Thioproperazine

Neuroleptics || Piperazine derivatives of phenothiazine

 Thioproperazinum ( Thioproperazini).

 N,N-Диметил-10-[3-(4-метил-1-пиперазинил)пропил]-10H-фенотиазин-2-сульфонамид (в виде метансульфоната).

• R44.3 Hallucinations, unspecified
• F29 Unspecified nonorganic psychosis
• F22 Persistent delusional disorders
• F20.1 Hebephrenic schizophrenia
• F20 Schizophrenia

 316-81-4.

 Фармакологическое действие -.
 Антипсихотическое, нейролептическое.

 Пиперазиновое производное фенотиазина.

 Блокирует постсинаптические дофаминовые D₂-рецепторы в мезолимбической системе мозга, в тубероинфундибулярных дофаминовых путях, снижает продукцию цАМФ; способствует высвобождению пролактина и развитию гиперпролактинемии; избирательно угнетает хеморецепторные пусковые (триггерные) зоны рвотного центра. Экранирование D₂-рецепторов в полинейрональных синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной симптоматики психозов: бреда и галлюцинаций. Выраженное антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим (растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной гиперактивностью. Оказывает слабое противорвотное, антихолинергическое, седативное, антиадренергическое, гипотензивное действие. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием гиперкинетических и дискинетических расстройств). При продолжительном использовании может развиваться гиперчувствительность дофаминовых рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с хореоатетоидными движениями.
 Быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ. Циркулирует в сосудистом русле в связанной с белками форме (92-99%). Хорошо растворяется в липидах и легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Характеризуется большим объемом распределения, однако биодоступность после приема внутрь - лишь 25-35% (эффект «первого прохождения» через печень). Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскретируется в основном почками, а также с желчью.

 Шизофрения (особенно гебефреническая и непрерывно протекающая кататоническая формы), хронические галлюцинаторные психозы, маниакальный синдром, приступы полиморфного бреда.

 Заболевания печени, почек и сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, эпилепсия (снижается судорожный порог), пожилой возраст (ввиду повышенной чувствительности), детский возраст.

 Внутрь. Доза подбирается индивидуально. Начальная доза - 5 мг/сут с последующим увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза - 30-40 мг, при необходимости - до 90 мг/сут. После купирования симптомов дозу постепенно уменьшают до минимальной поддерживающей. Доза для в/м введения не должна превышать 50% от пероральной дозы.

 Усиливает гепато- и нефротоксичность лекарственных средств, изменяет эффекты (не рекомендуется комбинировать) леводопы, гуанетидина, гипотензивных препаратов, морфина, антигистаминных препаратов, барбитуратов, транквилизаторов, антихолинергических средств, в тч атропина и алкоголя.

 Симптомы. Выраженные экстрапирамидные нарушения, понижение АД, коматозное состояние, угнетение дыхания, шок.
 Лечение. Симптоматическое - ИВЛ, введение плазмозамещающих жидкостей, центральных холиноблокаторов. Специфического антидота нет.

 При развитии гипертермии лечение тиопроперазином немедленно прекращают. При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических противопаркинсонических средств противопоказан, возможно ухудшение состояния. Водителям транспорта и лицам, работающим с механизмами, необходимо иметь в виду, что препарат может вызывать сонливость (особенно в начале терапии).
 Описание проверено.
 •.
 Крылов Юрий Федорович.
 (фармаколог, доктор медицинских наук, профессор, академик Международной академии информатизации).

• — Majeptil