|
|
Другие названия и синонимы
Iodovidon solution.Действующие вещества
Фармакологическая группа
ATX код
C09DA06 Кандесартан в комбинации с диуретиками.
Фармакодинамика
Кандесартан.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтип 1 (АТ1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста. Не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ (ИАПФ) развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана. Не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ|-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимос повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I. ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистапьных почечных канальцах и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение калия и магния почками: кальций рсабсорбируется в большей степени. Уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение общего периферическою сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрох.торотиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным гипотензивным эффектом.
Артериальная гипертензия. У пациентов с АГ кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы и развитии синдрома «отмены» при прекращении приема препарата. После однократного приема кандесартана гипотензивное действие обычно развивается через 2 При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор Н 16 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24.
Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, па фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана ниже, чем при терапии комбинации гидрохлоротиазида/ингибиторы AПФ.
Эффективность комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не зависит от пола и возраста пациента.
Ангиотензин II - основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). принимающий участие в патогенезе артериальной гипертензии (АГ) и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, подтип 1 (АТ1-рецепторов). Не проявляет свойств агониста. Не влияет на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ (ИАПФ) развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана. Не связывается с рецепторами других гормонов, не влияет на состояние ионных каналов, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ|-рецепторов ангиотензина II происходит компенсаторное дозозависимос повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I. ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид подавляет активную реабсорбцию натрия преимущественно в дистапьных почечных канальцах и усиливает выведение натрия, хлора и воды. Дозозависимо увеличивает выведение калия и магния почками: кальций рсабсорбируется в большей степени. Уменьшает объем плазмы крови и внеклеточной жидкости, снижает сердечный выброс и артериальное давление (АД). При длительной терапии снижение общего периферическою сосудистого сопротивления (ОПСС) развивается за счет расширения артериол. Длительная терапия гидрох.торотиазидом уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кандесартан и гидрохлоротиазид обладают аддитивным гипотензивным эффектом.
Артериальная гипертензия. У пациентов с АГ кандесартан вызывает длительное клинически значимое снижение АД без рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Отсутствуют сведения о развитии выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы и развитии синдрома «отмены» при прекращении приема препарата. После однократного приема кандесартана гипотензивное действие обычно развивается через 2 При продолжении терапии стабильное снижение АД достигается в течение 4-х недель. Достигнутый уровень АД поддерживается при длительной терапии. При применении препарата Кандекор Н 16 один раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД в течение 24.
Частота развития побочных эффектов, особенно кашля, па фоне одновременного применения комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана ниже, чем при терапии комбинации гидрохлоротиазида/ингибиторы AПФ.
Эффективность комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не зависит от пола и возраста пациента.
Фармакокинетика
Одновременное применение комбинации гидрохлоротиазида/кандесартана не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику гидрохлоротиазида и кандесартана.
Всасывание и распределение.
Кандесартан.
Кандесартан цилексетил является пролекарством. После приема внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приема кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %. Средняя сmax достигается через 3-4 ч после приема кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC). Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пиши увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может быть снижена. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объем распределения составляет 0.8 л/кг.
Биотрансформация и выведение.
Кандесартан.
Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент сYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимою лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты сYP2C9 и сYP3A4. По данным исследований in vitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 При приеме повторных доз не накапливается в организме. T1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлоротиаэидом.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0.37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0.19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно-меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26% выводится почками в виде кандесартана и 7 % - в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной каыазьцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 Т1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесарганом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Кандесартан.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов старше 65 лет сmax и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50 % и 80 %, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.
Нарушение функции почек.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек сmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50 % и 70 %, соответственно; при этом T1/2, не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. Ти кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции ночек.
Нарушение функции печени.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид.
T1/2 гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.
Всасывание и распределение.
Кандесартан.
Кандесартан цилексетил является пролекарством. После приема внутрь кандесартан цилексетил быстро конвертируется в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет примерно 40 % после приема кандесартана внутрь в виде раствора. Относительная биодоступность кандесартана в лекарственной форме таблетки по сравнению с раствором для приема внутрь составляет примерно 34 %. Средняя сmax достигается через 3-4 ч после приема кандесартана внутрь. Концентрация кандесартана в плазме крови увеличивается линейно с повышением доз в пределах терапевтического диапазона. Фармакокинетика кандесартана не зависит от пола пациента. Прием пищи существенно не влияет на площадь под кривой «концентрация - время» (AUC). Активно связывается с белками плазмы крови (более 99 %). Объем распределения кандесартана составляет 0.1 л/кг.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет примерно 70%. Одновременный прием пиши увеличивает всасывание примерно на 15 %. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и выраженными отеками биодоступность может быть снижена. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы крови составляет примерно 60 %. Объем распределения составляет 0.8 л/кг.
