Другие названия и синонимы
Risperidone.
Действующие вещества
- Рисперидон (1.0 мг)
|
|
Фармакологическая группа
ATX код
N05AX08 Рисперидон.
Используется в лечении
- R45.6 Физическая агрессивность
- R45.4 Раздражительность и озлобление
- R45.1 Беспокойство и возбуждение
- F99 Неуточненные психические расстройства
- F98 Другие эмоциональные расстройства и расстройства поведения, начинающиеся обычно в детском и подростковом возрасте
- F79 Умственная отсталость неуточненная
- F39 Расстройство настроения [аффективное] неуточненное
- F31 Биполярное аффективное расстройство
- F22.0 Бредовое расстройство
- F23 Острые и преходящие психотические расстройства
- F20 Шизофрения
- F03 Деменция неуточненная
Описание лекарственной формы
Раствор для приема внутрь.
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Раствор для приема внутрь 1 мг/мл.
По 30, 100 мл во флакон темного стекла с полиэтиленовой или полипропиленовой крышкой навинчиваемой, или навинчиваемой с контролем первого вскрытия, или с системой «нажать-повернуть», или с адаптером.
На флаконы наклеивают этикетку из бумаги или самоклеящуюся этикетку.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и шприцем дозирующим помещают в пачку из картона.
Допускается снабжение флакона адаптером для шприца или вложение адаптера для шприца в каждую пачку, или упаковка без адаптера. Мерный шприц с адаптером могут быть как в полиэтиленовом пакетике, так и без него.
Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.
Раствор для приема внутрь 1 мг/мл.
По 30, 100 мл во флакон темного стекла с полиэтиленовой или полипропиленовой крышкой навинчиваемой, или навинчиваемой с контролем первого вскрытия, или с системой «нажать-повернуть», или с адаптером.
На флаконы наклеивают этикетку из бумаги или самоклеящуюся этикетку.
Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению и шприцем дозирующим помещают в пачку из картона.
Допускается снабжение флакона адаптером для шприца или вложение адаптера для шприца в каждую пачку, или упаковка без адаптера. Мерный шприц с адаптером могут быть как в полиэтиленовом пакетике, так и без него.
Состав
1 мл содержит:
Действующее вещество.
Рисперидон - 1,0 мг.
Вспомогательные вещества.
Винная кислота - 7,5 мг; бензойная кислота - 2,0 мг; натрия гидроксида раствор 1 М до pH 3,0 ± 0,2; вода очищенная - до 1 мл.
Действующее вещество.
Рисперидон - 1,0 мг.
Вспомогательные вещества.
Винная кислота - 7,5 мг; бензойная кислота - 2,0 мг; натрия гидроксида раствор 1 М до pH 3,0 ± 0,2; вода очищенная - до 1 мл.
Фармакокинетика
Всасывание.
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9‑гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1‑кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9‑гидроксирисперидон - на 77%.
Метаболизм и выведение.
Рисперидон метаболизируется изоферментом сYP2D6 до 9‑гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент сYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту сYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9‑гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9‑гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, однако суммарная фармакокинетика рисперидона и 9‑гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом сYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N‑дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома P450, включая сYP1A2, сYP2A6, сYP2C8/9/10, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9‑гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона (T1/2) около 3 часов. T1/2 метаболита 9‑гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Линейность.
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.
Дети.
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
Рисперидон после перорального приема полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9‑гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.
Распределение.
Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1‑кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9‑гидроксирисперидон - на 77%.
Метаболизм и выведение.
Рисперидон метаболизируется изоферментом сYP2D6 до 9‑гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9‑гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент сYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту сYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9‑гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9‑гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, однако суммарная фармакокинетика рисперидона и 9‑гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом сYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N‑дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях, в целом, не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома P450, включая сYP1A2, сYP2A6, сYP2C8/9/10, сYP2D6, сYP2E1, сYP3A4 и сYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9‑гидроксирисперидоном составляют 35-45% дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После перорального приема у пациентов с психозом период полувыведения рисперидона (T1/2) около 3 часов. T1/2 метаболита 9‑гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляют 24 часа.
Линейность.
Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.
Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью.
После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%. У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.
Дети.
Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.
Влияние пола, расы и курения.
Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.
|
|
Фармакодинамика
Рисперидон - это селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5‑HT2 и дофаминергическим D2‑рецепторам. Рисперидон связывается также с α1‑адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H1‑гистаминергическими и α2‑адренергическими рецепторами. Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.
Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении, вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.
Показания к применению
- Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет.
- Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией. Обусловленной болезнью Альцгеймера. Средней и тяжелой степени. Не поддающейся нефармакологическим методам коррекции. И когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
- Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью. Диагностированной в соответствии с DSM‑IV. При которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств у детей и подростков.
- Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет.
- Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией. Обусловленной болезнью Альцгеймера. Средней и тяжелой степени. Не поддающейся нефармакологическим методам коррекции. И когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.
- Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет с умственной отсталостью. Диагностированной в соответствии с DSM‑IV. При которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств у детей и подростков.
Противопоказания
- Индивидуальная повышенная чувствительность к рисперидону или любому вспомогательному веществу препарата.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью.
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы).
- Обезвоживание и гиповолемия.
- Нарушения мозгового кровообращения.
- Болезнь Паркинсона.
- Судороги (в том числе в анамнезе).
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность ( см раздел «Способ применения и дозы»).
- Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость.
- Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT).
- Опухоль мозга.
- Кишечная непроходимость.
- Случаи острой передозировки лекарств.
- Синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний).
- Беременность.
- Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.
- Болезнь диффузных телец Леви.
- Пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией.
- Период грудного вскармливания.
С осторожностью.
- Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы).
- Обезвоживание и гиповолемия.
- Нарушения мозгового кровообращения.
- Болезнь Паркинсона.
- Судороги (в том числе в анамнезе).
- Тяжелая почечная или печеночная недостаточность ( см раздел «Способ применения и дозы»).
- Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость.
- Состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT).
- Опухоль мозга.
- Кишечная непроходимость.
- Случаи острой передозировки лекарств.
- Синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний).
- Беременность.
- Факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов.
- Болезнь диффузных телец Леви.
- Пациенты пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Безопасность рисперидона при применении во время беременности у человека не установлена. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании сравнивался риск развития врожденных пороков у детей, матери которых принимали антипсихотики в течение первого триместра беременности, и детей, матери которых не принимали антипсихотики в течение первого триместра беременности. Основываясь на результатах единственного наблюдательного исследования был выявлен повышенный риск развития врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых не принимали антипсихотики. Причинно-следственная связь между приемом рисперидона и развитием врожденных пороков не установлена. Биологический механизм развития врожденных пороков у новорожденных детей не был определен, так как в доклиническом исследовании не наблюдалось тератогенного эффекта. Хотя у экспериментальных животных рисперидон не вызывал прямой репродуктивной токсичности, были отмечены некоторые непрямые эффекты, опосредованные через пролактин и центральную нервную систему. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (включая рисперидон) в ходе третьего триместра беременности, после рождения подвергаются риску развития у них экстрапирамидных нарушений и/или симптомов, связанных с отменой препарата, степень тяжести которых может быть разной. Эти симптомы у новорожденных могут включать возбуждение, артериальную гипертензию или гипотонию, тремор, сонливость, дыхательные нарушения или нарушения при кормлении. Рисперидон можно применять во время беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.
Лактация.
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9‑гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. В связи с этим женщины, получающие рисперидон, должны отказаться от грудного вскармливания.
Безопасность рисперидона при применении во время беременности у человека не установлена. В ретроспективном наблюдательном когортном исследовании сравнивался риск развития врожденных пороков у детей, матери которых принимали антипсихотики в течение первого триместра беременности, и детей, матери которых не принимали антипсихотики в течение первого триместра беременности. Основываясь на результатах единственного наблюдательного исследования был выявлен повышенный риск развития врожденных пороков у новорожденных детей, матери которых не принимали антипсихотики. Причинно-следственная связь между приемом рисперидона и развитием врожденных пороков не установлена. Биологический механизм развития врожденных пороков у новорожденных детей не был определен, так как в доклиническом исследовании не наблюдалось тератогенного эффекта. Хотя у экспериментальных животных рисперидон не вызывал прямой репродуктивной токсичности, были отмечены некоторые непрямые эффекты, опосредованные через пролактин и центральную нервную систему. Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотических препаратов (включая рисперидон) в ходе третьего триместра беременности, после рождения подвергаются риску развития у них экстрапирамидных нарушений и/или симптомов, связанных с отменой препарата, степень тяжести которых может быть разной. Эти симптомы у новорожденных могут включать возбуждение, артериальную гипертензию или гипотонию, тремор, сонливость, дыхательные нарушения или нарушения при кормлении. Рисперидон можно применять во время беременности только если ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.
