Действующие вещества
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
L01FC01 Даратумумаб.
Используется в лечении
Противопоказания компонентов
Противопоказания Daratumumab.
Гиперчувствительность, средняя и тяжелая степени нарушения функции печени, беременность и период грудного вскармливания, детский возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).Использование препарата Daratumumab при кормлении грудью.
В настоящее время отсутствуют результаты исследований у людей или у животных, в которых бы оценивался риск применения даратумумаба во время беременности. Моноклональные антитела IgG1 способны проникать через плаценту после первого триместра беременности. Таким образом, даратумумаб не следует применять во время беременности.Для предотвращения воздействия на плод способные к деторождению женщины должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии даратумумабом и на протяжении 3 мес после ее отмены.
В настоящее время неизвестно, происходит ли экскреция даратумумаба в грудное молоко человека или животных и влияет ли он на секрецию молока. До настоящего времени не проводилось никаких исследований по оценке эффекта даратумумаба на находящихся на грудном вскармливании младенцев. Материнские IgG экскретируются с грудным молоком, тем не менее они не поступают в кровеносную систему новорожденных и младенцев в значительных количествах, данные белки расщепляются в ЖКТ и не абсорбируются. Поскольку риски для младенцев, связанные с проглатыванием даратумумаба с молоком, неизвестны, необходимо принять решение об отмене грудного вскармливания или отмене даратумумаба с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и даратумумаба для здоровья матери.
Фертильность. В настоящее время отсутствуют данные о потенциальных эффектах даратумумаба на фертильность мужчин и женщин.
Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Daratumumab.
Описанные ниже данные по безопасности отражают опыт применения даратумумаба (16 мг/кг) у 1166 пациентов с множественной миеломой. Включая 872 пациента из 3 контролируемых исследований III фазы. Которым вводился даратумумаб в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (DRd. N=283. Исследование MMY3003). Или с бортезомибом и дексаметазоном (DVd. N=243. Исследование MMY3004). Или с бортезомибом. Мелфаланом и преднизолоном (D-VMP. N=346. Исследование MMY3007). И в ходе 5 открытых клинических исследований. В которых пациентам вводился даратумумаб в комбинации с помалидомидом и дексаметазоном (DPd. N=103. Исследование MMY1001). Или в комбинации с леналидомидом и дексаметазоном (n=35). Или в качестве монотерапии (n=156).Представлены нежелательные явления, которые по результатам комплексной оценки имеющихся сведений были с достаточными основаниями расценены как связанные с применением даратумумаба. В отдельных случаях взаимосвязь явления с применением даратумумаба достоверно установить не удалось. Кроме того. Поскольку условия проведения клинических исследований в значительной степени варьируют. Частоту нежелательных реакций в клинических исследованиях какого-либо ЛС невозможно непосредственно сравнивать с частотой в клинических исследованиях другого ЛС. Помимо этого, полученные данные могут не отражать частоту нежелательных явлений, наблюдаемую в условиях клинической практики.
Наиболее частыми нежелательными реакциями (>20%) были инфузионные реакции. Утомляемость. Тошнота. Диарея. Мышечные спазмы. Повышение температуры. Кашель. Нейтропения. Тромбоцитопения. Анемия. Периферическая сенсорная нейропатия и инфекции верхних дыхательных путей. Серьезные нежелательные реакции были представлены пневмонией. Инфекциями верхних дыхательных путей. Отеком легких. Гриппом. Повышением температуры. Диареей и фибрилляцией предсердий.
Ниже обобщены все нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов, которым вводили даратумумаб. Частота возникновения нежелательных реакций определялась следующим образом: очень часто (>1/10). Часто (≥1/100-<1/10). Нечасто (≥1/1000 -<1/100). Редко (≥1/10000-<1/1000). Очень редко (<1/10000. Включая отдельные сообщения). Частота неизвестна - частота не может быть оценена на основании доступных данных. В рамках каждой частотной группы, где уместно, нежелательные реакции представлены в порядке снижения серьезности.
