Pharmacological Group
Latin name
Triazolamum ( Triazolami).
Chemical name
8-Хлор-6-(2-хлорфенил)-1-метил-4H-[1,2,4]триазоло[4,3-a][1,4]бензодиазепин.
Used in the treatment of
CAS Code
28911-01-5.
Pharmacological action
Седативное, снотворное.
Characteristics of the substance
Снотворное средство, триазоловое производное бензодиазепина. Белый кристаллический порошок. Растворим в спирте, плохо растворим в воде.
Pharmacodynamics
Взаимодействует со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными в постсинаптическом ГАМКА-рецепторном комплексе лимбической системы, гиппокампа, восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга, вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга. Повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к медиатору (ГАМК), что приводит к повышению частоты открытия каналов для входящих токов ионов хлора, гиперполяризации постсинаптической мембраны нейронов и обусловливает усиление тормозного влияния ГАМК в ЦНС.
Снотворный и седативный эффект в основном обусловлены угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.
В доклинических исследованиях и при лечении амбулаторных больных было выявлено, что триазолам укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Не оказывает существенного влияния на 3 и 4 стадии сна и фазу быстрого движения глазных яблок, мало влияет на структуру сна, вызывая сон, близкий к естественному. После приема триазолама сон наступает через 10-30 мин и продолжается до 7 Эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна. Малоэффективен при ранних пробуждениях, утренней и дневной тревоге.
Установлено, что после двухнедельного постоянного приема на ночь снотворный эффект триазолама может понижаться. В первую и/или вторую ночь после отмены наблюдается синдром «отдачи» (rebound-синдром), проявляющийся бессонницей.
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. maxCmax достигается в течение 1-2 Связывается с белками плазмы на 89%. Подвергается биотрансформации в печени. Т1/2 составляет 1,5-5,5 ч (в среднем 2,7 ч). Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%) и в неизмененном виде (1%), 8% - с фекалиями. При приеме повторных доз накопление минимальное.
При пероральном введении меченого углеродом (14С) триазолама беременным мышам показано, что его концентрации в мозге плода практически равны концентрациям, определяемым в мозге матери.
В двухгодичных экспериментальных исследованиях на мышах при введении доз, в 4000 раз превышавших дозы для человека, канцерогенного действия не обнаружено.
Снотворный и седативный эффект в основном обусловлены угнетением активности клеток ретикулярной активирующей системы ствола головного мозга.
В доклинических исследованиях и при лечении амбулаторных больных было выявлено, что триазолам укорачивает период засыпания, уменьшает число ночных пробуждений, увеличивает продолжительность сна. Не оказывает существенного влияния на 3 и 4 стадии сна и фазу быстрого движения глазных яблок, мало влияет на структуру сна, вызывая сон, близкий к естественному. После приема триазолама сон наступает через 10-30 мин и продолжается до 7 Эффективен при лечении временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна. Малоэффективен при ранних пробуждениях, утренней и дневной тревоге.
Установлено, что после двухнедельного постоянного приема на ночь снотворный эффект триазолама может понижаться. В первую и/или вторую ночь после отмены наблюдается синдром «отдачи» (rebound-синдром), проявляющийся бессонницей.
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. maxCmax достигается в течение 1-2 Связывается с белками плазмы на 89%. Подвергается биотрансформации в печени. Т1/2 составляет 1,5-5,5 ч (в среднем 2,7 ч). Проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов (80%) и в неизмененном виде (1%), 8% - с фекалиями. При приеме повторных доз накопление минимальное.
При пероральном введении меченого углеродом (14С) триазолама беременным мышам показано, что его концентрации в мозге плода практически равны концентрациям, определяемым в мозге матери.
В двухгодичных экспериментальных исследованиях на мышах при введении доз, в 4000 раз превышавших дозы для человека, канцерогенного действия не обнаружено.
Indications for use
Кратковременные и преходящие нарушения сна; длительные нарушения сна (коротким курсом в составе комбинированной терапии).
Contraindications
Гиперчувствительность, в тч к другим бензодиазепинам, беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет.
Restrictions on use
Депрессия, суицидальные наклонности, выраженная легочная недостаточность, апноэ во сне, наркомания (в тч склонность к ее развитию), нарушение функции печени.