Лактация.
В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9‑гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей. В связи с этим женщины, получающие рисперидон, должны отказаться от грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Шизофрения.
Взрослые.
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза препарата - 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в день до 1-2 мг дважды в сутки.
Дети от 13 лет.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Отсутствует опыт лечения шизофрении у детей младше 13 лет.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
Взрослые.
Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день.
Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера.
Рекомендуется начальная доза 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. После того как у пациентов была достигнута целевая доза, можно перевести их на режим приема препарата 1 раз в сутки. Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения.
Детям от 5 до 18 лет.
Пациенты с массой тела 50 кг и более. Рекомендованная начальная доза препарата 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза препарата 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Заболевания печени и почек.
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Препарат следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
Способ применения.
Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.
В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
Взрослые.
Рисперидон может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза препарата - 2 мг в сутки. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкая начальная и поддерживающая дозы.
Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять не рекомендуется.
Пожилые пациенты.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием дважды в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличить по 0,5 мг дважды в день до 1-2 мг дважды в сутки.
Дети от 13 лет.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 3 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами 1-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 3 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Пациентам, у которых наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется принимать половину суточной дозы 2 раза в сутки.
Отсутствует опыт лечения шизофрении у детей младше 13 лет.
Маниакальные эпизоды, связанные с биполярным расстройством.
Взрослые.
Рекомендованная начальная доза препарата - 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не менее чем через 24 часа на 1 мг в день.
Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось. Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Пожилые пациенты.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием 2 раза в сутки. Дозировку можно индивидуально увеличивать на 0,5 мг дважды в сутки до 1-2 мг дважды в сутки. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения препарата у пожилых пациентов.
Дети от 10 лет.
Рекомендуется начальная доза 0,5 мг на прием один раз в сутки утром или вечером. При необходимости дозу можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до рекомендуемой дозы 1-2,5 мг в сутки при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, не наблюдалось дополнительной эффективности при дозах выше 2,5 мг в сутки, а более высокие дозы вызывали больше побочных эффектов. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Непрекращающаяся агрессия у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера.
Рекомендуется начальная доза 0,25 мг на прием дважды в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в сутки, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в сутки.
Рисперидон не должен применяться более 6 недель у пациентов с непрекращающейся агрессией у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. После того как у пациентов была достигнута целевая доза, можно перевести их на режим приема препарата 1 раз в сутки. Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Непрекращающаяся агрессия в структуре расстройства поведения.
Детям от 5 до 18 лет.
Пациенты с массой тела 50 кг и более. Рекомендованная начальная доза препарата 0,5 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 1 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,5 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 1,5 мг в день.
Пациенты с массой тела менее 50 кг рекомендованная начальная доза препарата 0,25 мг один раз в день. При необходимости эта доза может быть увеличена на 0,25 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является доза 0,5 мг в день. Однако для некоторых пациентов предпочтительней прием по 0,25 мг в день, тогда как некоторым требуется увеличение дозы до 0,75 мг в день.
Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения препаратом Рисперидон должна регулярно оцениваться и подтверждаться.
Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных.
Заболевания печени и почек.
У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.
Начальная и поддерживающая доза в соответствии с показаниями должна быть уменьшена в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее. Препарат следует назначать с осторожностью у данной категории пациентов.
Способ применения.
Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.
Прекращение приема рисперидона следует проводить постепенно. Острые симптомы «отмены», включая тошноту, рвоту, повышенное потоотделение и бессонницу, наблюдались очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов.
Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами.
В начале лечения препаратом Рисперидон рекомендуется постепенно отменять предшествующую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию препаратом Рисперидон рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопаркинсоническими препаратами.
|
|
Побочные эффекты
Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами (частота возникновения ≥10%) являлись: паркинсонизм, головная боль, бессонница.
Побочные эффекты препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10000, но <1/1000) и очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Инфекции и инвазии.
Часто. Пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, назофарингит, ринит; редко - хронический средний отит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Анемия, тромбоцитопения; редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение гематокрита.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нечасто. Реакции гиперчувствительности; редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Эндокринные нарушения.
Редко. Нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения метаболизма и питания.
Часто - снижение аппетита, повышение аппетита; нечасто - полидипсия, анорексия, сахарный диабет1, гипергликемия; редко - водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия; очень редко - диабетический кетоацидоз.
Психические нарушения.
Очень часто. Бессонница*; часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога; нечасто - спутанность сознания, снижение либидо, мании, вялость, нервозность; редко - аноргазмия, уплощение аффекта, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, кататония, сомнамбулизм; очень редко - расстройство пищевого поведения, связанное со сном.
Нарушения со стороны нервной системы.
Очень часто. Сонливость, седация, головная боль, паркинсонизм*; часто - акатизия*, головокружение, тремор*, дистония*, летаргия, дискинезия*; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, транзиторная ишемическая атака, инсульт, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройство вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги*, церебральная ишемия, нарушение движений; редко - цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, тремор головы, диабетическая кома, психомоторная активность.
Нарушения со стороны органа зрения.
Часто. Конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто - покраснение глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром «дряблой» радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Нечасто. Боль в ухе, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Часто. Тахикардия; нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости сердца; редко - синусовая брадикардия, синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Артериальная гипертензия; нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной, системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в области гортани и глотки; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, дисфония, нарушение проходимости дыхательных путей, нарушение дыхания, влажные хрипы; редко - гипервентиляция, синдром апноэ во сне, заложенность пазух, ринорея, расстройство со стороны дыхательной системы, заложенность дыхательных путей.
Желудочно-кишечные нарушения.
Часто. Рвота, диарея, тошнота, запор, боль в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто - дисфагия, гастрит, фекалома, метеоризм, недержание кала, гастроэнтерит; редко - панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит, непроходимость кишечника, желудочно-кишечный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь, эритема; нечасто - поражение кожи, нарушение целостности кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, сухость кожи, себорейный дерматит, гиперкератоз, изменение цвета кожи, алопеция; редко - лекарственная сыпь, перхоть, воспаление кожи, крапивница; очень редко - отек Квинке.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.
Часто. Боль в спине, артралгия, боль в конечностях; нечасто - мышечная слабость, миалгия, боль в шее, нарушение осанки, опухание суставов, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Энурез; нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния.
Редко. Синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла*, выделения из влагалища; редко - приапизм, неспособность эякуляции, выделения из молочной железы, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, задержка менструального цикла.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Пирексия, усталость, периферический отек*, генерализованный отек*, астения, боли в области грудной клетки; нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко - синдром «отмены», гипотермия, похолодание конечностей, пастозность, аномальная походка, дискомфорт, уплотнение органов и тканей.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто. Увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела; нечасто - удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения на ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина; редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.
* Термин «паркинсонизм» включает в тч акинезию, брадикинезию, гипокинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, нарушения глабеллярного рефлекса, мышечную ригидность, напряженность мышц, костно-мышечную скованность, маскоподобное лицо.
Термин «акатизия» включает в тч гиперкинезию, синдром «беспокойных» ног, беспокойство.
Термин «дискинезия» включает в тч атетоз, хорею, хореоатетоз, двигательные расстройства, подергивания мышц, миоклонус, дистонию, мышечные судороги.
Термин «дистония» включает в тч блефароспазм, цервикальный спазм, эмпростотонус, лицевой спазм, гипертонус, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотонию, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, сардоническую гримасу, тетанию, паралич языка, спазм языка, кривошею, тризм, мышечные спазмы, мышечную контрактуру.
Термин «тремор» включает в тч тремор и паркинсонический тремор покоя.
Термин «бессонница» включает в тч расстройство засыпания, интрасомническое расстройство.
Термин «отек» включает в тч генерализованный отек, периферический отек, отек с возникновением ямки при надавливании.
Термин «судороги» включает в тч большой судорожный припадок.
Термин «нарушение менструального цикла» включает в тч нерегулярный менструальный цикл, олигоменорею.
1 - в плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических исследований составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.
Класс-эффекты.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, отмечались очень редкие случаи увеличения зубца QT. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию, внезапную смерть.
Венозная тромбоэмболия.
Случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Повышение массы тела.
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7% через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3‑х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%) и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).
У детей с расстройствами поведения в ходе долгосрочных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг для мальчиков.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов.