Биотрансформация и выведение.
Кандесартан.
Кандесартан выводится, в основном, в неизмененном виде почками, с желчью через кишечник и лишь в небольшой степени подвергается метаболизму в печени (изофермент сYP2C9). Результаты исследований свидетельствуют об отсутствии клинически значимою лекарственного взаимодействия с препаратами, влияющими на изоферменты сYP2C9 и сYP3A4. По данным исследований in vitro не ожидаются лекарственные взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома Р450: сYP1A2, сYP2A6, сYP2C9, сYP2C19, сYP2D6, сYP2E1 или сYP3A4. T1/2 кандесартана составляет примерно 9 При приеме повторных доз не накапливается в организме. T1/2 кандесартана не изменяется (примерно 9 ч) после одновременного применения с гидрохлоротиаэидом.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет 0.37 мл/мин/кг, при почечном клиренсе около 0.19 мл/мин/кг. Выведение кандесартана происходит путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема внутрь радиоактивно-меченного кандесартана (14С-меченного кандесартана) примерно 26% выводится почками в виде кандесартана и 7 % - в виде неактивного метаболита, а 56 % выводится с желчью через кишечник в виде кандесартана и 10 % - в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится практически полностью в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и активной каыазьцевой секреции. T1/2 гидрохлоротиазида составляет примерно 8 Примерно 70 % принятого внутрь гидрохлоротиазида выводится почками за 48 Т1/2 гидрохлоротиазида не изменяется при одновременном применении с кандесарганом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного применения в комбинации с кандесартаном по сравнению с монотерапией не происходит.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Кандесартан.
Пациенты пожилого возраста.
У пациентов старше 65 лет сmax и AUC кандесартана по сравнению с пациентами более молодого возраста выше примерно на 50 % и 80 %, соответственно. Тем не менее, гипотензивный эффект и частота развития побочных эффектов одинаковы в обеих возрастных группах.
Нарушение функции почек.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек сmax и AUC кандесартана при повторном применении увеличивается на 50 % и 70 %, соответственно; при этом T1/2, не изменяется. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек составляют 50 % и 110 %. Ти кандесартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек удлиняется примерно в два раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе, аналогична таковой у пациентов с тяжелыми нарушениями функции ночек.
Нарушение функции печени.
У пациентов с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается примерно на 20 % в одном исследовании и 80 % в другом исследовании. Нет опыта применения у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Гидрохлоротиазид.
T1/2 гидрохлоротиазида увеличен у пациентов с нарушениями функции почек.
Показания к применению
|
|
Противопоказания
- гиперчувствителыюсть к активным веществам или вспомогательным компонентам препарата, а также производным сульфонамида;
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатииина (КК) менее 30 мл/мин), в тч анурия;
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
- подагра;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-гатактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортатыюго и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет.
- беременность и период грудного вскармливания;
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатииина (КК) менее 30 мл/мин), в тч анурия;
- тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;
- рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
- подагра;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром глюкозо-гатактозной мальабсорбции.
С осторожностью. Тяжелая хроническая сердечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, гемодинамически значимый стеноз аортатыюго и/или митрального клапана, цереброваскулярные заболевания, ишемическая болезнь сердца, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП), сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК), цирроз печени, гипонатриемия, первичный гиперальдостеронизм, хирургическое вмешательство, состояние после недавно перенесенной трансплантации почки, почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сахарный диабет.
При беременности и кормлении грудью
Беременность.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Кандекор Н 16 не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Кандекор Н 16 и, при необходимости, перемести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Кандекор Н 16, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигигидрамнион) и пеонагальпые токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности препарат Кандекор Н 16 необходимо отменить как можно раньше. Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор Н 16 во время беременности, должны находиться под наблюдением, тк возможно развитие артериальной гииотензии у новорожденного.
Период грудного вскармливании.
Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляет лактацию. Препарат Кандекор II 16 не рекомендуется в период кормления грудью.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Препарат Кандекор Н 16 не следует применять во время беременности, а также у женщин, планирующих беременность. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. В случае наступления беременности, следует прекратить прием препарата Кандекор Н 16 и, при необходимости, перемести на альтернативную гипотензивную терапию.
