Первичные иммунодефициты

 Первичные иммунодефициты. Группа патологических состояний преимущественно врожденного характера, при которой наблюдается нарушение работы определенных звеньев иммунной системы. Симптомы различаются, в зависимости от типа заболевания, в основном наблюдается повышенная чувствительность к бактериальным и вирусным агентам. Диагностика патологии проводится с помощью лабораторных методов исследования, молекулярно-генетического анализа (с наследственными формами) и изучения истории болезни пациента. Лечение включает заместительную терапию, пересадку костного мозга и меры инфекционного контроля. Некоторые формы иммунодефицита неизлечимы.

 Первичные иммунодефициты стали активно изучаться с 50-х годов 20-го века - после того, как первое состояние этого типа, которое было названо в его честь, было описано американским педиатром Огденом Брутоном в 1952 году. В настоящее время известно более 25 разновидностей патологий. большинство из них - генетически обусловленные заболевания. Частота возникновения различных типов иммунодефицита колеблется от 1: 1000 до 1: 5 000 000. Подавляющее большинство пациентов - это дети в возрасте до 5 лет; Легкие формы могут быть обнаружены впервые у взрослых. В некоторых случаях состояние иммунодефицита выявляется только по результатам лабораторных исследований. Некоторые виды заболеваний сочетаются с многочисленными пороками развития, с высоким уровнем смертности.

 Состояния иммунодефицита первичной природы начинают развиваться в стадии внутриутробного развития под воздействием различных факторов. Они часто сочетаются с другими дефектами (дистрофии, аномалии тканей и органов, ферментопатии). Различают три основные группы врожденных патологий иммунной системы:
 • Из-за генетических мутаций. Подавляющее большинство заболеваний возникает из-за дефектов в генах, которые отвечают за развитие и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Часто наблюдается аутосомно-рецессивное или гендерное наследование. Существует небольшая доля спонтанных и прорастающих мутаций.
 • В результате тератогенных эффектов. Проблемы с врожденным иммунитетом могут быть вызваны влиянием различных токсинов на плод. Иммунодефициты часто связаны с пороками развития, вызванными инфекциями TORCH.
 • Неясная этиология. Эта группа включает случаи, когда причина слабой иммунной системы не может быть идентифицирована. Это могут быть неисследованные генетические аномалии, слабые или неопознанные тератогенные эффекты.
 Продолжается изучение причин, патогенеза и поиска методов лечения первичных иммунодефицитов. Уже есть признаки целой группы подобных состояний, которые не проявляются как серьезные симптомы, но при определенных условиях они могут вызывать инфекционные осложнения.

 Механизм развития иммунодефицита зависит от этиологического фактора. В наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций белка процессы образования лимфоцитов, их превращения (в Т- или В-клетки, плазматические клетки, естественные киллеры) или высвобождение антител и цитокинов нарушаются. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или сложной недостаточностью многих звеньев иммунной системы. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за повреждения зачатков иммунных органов - тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недостаточное развитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется в ослаблении защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза вызывает развитие частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

 Количество видов первичных иммунодефицитов довольно велико. Это связано со сложностью иммунной системы и тесной интеграцией отдельных ее звеньев, в результате чего неисправность или «отключение» одной части способствует ослаблению всей защиты организма в целом. На сегодняшний день разработана комплексная разветвленная классификация таких состояний. Он состоит из пяти основных групп иммунодефицитов, каждая из которых включает в себя несколько наиболее распространенных видов патологии. В упрощенном варианте эта классификация может быть представлена следующим образом:
 • Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, вызванные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может быть отсутствие тимуса, ферментопатия и другие (в основном генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицита этого типа являются синдромы Ди Жоржа и Дункана, отацидурия и дефицит ферментов лимфоцитов.
 • Первичный дефицит гуморального иммунитета. В группе состояний, при которых функция преимущественно В-лимфоцитов снижена, синтез иммуноглобулинов нарушен. Большинство форм относятся к категории дизаммаглобулинемии. Синдромы дефицита Брутона, Веста, IgM или транскобаламина II наиболее известны.
 • Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний со сниженной активностью как клеточного, так и гуморального иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех видов иммунодефицита. Среди них выделяют тяжелый (синдром Гланцмана-Риникера), умеренный (болезнь Луи-Бар, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и незначительные иммунодефициты.
 • Первичная фагоцитарная недостаточность. Генетические патологии, вызывающие снижение активности макро- и микрофагов - моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа делятся на две большие группы - нейтропения и дефекты активности и хемотаксис лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».
 • Белковый дефицит комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями в генах, кодирующих компоненты комплемента. В результате образование мембрано-атакующего комплекса нарушается, другие функции, в которых участвуют эти белки, нарушаются. Это вызывает первичные зависимые от комплемента иммунодефициты, аутоиммунные состояния или наследственный ангионевротический отек.