Побочные эффекты, которые отмечались с большей частотой у пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:
Пожилые пациенты с деменцией.
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5%, соответственно, у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, следующие побочные эффекты отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере в два раза превышающей таковую в других группах пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети.
Побочные эффекты, которые отмечались у пациентов детского возраста (5-17 лет) с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в два раза превышающей таковую в других группах пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
Побочные эффекты препарата в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, но <1/10), нечастые (≥1/1000, но <1/100), редкие (≥1/10000, но <1/1000) и очень редкие (<1/10000 случаев) и с неизвестной частотой (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Инфекции и инвазии.
Часто. Пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, назофарингит, ринит; редко - хронический средний отит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Нечасто. Анемия, тромбоцитопения; редко - гранулоцитопения, агранулоцитоз, снижение гематокрита.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Нечасто. Реакции гиперчувствительности; редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.
Эндокринные нарушения.
Редко. Нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Нарушения метаболизма и питания.
Часто - снижение аппетита, повышение аппетита; нечасто - полидипсия, анорексия, сахарный диабет1, гипергликемия; редко - водная интоксикация, гипогликемия, гиперинсулинемия; очень редко - диабетический кетоацидоз.
Психические нарушения.
Очень часто. Бессонница*; часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога; нечасто - спутанность сознания, снижение либидо, мании, вялость, нервозность; редко - аноргазмия, уплощение аффекта, интрасомническое расстройство, ночные кошмары, кататония, сомнамбулизм; очень редко - расстройство пищевого поведения, связанное со сном.
Нарушения со стороны нервной системы.
Очень часто. Сонливость, седация, головная боль, паркинсонизм*; часто - акатизия*, головокружение, тремор*, дистония*, летаргия, дискинезия*; нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, транзиторная ишемическая атака, инсульт, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройство вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги*, церебральная ишемия, нарушение движений; редко - цереброваскулярные нарушения, злокачественный нейролептический синдром, тремор головы, диабетическая кома, психомоторная активность.
Нарушения со стороны органа зрения.
Часто. Конъюнктивит, нечеткое зрение; нечасто - покраснение глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром «дряблой» радужки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта.
Нечасто. Боль в ухе, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Часто. Тахикардия; нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, нарушение проводимости сердца; редко - синусовая брадикардия, синусовая аритмия, синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Артериальная гипертензия; нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко - тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии.
Нарушения со стороны дыхательной, системы, органов грудной клетки и средостения.
Часто. Заложенность носа, одышка, носовое кровотечение, кашель, боль в области гортани и глотки; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, дисфония, нарушение проходимости дыхательных путей, нарушение дыхания, влажные хрипы; редко - гипервентиляция, синдром апноэ во сне, заложенность пазух, ринорея, расстройство со стороны дыхательной системы, заложенность дыхательных путей.
Желудочно-кишечные нарушения.
Часто. Рвота, диарея, тошнота, запор, боль в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация; нечасто - дисфагия, гастрит, фекалома, метеоризм, недержание кала, гастроэнтерит; редко - панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит, непроходимость кишечника, желудочно-кишечный дискомфорт, боль в верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Редко. Желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Кожная сыпь, эритема; нечасто - поражение кожи, нарушение целостности кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, сухость кожи, себорейный дерматит, гиперкератоз, изменение цвета кожи, алопеция; редко - лекарственная сыпь, перхоть, воспаление кожи, крапивница; очень редко - отек Квинке.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани.
Часто. Боль в спине, артралгия, боль в конечностях; нечасто - мышечная слабость, миалгия, боль в шее, нарушение осанки, опухание суставов, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко - рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Энурез; нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния.
Редко. Синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез.
Нечасто. Аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла*, выделения из влагалища; редко - приапизм, неспособность эякуляции, выделения из молочной железы, дискомфорт в молочных железах, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, задержка менструального цикла.
Общие нарушения и реакции в месте введения.
Часто. Пирексия, усталость, периферический отек*, генерализованный отек*, астения, боли в области грудной клетки; нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко - синдром «отмены», гипотермия, похолодание конечностей, пастозность, аномальная походка, дискомфорт, уплотнение органов и тканей.
Лабораторные и инструментальные данные.
Часто. Увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела; нечасто - удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения на ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение концентрации холестерина; редко - понижение температуры тела, повышение концентрации триглицеридов.
* Термин «паркинсонизм» включает в тч акинезию, брадикинезию, гипокинезию, ригидность по типу «зубчатого колеса», слюнотечение, экстрапирамидные симптомы, нарушения глабеллярного рефлекса, мышечную ригидность, напряженность мышц, костно-мышечную скованность, маскоподобное лицо.
Термин «акатизия» включает в тч гиперкинезию, синдром «беспокойных» ног, беспокойство.
Термин «дискинезия» включает в тч атетоз, хорею, хореоатетоз, двигательные расстройства, подергивания мышц, миоклонус, дистонию, мышечные судороги.
Термин «дистония» включает в тч блефароспазм, цервикальный спазм, эмпростотонус, лицевой спазм, гипертонус, ларингоспазм, непроизвольные мышечные сокращения, миотонию, движения глазного яблока, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, сардоническую гримасу, тетанию, паралич языка, спазм языка, кривошею, тризм, мышечные спазмы, мышечную контрактуру.
Термин «тремор» включает в тч тремор и паркинсонический тремор покоя.
Термин «бессонница» включает в тч расстройство засыпания, интрасомническое расстройство.
Термин «отек» включает в тч генерализованный отек, периферический отек, отек с возникновением ямки при надавливании.
Термин «судороги» включает в тч большой судорожный припадок.
Термин «нарушение менструального цикла» включает в тч нерегулярный менструальный цикл, олигоменорею.
1 - в плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон по сравнению с 0,11% пациентов в группе плацебо. Общая частота возникновения сахарного диабета по результатам всех клинических исследований составила 0,43% всех пациентов, принимавших рисперидон.
Класс-эффекты.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, отмечались очень редкие случаи увеличения зубца QT. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, которые увеличивают зубец QT, включают: желудочковую аритмию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, остановку сердца и двунаправленную желудочковую тахикардию, внезапную смерть.
Венозная тромбоэмболия.
Случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и случаи тромбоза глубоких вен, наблюдались при использовании антипсихотических препаратов (частота неизвестна).
Повышение массы тела.
В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов с шизофренией, повышение массы тела не менее 7% через 6-8 недель наблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон и у 9% пациентов, принимающих плацебо. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с маниакальными эпизодами число случаев повышения массы тела на 7% и более после 3‑х недель лечения было сравнимо в группе, принимающей рисперидон (2,5%) и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а в группе активного контроля было немного больше (3,5%).
У детей с расстройствами поведения в ходе долгосрочных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое повышение массы тела у детей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год. С 12-16 лет величина повышения массы тела должна составлять 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг для мальчиков.
Дополнительная информация об особых популяциях пациентов.
Побочные эффекты, которые отмечались с большей частотой у пациентов пожилого возраста с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже:
Пожилые пациенты с деменцией.
Транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5%, соответственно, у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, следующие побочные эффекты отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере в два раза превышающей таковую в других группах пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети.
Побочные эффекты, которые отмечались у пациентов детского возраста (5-17 лет) с частотой ≥5% и с частотой, по крайней мере, в два раза превышающей таковую в других группах пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.
|
|
Взаимодействие
Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата.
Препараты, увеличивающие интервал QT.
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол ), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин ), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин ), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин ), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов.
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Психостимуляторы.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.
Гипотензивные препараты.
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон.
Не рекомендуется одновременно применять препарат Рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата.
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом сYP2D6 и в меньшей степени изоферментом сYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9‑гидроксирисперидон являются субстратами P‑гликопротеина (P‑gp). Препараты, влияющие на активность изофермента сYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента сYP3A4 и/или P‑gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента сYP2D6.
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента сYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента сYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента сYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Ингибиторы изофермента сYP3A4 и/или P-gp.
Совместное применение препарата Рисперидон и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 и/или P‑gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента сYP3A4 и/или P‑gp следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Индукторы изофермента сYP3A4 и/или P-gp.
Совместное применение препарата Рисперидона с мощным индуктором изофермента сYP3A4 и/или P‑gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента сYP3A4 и/или P‑gp, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Действие индукторов изофермента сYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема.
Соответственно, при отмене индуктора изофермента сYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы.
При совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы.
При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.
Дети.
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона.
Антибактериальные препараты.
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор изофермента сYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты.
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты.