Препарат Кандекор Н 16, как и другие средства, оказывающие прямое воздействие на РААС, противопоказан во II-III триместрах беременности, поскольку может вызвать фетотоксические эффекты (нарушение функции почек, замедление окостенения костей черепа плода, олигигидрамнион) и пеонагальпые токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Если все же применяли препарат во II-III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.
Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможно уменьшение маточно-плацентарного кровотока, развитие тромбоцитопении, желтухи, нарушение водно-электролитного баланса у плода или новорожденного.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. При подтверждении беременности препарат Кандекор Н 16 необходимо отменить как можно раньше. Новорожденные, матери которых принимали препарат Кандекор Н 16 во время беременности, должны находиться под наблюдением, тк возможно развитие артериальной гииотензии у новорожденного.
Период грудного вскармливании.
Нет данных о выделении кандесартана в грудное молоко. Однако кандесартан выделяется из молока лактирующих крыс. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко матери в незначительных количествах. Тиазидные диуретики в высоких дозах вызывают интенсивный диурез, тем самым подавляет лактацию. Препарат Кандекор II 16 не рекомендуется в период кормления грудью.
Побочные эффекты
Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан, носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы (2,3-3.3 %) по частоте с группой плацебо (2.7 %).
Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ограничены побочными эффектами. ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто | ≥1/10 |.
Часто | от ≥1/100 до нечасто | от ≥1/1000 до редко | от ≥1/10000 до очень редко | от частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Кандесартан.
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение/вертиго. головная боль;
Со стороны мочеполовой системы.
Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
Со стороны органов кроветворения.
Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
Со стороны пищеварительной системы.
Очень редко: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия;
Со стороны дыхательной системы.
Часто: инфекции дыхательных путей;
Очень редко: кашель;
Со стороны кожных покровов.
Очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница.
Лабораторные показатели.
Очень редко: гиперкалиемия. гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы.
Часто: легкое головокружение, вертиго;
Редко: нарушения сна. депрессия, беспокойство, парестезии;
Со стороны сердечно- сосудистой системы.
Нечасто: ортостатическая гипотензия:
Редко: аритмия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
Со стороны дыхательной системы.
Редко: респираторный дистресс-синдром (в тч пневмонит. отек легкого);
Со стороны пищеварительной системы.
Нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор;
Редко: панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха;
Со стороны органов кроветворения.
Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
Со стороны органов чувств.
Редко: преходящее нарушение зрительного восприятия;
Частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольпая глаукома.
Со стороны кожных покровов.
Нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;
Редко: токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки;
Со стороны мочевыделительной системы.
Часто: глюкозурия;
Редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Редко: мышечные спазмы;
Аллергические реакции.
Редко: анафилактические реакции;
Лабораторные показатели.
Часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемня и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;
Редко: повышение концентрации остаточного азота и креатипипа в плазме крови:
Прочие.
Часто: слабость: редко: лихорадка.
Побочные эффекты комбинации гидрохлоротиазид/кандесартан ограничены побочными эффектами. ранее зарегистрированными отдельно для кандесартана и/или гидрохлоротиазида.
Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
Очень часто | ≥1/10 |.
Часто | от ≥1/100 до нечасто | от ≥1/1000 до редко | от ≥1/10000 до очень редко | от частота неизвестна | не может быть оценена на основе имеющихся данных.
В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Кандесартан.
Со стороны нервной системы.
Часто: головокружение/вертиго. головная боль;
Со стороны мочеполовой системы.
Очень редко: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов;
Со стороны органов кроветворения.
Очень редко: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз;
Со стороны пищеварительной системы.
Очень редко: тошнота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, нарушение функции печени или гепатит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Очень редко: боль в спине, артралгия, миалгия;
Со стороны дыхательной системы.
Часто: инфекции дыхательных путей;
Очень редко: кашель;
Со стороны кожных покровов.
Очень редко: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд. крапивница.
Лабораторные показатели.
Очень редко: гиперкалиемия. гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид.
При монотерапии гидрохлоротиазидом, обычно в дозе 25 мг или более, были отмечены следующие побочные эффекты:
Со стороны нервной системы.
Часто: легкое головокружение, вертиго;
Редко: нарушения сна. депрессия, беспокойство, парестезии;
Со стороны сердечно- сосудистой системы.
Нечасто: ортостатическая гипотензия:
Редко: аритмия, некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит);
Со стороны дыхательной системы.
Редко: респираторный дистресс-синдром (в тч пневмонит. отек легкого);
Со стороны пищеварительной системы.