 Клиническая картина различных форм иммунодефицита очень разнообразна, она может включать не только иммунологические нарушения, но и пороки развития, онкологические процессы, дерматологические проблемы. Это позволяет педиатрам или иммунологам дифференцировать различные виды патологии даже на этапе физического обследования и базовых лабораторных анализов. Тем не менее, есть некоторые общие симптомы, сходные при заболеваниях каждой группы. Их присутствие указывает на то, какая связь или часть иммунной системы была затронута в большей степени.
 При первичном дефиците клеточного иммунитета преобладают вирусные и грибковые заболевания. Это обычные простуды, более тяжелые, чем обычно, течение вирусных инфекций у детей (ветряная оспа, эпидемический паротит) и тяжелые герпетические поражения. Нередко возникает кандидоз полости рта, половых органов, грибковые инфекции легких, желудочно-кишечного тракта. Люди с недостатками клеточной иммунной системы подвержены повышенному риску развития злокачественных новообразований - лимфом, рака разных локализаций.
 Ослабление гуморальной защиты организма обычно проявляется в повышенной чувствительности к бактериям. У пациентов развивается пневмония, гнойничковые поражения кожи (пиодермия), которые часто бывают серьезными (стафилофобия или стрептодермия, рожа). Снижение уровня секреторного IgA в основном затрагивает слизистые оболочки (конъюнктиву глаз, поверхность полости рта и носа), а также бронхи и кишечник. Комбинированные иммунодефициты связаны как с вирусными, так и с бактериальными осложнениями. Зачастую акцент делается не на проявлении недостатка иммунитета, а на других, более специфических симптомах - мегалобластной анемии, пороках развития, тимусе и лимфоидных опухолях.
 Врожденная нейтропения и ослабление гранулоцитарного фагоцитоза также характеризуются частотой бактериальных инфекций. Гнойные воспалительные процессы с образованием абсцессов в различных органах встречаются часто, при отсутствии лечения возможно образование флегмон, сепсис. Клиническая картина иммунодефицитов, связанных с добавкой, представлена либо как снижение устойчивости организма к бактериям, либо в виде аутоиммунных поражений. Отдельный вариант комплемент-зависимого нарушения иммунной системы - наследственный АНО - проявляется как рецидивирующий отек из разных частей тела.
 Ассоциированные симптомы: Гипопротеинемия. Лейкопения. Нейтропения. Эозинофилия.

 Все виды первичного иммунодефицита сопровождаются повышенным риском серьезных инфекционных осложнений. Из-за ослабления защитных сил организма патогенные микроорганизмы наносят серьезный ущерб различным органам. Чаще всего страдают легкие (пневмония, бронхит, бронхит), слизистые оболочки, кожа и желудочно-кишечные органы. В тяжелых случаях инфекция вызывает смерть в младенчестве. Патология может усугубляться сопутствующими нарушениями - мегалобластной анемией, нарушениями в развитии сердца и сосудов, повреждением селезенки и печени. Некоторые формы иммунодефицита в долгосрочной перспективе могут вызвать злокачественные новообразования.

 В иммунологии используется большое количество методик для определения наличия и выявления типа первичного иммунодефицита. Чаще всего иммунодефицитные состояния являются врожденными, поэтому их можно обнаружить в первые недели и месяцы жизни ребенка. Причиной обращения к специалисту являются частые бактериальные или вирусные заболевания, перегруженная наследственная история, наличие других пороков развития. Варианты слабо выраженных иммунодефицитов могут быть определены позже, часто обнаруживаются случайно в лабораторных тестах. Основными методами диагностики наследственных и врожденных иммунных нарушений являются:
 Вы можете заподозрить наличие тяжелого иммунодефицита даже при осмотре кожи. У больных детей часто выявляются выраженный дерматомикоз, гнойничковые образования, атрофия и эрозия слизистых оболочек. Некоторые формы также проявляются как отек подкожного жира.
 • Лабораторные испытания. Формула лейкоцитов в общем анализе крови нарушается - сообщается о лейкопении, нейтропении, агранулоцитозе и других нарушениях. Для некоторых сортов возможно повышение уровня некоторых классов лейкоцитов. Биохимический анализ крови на первичный гуморальный иммунодефицит подтверждает дизаммаглобулинемию, наличие атипичных метаболитов (при ферментопатиях).
 • Подробные иммунологические тесты. Для уточнения диагноза используется ряд методик определения активности иммунной системы. Они включают анализ активированных лейкоцитов, фагоцитарную активность гранулоцитов, уровни иммуноглобулинов (в целом и отдельных фракций - IgA, E, G, M). Они также изучают уровень фракции комплемента, состояние интерлейкина и интерферона у пациента.
 Молекулярно-генетический анализ. Наследственные разновидности первичных иммунодефицитов могут быть диагностированы путем секвенирования генов, мутации которых приводят к той или иной форме заболевания. Поэтому подтвердите диагноз синдромов Ди Джорджи, Брутона, Дункана, Вискотта-Олдрича и некоторых других состояний иммунодефицита.
 Дифференциальный диагноз проводится в основном с приобретенными вторичными иммунодефицитами, которые могут быть вызваны радиоактивной инфекцией, отравлением цитотоксическими веществами, аутоиммунными и онкологическими патологиями. Особенно трудно разглядеть причину дефицита в смягченных формах, определяемых в основном у взрослых.

 Не существует единого принципа лечения для всех форм патологии из-за различий в этиологии и патогенезе. В наиболее тяжелых случаях (синдром Гланцмана-Риникера, костманский агранулоцитоз) все терапевтические меры носят временный характер, больные умирают от инфекционных осложнений. Некоторые виды первичного иммунодефицита лечат костным мозгом или трансплантацией эмбриональной ткани тимуса. Дефицит клеточного иммунитета может быть ослаблен применением специальных колониестимулирующих факторов. При ферментопатии терапия проводится с использованием недостающих ферментов или метаболитов, например, препаратов биотина.
 При тарелобулинемии (первичном гуморальном иммунодефиците) используется заместительная терапия - введение иммуноглобулинов из отсутствующих классов. При лечении любой формы крайне важно уделять внимание устранению и профилактике инфекций. При первых признаках бактериальной, вирусной или грибковой инфекции пациенты получают курс соответствующих лекарств. Часто для полного излечения инфекционных патологий необходимы большие дозы лекарств. У детей все вакцины отменены - в большинстве случаев они неэффективны, а некоторые даже опасны.