Карбамазепин, мощный индуктор изофермента сYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента сYP3A4 и P‑gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты.
Итраконазол, мощный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9‑гидроксирисперидона в плазме.
Нейролептики.
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты.
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента сYP3A4 и слабым ингибитором изофермента сYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-адреноблокаторы.
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов.
Верапамил, умеренный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты.
Антагонисты H2‑рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.
Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента сYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор изофермента сYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин является слабым ингибитором изофермента сYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента сYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов.
Противоэпилептические препараты.
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики.
Арипипразол, субстрат изоферментов сYP3A4 и сYP2D6: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды.
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития.
- Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом.
Информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».
Препараты, увеличивающие интервал QT.
Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол ), трициклическими антидепрессантами (амитриптилин ), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин ), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин ), препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является исчерпывающим.
Препараты центрального действия и алкоголь.
Рисперидон следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.
Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов.
Рисперидон может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходим прием данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.
Психостимуляторы.
Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов при корректировке дозы одного или обоих препаратов.
Гипотензивные препараты.
При применении рисперидона совместно с антигипертензивными препаратами наблюдалась клинически значимая гипотензия.
Палиперидон.
Не рекомендуется одновременно применять препарат Рисперидон и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение комбинации рисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.
Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата.
Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом сYP2D6 и в меньшей степени изоферментом сYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит 9‑гидроксирисперидон являются субстратами P‑гликопротеина (P‑gp). Препараты, влияющие на активность изофермента сYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента сYP3A4 и/или P‑gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.
Мощные ингибиторы изофермента сYP2D6.
При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторов изофермента сYP2D6 может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента сYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см ниже). Ожидается, что другие ингибиторы изофермента сYP2D6, такие как хинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрацию рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изофермента сYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Ингибиторы изофермента сYP3A4 и/или P-gp.
Совместное применение препарата Рисперидон и мощных ингибиторов изофермента сYP3A4 и/или P‑gp может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента сYP3A4 и/или P‑gp следует скорректировать дозу препарата Рисперидон.
Индукторы изофермента сYP3A4 и/или P-gp.
Совместное применение препарата Рисперидона с мощным индуктором изофермента сYP3A4 и/или P‑gp может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента сYP3A4 и/или P‑gp, следует скорректировать дозу препарата Рисперидон. Действие индукторов изофермента сYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижения максимального эффекта после начала приема.
Соответственно, при отмене индуктора изофермента сYP3A4 может потребоваться до 2 недель до исчезновения эффекта.
Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы.
При совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого вытеснения препарата из белков плазмы.
При применении сопутствующего лечения следует обратиться к инструкции по применению соответствующего лекарственного препарата и при необходимости скорректировать дозы принимаемых препаратов.
Дети.
Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.
Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.
Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона.
Антибактериальные препараты.
Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Рифампицин, мощный индуктор изофермента сYP3A4 и P-gp, вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.
Антихолинэстеразные препараты.
Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.
Противоэпилептические препараты.
Карбамазепин, мощный индуктор изофермента сYP3A4 и P-gp, снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента сYP3A4 и P‑gp.
Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.
Противогрибковые препараты.
Итраконазол, мощный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70% при применении рисперидона в дозе от 2 до 8 мг/сут.
Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и снижает концентрацию 9‑гидроксирисперидона в плазме.
Нейролептики.
Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Противовирусные препараты.
Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибитором изофермента сYP3A4 и слабым ингибитором изофермента сYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Бета-адреноблокаторы.
Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не активной антипсихотической фракции.
Блокаторы кальциевых каналов.
Верапамил, умеренный ингибитор изофермента сYP3A4 и P-gp, увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотической фракции в плазме.
Желудочно-кишечные препараты.
Антагонисты H2‑рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов сYP2D6 и сYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.
Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента сYP2D6, повышает концентрацию рисперидона в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.
Пароксетин, мощный ингибитор изофермента сYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетина могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.
Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, но не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
Сертралин является слабым ингибитором изофермента сYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента сYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
Влияние рисперидона на фармакокинетику других препаратов.
Противоэпилептические препараты.
Рисперидон не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.
Нейролептики.
Арипипразол, субстрат изоферментов сYP3A4 и сYP2D6: рисперидон не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.
Сердечные гликозиды.
Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.
Препараты лития.
- Рисперидон не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.
Одновременное применение с фуросемидом.
Информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид, в разделе «Особые указания».
|
|
Передозировка
Симптомы.
В целом. Наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость. Седация. Тахикардия. Артериальная гипотензия. Экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение.
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции. Прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симптоматическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
В целом. Наблюдаемые симптомы передозировки представляли собой уже известные фармакологические эффекты рисперидона в усиленной форме: сонливость. Седация. Тахикардия. Артериальная гипотензия. Экстрапирамидные симптомы. Наблюдалось удлинение интервала QT и судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.
В случае острой передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.
Лечение.
Следует добиться и поддерживать свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного поступления кислорода и вентиляции. Прием активированного угля вместе со слабительным следует проводить только в том случае, если препарат был принят не более одного часа назад. Следует немедленно начать мониторирование ЭКГ для выявления возможных аритмий.
Специфичного антидота не существует, должна проводиться соответствующая симптоматическая терапия. Артериальную гипотонию и сосудистый коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симптоматическими препаратами. При развитии тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Постоянное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до исчезновения симптомов интоксикации.
Особые указания
Применение у пожилых пациентов с деменцией.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом.
У пожилых пациентов с деменцией, наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2‑х из 4‑х клинических исследований. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Кардиоваскулярные эффекты.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6‑ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34-7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией альцгеймеровского типа. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме деменций альцгеймеровского типа не должны принимать рисперидон. Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание, предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/ нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращения приема препарата. Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограничения эффективности, когда есть риск причинения вреда пациента самому себе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.
Ортостатическая гипотензия.
Рисперидон обладает α-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационном периоде при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе наблюдения при применении рисперидона в стандартной практике, агранулоцитоз встречался очень редко (менее 1/10000 пациентов). За пациентами, у которых в анамнезе имеются случаи клинически значимого снижения содержания лейкоцитов или лейкопении/нейтропении, в течение нескольких первых месяцев терапии необходимо проводить тщательное наблюдение, а при первых признаках клинически значимого снижения содержания лейкоцитов на фоне отсутствия иных причин таких изменений, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Рисперидон. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать с целью выявления лихорадки или других симптомов инфекции, с немедленным началом соответствующей терапии при появлении таких симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови ниже 1×109/л) применение препарата Рисперидон необходимо прекратить и в дальнейшем проводить мониторинг содержания лейкоцитов в крови до возвращения его к нормальным показателям.
Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия.
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В связи с тем, что потенциал стимуляции экстрапирамидных расстройств у рисперидона ниже, чем у классических нейролептиков, риск развития поздней дискинезии при его применении должен быть ниже, чем при применении классических нейролептиков. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисперидон.
Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы.
Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.
Злокачественный нейролептический синдром.
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия, сахарный диабет.
При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет или обострение уже имеющегося сахарного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонениями в показателях концентраций глюкозы затруднена из-за возможности повышения фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией, а также из-за повышения частоты сахарного диабета в популяции в целом. С учетом дополнительных влияющих факторов, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических средств и нежелательных явлений, относящихся к гипергликемии, до конца не понятна. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела.
При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия.
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Рисперидон должен применяться с осторожность у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT.
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в пострегистрационном периоде. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардий, нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги.
Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Интраоперационный синдром «дряблой» радужки.
При хирургическом лечении катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с анти-альфа-1а-адренергическими эффектами, в том числе рисперидон, был отмечен интраоперационный синдром «дряблой» радужки ( см «Побочное действие»). Интраоперационный синдром «дряблой» радужки может привести к повышению риска осложнений со стороны глаз во время операции и после нее. Перед хирургическим вмешательством на глазах хирурги-офтальмологи должны быть уведомлены о том, что пациент применяет или применял ранее лекарственные препараты с анти-альфа-1a‑адренергическими эффектами. Потенциальная польза от прекращения применения альфа-1а-адреноблокаторов перед хирургическим лечением катаракты не установлена, в связи с чем необходимо сравнивать ее с рисками, связанными с прекращением антипсихотической терапии.
Приапизм.
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за α-адреноблокирующих эффектов. При применении рисперидона в стандартной практике были отмечены случаи приапизма.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких температур, или одновременно применяющим препараты с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска, должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки.