| Нежелательные реакции у пациентов с множественной миеломой, получавших даратумумаб в дозе 16 мг/кг | ||||
| Системно-органный класс | Нежелательные реакции | Частота | Встречаемость, % | |
| Любой степени | Степени 3-4 | |||
| Инфекции и инвазии | Пневмония1 | Очень часто | 16 | 11 |
| Инфекции верхних дыхательных путей1 | 50 | 5 | ||
| Грипп | Часто | 4 | 12 | |
| Со стороны крови и лимфатической системы | Нейтропения1 | Очень часто | 46 | 38 |
| Тромбоцитопения1 | 40 | 27 | ||
| Анемия1 | 30 | 16 | ||
| Лимфопения1 | 10 | 8 | ||
| Со стороны нервной системы | Периферическая сенсорная нейропатия | Очень часто | 22 | 2 |
| Головная боль | 11 | <12 | ||
| Со стороны сердца | Фибрилляция предсердий | Часто | 4 | 1 |
| Со стороны сосудов | Артериальная гипертензия1 | Очень часто | 10 | 5 |
| Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель1 | Очень часто | 27 | <12 |
| Одышка1 | 19 | 3 | ||
| Отек легких1 | Часто | 1 | 1 | |
| Со стороны ЖКТ | Диарея | Очень часто | 31 | 3 |
| Тошнота | 22 | 12 | ||
| Рвота | 15 | 12 | ||
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Мышечный спазм | Очень часто | 13 | <12 |
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Утомляемость | Очень часто | 28 | 5 |
| Повышение температуры | 21 | 12 | ||
| Периферический отек1 | 19 | 1 | ||
| Повреждения, отравления и процедурные осложнения | Инфузионные реакции3 | Очень часто | 42 | 5 |
1 Обозначает группировку терминов.
2 Без степени 4.
3 Инфузионные реакции включают термины, определенные исследователями как связанные с инфузией, см далее.
Инфузионные реакции.
В ходе клинических исследований (монотерапия и комбинированная терапия, n=1166) частота инфузионных реакций любой степени составила 40% при первой инфузии даратумумаба, 2% при второй и 4% при последующих инфузиях. Развитие инфузионных реакций 3-й степени при второй и последующих инфузиях было отмечено менее чем у 1% пациентов. Инфузионные реакции 4-й степени были зарегистрированы у 2/1166 (0,2%) пациентов.
Среднее время до начала реакции составило 1,4 ч (от 0 до 72,8 ч). Частота изменения скорости инфузии в связи с развитием реакции составила 37%. Средняя длительность инфузии для 1-й, 2-й и последующих инфузий составила 7, 4,2 и 3,4 ч соответственно.
Тяжелые инфузионные реакции включали бронхоспазм, одышку, отек гортани, отек легких, гипоксию и артериальную гипертензию. Другие нежелательные инфузионные реакции включали заложенность носа, кашель, озноб, першение в горле, рвоту и тошноту.
Инфекции.
У пациентов. Которым даратумумаб вводился в составе комбинированной терапии. Инфекции 3-й и 4-й степени были отмечены в группах комбинации с даратумумабом и группах базовой терапии (DVd: 21%. Vd: 19%. DRd: 27%. Rd: 23%. D-VMP: 23%. VMP: 15%. DPd: 28%). Тяжелой инфекцией (3-я и 4-я степени), о которой чаще всего сообщалось в ходе исследований, была пневмония. Прекращение лечения вследствие инфекций было отмечено у 1-5% пациентов. В контролируемых исследованиях частота летальных инфекций была в целом схожа при применении различных режимов. Содержащих даратумумаб. И в группах активного контроля (<2%). Они включали преимущественно пневмонию и сепсис.
Опыт пострегистрацнонного применения.
Нежелательные реакции, полученные в ходе пострегистрационного применения даратумумаба, представлены ниже.
Нежелательные реакции расположены по частотным категориям на основании частоты спонтанных сообщений. А также по частотным категориям. Основанным на точной частоте встречаемости в ходе клинических исследований. В случае. Если она известна.
| Пострегистрационные нежелательные реакции | |||
| Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Частота спонтанных сообщений | Частота в ходе клинических исследований |
| Со стороны иммунной системы | Анафилактическая реакция | Редко | Частота неизвестна |