|
Другие названия и синонимы
Didanosine.Фармакологическая группа
Латинское название
Didanosinum ( Didanosini).
Химическое название
2 ,3 -Дидезоксиинозин.
Используется в лечении
Код CAS
69655-05-6.
Фармакологическое действие
Ингибирующее обратную транскриптазу ВИЧ, противовирусное.
Характеристика вещества
Белый кристаллический порошок. Растворим в воде (при 25 °C и pH 6 растворимость составляет 27,3 мг/мл). Неустойчив в кислой среде (при pH меньше 3 и температуре 37 °C 10% препарата разрушается до гипоксантина меньше, чем за 2 мин).
Фармакодинамика
После проникновения в клетку ферментативно превращается в активный метаболит - 2,3-дидезоксиаденозин−5 -трифосфат (ддАТФ), ингибирующий ДНК-полимеразу (обратная транскриптаза) ВИЧ−1. Кроме того, отсутствие 3 -гидроксила делает невозможной репликацию нуклеиновых кислот, он является акцептором для 5 -монофосфатной группы, присоединение которой обусловливает дальнейший рост цепей ДНК и РНК; встраивание ддАТФ в цепочку вирусной ДНК приводит, таким образом, к обрыву цепи. Диданозин неустойчив в кислой среде, и поэтому его препараты должны содержать буферные компоненты, увеличивающие значение желудочной pH, позволяющие уменьшить разрушение диданозина в желудке и увеличить абсорбцию; препараты принимают натощак: прием во время или через 5 мин после еды вызывает снижение maxCmax и AUС на 50%. Биодоступность вариабельна и зависит от возраста, лекарственной формы, длительности применения. У взрослых она составляет 33-37%, у грудных детей (от 7 мес), подростков и юношей (до 19 лет) варьирует в диапазоне от 2 до 89%; биодоступность диданозина из жевательных или дисперсных таблеток на 20-25% выше, чем из лекарственных форм. В крови лишь 5% связано с белками. maxCmax достигается через 0,5-1,0 колеблется от 0,6 до 2,9 мкг/мл (в среднем 1,6 мкг/мл) у взрослых и дозозависима у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет - от 0,8 до 1,7 мкг/мл. Т1/2 диданозина составляет 0,8-2,7 ч (в среднем - 1,5 ч) у взрослых; 0,5-1,2 ч (в среднем - 0,8 ч) - у детей и юношей (от 8 мес до 18 лет); ддАТФ - от 8 до 24 Через 1,5-3,5 ч после однократного введения обнаруживается в цереброспинальной жидкости в концентрациях 19-21% от таковой в плазме крови у взрослых и 12-85% (в среднем 46%) - у пациентов в возрасте от 8 мес до 18 лет. Объем распределения колеблется в пределах 0,7-1,0 л/кг у взрослых и 18,4-60,7 л/м2 (в среднем 35,6 л/м2) у больных в возрасте от 8 мес до 18 лет. Кроме ддАТФ, образует выделяющиеся с мочой аллантоин, гипоксантин, ксантин, мочевую кислоту. Экскреция диданозина и продуктов его биотрансформации осуществляется клубочковой фильтрацией и канальцевой секрецией. Не кумулирует.
Показания к применению
ВИЧ-инфекция у взрослых, длительно получавших зидовудин, непереносимость зидовудина или симптомы клинической и иммунологической декомпенсации на фоне его назначения у взрослых и детей (старше 8 мес).
Противопоказания
Гиперчувствительность. резистентность. алкоголизм. гипертриглицеридемия. панкреатит. в тч в анамнезе (возможно развитие острого панкреатита. иногда с летальным исходом). подагра (увеличивает концентрацию мочевой кислоты в крови). состояния. требующие ограничения поступления натрия в организм: сердечная недостаточность. цирроз или выраженные нарушения функций печени. периферические отеки и/или застойные явления в малом круге кровообращения. гипернатриемия. гипертензия. почечная недостаточность. токсикоз беременных. фенилкетонурия (жевательные и дисперсные таблетки содержат от 45 до 67,4 мг фенилаланина).
Ограничения к использованию
Нарушение функций печени и почек (Cl креатинина менее 60 мл/мин), возможна кумуляция и развитие токсических эффектов, периферическая полинейропатия.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. в.
Побочные эффекты
Диспептические явления (боль в эпигастральной области. тошнота. диарея). острый панкреатит (боль в животе. тошнота. неукротимая рвота). гепатит (боль в правом подреберье. желтое окрашивание кожи и склер). периферическая полинейропатия (покалывание. жжение. боль и онемение нижних конечностей). тревога. головная боль. раздражительность. бессонница. эпилептические припадки. депигментация сетчатки (только у детей). анемия. гранулоцитопения. лейкопения. тромбоцитопения (повышенная кровоточивость. геморрагические высыпания на коже). аллергические реакции (лихорадка и потливость. кожные высыпания и зуд).
Взаимодействие
Алкоголь, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее производные, метилдофа, производные сульфонамидов, тиазидные диуретики и фуросемид, тетрациклины, эстрогены и другие панкреотоксичные препараты увеличивают риск панкреатита, хлорамфеникол (левомицетин), этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид, соли лития, метронидазол, фенитоин, винкристин - периферической полинейропатии. Вследствие повышения pH уменьшает абсорбцию веществ, для всасывания которых необходима кислая среда (дапсон, кетоконазол, итраконазол ). Магниевые и алюминиевые соли буферной системы препаратов диданозина образуют хелатные соединения с фторхинолонами, тетрациклинами, что резко снижает их всасывание.
Передозировка
Симптомы. Панкреатит, периферическая полинейропатия, диарея, гиперурикемия, нарушения функций печени.
Лечение. Симптоматическое (специфический антидот отсутствует). Гемодиализ дает незначительный эффект (за 4 ч концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%).
Лечение. Симптоматическое (специфический антидот отсутствует). Гемодиализ дает незначительный эффект (за 4 ч концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%).
Способ применения и дозы
Внутрь, натощак. Взрослым каждые 12 ч: при массе тела до 60 кг - 167 мг порошка или 125 мг в таблетке, 60-74 кг - 250 мг порошка или 200 мг в таблетках, свыше 75 кг - 375 мг порошка или 300 мг в таблетках.
Детям (старше 8 мес): дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела, обычно - 25-100 мг каждые 8-12.
Больным анурией (находящимся на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз в сутки.
Детям (старше 8 мес): дозу рассчитывает врач по площади поверхности тела, обычно - 25-100 мг каждые 8-12.
Больным анурией (находящимся на диализе) используют 1/4 общей суточной дозы 1 раз в сутки.
Меры предосторожности применения
Фторхинолоны, тетрациклины, дапсон, кетоконазол, итраконазол назначаются за 2 ч до или через 2 ч после диданозина.
Входит в состав
- 1326-2848₽ Видекс (6 фирм)
- 2404-3002₽ Диданозин (3 фирмы)
- — Диданозин-натив (3 фирмы)
- — Фадинозин