Перед назначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменение роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами. Во время лечения рисперидоном должна проводится регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Рисперидон может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
Повышенная смертность у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо в исследованиях атипичных антипсихотических средств, включая рисперидон. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4% для пациентов, принимающих рисперидон, по сравнению с 3,1% для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составляет 86 лет (диапазон 67-100 лет). Данные собранные в результате двух обширных наблюдательных исследований, показывают, что пожилые пациенты с деменцией, проходящие лечение типичными антипсихотическими препаратами, также имеют немного повышенный риск смерти по сравнению с пациентами, не проходящими лечение. В настоящий момент собрано недостаточно данных для точной оценки данного риска. Неизвестна и причина повышения данного риска. Также не определена степень, в которой повышение смертности может быть применимо к антипсихотическим препаратам, а не к особенностям данной группы пациентов.
Совместное применение с фуросемидом.
У пожилых пациентов с деменцией, наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3%, средний возраст 89 лет, диапазон 75-97 лет) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3,1%, средний возраст 84 года, диапазон 70-96 лет) и группой, принимавшей только фуросемид (4,1%, средний возраст 80 лет, диапазон 67-90 лет). Повышение смертности пациентов, принимавших рисперидон совместно с фуросемидом, наблюдалось в ходе 2‑х из 4‑х клинических исследований. Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при применении препарата в таких случаях. Перед назначением необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.
У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), в том числе смертельные случаи у пациентов (средний возраст 85 лет, диапазон 73-97 лет) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.
Кардиоваскулярные эффекты.
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов с деменцией, принимающих некоторые атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов примерно в 3 раза. Объединенные данные 6‑ти плацебо-контролируемых исследований, включавших в основном пожилых пациентов с деменцией (возраст более 65 лет) демонстрируют, что цереброваскулярные побочные эффекты (серьезные и несерьезные) возникали у 3,3% (33/1009) пациентов, принимавших рисперидон, и у 1,2% (8/712) пациентов, принимавших плацебо. Соотношение рисков составляло 2,96 (1,34-7,50) при доверительном интервале 95%. Механизм повышения риска неизвестен. Увеличение риска не исключается и для других антипсихотических препаратов, а также для других популяций пациентов. Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта. Риск возникновения цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией, по сравнению с пациентами с деменцией альцгеймеровского типа. Поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме деменций альцгеймеровского типа не должны принимать рисперидон. Врачам следует оценивать соотношение риск/польза применения рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, принимая во внимание, предвестники риска инсульта индивидуально у каждого пациента. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о том, что необходимо немедленно сообщать о признаках и симптомах кардиоваскулярных событий: таких как внезапная слабость или неподвижность/ нечувствительность в области лица, ног, рук, а также затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая прекращения приема препарата. Рисперидон может использоваться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции, в случае их неэффективности или ограничения эффективности, когда есть риск причинения вреда пациента самому себе или другим лицам. Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения терапии рисперидоном.
Ортостатическая гипотензия.
Рисперидон обладает α-блокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы. Клинически значимая гипотензия наблюдалась в пострегистрационном периоде при совместном применении рисперидона с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов с известными кардиоваскулярными заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярное заболевание). Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.
Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
При применении антипсихотических средств, в том числе рисперидона, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В ходе наблюдения при применении рисперидона в стандартной практике, агранулоцитоз встречался очень редко (менее 1/10000 пациентов). За пациентами, у которых в анамнезе имеются случаи клинически значимого снижения содержания лейкоцитов или лейкопении/нейтропении, в течение нескольких первых месяцев терапии необходимо проводить тщательное наблюдение, а при первых признаках клинически значимого снижения содержания лейкоцитов на фоне отсутствия иных причин таких изменений, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении терапии препаратом Рисперидон. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать с целью выявления лихорадки или других симптомов инфекции, с немедленным началом соответствующей терапии при появлении таких симптомов. У пациентов с тяжелой нейтропенией (содержание нейтрофильных гранулоцитов в крови ниже 1×109/л) применение препарата Рисперидон необходимо прекратить и в дальнейшем проводить мониторинг содержания лейкоцитов в крови до возвращения его к нормальным показателям.
Экстрапирамидные симптомы и поздняя дискинезия.
Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры. Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. В связи с тем, что потенциал стимуляции экстрапирамидных расстройств у рисперидона ниже, чем у классических нейролептиков, риск развития поздней дискинезии при его применении должен быть ниже, чем при применении классических нейролептиков. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов, указывающих на позднюю дискинезию, нужно рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов, включая Рисперидон.
Экстрапирамидные симптомы и психостимуляторы.
Следует соблюдать особую осторожность при совместном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном, поскольку при корректировке дозы одного или обоих препаратов могут возникать экстрапирамидные симптомы.
Злокачественный нейролептический синдром.
Антипсихотические препараты, включая рисперидон, могут вызывать злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функции вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке концентраций креатинфосфокиназы. У пациентов с ЗНС могут возникать также миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗНС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.
Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.
Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.
Гипергликемия, сахарный диабет.
При лечении рисперидоном наблюдались гипергликемия, сахарный диабет или обострение уже имеющегося сахарного диабета. Оценка взаимосвязи между применением атипичных антипсихотических препаратов и отклонениями в показателях концентраций глюкозы затруднена из-за возможности повышения фонового риска развития сахарного диабета у пациентов с шизофренией, а также из-за повышения частоты сахарного диабета в популяции в целом. С учетом дополнительных влияющих факторов, взаимосвязь между применением атипичных антипсихотических средств и нежелательных явлений, относящихся к гипергликемии, до конца не понятна. Вероятно, что предшествующее лечению увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы.
Увеличение массы тела.
При лечении рисперидоном наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.
Гиперпролактинемия.
На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток груди может стимулироваться пролактином. Несмотря на то, что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с отягощенным анамнезом. Рисперидон должен применяться с осторожность у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с возможными пролактин-зависимыми опухолями.
Удлинение интервала QT.
Удлинение интервала QT очень редко наблюдалось в пострегистрационном периоде. Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с известными кардиоваскулярными заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардий, нарушением электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия) так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта; и при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.
Судороги.
Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.
Интраоперационный синдром «дряблой» радужки.
При хирургическом лечении катаракты у пациентов, получавших лекарственные препараты с анти-альфа-1а-адренергическими эффектами, в том числе рисперидон, был отмечен интраоперационный синдром «дряблой» радужки ( см «Побочное действие»). Интраоперационный синдром «дряблой» радужки может привести к повышению риска осложнений со стороны глаз во время операции и после нее. Перед хирургическим вмешательством на глазах хирурги-офтальмологи должны быть уведомлены о том, что пациент применяет или применял ранее лекарственные препараты с анти-альфа-1a‑адренергическими эффектами. Потенциальная польза от прекращения применения альфа-1а-адреноблокаторов перед хирургическим лечением катаракты не установлена, в связи с чем необходимо сравнивать ее с рисками, связанными с прекращением антипсихотической терапии.
Приапизм.
Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за α-адреноблокирующих эффектов. При применении рисперидона в стандартной практике были отмечены случаи приапизма.
Регуляция температуры тела.
Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение способности организма регулировать температуру. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисперидон пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела, к которым относятся интенсивная физическая нагрузка, обезвоживание организма, воздействие высоких температур, или одновременно применяющим препараты с антихолинергической активностью.
Венозная тромбоэмболия.
При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска, должны выявляться до начала и во время лечения препаратом Рисперидон, и должны быть приняты предупреждающие меры.
Дети и подростки.
Перед назначением препарата Рисперидон детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения, таких как боль или неадекватные требования социальной среды. Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание подростков и детей. Применение рисперидона было связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменение роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами. Во время лечения рисперидоном должна проводится регулярная проверка наличия экстрапирамидных симптомов и других расстройств движения.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Рисперидон может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и от работы с механизмами до выяснения их индивидуальной чувствительности к препарату.
|
|
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 30 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Не применять по истечении срока годности.
Противопоказания компонентов
Противопоказания Risperidone.
Рисперидон противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к рисперидону или палиперидону. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности. Включая анафилактические реакции и ангионевротический отек. У пациентов. Принимавших рисперидон. И у пациентов. Получавших палиперидон. Палиперидон - это метаболит рисперидона.Побочные эффекты компонентов
Побочные эффекты Risperidone.
Следующие побочные действия рисперидона более подробно описаны в других разделах описания:- повышенная смертность у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией ( см «Меры предосторожности»);
- злокачественный нейролептический синдром ( см «Меры предосторожности»);
- поздняя дискинезия ( см «Меры предосторожности»);
- метаболические изменения (гипергликемия и сахарный диабет, дислипидемия и увеличение массы тела) ( см «Меры предосторожности»);
- гиперпролактинемия ( см «Меры предосторожности»);
- ортостатическая гипотензия ( см «Меры предосторожности»);
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз ( см «Меры предосторожности»);
- возможны когнитивные и двигательные нарушения ( см «Меры предосторожности»);
- судороги ( см «Меры предосторожности»);
- дисфагия ( см «Меры предосторожности»);
- приапизм ( см «Меры предосторожности»);
- нарушение регуляции температуры тела ( см «Меры предосторожности»);
- фенилкетонурия ( см «Меры предосторожности»).
Наиболее частыми побочными реакциями в клинических испытаниях (>5% и дважды плацебо) были паркинсонизм. Акатизия. Дистония. Тремор. Седативный эффект. Головокружение. Беспокойство. Помутнение зрения. Тошнота. Рвота. Боль в верхней части живота. Дискомфорт в желудке. Диспепсия. Диарея. Гиперсекреция слюны. Запор. Сухость во рту. Повышение аппетита. Увеличение массы тела. Усталость. Сыпь. Заложенность носа. Инфекции верхних дыхательных путей. Ринофарингит и боль в глотке.
Наиболее частыми побочными реакциями. Которые были связаны с прекращением клинических испытаний терапии рисперидоном (вызывающими прекращение лечения у >1% взрослых и/или >2% педиатрических пациентов). Были тошнота. Сонливость. Седативный эффект. Рвота. Головокружение и акатизия ( см «Побочные действия». Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций).
Данные. Изложенные в этом разделе. Получены из базы данных клинических исследований терапии 9803 взрослых и педиатрических пациентов. Принимавших одну или более доз рисперидона для лечения шизофрении. Биполярного расстройства (мания). Аутистического и других психических расстройств у детей и более возрастных пациентов с деменцией. Из этих 9803 пациентов 2687 принимали рисперидон во время двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Условия и продолжительность лечения рисперидоном сильно различались и включали (в пересекающихся категориях) двойные слепые исследования с фиксированными и гибкими дозами. Плацебо- или активно-контролируемые исследования. А также открытые фазы исследований. Стационарных и амбулаторных пациентов. А также краткосрочные (до 12 нед) и длительные (до 3 лет) периоды применения рисперидона. Безопасность оценивалась путем сбора данных о нежелательных явлениях и проведения физикальных обследований, показателей жизненно важных функций, массы тела, лабораторных анализов и ЭКГ.
Опыт клинических испытаний.
Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий. Частота побочных реакций. Наблюдаемая в этих клинических испытаниях. Может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - шизофрения.
Взрослые пациенты с шизофренией.
В таблице 2 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в трех 4-8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
Таблица 2.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон (и в большей степени, чем при применении плацебо), в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >8-16 мг/день (n=198) | ||
| Со стороны миокарда | |||
| Тахикардия | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 3 | 1 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Тошнота | 9 | 4 | 4 |
| Запор | 8 | 9 | 6 |
| Диспепсия | 8 | 6 | 5 |
| Сухость во рту | 4 | 0 | 1 |
| Дискомфорт в животе | 3 | 1 | 1 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 1 | <1 |
| Диарея | 2 | 1 | 1 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 3 | 1 | 0 |
| Боль в груди | 2 | 2 | 1 |
| Астения | 2 | 1 | <1 |
| Инфекции и инвазии | |||
| Ринофарингит | 3 | 4 | 3 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 2 | 3 | 1 |
| Гайморит | 1 | 2 | 1 |
| Инфекция мочевыводящих путей | 1 | 3 | 0 |
| Лабораторные исследования | |||
| Повышение активности КФК | 1 | 2 | <1 |
| Увеличение ЧСС | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | |||
| Боль в спине | 4 | 1 | 1 |
| Артралгия | 2 | 3 | <1 |
| Боль в конечности | 2 | 1 | 1 |
| Со стороны нервной системы | |||
| Паркинсонизм1 | 14 | 17 | 8 |
| Акатизия2 | 10 | 10 | 3 |
| Седация | 10 | 5 | 2 |
| Головокружение | 7 | 4 | 2 |
| Дистония3 | 3 | 4 | 2 |
| Тремор4 | 2 | 3 | 1 |
| Постуральное головокружение | 2 | 0 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Бессонница | 32 | 25 | 27 |
| Беспокойство | 16 | 11 | 11 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Заложенность носа | 4 | 6 | 2 |
| Одышка | 1 | 2 | 0 |
| Носовое кровотечение | <1 | 2 | 0 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 1 | 4 | 1 |
| Сухость кожи | 1 | 3 | 0 |
| Со стороны сосудов | |||
| Ортостатическая гипотензия | 2 | 1 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. Скованность опорно-двигательного аппарата. Паркинсонизм. Ригидность. Ригидность по типу зубчатого колеса. Акинезию. Брадикинезию. Гипокинезию. Гипомимию. Ригидность мышц и болезнь Паркинсона.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Дистония включает дистонию. Мышечные спазмы. Непроизвольные сокращения мышц. Контрактуры мышц. Окулогирацию. Паралич языка.
4Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
В таблице 3 перечислены побочные реакции, о которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с шизофренией, принимавших рисперидон, в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 3.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов с шизофренией, получавших рисперидон (в большей степени, чем при применении плацебо), в двойном слепом исследовании.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=54) | |
| 1-3 мг/день (n=55) | 4-6 мг/день (n=51) | ||
| Со стороны ЖКТ | |||
| Гиперсекреция слюны | 0 | 10 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Седация | 24 | 12 | 4 |
| Паркинсонизм1 | 16 | 28 | 11 |
| Тремор | 11 | 10 | 6 |
| Акатизия2 | 9 | 10 | 4 |
| Головокружение | 7 | 14 | 2 |
| Дистония3 | 2 | 6 | 0 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 7 | 6 | 0 |
1 Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, скелетно-мышечную ригидность и гипокинезию.
2 Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3 Дистония включает дистонию и окулогирацию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - биполярное расстройство (мания).
Взрослые пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 4 перечислены побочные реакции. О которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). Принимавших рисперидон. В четырех 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
Таблица 4.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). Принимавших рисперидон (в большей степени. Чем при применении плацебо). В двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях монотерапии этим ДВ.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции на рисперидон | Плацебо (n=424) |
| 1-6 мг/день (n=448) | ||
| Со стороны органа зрения | ||
| Нечеткое зрение | 2 | 1 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Тошнота | 5 | 2 |
| Диарея | 3 | 2 |
| Гиперсекреция слюны | 3 | 1 |
| Дискомфорт в желудке | 2 | <1 |
| Общие расстройства | ||
| Усталость | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 25 | 9 |
| Седация | 11 | 4 |
| Акатизия2 | 9 | 3 |
| Тремор3 | 6 | 3 |
| Головокружение | 6 | 5 |
| Дистония4 | 5 | 1 |
| Вялость | 2 | 1 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства. Паркинсонизм. Скованность опорно-двигательного аппарата. Гипокинезию. Ригидность мышц. Напряженность мышц. Брадикинезию. Ригидность по типу зубчатого колеса.
2Акатизия включает акатизию и беспокойство.
3Тремор включает тремор и паркинсонический тремор покоя.
4Дистония включает дистонию, мышечные спазмы, окулогирацию, кривошею.
В таблице 5 перечислены побочные реакции. О которых сообщалось у 2% или более взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). Принимавших рисперидон. В двух 3-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях дополнительной терапии этим ДВ.
Таблица 5.
Побочные реакции у ≥2% взрослых пациентов с биполярным расстройством (мания). Принимавших рисперидон (с большей частотой. Чем при применении плацебо). В двойных слепых испытаниях дополнительной терапии с контролем плацебо.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон + Стабилизатор настроения (n=127) | Плацебо + Стабилизатор настроения (n=126) | |
| Со стороны миокарда | ||
| Сердцебиение | 2 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Диспепсия | 9 | 8 |
| Тошнота | 6 | 4 |
| Диарея | 6 | 4 |
| Гиперсекреция слюны | 2 | 0 |
| Общие расстройства | ||
| Боль в груди | 2 | 1 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Инфекция мочевыводящих путей | 2 | 1 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Паркинсонизм1 | 14 | 4 |
| Седация | 9 | 4 |
| Акатизия2 | 8 | 0 |
| Головокружение | 7 | 2 |
| Тремор | 6 | 2 |
| Вялость | 2 | 1 |
| Со стороны психики | ||
| Беспокойство | 3 | 2 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Боль в глотке | 5 | 2 |
| Кашель | 2 | 0 |
1Паркинсонизм включает экстрапирамидные расстройства, гипокинезию и брадикинезию.
