Evaluation of results
Результаты исследования:
• Мутации не обнаружены.
• Мутация(и) обнаружена(ы) (выдается заключение врача-генетика на отдельном бланке).
При интерпретации результатов исследования необходимо учитывать следующее:
• выявление мутаций в генах вRCA1, вRCA2, СНЕК2 и NBN не является установлением или подтверждением диагноза онкологического заболевания; однако риск развития заболевания в течение жизни у женщин-носительниц мутаций составляет от 60 до 90%;
• выявление мутаций в генах вRCA1 вRCA2, СНЕК2 и NBN у мужчин также свидетельствует о предрасположенности к некоторым злокачественным новообразованиям.
• Мутации не обнаружены.
• Мутация(и) обнаружена(ы) (выдается заключение врача-генетика на отдельном бланке).
При интерпретации результатов исследования необходимо учитывать следующее:
• выявление мутаций в генах вRCA1, вRCA2, СНЕК2 и NBN не является установлением или подтверждением диагноза онкологического заболевания; однако риск развития заболевания в течение жизни у женщин-носительниц мутаций составляет от 60 до 90%;
• выявление мутаций в генах вRCA1 вRCA2, СНЕК2 и NBN у мужчин также свидетельствует о предрасположенности к некоторым злокачественным новообразованиям.
Additional information
Формы услуги: вRCA1, вRCA2, сHEK2, NBN. 2 гена: вRCA1, вRCA2 (без описания результатов врачом-генетиком).
Description
Метод определения ПЦР, секвенирование.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Анализ наличия основных мутаций в генах (BRCA1, вRCA2, сHEK2, NBN. 2 гена: вRCA1, вRCA2 (без описания результатов врачом-генетиком)).
Выявление мутаций в анализируемых генах имеет прогностическое значение для определения риска развития рака молочной железы и/или яичников. Обнаружение генного дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику в случае возникновения онкологических заболеваний молочной железы и/или яичников и предупредить их тяжелые последствия. Для пациенток с уже подтвержденным онкологическим заболеванием данное исследование дает возможность определить его возможную наследственную природу. В рамках исследования проводится определение 10 наиболее частых для российской популяции мутаций в генах вRCA1, вRCA2, СНЕК2 и NBN:
• вRCA1 c.68-69delAG (185delAG),.
• вRCA1 c.181TG (c.300TG; с61G),.
• вRCA1 c.1961insA (c.2080insA),.
• вRCA1 c.1961delA (c.2080delA),.
• вRCA1 c.4034delA (c.4154delA),.
• вRCA1 c.5266insC (c.5382insC),.
• вRCA2 c.5946deIT (c.6174delT),.
• сHEK2 c.1100delC,.
• сHEK2 IVS2+1GA,.
• NBN с.657del5.
Гены вRCA1 и вRCA2 (BREAST сANCER GENES 1&2) кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции восстановления ДНК и деления клеток. В интактном (немутантном) состоянии оба гена выступают в качестве супрессоров опухоли и обеспечивают целостность генома. Кроме того, белковые продукты генов репрессируют транскрипционную функцию гена рецептора эстрогенов, сдерживая, таким образом, избыточную пролиферацию клеток молочной железы и других эстрогензависимых органов, в частности при половом созревании и беременности. Мутации в генах вRCA1 и вRCA2 приводят к повышению уровня хромосомной нестабильности в клетках, что может способствовать их опухолевой трансформации. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций генов вRCA1 и вRCA2, связанных с повышением риска развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишечника, гортани, кожи Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле. При обнаружении мутации(й) в генах вRCA1 и вRCA2 у женщины риск развития рака молочной железы и/или яичников составляет от 50 до 80%.
Ген сHEK2 (CHECKPOINT KINASE 2) кодирует синтез белка-фермента чекпойнт-киназы 2. Белковый продукт гена сHEK2 участвует в поддержании стабильности генома, контролирует процессы клеточного деления и репарации ДНК. Фермент активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза, выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. Мутации гена сHEK2 приводят к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы.
