|
|
Другие названия и синонимы
RYZODEG.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
A10AD06 Инсулин деглюдек + инсулин аспарт.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Insulin degludec+Insulin aspart.
Повышенная индивидуальная чувствительность. детский возраст до 18 лет. период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения у детей. женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).Противопоказания Insulin degludec.
Повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину деглудек. детский возраст до 18 лет. период беременности и грудного вскармливания (клинический опыт применения препарата у детей. женщин во время беременности и грудного вскармливания отсутствует).Противопоказания Insulin aspart.
Гиперчувствительность, гипогликемия.Использование препарата Insulin degludec+Insulin aspart при кормлении грудью.
Применение комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт в период беременности противопоказано, клинический опыт ее применения во время беременности отсутствует. Исследования репродуктивной функции у животных не выявили различий между инсулином деглудек и человеческим инсулином по показателям эмбриотоксичности и тератогенности.Применение комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт в период грудного вскармливания противопоказано, клинический опыт ее применения у кормящих женщин отсутствует.
Исследования на животных показали, что у крыс инсулин деглудек выделяется с грудным молоком, его концентрация в грудном молоке ниже, чем в плазме крови. Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.
Фертильность. В исследованиях на животных не обнаружено неблагоприятное влияние инсулина деглудек на фертильность.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у беременных женщин не проведено. При планировании беременности или ее установлении пациенткам следует обсудить применение ЛС со своим лечащим врачом. Поскольку исследования репродукции у животных не всегда могут прогнозировать эффекты у человека, комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт следует применять во время беременности только в случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Для пациенток с сахарным диабетом или гестационным диабетом в анамнезе важное значение имеет поддержание хорошего метаболического контроля до зачатия и во время беременности. Потребность в инсулине может снижаться в течение I триместра беременности, как правило, увеличивается в течение II и III триместров и быстро снижается после родов. Важное значение у таких пациенток имеет тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек/аспарт в материнское молоко. Поскольку многие вещества, включая человеческий инсулин, экскретируются в материнское молоко, следует проявлять осторожность при применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у кормящих матерей. Женщинам с диабетом в период лактации может потребоваться изменение дозы инсулина, плана кормления или и того, и другого.
Использование препарата Insulin degludec при кормлении грудью.
Применение инсулина деглудек в период беременности и грудного вскармливания противопоказано, клинический опыт его применения в эти периоды отсутствует.Неизвестно, выделяется ли инсулин деглудек с грудным молоком женщин.
RxList.com.
Категория действия на плод по FDA - с.
Использование препарата Insulin aspart при кормлении грудью.
В исследованиях на животных показано, что при введении как инсулина аспарт, так и обычного человеческого инсулина в дозах, превышающих рекомендуемую дозу для п/к введения у человека примерно в 32 раза (крысы) и 3 раза (кролики), оба инсулина вызывали пред- и постимплантационные потери, а также висцеральные/скелетные аномалии.Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Следует вести тщательное наблюдение и контролировать уровень глюкозы в крови в период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока как у пациенток с сахарным диабетом, так и у женщин с гестационным диабетом в анамнезе. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре беременности и повышается во II-III триместах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может резко снизиться.
Категория действия на плод по FDA. с.
Опыт клинического применения в период лактации ограничен. Следует применять с осторожностью (неизвестно, экскретируется ли инсулина аспарт в грудное молоко).
Побочные эффекты компонентов
|
|
Побочные эффекты Insulin degludec+Insulin aspart.
Наиболее частым побочным эффектом, о котором сообщалось во время лечения, является гипогликемия ( см Описание отдельных побочных реакций).Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA >MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно - липодистрофия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - реакции в месте введения; нечасто - периферические отеки.
Описание отдельных побочных реакций.
Со стороны иммунной системы. При применении препаратов инсулина возможно развитие аллергических реакций. Аллергические реакции немедленного типа на инсулин или вспомогательные компоненты, входящие в состав ЛС, могут потенциально угрожать жизни пациента.
При применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт реакции гиперчувствительности (в тч отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд) и крапивница были отмечены редко.
RxList.com.
Аллергические реакции. При применении любого инсулина. включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. может развиться тяжелая жизнеугрожающая генерализованная аллергия. включая анафилаксию. генерализованные кожные реакции. ангиоэдему. бронхоспазм. гипотензию и шок. эти реакции могут быть опасными для жизни ( см «Меры предосторожности»).
Гиперчувствительность (проявляется отеком языка и губ, диареей, тошнотой, усталостью и зудом) и крапивница были отмечены у 0,5% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Гипогликемия. Гипогликемия может развиться, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности пациента в нем. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот. бледность кожных покровов. повышенную утомляемость. нервозность или тремор. чувство тревоги. необычную усталость или слабость. нарушение ориентации. снижение концентрации внимания. сонливость. выраженное чувство голода. нарушение зрения. головную боль. тошноту. учащенное сердцебиение.
Липодистрофия. Липодистрофия (в тч липогипертрофия, липоатрофия) может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции.
RxList.com.