Нечасто: анорексия, потеря аппетита, раздражение желудка, диарея, запор;
Редко: панкреатит, внутрипеченочная холестатическая желтуха;
Со стороны органов кроветворения.
Редко: лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия;
Со стороны органов чувств.
Редко: преходящее нарушение зрительного восприятия;
Частота неизвестна: острая миопия, острая закрытоугольпая глаукома.
Со стороны кожных покровов.
Нечасто: кожная сыпь, крапивница, реакции фотосенсибилизации;
Редко: токсический эпидермальный некролиз, кожные волчаночноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки;
Со стороны мочевыделительной системы.
Часто: глюкозурия;
Редко: нарушение функции почек и интерстициальный нефрит;
Со стороны опорно-двигательного аппарата.
Редко: мышечные спазмы;
Аллергические реакции.
Редко: анафилактические реакции;
Лабораторные показатели.
Часто: гипергликемия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса (включая гипонатриемня и гипокалиемия), повышение концентрации холестерина и триглицеридов;
Редко: повышение концентрации остаточного азота и креатипипа в плазме крови:
Прочие.
Часто: слабость: редко: лихорадка.
Взаимодействие
|
|
Диуретики, слабительные средства, амфотерицин В и производные салициловой кислоты, стероиды и АКТГ.
При одновременном применении гидрохлоротиазида с фуросемидом, амфотерицином В, производными салициловой кислоты, стероидами и АКТГ или при злоупотреблении слабительными средствами возможно увеличение выведения ионов калия. Одновременное применение калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков (триамтерен, спиронолактон, амилорид, эплеренон) или заменителей поваренной соли, или других средств, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. При необходимости следует контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Сердечные гликозиды и антиаритмические средства.
Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками может усиливать кардиотоксичность сердечных гликозидов и антиаритмических средств. Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsades de pointes»):
• IА класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
• III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, соталол, дофетилид);
• Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин. сульпирид, амнеульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
• Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Литий.
При одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида были отмечены случаи транзиторного повышения концентрации лития в плазме крови и развития токсических эффектов. Аналогичный эффект возможен при одновременном применении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангнотензина II. Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости одновременного применения рекомендуется тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).
Одновременное применение НПВП (в тч селективных ингибиторов циклоксигеназы-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и неселективные НПВП) может ослаблять гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП повышает риск снижения функции почек, вплоть до развития почечной недостаточности, что приводит к гиперкалиемии, особенно у пациентов с имеющимся нарушением функции почек. Эта комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Все пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Необходимо контролировать функцию почек в начале одновременной терапии и периодически в течение всего курса лечения.
НПВП могут уменьшать диуретический и гипотензивный эффекты тиазидных диуретиков.
Анионобменные смолы (колестирамин и колестипол).
Всасывание гидрохлоротиазида значительно снижается в присутствии анионобменных смол. Однократный прием колсетирамина или колестипола уменьшает всасывание гидрохлоротиазида в желудочно-кишечном тракте на 85 % и 43 %, соответственно.
Недеполяризующие миорелаксанты.
Тиазндные диуретики могут усиливать эффект тубокурарина хлорида.
Витамин Д и соли кальция.
Одновременное применение тиазидных диуретиков с витамином Д или солями казьция повышает содержание казьция в сыворотке крови, тк снижается выведение казьция. При необходимости применения препаратов казьция или витамина Д, следует контролировать содержание кальция в сыворотке крови и. возможно, скорректировать дозу этих препаратов.
Одновременное применение гидрохлоротиазида с бета-адреноблокаторами и диазоксидом потенцирует их гипергликемическое действие.
Антихолинэргические средства, например, атропин, бипериден увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.
При одновременном применении амантадина увеличивается риск развития побочных эффектов амантадина за счет снижения экскреции.
Цитостатические препараты, например, циклофосфамид, метотрексат - увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
При одновременном приеме с этанолом, барбитуратами, наркотическими анальгетиками может увеличиваться частота развития ортостатической гипотензии.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин.
Одновременное применение гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина с тиазидными диуретиками может потребовать коррекции их доз.
Метформин.
Следует применять с осторожностью одновременно с метформином, тк существует риск развития лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне применения гидрохлоротиазида.
Симпатомиметики (прессорные амины, например, эпинефрин и норэпинефрин).
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффективность адреномиметиков (эпинефрин, норэпинефрин).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно при одновременном применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ.
Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры).