Мутации с.1100delC, IVS2+1GA гена сHEK2 являются наиболее распространенными. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1-1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%. Риск возникновения рака молочной железы у женщин-носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4-4,7 раза. Мутация IVS2+1GA гена сHEK2 более редкая, по сравнению с c.1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1GA сHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, чаще всего встречается у больных раком молочной железы.
Мутации гена сHEK2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%. Встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Вероятность возникновения болезни повышается даже при наличии одной мутации в гетерозиготной форме.
Ген NBN (NIJMEGEN вREAKAGE SYNDROME) кодирует белок нибрин, который участвует в регуляции клеточного цикла, играет важную роль в восстановлении ДНК. Мутация c.657del5 в гене NBN в гомозиготном состоянии ассоциирована с развитием наследственного синдрома хромосомных поломок («Nijmegen breakage syndrome»). Гетерозиготное носительство мутаций NBN наблюдается преимущественно у славян и ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Частота встречаемости мутации c.657del5 в славянской популяции составляет 0,5-0,7%.
Исследуемый материал Цельная кровь (с ЭДТА).
Анализ наличия основных мутаций в генах (BRCA1, вRCA2, сHEK2, NBN. 2 гена: вRCA1, вRCA2 (без описания результатов врачом-генетиком)).
Выявление мутаций в анализируемых генах имеет прогностическое значение для определения риска развития рака молочной железы и/или яичников. Обнаружение генного дефекта у клинически здоровых женщин позволяет провести своевременную диагностику в случае возникновения онкологических заболеваний молочной железы и/или яичников и предупредить их тяжелые последствия. Для пациенток с уже подтвержденным онкологическим заболеванием данное исследование дает возможность определить его возможную наследственную природу. В рамках исследования проводится определение 10 наиболее частых для российской популяции мутаций в генах вRCA1, вRCA2, СНЕК2 и NBN:
• вRCA1 c.68-69delAG (185delAG),.
• вRCA1 c.181TG (c.300TG; с61G),.
• вRCA1 c.1961insA (c.2080insA),.
• вRCA1 c.1961delA (c.2080delA),.
• вRCA1 c.4034delA (c.4154delA),.
• вRCA1 c.5266insC (c.5382insC),.
• вRCA2 c.5946deIT (c.6174delT),.
• сHEK2 c.1100delC,.
• сHEK2 IVS2+1GA,.
• NBN с.657del5.
Гены вRCA1 и вRCA2 (BREAST сANCER GENES 1&2) кодируют аминокислотные последовательности ядерных белков, которые участвуют в регуляции восстановления ДНК и деления клеток. В интактном (немутантном) состоянии оба гена выступают в качестве супрессоров опухоли и обеспечивают целостность генома. Кроме того, белковые продукты генов репрессируют транскрипционную функцию гена рецептора эстрогенов, сдерживая, таким образом, избыточную пролиферацию клеток молочной железы и других эстрогензависимых органов, в частности при половом созревании и беременности. Мутации в генах вRCA1 и вRCA2 приводят к повышению уровня хромосомной нестабильности в клетках, что может способствовать их опухолевой трансформации. На сегодняшний день известно более 1000 различных мутаций генов вRCA1 и вRCA2, связанных с повышением риска развития рака молочной железы, яичников, предстательной железы, кишечника, гортани, кожи Для реализации онкогенного эффекта достаточно, чтобы мутация присутствовала хотя бы в одном аллеле. При обнаружении мутации(й) в генах вRCA1 и вRCA2 у женщины риск развития рака молочной железы и/или яичников составляет от 50 до 80%.
Ген сHEK2 (CHECKPOINT KINASE 2) кодирует синтез белка-фермента чекпойнт-киназы 2. Белковый продукт гена сHEK2 участвует в поддержании стабильности генома, контролирует процессы клеточного деления и репарации ДНК. Фермент активируется в ответ на повреждение молекулы ДНК, блокируя клеточный цикл в фазе G1 или запуская процесс апоптоза, выступая в качестве супрессора злокачественной трансформации клеток. Мутации гена сHEK2 приводят к синтезу неполноценного укороченного белка и ассоциированы с возникновением наследственных форм рака молочной железы.