Липодистрофия. Длительное применение инсулина, включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт, может привести к липодистрофии в месте повторных инъекций инсулина. Липодистрофия включает липогипертрофию (утолщение жировой ткани) и липоатрофию (истончение жировой ткани) и может повлиять на абсорбцию инсулина. Следует постоянно менять места инъекций инсулина в пределах одной и той же анатомической области для снижения риска липодистрофии.В клинической программе сообщалось о липодистрофии у 0,1% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Реакции в месте введения. У пациентов. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. отмечались реакции в месте введения ЛС (гематома. боль. местное кровоизлияние. эритема. узелки соединительной ткани. припухлость. изменение окраски кожи. зуд. раздражение и уплотнение в месте инъекции). Большинство реакций в месте введения незначительны, носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
RxList.com.
Реакции в месте инъекции. У пациентов. получающих комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. могут развиваться реакции в месте инъекции. включая гематому. боль. кровоизлияние. эритему. узелки. припухлость. изменение окраски кожи. зуд. ощущение тепла и уплотнение в месте инъекции.В клинической программе реакции в месте инъекции отмечались у 2% пациентов, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Увеличение массы тела. Увеличение массы тела может наблюдаться при инсулинотерапии, в тч при применении комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт, и являться проявлением анаболических эффектов инсулина. В клинической программе у пациентов с сахарным диабетом типа 1. получавших комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт. повышение массы тела в среднем составило 2,8 кг и у пациентов с сахарным диабетом типа 2. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. - в среднем 1,6 кг.
Периферические отеки. Инсулин, в тч комбинация инсулин деглудек + инсулин аспарт, может привести к задержке натрия и отекам. В клинической программе периферические отеки наблюдались у 2,2% пациентов с сахарным диабетом типа 1 и 1,8% пациентов с сахарным диабетом типа 2, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт.
Дети и подростки. Фармакокинетические свойства комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт изучались у детей и подростков до 18 лет ( см «Фармакокинетика»). Исследования эффективности и безопасности у детей и подростков не проводились.
Особые группы пациентов. В ходе клинических исследований никаких различий по частоте. типу или тяжести побочных реакций между пациентами пожилого возраста. пациентами с нарушением функции почек или печени и общей популяцией пациентов не выявлено.
RxList.com.
Опыт клинических исследований.
Поскольку клинические исследования проводятся с различным набором условий. частота встречаемости побочных реакций. наблюдаемых в этих исследованиях. не может непосредственно сравниваться с частотой в других клинических испытаниях и прогнозировать возникновение побочных эффектов в клинической практике.
Безопасность комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2 была оценена в 5 испытаниях, спланированных по принципу «лечить до цели», продолжительностью 6-12 мес.
В исследование безопасности комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт у больных сахарным диабетом типа 1 было включено 362 пациента, средняя продолжительность экспозиции составила 43 нед. Средний возраст пациентов - 41 год, и 1% пациентов были старше 75 лет. Пятьдесят два процента составляли мужчины, 91% - белокожие, 3% - афроамериканцы и 3% - латиноамериканцы. Средний показатель ИМТ составлял 26 кг/м2. Средняя продолжительность заболевания диабетом составляла 17 лет, а средний показатель 1cHbA1c в начале исследования - 8,3%. О наличии в анамнезе нейропатии, офтальмопатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний в начале исследования было сообщено в 19; 25; 6 и 4% случаев соответственно. Среднее значение СКФ в начале исследования составило 88 мл/мин /1,73 м2, и 6% пациентов имели СКФ менее 60 мл/мин/1,73 мм2.
В другое исследование безопасности комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт были включены 998 пациентов с сахарным диабетом типа 2, средняя продолжительность экспозиции была 24 нед. Средний возраст пациентов составил 58 лет, и 3% были старше 75 лет. Пятьдесят четыре процента составляли мужчины, 44% были белокожими, 4% - афроамериканцами и 6% составляли выходцы из Испании. Средний ИМТ был 29 кг/м2. Средняя продолжительность заболевания диабетом - 12 лет, средний показатель 1cHbA1c в начале исследования - 8,5%. О наличии в анамнезе нейропатии, офтальмопатии, нефропатии и сердечно-сосудистых заболеваний в начале исследования было сообщено в 15; 21; 10 и 1% случаев соответственно. Исходно средний показатель СКФ составлял 84 мл/мин /1,73 м2 и у 11% пациентов - менее 60 мл/мин/1,73 м2.
Общие побочные реакции (за исключением гипогликемии). наблюдавшиеся во время клинических испытаний у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2. получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. приведены ниже. Общие побочные реакции были определены как реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов в исследованной популяции. Гипогликемия не указана и рассматривается в специальном подразделе ниже.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% пациентов с сахарным диабетом типа 1 при лечении комбинацией инсулин деглудек + инсулин аспарт (N=362).
Назофарингит 24,6%.
Головная боль 9,7%.
Инфекции верхних дыхательных путей 9,1%.
Грипп 6,9%.
Побочные реакции, наблюдавшиеся у ≥5% с сахарным диабетом типа 2 при лечении комбинацией инсулин деглудек + инсулин аспарт (N=998).
Назофарингит 11,1%.
Инфекции верхних дыхательных путей 5,7%.
Головная боль 5,6%.
Гипогликемия.
Гипогликемия является наиболее часто наблюдаемой неблагоприятной реакцией у пациентов, использующих инсулин, включая комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт ( см «Меры предосторожности»). Частота отмеченной гипогликемии зависит от используемого определения понятия гипогликемии. типа диабета. дозы инсулина. интенсивности контроля уровня глюкозы. фоновой терапии и других внутренних и внешних факторов для пациента. По этим причинам сравнение частоты гипогликемии в клинических испытаниях комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт с частотой гипогликемии при применении других средств может вводить в заблуждение. а также не может быть репрезентативным для оценки гипогликемии. которая наблюдается в клинической практике.
Далее приведена частота гипогликемии в исследованиях у пациентов с сахарным диабетом типа 1 и типа 2, получавших комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт. Тяжелая гипогликемия была определена как эпизод, требующий помощи другого лица для введения углеводов, глюкагона или других реанимационных действий.
В клинических исследованиях комбинации инсулин деглудек + инсулин аспарт гипогликемия была определена как эпизод тяжелой гипогликемии (1). или эпизод. когда лабораторно или самостоятельно измеренный уровень глюкозы в плазме был меньше чем 56 мг/дл или содержание глюкозы в цельной крови было меньше чем 50 мг/дл ( с или без наличия гипогликемических симптомов) - (2).
Процент пациентов с диабетом типа 1, у которых в клинических испытаниях у взрослых отмечался по крайней мере 1 эпизод гипогликемии (1) или гипогликемии (2).
В исследовании A пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки) плюс инсулин аспарт (2 раза в сутки) в течение 52 нед (N=362).
Гипогликемия (1) 13,3%.
Гипогликемия (2) 95%.
Процент пациентов с сахарным диабетом типа 2, у которых в клинических испытаниях у взрослых отмечался по крайней мере 1 эпизод гипогликемии (1) или гипогликемии (2).
В исследовании в пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки), простой инсулин и ранее 2 или более ПГГП (N=265).
В исследовании с пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (1 раз в сутки), предварительно базальный инсулин (1 раз в сутки) и 1 или более ПГГП (N=230).
В исследовании D пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (2 раза в сутки), ранее 1-2 раза в сутки предварительно/самостоятельно смешанный, с/без ПГГП (N=224).
В исследовании E пациенты получали комбинацию инсулин деглудек + инсулин аспарт (2 раза в сутки), ранее 1-2 раза в сутки базальный/предварительно/самостоятельно смешанный, с/без ПГГП (N=279).
Гипогликемия (1) 0,4; 0; 3,1 и 1,4%.
Гипогликемия (2) 49,8; 52,6; 66,1 и 73,5%.
Побочные эффекты Insulin degludec.
Наиболее частым побочным эффектом. о котором сообщалось во время лечения инсулином деглудек. является гипогликемия. возможно развитие аллергических реакций. в тч немедленного типа. включающих потенциально угрожающие жизни пациента.Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов оценивалась как очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы. Редко - реакции гиперчувствительности (в тч отек языка или губ, диарея, тошнота, чувство усталости и кожный зуд), крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Очень часто - гипогликемия (гипогликемия может развиться, если доза инсулина значительно выше потребности пациента в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они включают холодный пот. бледность кожных покровов. повышенную утомляемость. нервозность или тремор. чувство тревоги. необычную усталость или слабость. нарушение ориентации. снижение концентрации внимания. сонливость. выраженное чувство голода. нарушение зрения. головную боль. тошноту. ощущение сердцебиения).
Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто - липодистрофия (в тч липогипертрофия, липоатрофия может развиваться в месте инъекции. Соблюдение правил смены места инъекции в пределах одной анатомической области помогает сократить риск развития данной побочной реакции).
Общие расстройства и нарушения в месте введения. Часто - реакции в месте введения (гематома. боль. местное кровоизлияние. эритема. узелки соединительной ткани. припухлость. изменение окраски кожи. зуд. раздражение и уплотнение в месте инъекции). нечасто - периферические отеки. Большинство реакций в месте введения незначительны и носят временный характер и обычно исчезают при продолжении лечения.
В ходе клинических исследований никаких различий по частоте. типу или тяжести побочных реакций у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек или печени. по сравнению с общей популяцией пациентов. не выявлено.
Побочные эффекты Insulin aspart.
Гипогликемия (слабость. «холодный» пот. бледность кожных покровов. сердцебиение. нервозность. тремор. чувство голода. парестезии в кистях рук. ногах. губах. языке. головная боль. сонливость. неуверенность движений. нарушение речи и зрения. депрессия). транзиторные отеки. транзиторное обратимое нарушение рефракции глаза. обострение диабетической ретинопатии. острая болевая нейропатия. генерализованные аллергические реакции. местные реакции: гиперемия. отек и зуд в месте инъекции. липодистрофия в месте инъекции.Генерализованные жизнеугрожающие аллергические реакции. включая анафилаксию. могут проявляться при применении инсулинов. в тч и инсулина аспарт. сыпью по всему телу с зудом. затруднением дыхания. артериальной гипотензией. тахикардией. повышенным потоотделением.