Use during pregnancy and lactation
Противопоказано при беременности (риск, связанный с применением триазолама у беременных, превышает потенциальную пользу).
Категория действия на плод по FDA. X.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA. X.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects
По данным плацебо-контролируемых клинических исследований у 1003 пациентов, при пероральном применении в течение 1-42 дней.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость (14%). головная боль (9,7%). головокружение (7,8%). ощущение головокружения (4,9%). нервозность (5,2%). нарушение координации движений/атаксия (4,6%). менее 1% - эйфория. усталость. нарушение памяти. зрения и вкуса. звон в ушах. депрессия. увеличение числа сновидений или появление ночных кошмаров. бессонница. парестезия. дизестезия. слабость.
Прочие. Тошнота/рвота (4,6%). менее 1% - тахикардия. спазм/боль. запор/диарея. сухость во рту. гиперемия. дерматит/аллергические реакции.
Возможно формирование привыкания. лекарственной зависимости. синдрома отмены. а также синдрома «отдачи» (rebound-синдрома) ( см «Меры предосторожности»). зарегистрирован летальный исход от недостаточности функции печени у пациента. получавшего одновременно диуретики.
Со стороны нервной системы и органов чувств. Сонливость (14%). головная боль (9,7%). головокружение (7,8%). ощущение головокружения (4,9%). нервозность (5,2%). нарушение координации движений/атаксия (4,6%). менее 1% - эйфория. усталость. нарушение памяти. зрения и вкуса. звон в ушах. депрессия. увеличение числа сновидений или появление ночных кошмаров. бессонница. парестезия. дизестезия. слабость.
Прочие. Тошнота/рвота (4,6%). менее 1% - тахикардия. спазм/боль. запор/диарея. сухость во рту. гиперемия. дерматит/аллергические реакции.
Возможно формирование привыкания. лекарственной зависимости. синдрома отмены. а также синдрома «отдачи» (rebound-синдрома) ( см «Меры предосторожности»). зарегистрирован летальный исход от недостаточности функции печени у пациента. получавшего одновременно диуретики.
Interaction
При одновременном назначении средств, угнетающих ЦНС (нейролептики, барбитураты, наркозные и гипотензивные ЛС, некоторые антигистаминные ЛС, алкоголь ) - усиление действия. Циметидин увеличивает концентрацию триазолама в крови. Макролиды тормозят метаболизм триазолама в печени, увеличивают его концентрацию в крови (в 2 раза) и 1/2T1/2. Изониазид замедляет выведение и увеличивает концентрацию триазолама в крови.
Overdose
Симптомы. Дремота. сон. спутанность сознания. нарушение координации движений. судороги. смазанная речь. угнетение дыхания. апноэ. кома.
Лечение. Промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, при необходимости - ИВЛ. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.
Лечение. Промывание желудка, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия, в/в введение жидкости, при необходимости - ИВЛ. В качестве специфического антидота используют антагонист бензодиазепиновых рецепторов флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ неэффективен.
Method of drug use and dosage
Внутрь. Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинического эффекта, переносимости Лечение необходимо начинать с наименьшей эффективной дозы. Средняя доза для взрослых 0,125-0,25 мг однократно перед сном; максимальная доза - 1 мг. Для пожилых и ослабленных пациентов средняя доза 0,125 мг (максимальная - 0,25 мг).
Application precautions
Не предназначен для длительного применения. Желательно ограничить повторные назначения пациентам, не находящимся под наблюдением врача.
С осторожностью применять у больных депрессией (возможны суицидальные попытки).
В дополнение к перечисленным выше нежелательным эффектам ( см «Побочные действия») имеются сообщения о возникновении следующих нарушений, связанных с лечением триазоламом: амнестические симптомы (антероградная амнезия с обычным или необычным поведением), нарушение сознания (дезориентация, дереализация, помутнение сознания ), дистония, утомляемость, седация, спутанная речь, нарушение сна, сомнамбулизм, обморок, анорексия, желтуха, прурит, дизартрия, изменение либидо, нарушение менструального цикла, недержание мочи и задержка мочеиспускания.