2Акатизия включает гиперкинезию и акатизию.
Педиатрические пациенты с биполярным расстройством (мания).
В таблице 6 перечислены побочные реакции. О которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов с биполярным расстройстом (мания). Принимавших рисперидон. В трехнедельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 6.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов, принимавших рисперидон (и с большей частотой, чем при применении плацебо), с биполярным расстройством (мания) в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | ||
| Рисперидон | Плацебо (n=58) | ||
| 0,5-2,5 мг/день (n=50) | 3-6 мг/день (n=61) | ||
| Со стороны органа зрения | |||
| Нечеткое зрение | 4 | 7 | 0 |
| Со стороны ЖКТ | |||
| Боль в верхней области живота | 16 | 13 | 5 |
| Тошнота | 16 | 13 | 7 |
| Рвота | 10 | 10 | 5 |
| Диарея | 8 | 7 | 2 |
| Диспепсия | 10 | 3 | 2 |
| Дискомфорт в желудке | 6 | 0 | 2 |
| Общие расстройства | |||
| Усталость | 18 | 30 | 3 |
| Со стороны обмена веществ и питания | |||
| Повышенный аппетит | 4 | 7 | 2 |
| Со стороны нервой системы | |||
| Седация | 42 | 56 | 19 |
| Головокружение | 16 | 13 | 5 |
| Паркинсонизм1 | 6 | 12 | 3 |
| Дистония2 | 6 | 5 | 0 |
| Акатизия3 | 0 | 8 | 2 |
| Со стороны психики | |||
| Беспокойство | 0 | 8 | 3 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | |||
| Боль в глотке | 10 | 3 | 5 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| Сыпь | 0 | 7 | 2 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, брадикинезию и ригидность затылочной кости.
2Дистония включает дистонию, ларингоспазм и мышечные спазмы.
3Акатизия включает беспокойство и акатизию.
Часто наблюдаемые побочные реакции в двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях - аутистическое расстройство.
В таблице 7 перечислены побочные реакции. О которых сообщалось у 5% или более педиатрических пациентов. Проходивших терапию рисперидоном по поводу раздражительности. Связанной с аутистическим расстройством. В двух 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях и одном 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Таблица 7.
Побочные реакции у ≥5% педиатрических пациентов. Принимавших рисперидон (с большей частотой. Чем при применении плацебо). Проходивших терапию по поводу раздражительности. Связанной с аутистическим расстройством. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях.
| Побочные действия системного/органного класса | Процент пациентов, сообщивших о реакции | |
| Рисперидон, 0,5-4 мг/день (n=107) | Плацебо (n=115) | |
| Со стороны ЖКТ | ||
| Рвота | 20 | 17 |
| Запор | 17 | 6 |
| Сухость во рту | 10 | 4 |
| Тошнота | 8 | 5 |
| Гиперсекреция слюны | 7 | 1 |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | ||
| Усталость | 31 | 9 |
| Пирексия | 16 | 13 |
| Жажда | 7 | 4 |
| Инфекции и инвазии | ||
| Ринофарингит | 19 | 9 |
| Ринит | 9 | 7 |
| Инфекция верхних дыхательных путей | 8 | 3 |
| Исследования | ||
| Увеличение массы тела | 8 | 2 |
| Со стороны обмена веществ и питания | ||
| Повышенный аппетит | 44 | 15 |
| Со стороны нервной системы | ||
| Седация | 63 | 15 |
| Слюнотечение | 12 | 4 |
| Головная боль | 12 | 10 |
| Тремор | 8 | 1 |
| Головокружение | 8 | 2 |
| Паркинсонизм1 | 8 | 1 |
| Со стороны почек и мочевыводящих путей | ||
| Энурез | 16 | 10 |
| Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения | ||
| Кашель | 17 | 12 |
| Ринорея | 12 | 10 |
| Заложенность носа | 10 | 4 |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | ||
| Сыпь | 8 | 5 |
1Паркинсонизм включает скованность опорно-двигательного аппарата, экстрапирамидные расстройства, ригидность мышц, ригидность по типу зубчатого колеса и напряжение мышц.
Другие побочные реакции, наблюдаемые при оценке рисперидона в клинических испытаниях.
Следующие дополнительные побочные реакции произошли во всех плацебо-контролируемых, активно-контролируемых и открытых исследованиях рисперидона у взрослых и детей.
Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, гранулоцитопения, нейтропения.
Со стороны ССС. Синусовая брадикардия. Синусовая тахикардия. AV-блокада первой степени. Блокада левой ножки пучка Гиса. Блокада правой ножки пучка Гиса. AV-блокада.
Со стороны органа слуха и лабиринта. Боль в ушах, шум в ушах.
Со стороны эндокринной системы. Гиперпролактинемия.
Со стороны органа зрения. Гиперемия глаз. Выделения из глаз. Конъюнктивит. Закатывание глаз. Отек век. Отек глаз. Образование корок по краям век. Сухость глаз. Усиление слезотечения. Светобоязнь. Глаукома. Снижение остроты зрения.
Со стороны ЖКТ. Дисфагия. Фекалома. Недержание кала. Гастрит. Отек губ. Хейлит. Аптиализм.
Общие нарушения и нарушения в области введения. Периферический отек. Жажда. Нарушение походки. Гриппоподобное состояние. Точечный отек. Отек. Озноб. Вялость. Недомогание. Дискомфорт в груди. Отек лица. Дискомфорт. Общий отек. Синдром отмены ЛС. Периферическая холодовая реакция. Анормальное самочувствие.
Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность к ЛС.
Инфекции и инвазии. Пневмония. Грипп. Ушная инфекция. Вирусная инфекция. Фарингит. Тонзиллит. Бронхит. Глазная инфекция. Локализованная инфекция. Цистит. Целлюлит. Средний отит. Онихомикоз. Акародермит. Бронхопневмония. Инфекции дыхательных путей. Трахеобронхит. Хронический средний отит.
Исследования. Повышение температуры тела. Повышение уровня пролактина в крови. Повышение активности АЛТ. Отклонения от нормы на ЭКГ. Повышение количества эозинофилов. Снижение количества лейкоцитов. Повышение уровня глюкозы в крови. Снижение уровня Hb. Снижение гематокрита. Снижение температуры тела. Снижение АД. Повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ и питания. Снижение аппетита, полидипсия, анорексия.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Ригидность суставов. Отек суставов. Скелетно-мышечная боль в груди. Нарушение осанки. Миалгия. Боль в шее. Мышечная слабость. Рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы. Нарушение равновесия. Нарушение внимания. Дизартрия. Невосприимчивость к раздражителям. Пониженный уровень сознания. Двигательное расстройство. Транзиторная ишемическая атака. Нарушение координации. Нарушение мозгового кровообращения. Нарушение речи. Обморок. Потеря сознания. Гипестезия. Поздняя дискинезия. Дискинезия. Церебральная ишемия. Злокачественный нейролептический синдром. Диабетическая кома. Титубация головы.
Со стороны психики. Возбуждение. Притупленный аффект. Спутанность сознания. Бессонница средней степени. Нервозность. Нарушение сна. Вялость. Снижение либидо и аноргазмия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Энурез, дизурия, поллакиурия, недержание мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нерегулярные менструации. Аменорея. Гинекомастия. Галакторея. Выделения из влагалища. Нарушение менструального цикла. Эректильная дисфункция. Ретроградная эякуляция. Нарушение эякуляции. Сексуальная дисфункция. Увеличение молочной железы.
Со стороны органов дыхания. Грудной клетки и средостения: хрипы. Аспирационная пневмонии. Заложенность носовых пазух. Дисфония. Продуктивный кашель. Заложенность легких. Заложенность дыхательных путей. Хрипы. Нарушение дыхания. Гипервентиляция. Отек носа.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Эритема. Изменение цвета кожи. Поражение кожи. Зуд. Заболевание кожи. Эритематозная сыпь. Папулезная сыпь. Генерализованная сыпь. Макулопапулезная сыпь. Акне. Гиперкератоз. Себорейный дерматит.
Со стороны сосудов. Гипотензия, приливы крови.
Прекращение приема рисперидона из-за возникновения побочных реакций.
Шизофрения. Взрослые пациенты.
Примерно 7% (39/564) пациентов, принимавших рисперидон, в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 4% (10/225) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции, связанные с прекращением лечения у 2 или более пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 8.
Таблица 8.
