Продолжая работу с сайтом, вы разрешаете использование сookies и соглашаетесь с политикой конфиденциальности.
.,о.,р..и.:г,.и.,н.;н.,а;,л.. .,н.:а,.х.,о.,д.;и.,т..с.:я,, ..н.;а., .,k;,i..b.:e,;r.,i.,s.,.;.r.:u,

Фосампренавир

ПроверьСравни
  1. Фармакологическая группа
  2. Латинское название
  3. Код CAS
  4. При беременности и кормлении грудью
  5. Входит в состав

Другие названия и синонимы

Fosamprenavir.
Фосампренавир

Фармакологическая группа

Средства для лечения ВИЧ-инфекции || Ингибиторы ВИЧ протеаз

Латинское название

 Fosamprenavirum ( Fosamprenaviri)[[c.
 (3S)-Тетрагидро-3-фурил[(αS)-α-[(1R)-1-гидрокси-2-(N-изобутилыульфаниламидо)этил]фенетил]карбамат дигидроген фосфат (эфир) (и в виде кальциевой соли)[[g.
 Средства для лечения ВИЧ-инфекции.

Код CAS

 226700-81-8.

При беременности и кормлении грудью

 Категория действия на плод по FDA. с.[[k.
 Всасывание быстрое через эпителий кишечника, предварительно гидролизуясь до ампренавира и органического фосфата. Пища, при приеме в таблетках не влияет на фармакокинетику, при приеме суспензии - уменьшает AUC на 28%, Сmax на 46%. Натощак AUC одинакова для любой ЛФ, Сmax на 14% выше для суспензии. сmax - 4,06-5,72 мкг/мл, TCmax - 0,8-4 сmin - 0,27-0,46 мкг/мл, AUC - 13,8-19,6 мкг х ч/мл. При печеночной недостаточности отмечено 2,5 и 4,5-кратное увеличение AUC у пациентов с умеренным или тяжелым циррозом соответственно. Объем распределения - 6 л/кг. Связь с белками - 90% (в основном с альфа1-кислым гликопротеином, в меньшей степени - с альбумином). Метаболизируется преимущественно в печени с участием фермента сYP3A4. Клиренс ампренавира существенно снижен у больных с циррозом. Т1/2 - 7,7 Выводится через кишечник - 75% (в виде метаболитов), почками (14% в виде метаболитов, 1% - в неизменном виде).[[p.
 ВИЧ в составе комбинированной терапии с антиретровирусными ЛС.[[r.
 Гиперчувствительность. одновременный прием с субстратами цитохрома сYP3A4. с ритонавиром и ЛС. метаболизм которых зависит от сYP2D6 (флекаинид. пропафенон). c рифампицином. эрготамином. дигидроэрготамином. эргоновином. метилэргоновином. цизапридом. ловастатином. симвастатином. пимозидом. мидазоламом. триазоламом. бепридилом. с ЛС. содержащими зверобой. силденафилом. варденафилом. делавирдином. с ритонавиром у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.[[m.
 Гиперчувствительность к сульфонамидам (возможность перекрестной аллергии). одновременный прием с ритонавиром и флутиказоном или ГКС. метаболизирующимися сYP3A4. c аторвастатином. с ритонавиром у пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью.[[i.
 Внутрь, таблетки принимают независимо от приема пищи, суспензию - натощак.
 Пациентам. не получавшим терапию ингибиторами протеазы: по 1400 мг 2 раза в сутки. или 1400 мг 1 раз в сутки в комбинации с ритонавиром 200 мг 1 раз в сутки. или по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
 Пациентам, получавшим ранее терапию ингибиторами протеазы: по 700 мг 2 раза в сутки в комбинации с ритонавиром по 100 мг 2 раза в сутки.
 Оба режима дозирования применимы в составе комбинированной терапии с антиретровирусными ЛС.
 Для пациентов со слабой или умеренной печеночной недостаточностью (5-8 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 1200 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (9-12 по шкале Чайлд-Пьюга) суточная доза - 900 мг, разделенная на 2 приема. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.[[e.
 Часто (1-10%): со стороны нервной системы: часто - головная боль.
 Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия; миозит; рабдомиолиз.
 Со стороны кожных покровов: сыпь (эритематозная или макуло-папулезная, в тч с зудом); синдром Стивенса-Джонсона (менее 1%).
 Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, резистентность к инсулину, гипергликемия, развитие или обострение существующего сахарного диабета.
 Прочие: слабость. перераспределение жира (уменьшение подкожной клетчатки на периферии и в области лица. увеличение в области живота. гипертрофия грудных желез. скопление жира в дорсоцервикальной области. во внутренних органах). усиление спонтанных кровотечений у больных гемофилией.
