120 мг/м² в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м² внутривенно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.
 При применении препарата Цисплатина в сочетании с другими химиопрепаратами его доза должна быть уменьшена. Обычной дозой является 20 мг/м² или более внутривенно каждые 3-4 недели, кроме комбинированной терапии мелкоклеточного или немелкоклеточного рака легкого, при которой обычно вводится доза 80 мг/м².
 Доза должна быть уменьшена у пациентов с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.
 Рекомендации по приготовлению и введению раствора препарата Цисплатин для внутривенных инфузий.
 С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. За 2-12 часов (желательно за 2-3 часа) перед введением препарата Цисплатин необходимо ввести пациенту внутривенно капельно 0,5-1,5 (‑2,0) л/м² 0,9% раствора натрия хлорида.
 В течение 6-24 часов после введения препарата необходима достаточная поддержка жидкостью (2-3 л/м² раствора 0,9% натрия хлорида с 5% раствором декстрозы в соотношении 1:1,5). Диурез должен составлять 100-200 мл в час. При необходимости можно применить маннитол. Петлевые» диуретики применять не рекомендуется.
 При применении препарата Цисплатин при задержке жидкости в организме более 1 л в дозе менее 60 мг/м², при условии нормальной функции почек возможно применение маннитола под контролем веса и жидкостного баланса.
 При применении препарата Цисплатин в дозе более 60 мг/м² необходимо обязательно применить маннитол в дозе 8 г/м² непосредственно перед введением препарата Цисплатин. Препарат Цисплатин можно применять только при минимальном диурезе в 250 мл за 30 минут.
 Препарат Цисплатин применяется внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/минуту.
 Длительные инфузии в высоких дозах препарата Цисплатин проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата. Необходимая доза препарата Цисплатин должна быть разведена в 1-2 литрах 0,9% раствора натрия хлорида.
 У пациентов с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) рекомендуется снижение стандартной дозы на 50%.
 Препарат Цисплатин разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида до концентрации 1 мг/мл. Не применять для разбавления растворы декстрозы.
 Раствор для инфузии, приготовленный в 0,9% растворе натрия хлорида в концентрации 1 мг/мл стабилен в течение 6-8 часов при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
 Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении препарата Цисплатин не применять иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.
 Повторно препарат не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки не снизится до ≤130 мкмоль/л, мочевины - <250 мг/л; содержание тромбоцитов в крови не станет >100×10⁹/л, лейкоцитов - >4,0×10⁹/л; результаты аудиограммы не будут в пределах нормы. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18‑го по 23‑й день после введения препарата Цисплатин. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39‑му дню. После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин, глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.
 Уровень диуреза 100 мл/ч и выше способствует снижению нефротоксичности при лечении цисплатином. Рекомендуется прегидратация (коллоидные растворы, 2 л внутривенно) с последующей гидратацией 2500 мл/м² в течение 24 Если интенсивной гидратации недостаточно для поддержания адекватного диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).
 В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.
 Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м² 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

 Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин в, контрастные вещества) или ототоксическими (например, аминогликозиды) препаратами может потенцировать его нефротоксическое действие. Во время и после лечения выводящихся преимущественно почками (например, цитостатиков, таких как блеомицин и метотрексат, из-за потенциального снижения почечной экскреции). При одновременном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции.
 Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол. Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата, возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия, и усиливать токсичность этих препаратов.
 Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина. За исключением пациентов, принимающих цисплатин в дозах, превышающих 60 мг/м², у которых суточный диурез составляет менее 1000 мл, не следует назначать форсированный диурез с применением петлевых диуретиков по причине возможного повреждения мочевыделительной системы и ототоксичности.
 При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.
 При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.
 У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.
 Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоинами впервые противопоказано.
 Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры. При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.
 В случае введения паклитаксела после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться до 33% и нейротоксичность - усиливаться.
 В клинических исследованиях показано, что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект), чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах. Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.
 Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию синдрома Рейно.
 При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в плазме крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.
 Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином. Одновременное применение антигистаминных препаратов буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантенов или триметобензамидов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон (шум) в ушах).
 Живая аттенуированная вакцина строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину. Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения.

 Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек. Печени. Нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота). Выраженная миелосупрессия. Неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.
 Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа, проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

 Применение препарата Цисплатин должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.
 Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.
 Данный цитостатический препарат имеет более выраженную токсичность по сравнению с обычной антинеопластической химиотерапией. Доказано, что применение цисплатина оказывает кумулятивный, ототоксический, нефротоксический и нейротоксический эффекты.
 При работе с препаратом Цисплатин необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал. Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин на кожу и слизистые оболочки, в частности пользоваться защитной одеждой (халат, шапочка, маска, очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.
 Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.
 Цисплатин химически взаимодействует с алюминием, образуя черные преципитаты платины, поэтому все приборы, в составе которых есть алюминий, а также катетеры, шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.
 Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность крио-сохранения спермы в банке перед началом лечения.
 Сообщалось о случаях развития тяжелой нейропатии. Нейропатия может быть необратимой и манифестировать в виде парестезии, арефлексии, нарушений проприоцепции и ощущений вибрации. Также сообщалось о потере двигательной функции.
 Пациенты на фоне лечения препаратом Цисплатин периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисплатин следует прекратить.
 Ототоксичность наблюдалась у 31% пациентов после применения единичной дозы цисплатина 50 мг/м² и проявлялась в виде шума и/или потере слуха, особенно в диапазоне высоких частот (от 4000 до 8000 Гц). Возможно периодическое снижение способности разговорной речи. Ототоксичность может быть более выражена у детей. Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и становится более частой и выраженной с введением новых доз; однако о глухоте после введения начальной дозы сообщалось редко. Проявления ототоксичности могут быть усилены предшествующим единовременным краниальным облучением и могут быть связаны с пикой плазменной концентрацией цисплатина. Неизвестно, является ли ототоксичность, вызванная цисплатином, обратимой. Перед началом терапии и введением каждой дозы цисплатина следует проводить аудиометрию. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии. Также сообщалось о развитии вестибулярной токсичности.
 Как и с другими препаратами платины, при применении препарата Цисплатин возможно развитие реакций гиперчувствительности, главным образом во время введения препарата, требующих прекращения введения и назначения соответствующего симптоматического лечения. Также сообщалось о перекрестных реакциях, иногда с летальным исходом, со всеми компонентами, содержащими платину.
 До начала, в процессе и после лечения препаратом Цисплатин необходим еженедельный контроль функции гемопоэза (количественное содержание эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), функции почек и печени, а также концентрации электролитов в сыворотке крови (кальция, натрия, калия, магния).
 Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
 Учитывая, что при применении препарата Цисплатин у больных могут возникнуть головокружение, нарушения зрения и цветовосприятия, на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 По рецепту.

 В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.
 Не замораживать.
 Хранить в недоступном для детей месте.

 2 года.
 Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
 Готовый раствор должен быть использован сразу же после приготовления.

 Особые отметки: