|
Другие названия и синонимы
Clomipramine.Фармакологическая группа
Латинское название
Clomipraminum ( сlomipramini).
Химическое название
3-Хлор-10,11-дигидро-N,N-диметил-5Н-дибенз[b,f]азепин-5-пропанамин (в виде гидрохлорида).
Используется в лечении
- R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
- R32 Недержание мочи неуточненное
- N39.4 Другие уточненные виды недержания мочи
- G47.4 Нарколепсия и катаплексия
- F42 Обсессивно-компульсивное расстройство
- F41.0 Паническое расстройство [эпизодическая пароксизмальная тревожность]
- F40.9 Фобическое тревожное расстройство неуточненное
- F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
- F32 Депрессивный эпизод
- F20.4 Постшизофреническая депрессия
Код CAS
303-49-1.
Фармакологическое действие
Антидепрессивное, психостимулирующее, седативное, тимолептическое.
Характеристика вещества
Кломипрамина гидрохлорид - белый или почти белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, метаноле и метиленхлориде, нерастворим в этиловом эфире и гексане. Молекулярная масса 351,31.
Фармакодинамика
Стимулирует катехоламинергическую передачу в ЦНС (за счет угнетения обратного нейронального захвата медиаторов, в большей степени влияет на захват серотонина). Обладает адреноблокирующей (преимущественно альфа1), м-холинолитической и антигистаминной активностью. Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина.
После однократного приема внутрь в дозе 50 мг maxTmax кломипрамина в крови - 2-6 ч (в среднем 4,7 ч), а его дезметилированного метаболита - 4-24 После многократного приема внутрь по 150 мг/сут ssCss кломипрамина в плазме достигается в течение 7-14 дней и значительно варьирует у разных пациентов. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 97,6%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, преимущественно с образованием активного метаболита - дезметилкломипрамина. T1/2 - 21 У больных с депрессией возможно удлинение 1/2T1/2 до 36 После в/м и в/в введения конечный 1/2T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у молодых пациентов. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина не изучено.
После однократного приема внутрь в дозе 50 мг maxTmax кломипрамина в крови - 2-6 ч (в среднем 4,7 ч), а его дезметилированного метаболита - 4-24 После многократного приема внутрь по 150 мг/сут ssCss кломипрамина в плазме достигается в течение 7-14 дней и значительно варьирует у разных пациентов. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) - 97,6%. Проходит через ГЭБ, проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени, преимущественно с образованием активного метаболита - дезметилкломипрамина. T1/2 - 21 У больных с депрессией возможно удлинение 1/2T1/2 до 36 После в/м и в/в введения конечный 1/2T1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч (диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками выводится 2/3 в виде водорастворимых соединений, приблизительно 1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около 2% от принятой дозы кломипрамина и около 0,5% дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидроксилированных метаболитов. У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме выше, чем у молодых пациентов. Влияние нарушений функции печени и почек на фармакокинетику кломипрамина не изучено.
Показания к применению
Депрессивные состояния различной этиологии: эндогенные. реактивные. невротические. органические. ларвированные. инволюционные формы депрессии. депрессия при психопатии. шизофрении. пресенильная и сенильная депрессия. депрессивные состояния. обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями. обсессивно-компульсивное расстройство. фобии. паническое расстройство. катаплексия. сопутствующая нарколепсии. ночной энурез у детей старше 5 лет и подростков.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в тч к другим антидепрессантам из группы дибензазепина). одновременное применение ингибиторов МАО и период менее 14 дней до и после их применения (в тч селективных ингибиторов МАО А обратимого действия. таких как моклобемид). недавно перенесенный инфаркт миокарда. врожденный синдром удлинения интервала QT. детский возраст до 5 лет. беременность. кормление грудью.
Ограничения к использованию
Эпилепсия, в тч предрасположенность к судорогам (заболевания головного мозга различной этиологии, одновременный прием нейролептиков, период отказа от алкоголя или отмены противосудорожных ЛС, в тч бензодиазепинов), заболевания ССС (хроническая сердечная недостаточность, нарушение внутрисердечной проводимости, в тч AV-блокада I-III , аритмия), внутриглазная гипертензия, закрытоугольная глаукома, задержка мочи, тяжелые заболевания печени, опухоли мозгового слоя надпочечников (в тч феохромоцитома, нейробластома), гипертиреоз или одновременный прием препаратов гормонов щитовидной железы, хронический запор.
При беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA. с.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы и органов чувств: 54% - сонливость. тремор. головокружение. 52% - головная боль. 39% - усталость. 25% - инсомния. 18% - нервозность. 13% - миоклонус. 8% - извращение вкуса. 9% - парестезия. нарушение памяти. тревожность. 7% - судороги. 6% - тиннит. 5% - нарушение концентрации внимания. усиление депрессии. 3% - зевота. кошмарные сновидения. спутанность сознания. ажитация. мигрень. слезотечение. 2% - деперсонализация. раздражительность. эмоциональная лабильность. 1% - панические реакции. агрессивность. парез. астения. конъюнктивит. анизокория. блефароспазм. вестибулярные нарушения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): 6% - ортостатическая гипотензия. 4% - повышение АД. сердцебиение. тахикардия. 3% - пурпура. анемия.
Со стороны респираторной системы: 14% - фарингит. 12% - ринит. 6% - синусит. кашель. 2% - бронхоспазм. носовое кровотечение. диспноэ. ларингит.
Со стороны органов ЖКТ: 33% - тошнота. 22% - диспепсия. 13% - диарея. 12% - анорексия. 11% - абдоминальная боль. повышение аппетита. 7% - рвота. 6% - метеоризм. 5% - заболевания зубов. 2% - желудочно-кишечные заболевания. дисфагия. жажда. 1% - эзофагит. отрыжка. язвенный стоматит.
Со стороны мочеполовой системы: 42% - нарушение эякуляции. 21% - изменение либидо. 20% - импотенция. 12% - дисменорея. 6% - инфекции. 4% - нарушение менструального цикла. 5% - учащенное мочеиспускание. 2% - дизурия. цистит. вагинит. лейкорея. увеличение молочных желез. 1% - болезненность молочных желез. аменорея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 13% - миалгия; 6% - боль в спине; 3% - артралгия; 1% - мышечная слабость.
Аллергические реакции: 8% - кожная сыпь; 6% - зуд; 1% - крапивница; местные (при в/в введении) - отек (2%).
Антихолинергические эффекты: 84% - сухость во рту. 47% - запор. 18% - нарушение зрения. 14% - нарушение мочеиспускания. 9% - повышенная потливость. 2% - мидриаз. задержка мочи. нарушение аккомодации.
Прочие: 18% - повышение массы тела. 8% - приливы крови к лицу. 4% - боль в груди. лихорадка. 3% - боль. 2% - дерматит. акне. сухость кожи. озноб. средний отит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): 6% - ортостатическая гипотензия. 4% - повышение АД. сердцебиение. тахикардия. 3% - пурпура. анемия.
Со стороны респираторной системы: 14% - фарингит. 12% - ринит. 6% - синусит. кашель. 2% - бронхоспазм. носовое кровотечение. диспноэ. ларингит.
Со стороны органов ЖКТ: 33% - тошнота. 22% - диспепсия. 13% - диарея. 12% - анорексия. 11% - абдоминальная боль. повышение аппетита. 7% - рвота. 6% - метеоризм. 5% - заболевания зубов. 2% - желудочно-кишечные заболевания. дисфагия. жажда. 1% - эзофагит. отрыжка. язвенный стоматит.
Со стороны мочеполовой системы: 42% - нарушение эякуляции. 21% - изменение либидо. 20% - импотенция. 12% - дисменорея. 6% - инфекции. 4% - нарушение менструального цикла. 5% - учащенное мочеиспускание. 2% - дизурия. цистит. вагинит. лейкорея. увеличение молочных желез. 1% - болезненность молочных желез. аменорея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: 13% - миалгия; 6% - боль в спине; 3% - артралгия; 1% - мышечная слабость.
Аллергические реакции: 8% - кожная сыпь; 6% - зуд; 1% - крапивница; местные (при в/в введении) - отек (2%).
Антихолинергические эффекты: 84% - сухость во рту. 47% - запор. 18% - нарушение зрения. 14% - нарушение мочеиспускания. 9% - повышенная потливость. 2% - мидриаз. задержка мочи. нарушение аккомодации.
Прочие: 18% - повышение массы тела. 8% - приливы крови к лицу. 4% - боль в груди. лихорадка. 3% - боль. 2% - дерматит. акне. сухость кожи. озноб. средний отит.
Взаимодействие
|
Кломипрамин может потенцировать действие антихолинергических средств (например фенотиазинов, антипаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных препаратов), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, органов зрения, кишечника и мочевого пузыря. Может усиливать действие этанола и других средств, обладающих угнетающим влиянием на ЦНС (например барбитуратов, бензодиазепинов, наркозных средств).
Несовместим с ингибиторами МАО (возможно развитие тяжелых симптомов и состояний, в тч гипертонического криза, гиперпирексии, судорог, комы).
При одновременном применении кломипрамина с СИОЗС или ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (норэпинефрина), трициклическими антидепрессантами и препаратами лития возможно развитие серотонинового синдрома. При необходимости назначения флуоксетина рекомендуется делать двух-трехнедельный перерыв между применением кломипрамина и флуоксетина.
Кломипрамин может усиливать действие на ССС симпатомиметических средств (эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина), в тч и тогда, когда эти вещества входят в состав комбинированных средств для местной анестезии.
Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 50%). Концентрация кломипрамина в плазме увеличивается при совместном применении с галоперидолом. Поскольку кломипрамин обладает высоким связыванием с белками крови, применение его одновременно с ЛС с высоким связыванием с белками (варфарин, дигоксин) может вызывать повышение плазменных концентраций этих ЛС и приводить к усилению их побочных эффектов.
Комбинация с тиоридазином может привести к развитию тяжелых нарушений сердечного ритма.
Совместное применение с циметидином может приводить к увеличению концентрации кломипрамина в плазме (может потребоваться снижение дозы кломипрамина на 20-30%).
При совместном применении трициклических антидепрессантов и эстрогенов в высоких дозах (50 мг) рекомендуется мониторинг терапевтического действия кломипрамина и, при необходимости, коррекция режима дозирования.
Совместный прием кломипрамина с индукторами цитохрома Р450, особенно сYP3A4, сYP2C19 и/или сYP1A2, может приводить к повышению его метаболизма и снижать эффективность кломипрамина. Совместный прием с индукторами сYP3A и сYP2C, такими как рифампицин или противосудорожные препараты (например барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), может привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме.
Известные индукторы сYP1A2 (например никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов в плазме крови. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих сигареты людей в 2 раза ниже таковой у некурящих (концентрация N-дезметилкломипрамина не меняется).
Передозировка
Симптомы. Нарушение проводимости и аритмия, бессонница, спутанность сознания, усиление или развитие фобии.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, при тяжелых антихолинергических симптомах - введение ингибиторов холинэстеразы.
Лечение. Промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия, при тяжелых антихолинергических симптомах - введение ингибиторов холинэстеразы.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/м, в/в капельно. Дозу подбирают индивидуально, в зависимости от показаний и состояния пациента. По возможности назначают как можно в более низких дозах, особенно при лечении пожилых пациентов и подростков.
Внутрь, при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве и фобиях начальная доза составляет 75 мг/сут; в течение первой недели дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг/сут, а затем (после достижения клинического эффекта) переходят на поддерживающую - 50-100 мг/сут. Высшая суточная доза - 250 мг.
В/м вводят по 25-50 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 25 мг ежедневно до 100-150 мг/сут. В/в капельно вводят по 50-75 мг (растворив в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида) в течение 1,5-3 ч 1 раз в сутки. При хронических болях доза составляет 10-150 мг/сут; у пожилых начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением до 30-50 мг/сут в течение 10 дней. Для детей начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением в течение 10 дней до 20 мг/сут (в возрасте 5-7 лет), до 20-50 мг/сут (в возрасте 8-14 лет), до 50 мг/сут (в возрасте старше 14 лет).
Внутрь, при депрессии, обсессивно-компульсивном расстройстве и фобиях начальная доза составляет 75 мг/сут; в течение первой недели дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг/сут, а затем (после достижения клинического эффекта) переходят на поддерживающую - 50-100 мг/сут. Высшая суточная доза - 250 мг.
В/м вводят по 25-50 мг/сут, дозу постепенно увеличивают на 25 мг ежедневно до 100-150 мг/сут. В/в капельно вводят по 50-75 мг (растворив в изотоническом растворе глюкозы или натрия хлорида) в течение 1,5-3 ч 1 раз в сутки. При хронических болях доза составляет 10-150 мг/сут; у пожилых начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением до 30-50 мг/сут в течение 10 дней. Для детей начальная суточная доза - 10 мг с постепенным повышением в течение 10 дней до 20 мг/сут (в возрасте 5-7 лет), до 20-50 мг/сут (в возрасте 8-14 лет), до 50 мг/сут (в возрасте старше 14 лет).
Меры предосторожности применения
Клиническое ухудшение и риск суицида.
В краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed. Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет). При назначении кломипрамина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет снижается. Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При начале терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения. Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени), в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.
Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
В краткосрочных исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed. Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) и других психических заболеваний наблюдалось повышение риска суицидальности (суицидальных намерений или попыток суицида) при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и людей молодого возраста (от 18 до 24 лет). При назначении кломипрамина или любого другого антидепрессанта пациентам этих возрастных групп следует оценивать возможный риск. В краткосрочных исследованиях у взрослых старше 24 лет показано, что риск суицидальности при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо не повышается, а у пациентов старше 65 лет снижается. Депрессия и некоторые другие психические заболевания ассоциированы с повышенным риском суицида. При начале терапии антидепрессантами необходимо тщательное наблюдение за пациентами любого возраста для своевременного обнаружения клинического ухудшения, суицидальности или необычного изменения поведения. Родственникам больных и лицам, ухаживающим за ними, нужно знать о необходимости внимательного наблюдения за пациентами и своевременного информирования врача.
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени), в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях стационара под наблюдением врача, с соблюдением постельного режима в первые дни терапии.
В период лечения следует исключить употребление этанола.
Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома отмены.
Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии других предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов).
Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает кломипрамин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости, что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Входит в состав
- 152-162₽ Анафранил СР (2 фирмы)
- 156-184₽ Анафранил (4 фирмы)
- 232-249₽ Клофранил (Sun Pharmaceutical Industries Ltd. )
- 569₽ Кломипрамин (5 фирм)
- — Кломинал