 Лабораторные показатели: повышение активности АЛТ. ACT. КФК. липазы. гипертриглицеридемия. гиперхолестеринемия (менее чем у 2%).[[a.
 Лечение: симптоматическое.[[v.
 Фармакокинетические взаимодействия ампренавира и фосампренавира одинаковы. Отмечается синергизм действия в сочетании с аналогами нуклеозидов (диданозином, зидовудином, абакавиром) и с ингибитором протеазы саквинавиром. В комбинации с индинавиром, ритонавиром и нелфинавиром - аддитивное действие. Ритонавир ингибирует метаболизм ампренавира посредством ингибирования сYP3A4, что приводит к увеличению концентрации ампренавира. При их одновременном назначении AUC ампренавира увеличивается в 2 раза, а сss - в 4-6 раз.
 Фосампренавир оказывает влияние на фармакокинетику ЛС. метаболизм которых связан с активностью сYP3A4 (конкурентное ингибирование метаболизма и появлению угрожающих жизни состояний): аритмии (с терфенадином. астемизолом. цизапридом и пимозидом). выраженная седация или угнетение дыхательной функции (с триазоламом и мидазоламом). спазм периферических сосудов и ишемия (с эрготамином. дигидроэрготамином. эргоновином и метилэргоновином).
 Рифампицин снижает AUC ампренавира на 82%.
 Эфавиренз до 40% снижает сmax. сmin. AUC ампренавира: эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день. фосампренавир 1400 мг 1 раз в день и ритонавир 200 мг 1 раз в день снижает AUC ампренавира на 13% и сmin на 36%. повышение дозы ритонавира до 300 мг 1 раз в день поддерживает концентрацию ампренавира. эфавиренз в дозе 600 мг 1 раз в день. фосампренавир 700 мг 2 раза в день и ритонавир 100 мг 2 раза в день - концентрация ампренавира существенно не изменялась.
 При одновременном применении фосампренавира (1400 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день). AUC. сmax. сmin ампренавира снижались на 33%. 25% и 35% соответственно. при этом AUC. сmax. сmin невирапина увеличивались на 29%. 25% и 34% соответственно. При комбинированном назначении фосампренавира (700 мг 2 раза в день). ритонавира (100 мг 2 раза в день) и невирапина (200 мг 2 раза в день) влияние невирапина на фосампренавир частично компенсируется ритонавиром. что приводит к менее существенному снижению AUC и сmin ампренавира на 11% и 19% соответственно и неизмененной сmax. При этом AUC, сmax, сmin невирапина увеличиваются на 14%, 13% и 22% соответственно.
 AUC. сmax. сmin делавирдина уменьшались на 61%. 47% и 88% соответственно при одновременном назначении с ампренавиром. при этом AUC. сmax. сmin ампренавира увеличивались до 130%. 40% и 125% соответственно.
 При сочетании с ритонавиром и зидовудином, диданозином, ставудином, ламивудином, абакавиром и тенофовиром нет необходимости в коррекции режима дозирования.
 При взаимодействии с лопинавиром/ритонавиром сmax. AUC и сmin лопинавира повышались соответственно на 30%. 37% и 52% соответственно. в тех случаях. когда комбинация лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) применялась с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед). При этом сmax, AUC и сmin ампренавира снижались на 58%, 63% и 65% соответственно. сmax. AUC и сmin лопинавира оставались без изменений по сравнению с теми же значениями после приема комбинации лопинавир/ритонавир (400 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед) в тех случаях. когда комбинация лопинавир/ритонавир (533 мг/133 мг 2 раза в день в течение 2 нед) назначалась пациентам с фосампренавиром (1400 мг 2 раза в день в течение 2 нед). сmax, AUC и сmin ампренавира снижались соответственно на 13%, 26% и 42% по сравнению с показателями, полученными с комбинацией фосампренавир/ритонавир (700 мг/100 мг 2 раза в день в течение 2 нед).
 При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и индинавира (800 мг 3 раза в день натощак) в течение 2 нед, значения сmax, AUC и сmin увеличивались на 18%, 33% и 25% соответственно. сmax, AUC и сmin индинавира снижались на 22%, 38% и 27% соответственно. При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и саквинавира (800 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения сmax, AUC и сmin ампренавира снижались на 37%, 32% и 14% соответственно. сmax повышался на 21%, а значения AUC и сmin саквинавира снижались соответственно на 19% и 48%.