Побочные реакции, вызвывшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в исследованиях терапии шизофрении.
| Побочное действие | Рисперидон, % | Плацебо, % (n=225) | |
| 2-8 мг/день (n=366) | >2-8 мг/день (n=198) | ||
| Головокружение | 1,4 | 1 | 0 |
| Тошнота | 1,4 | 0 | 0 |
| Рвота | 0,8 | 0 | 0 |
| Паркинсонизм | 0,8 | 0 | 0 |
| Сонливость | 0,8 | 0 | 0 |
| Дистония | 0,5 | 0 | 0 |
| Возбуждение | 0,5 | 0 | 0 |
| Боль в животе | 0,5 | 0 | 0 |
| Ортостатическая гипотензия | 0,3 | 0,5 | 0 |
| Акатизия | 0,3 | 2 | 0 |
Прекращение лечения из-за развития экстрапирамидных симптомов (включая паркинсонизм. Акатизию. Дистонию и позднюю дискинезию) было у 1% пациентов. Получавших плацебо. И 3,4% у пациентов. Получавших активный контроль. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании.
Шизофрения. Педиатрические пациенты.
Приблизительно 7% (7/106) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочных реакций в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, по сравнению с 4% (2/54) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. Вызвавшие прекращение приема по крайней мере у одного пациента. Принимавшего рисперидон. Включали головокружение (2%). Сонливость (1%). Седативный эффект (1%). Летаргию (1%). Беспокойство (1%). Нарушение равновесия (1%). Гипотонию (1%) и сердцебиение (1%).
Биполярное расстройство (мания). Взрослые пациенты.
В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с применением рисперидона в качестве монотерапии биполярного расстройства примерно 6% (25/448) пациентов. Принимавших рисперидон. Прекратили лечение из-за развития нежелательного явления. По сравнению с примерно 5% (19/424) пациентов. Получавших плацебо. Побочные реакции, вызвавшие прекращение лечения у пациентов, принимавших рисперидон, представлены в таблице 9.
Таблица 9.
Побочные реакции, вызвавшие прекращение применения рисперидона у 2 или более взрослых пациентов в клинических испытаниях терапии этим ДВ биполярного расстройства (мания).
| Побочное действие | Рисперидон 1-6 г/день (n=448), % | Плацебо (n=424), % |
| Паркинсонизм | 0,4 | 0 |
| Вялость | 0,2 | 0 |
| Головокружение | 0,2 | 0 |
| Рост активности АЛТ | на 0,2 | на 0,2 |
| Рост активности АСТ | на 0,2 | на 0,2 |
Биполярное расстройство (мания). Педиатрические пациенты.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 12% (13/111) пациентов, принимавших рисперидон, прекратили лечение из-за развития побочной реакции, по сравнению с 7% (4/58) пациентов, получавших плацебо. Побочные реакции. Вызвавшие прекращение приема препарата у более чем одного педиатрического пациента. Принимавшего рисперидон. Включали тошноту (3%). Сонливость (2%). Седативный эффект (2%) и рвоту (2%).
Аутистическое расстройство. Педиатрические пациенты.
В двух 8-недельных плацебо-контролируемых испытаниях с участием педиатрических пациентов. Получавших лечение от раздражительности. Связанной с аутистическим расстройством (n=156). Один пациент. Принимавший рисперидон. Прекратил терапию из-за побочной реакции (паркинсонизм). А один пациент. Принимавший плацебо. Прекратил прием из-за другого неблагоприятного события.
Дозозависимость нежелательных реакций в клинических испытаниях.
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС).
Данные двух испытаний с фиксированными дозами у взрослых с шизофренией предоставили доказательства дозозависимости развития ЭПС, связанных с терапией рисперидоном.
Два метода были использованы для измерения экстрапирамидных симптомов в 8-недельном испытании. В котором сравнивались 4 фиксированные дозы рисперидона (2, 6, 10 и 16 мг/день). Включая (1) оценку развития паркинсонизма (среднее изменение по сравнению с исходным уровнем) по шкале оценки ЭПС и (2) частота спонтанных жалоб на ЭПС. Данные представлены в таблице 10.
Таблица 10.
| Группы дозирования | Рисперидон | Плацебо | |||
| 2 мг | 6 мг | 10 мг | 16 мг | ||
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,9 | 1,8 | 2,4 | 2,6 | 1,2 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 17 | 21 | 21 | 35 | 13 |
Аналогичные методы использовались для измерения ЭПС в 8-недельном испытании, в котором сравнивались 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день); данные представлены в таблице 11.
Таблица 11.
| Группы дозирования | Рисперидон | ||||
| 1 мг | 4 мг | 8 мг | 12 мг | 16 мг | |
| Паркинсонизм (по шкале оценки ЭПС) | 0,6 | 1,7 | 2,4 | 2,9 | 4,1 |
| Частота спонтанных жалоб на ЭПС, % | 7 | 12 | 17 | 18 | 20 |
Дистония.
Симптомы дистонии, длительные аномальные сокращения групп мышц, могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней терапии рисперидоном. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, иногда прогрессирующий до стеснения в горле, затрудненное глотание, затрудненное дыхание и/или выпячивание языка. Хотя эти симптомы могут возникать при низких дозах, они возникают чаще и с большей степенью тяжести при высокой активности и при более высоких дозах антипсихотических ЛС первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.
Другие побочные реакции.
Данные о нежелательных явлениях. Полученные с помощью контрольного списка побочных эффектов из большого исследования. Сравнивающего 5 фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/день). Были изучены на предмет дозозависимости нежелательных явлений. Тест Кохрана-Армитажа для выявления тенденции в этих данных выявил положительную тенденцию (p<0,05) для следующих побочных реакций: сонливость. Нарушение зрения. Головокружение. Учащенное сердцебиение. Увеличение массы тела. Эректильная дисфункция. Нарушение эякуляции. Нарушение сексуальной функции. Усталость и изменение цвета кожи.
Изменение массы тела.
Увеличение массы тела наблюдалось в краткосрочных контролируемых исследованиях и долгосрочных неконтролируемых исследованиях у взрослых и детей ( см «Меры предосторожности», Особые группы пациентов).
Изменения параметров ЭКГ.
Межгрупповые сравнения объединенных плацебо-контролируемых исследований у взрослых не выявили статистически значимых различий между рисперидоном и плацебо в средних изменениях от исходного уровня параметров ЭКГ. Включая интервалы QT. QTc и PR. А также ЧСС. Когда все дозы рисперидона были объединены в результаты рандомизированных контролируемых исследований по нескольким показаниям, было отмечено среднее увеличение ЧСС на 1 уд./мин по сравнению с отсутствием изменений для пациентов, получавших плацебо. В краткосрочных исследованиях шизофрении более высокие дозы рисперидона (8-16 мг/день) были связаны с более высоким средним увеличением ЧСС по сравнению с плацебо (на 4-6 уд./мин). В объединенных плацебо-контролируемых исследованиях биполярного расстройства (мания) у взрослых наблюдалось небольшое снижение средней ЧСС, одинаковое для всех групп лечения.
В двух плацебо-контролируемых испытаниях с участием детей и подростков с аутистическим расстройством (от 5 до 16 лет) средние изменения ЧСС увеличились на 8,4 уд./мин в группах рисперидона и на 6,5 уд./мин в группе плацебо. Других заметных изменений на ЭКГ не было.
В плацебо-контролируемом исследовании биполярного расстройства (мания) у детей и подростков (от 10 до 17 лет) не было значительных изменений параметров ЭКГ. За исключением эффекта рисперидона по временному увеличению ЧСС (<6 уд./мин). В двух контролируемых исследованиях шизофрении у подростков (13-17 лет) не было обнаружено клинически значимых изменений параметров ЭКГ. Включая скорректированные интервалы QT между группами лечения или в группах лечения с течением времени.
Постмаркетинговые наблюдения.
Во время повторного применения рисперидона были выявлены следующие побочные реакции. Эти побочные реакции включают алопецию. Анафилактическую реакцию. Ангионевротический отек. Фибрилляцию предсердий. Остановку сердца и/или дыхания. Диабетический кетоацидоз у пациентов с нарушением метаболизма глюкозы. Дисгевзию. Гипогликемию. Гипотермию. Кишечную непроходимость. Несоответствующую секрецию АДГ. Кишечную непроходимость. Желтуху. Манию. Панкреатит. Аденому гипофиза. Преждевременное половое созревание. ТЭЛА. Удлинение интервала QT. Синдром апноэ во сне. Внезапную смерть. Тромбоцитопению. Тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру. Задержку мочи и водную интоксикацию.