Баклофен, амифостин, трициклические антидепрессанты или нейролептики усиливают гипотензивный эффект, риск развития артериальной гипотензии.
Описание лекарственной формы
Таблетки | 1 таб.
Кандесартана цилексетил | 16 мг |.
Гидрохлоротиазид | 12.5 мг |.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Кандесартана цилексетил | 16 мг |.
Гидрохлоротиазид | 12.5 мг |.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Способ применения и дозы
Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи. Прием ниши не оказывает клинически значимого влияния на биодоступность гидрохлоротиазида. Рекомендуемая доза - 1 таблетка 1 раз в сутки.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор Н 16. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор к терапии препаратом Кандекор Н 16. При переводе пациента с .монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.
В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции ночек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор). начиная с дозы 4 мг.
Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным ОЦК.
Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипогензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор)? начиная с дозы 4 мг.
Дети и подростки до 18 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Рекомендуется титрование дозы кандесартана и гидрохлоротиазида перед переводом пациента на терапию препаратом Кандекор Н 16. При необходимости может быть рассмотрен вопрос перевода пациента от монотерапии препаратом Кандекор к терапии препаратом Кандекор Н 16. При переводе пациента с .монотерапии гидрохлоротиазидом рекомендуется титрование дозы кандесартана.
В большинстве случаев гипотензивный эффект достигается в течение 4-х недель от начала лечения.
Пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции ночек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Нарушение функции печени.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор). начиная с дозы 4 мг.
Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Пациенты со сниженным ОЦК.
Пациентам со сниженным ОЦК (риск развития артериальной гипогензии) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор)? начиная с дозы 4 мг.
Дети и подростки до 18 лет.
Безопасность и эффективность применения препарата Кандекор Н 16 у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Ограничения к использованию
|
|
Пациентам с нарушением функции почек предпочтительнее применение петлевых диуретиков в сравнении с тиазидными. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин).
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени рекомендуется подбирать дозу кандесартана путем титрования (посредством монотерапии препаратом Кандекор), начиная с дозы 4 мг. Препарат Кандекор Н 16 противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени и/или холестазом.
Передозировка
Учитывая фармакологические свойства препарата можно предположить, что основным проявлением передозировки может быть выраженное снижение АД и головокружение. Описаны случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана). завершившиеся выздоровлением пациента без тяжелых последствий. Основным проявлением передозировки гидрохлоротиазида является острая потеря жидкости и электролитов.Тем не менее, на фоне применения препарата Кандекор Н 16 возможны следующие симптомы передозировки. Снижение АД. головокружение, жажда, нарушение водно-электролитного баланса, тахикардия, желудочковая аритмия, угнетение/потеря сознания и мышечные судороги.
Лечение. Вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее - симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение изотопического раствора хлорида натрия внутривенно). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и. при необходимости, провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа: выведение гидрохлоротиазида маловероятно.
Лечение. Вызвать рвоту, провести промывание желудка. Далее - симптоматическая терапия под контролем жизненно важных функций. Пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и приподнять ноги, провести мероприятия, направленные на увеличение ОЦК (введение изотопического раствора хлорида натрия внутривенно). Следует контролировать состояние водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов сыворотки крови и. при необходимости, провести их коррекцию. В случае необходимости могут быть назначены симптоматические средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа: выведение гидрохлоротиазида маловероятно.
Условия хранения
При температуре не выше 30°С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Используется в лечении
- T14.1 Открытая рана неуточненной области тела
- N77 Изъязвление и воспаление вульвы и влагалища при болезнях, классифицированных в других рубриках
- N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы
- N74.4 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные хламидиями (A56.1+)
- L98.9 Поражение кожи и подкожной клетчатки неуточненное
- L98.4.2* Язва кожи трофическая
- L89 Декубитальная язва
- L30.3 Инфекционный дерматит
- L00-L08 Инфекции кожи и подкожной клетчатки
- J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
- J02.9 Острый фарингит неуточненный
- B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
- T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
- Z01.2 Стоматологическое обследование
- Z40 Профилактическое хирургическое вмешательство
- Z41.8 Другие процедуры, не имеющие лечебных целей
- Z100* КЛАСС xxii хирургическая практика
- O06 Аборт неуточненный
- N84 Полип женских половых органов
- L87 Трансэпидермальные прободные изменения
- B35-B49 Микозы
- Z30.1 Введение (внутриматочного) противозачаточного средства
- Z34 Наблюдение за течением нормальной беременности
- Y83.9 Хирургическая операция неуточненная