 При одновременном применении ампренавира (750 мг или 800 мг 3 раза в день) и нелфинавира (750 мг 3 раза в день после еды) в течение 2 нед значения сmax и сmin ампренавира снижались на 14% и увеличивались на 189% соответственно. сmax, AUC и сmin нелфинавира возрастали на 12%, 15% и 14% соответственно.
 При одновременном назначении с эритромицином, концентрации обоих ЛС могут повышаться.
 Ампренавир повышает концентрацию кетоконазола и предположительно концентрацию итраконазола. Не следует применять более 200 мг в день кетоконазола и итраконазола одновременно с ампренавиром и ритонавиром без предварительной оценки соотношения польза/риск.
 Рифампицин является мощным индуктором сYP3A4. Сочетанное назначение приводит к снижению показателей сmin и AUC ампренавира на 92% и 82% соответственно.
 Сочетанное применение с рифабутином приводит к повышению концентрации рифабутина на 200% (AUC) и увеличению побочных эффектов связанных с рифабутином. При одновременном приеме ритонавира и рифабутина возможно значительное повышение концентрации рифабутина. поэтому рекомендуется снижение дозы рифабутина не менее чем на 50% при одновременном назначении с ампренавиром и ритонавиром.
 Одновременное применение с антацидами снижает AUC и сmax ампренавира на 18% и 35% соответственно, повышает сmin на 14%, что не требует коррекции дозы.
 Концентрация ампренавира может снижаться при применении антагонистов Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидина, циметидина). Прием 300 мг ранитидина со 1400 мг фосампренавира снижает AUC ампренавира на 30% и сmax на 51 %, сmin остается без изменений, что не требует коррекции доз.
 Сочетанное применение фосампренавира 1400 мг 2 раза в сутки и эзомепразола 20 мг в сутки увеличивает AUC эзомепразола на 55%, ТCmax на 1 ч не влияя на сmax, что не требует коррекции доз.
 ЛС с узким терапевтическим диапазоном (амиодарон. хинидин. лидокаин. трициклические антидепрессанты и варфарин) требуют контроля их концентрации в плазме в связи с возможностью развития побочных эффектов при их одновременном применении с фосампренавиром.
 Индукторы микросомальных ферментов (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут снижать концентрацию ампренавира в плазме. Повышает концентрацию бензодиазепинов (алпразолам, клоразепат, диазепам и флуразепам).
 Повышает концентрацию и токсичность БМКК (амлодипина. дилтиазема. фелодипина. исрадипина. никардипина. нифедипина. нимодипина. нисолдипина и верапамила). Рекомендуется мониторировать концентрации этих ЛС.
 Дексаметазон может индуцировать сYP3A4 и снижать концентрацию ампренавира в плазме.
 Повышает концентрацию, риск развития побочных эффектов (снижение АД, нарушения зрения, приапизм) силденафила ингибиторов ФДЭ-5.
 В комбинации с ритонавиром (100 мг 2 раза в сутки) повышает концентрацию флутиказона (200 мкг интраназально), что повышает риск развития системных побочных эффектов (синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников). Сходным образом взаимодействуют все ГКС, метаболизирующиеся изоферментом сYP3A4.
 При одновременном применении фосампренавира и ритонавира с ловастатином или симвастатином (метаболизм связан с сYP3A4) повышается риск развития миопатий, включая рабдомиолиз.
 Аторвастатин метаболизируется посредством сYP3A4 в меньшей степени; рекомендуемая доза не более 20 мг в сутки.
 Метаболизм правастатина и флувастатина не зависит от сYP3A4, поэтому взаимодействие с ингибиторами протеазы отсутствует.
 Повышает концентрацию циклоспорина, ранимицина и такролимуса. Рекомендован периодический контроль терапевтических концентраций этих ЛС.
 Поскольку сYP3A4 участвует в метаболизме бепридила. одновременное назначение комбинации фосампренавир + ритонавир + бепридил может привести к повышению концентраций бепридила и повысить риск развития жизнеугрожающей аритмии.
 Снижает концентрацию метадона в плазме - риск развития абстинентного синдрома после отмены опиоидов. Необходим контроль концентрации метадона.
 Концентрация пароксетина может снижаться при одновременном назначении с фосампренавиром и ритонавиром, поэтому требуется коррекция дозы пароксетина в зависимости от клинического эффекта и переносимости.
 Может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
 Препараты зверобоя могут снижать концентрацию ампренавира за счет индукции микросомальных ферментов (индуцирующий эффект сохраняется на протяжении 2 нед после их отмены).[[o.
 Основная мутация I50V, связанная с резистентностью к ампренавиру, не наблюдается в естественных условиях. Перекрестная резистентность к ингибиторам протеазы у штаммов, резистентных к ампренавиру, выражена незначительно, что позволяет продолжать терапию ингибиторами протеазы. мутации, связанные с резистентностью к ампренавиру (I54V и I84V), редко отмечаются при лечении ампренавиром. Профиль резистентности к ампренавиру отличается от профиля резистентности к ингибиторам протеазы. Развитие резистентности к ампренавиру связано с мутацией в локусе I50V, I54L/M, V32I+I47V или 184V (реже). Каждая из 4 генетических моделей может сопровождаться вторичными мутациями. в частности M46I/L. это приводит к образованию вирусных частиц со сниженной чувствительностью к ампренавиру. перекрестной резистентностью к ритонавиру. но чувствительность индинавиру. саквинавиру и нелфинавиру сохраняется. Из 55 штаммов с мутациями, вызывающими резистентность к ингибиторам протеазы 55 % чувствительны к ампренавиру. Развитие перекрестной резистентности между ампренавиром и ингибиторами обратной транскриптазы маловероятно, эти ЛС действуют на разные ферменты ВИЧ. Ампренавир не рекомендуется в качестве монотерапии по причине быстрого появления резистентных вирусов.
 Не известно, предупреждают ли в период лечения антиретровирусные ЛС (включая фосампренавир + ритонавир) передачу ВИЧ через половой контакт или через кровь. Поэтому следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
 У пациентов, перенесших гепатит В или С, или с исходно повышенной активностью трансаминаз, риск повышения активности трансаминаз увеличивается; необходимо до начала и во время терапии проводить лабораторный контроль.
 У пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается повышения концентрации ампренавира в плазме, почечный клиренс не играет существенной роли в его выведении.
 Гемо- или перитонеальный диализ малоэффективны для выведения ампренавира, в виду его высокой степени связывания с белками плазмы.
 У ВИЧ инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом на фоне антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции. обостряться оппортунистические инфекции (цитомегаловирусный ретинит. генерализованные и/или местные грибковые инфекции. пневмоцистная пневмония). чаще в первые недели или месяцы после начала терапии. При назначении пожилым пациентам учитывают возможность наличия почечной или печеночной недостаточности, заболеваний сердца, а также прием ЛС.
 Учитывая профиль безопасности. побочные реакции. которые могут развиваться на фоне приема фосампренавира в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятиях потенциально опасными видами деятельности. требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. [1].
 Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т. М. Медицинский совет, 2009. Т.2, 1 - 568 с. 2 - 560 с.

Входит в состав

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1
Доступно только при использовании PRO аккаунта
Модератор контента: Васин А.С.


  1. Киберис НЕ является интернет-магазином и НЕ осуществляет закупку, хранение, продажу и доставку препаратов. Ресурс выступает лишь в роли посредника между вами и производителем препаратов или аптечными пунктами, которые и осуществляют поставку.
  2. На Киберис размещены описания препаратов, часть из которых предназначена только для врачей. Данная информация не может быть использована пациентами для принятия решения об использовании препаратов, их отмене или коррекции дозировок.
  3. Ничто в представленной информации не должно быть истолковано как призыв использовать данные препараты.
  4. К Киберис не могут быть обращены претензии по поводу любого ущерба или вреда, понесенного в результате использования размещенной на сайте информации.