Мутации с.1100delC, IVS2+1GA гена сHEK2 являются наиболее распространенными. Частота аллеля 1100delC в европейской популяции составляет 1,1-1,4%. Среди российских пациенток частота встречаемости аллеля 1100delC составляет 2-5%. Риск возникновения рака молочной железы у женщин-носительниц мутации 1100delC увеличивается в 1,4-4,7 раза. Мутация IVS2+1GA гена сHEK2 более редкая, по сравнению с c.1100delC, чаще встречается у представительниц Белоруссии, Польши, Германии и Северной Америки. Аллель IVS2+1GA сHEK2 ассоциирован с возникновением онкологической патологии различной локализации, чаще всего встречается у больных раком молочной железы.
Мутации гена сHEK2 наследуются по аутосомно-доминантному типу, передаются из поколения в поколение с вероятностью 50%. Встречаются с одинаковой частотой у мужчин и женщин. Вероятность возникновения болезни повышается даже при наличии одной мутации в гетерозиготной форме.
Ген NBN (NIJMEGEN вREAKAGE SYNDROME) кодирует белок нибрин, который участвует в регуляции клеточного цикла, играет важную роль в восстановлении ДНК. Мутация c.657del5 в гене NBN в гомозиготном состоянии ассоциирована с развитием наследственного синдрома хромосомных поломок («Nijmegen breakage syndrome»). Гетерозиготное носительство мутаций NBN наблюдается преимущественно у славян и ассоциировано с повышенным риском развития рака молочной железы. Частота встречаемости мутации c.657del5 в славянской популяции составляет 0,5-0,7%.
References
• Асланян М.М., Тарасов В.А., Литвинов С.С. Связь полиморфизма генов, поддерживающих стабильность генома, с риском развития спорадической формы рака молочной железы у женщин. Материалы VI-го съезда Российского общества медицинских генетиков, Медицинская генетика, приложение к N5, 2010 с.12.
• Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
• Nelson et al. Risk Assessment, Genetic сounseling, and Genetic Testing for вRCA-Related сancer: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation // Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Dec. Report №: 12-05164-EF-1.
• Iyevleva et al. Non-founder вRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. // сancer Lett. 2010 Dec 8; 298(2):258-63.
• Levy-Lahad & Friedman. сancer risks among вRCA1 and вRCA2 mutation carriers // вr J сancer. 2007 Jan 15; 96(1):11-5.
• Tereschenko et al. вRCA1 and вRCA2 mutations in Russian familial breast cancer. Hum Mutat. 2002 Feb; 19(2):184.
• База OMIM (http://omim.org/entry/113705).
• База OMIM (http://omim.org/entry/600185).
• Литвинов С.С., Гарькавцева Р.Ф., Амосенко Ф.А. Генетические маркеры оценки риска развития РМЖ. Тезисы ХII Российского онкологического конгресса. Москва. 18-20 ноября 2008 г. С.159.
• Nelson et al. Risk Assessment, Genetic сounseling, and Genetic Testing for вRCA-Related сancer: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation // Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Dec. Report №: 12-05164-EF-1.
• Iyevleva et al. Non-founder вRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. // сancer Lett. 2010 Dec 8; 298(2):258-63.
• Levy-Lahad & Friedman. сancer risks among вRCA1 and вRCA2 mutation carriers // вr J сancer. 2007 Jan 15; 96(1):11-5.
• Tereschenko et al. вRCA1 and вRCA2 mutations in Russian familial breast cancer. Hum Mutat. 2002 Feb; 19(2):184.
• База OMIM (http://omim.org/entry/113705).
• База OMIM (http://omim.org/entry/600185).
Preparation
Специальной подготовки к исследованию не требуется.
Indications for use
• выявленные онкологические заболевания молочной железы и/или яичников у родственниц пациентки;
• наличие у пациентки новообразований молочной железы и/или яичников;
• выявление у родственников мутаций в генах (BRCA1, вRCA2, сHEK2, NBN. 2 гена: вRCA1, вRCA2 (без описания результатов врачом-генетиком)).
Источник: Invitro.
• наличие у пациентки новообразований молочной железы и/или яичников;
• выявление у родственников мутаций в генах (BRCA1, вRCA2, сHEK2, NBN. 2 гена: вRCA1, вRCA2 (без описания результатов врачом-генетиком)).
Источник: Invitro.