Имеются сообщения о возникновении нарушений процесса мышления и/или поведения, связанных с лечением триазоламом и выражающихся в появлении агрессивности, галлюцинаций, бреда, неестественном поведении, ажитации, деперсонализации (т.н. парадоксальные реакции). Усугубление бессонницы или появление новых нарушений процесса мышления или поведения на фоне лечения триазоламом может быть следствием нераспознанного психического или соматического расстройства.
В случае возникновения парадоксальных реакций следует прекратить прием триазолама.
При многократном применении в течение более 2 нед возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости (как при применении в терапевтических дозах, так и при приеме высоких доз). Риск развития зависимости повышен у пациентов с алкогольной и лекарственной зависимостью, с личностными и поведенческими нарушениями.
Следует учитывать, что такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение и амнезия являются дозозависимыми.
При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина, дисфория, расстройства восприятия, бессонница), наиболее часто появляющегося при приеме высоких доз или после длительного лечения, хотя синдром отмены может проявляться и при приеме терапевтических доз триазолама в течение 1-2 нед. Отмену следует проводить постепенно, особенно у пациентов с эпилепсией.
Имеются сообщения о развитии у некоторых пациентов феномена «отдачи» после 10 дней непрерывного приема (проявляется в виде бессонницы ночью и усиления тревоги днем). Если наблюдается усиление дневной тревоги, лечение триазоламом рекомендуется прекратить.
В случае длительного лечения необходим периодический контроль картины периферической крови.
Если триазолам не вызывает дневной сонливости, он может быть назначен людям, профессия которых требует быстрой и двигательной реакции (пациенты должны быть предупреждены о возможности снижения быстроты реакции при работе с механизмами и вождении автомобиля).
В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки.
Антероградная амнезия встречается чаще при одновременном приеме триазолама с другими бензодиазепинами. Есть сообщения о случаях «амнезии путешественников», возникавшей при приеме триазолама в качестве снотворного средства в период поездки (в тч при перелете на самолете). Этот эффект в ряде случаев был обусловлен недостаточной продолжительностью сна (до пробуждения и начала активности) и сопутствующим приемом алкоголя.
С осторожностью применять у больных депрессией (возможны суицидальные попытки).
В дополнение к перечисленным выше нежелательным эффектам ( см «Побочные действия») имеются сообщения о возникновении следующих нарушений, связанных с лечением триазоламом: амнестические симптомы (антероградная амнезия с обычным или необычным поведением), нарушение сознания (дезориентация, дереализация, помутнение сознания ), дистония, утомляемость, седация, спутанная речь, нарушение сна, сомнамбулизм, обморок, анорексия, желтуха, прурит, дизартрия, изменение либидо, нарушение менструального цикла, недержание мочи и задержка мочеиспускания.
Имеются сообщения о возникновении нарушений процесса мышления и/или поведения, связанных с лечением триазоламом и выражающихся в появлении агрессивности, галлюцинаций, бреда, неестественном поведении, ажитации, деперсонализации (т.н. парадоксальные реакции). Усугубление бессонницы или появление новых нарушений процесса мышления или поведения на фоне лечения триазоламом может быть следствием нераспознанного психического или соматического расстройства.
В случае возникновения парадоксальных реакций следует прекратить прием триазолама.
При многократном применении в течение более 2 нед возможно возникновение привыкания (снотворный эффект может несколько ослабевать), а также лекарственной зависимости (как при применении в терапевтических дозах, так и при приеме высоких доз). Риск развития зависимости повышен у пациентов с алкогольной и лекарственной зависимостью, с личностными и поведенческими нарушениями.
Следует учитывать, что такие побочные эффекты, как сонливость, головокружение и амнезия являются дозозависимыми.
При резком прекращении приема возможно возникновение синдрома отмены (тремор, судороги, абдоминальные или мышечные спазмы, рвота, испарина, дисфория, расстройства восприятия, бессонница), наиболее часто появляющегося при приеме высоких доз или после длительного лечения, хотя синдром отмены может проявляться и при приеме терапевтических доз триазолама в течение 1-2 нед. Отмену следует проводить постепенно, особенно у пациентов с эпилепсией.
Имеются сообщения о развитии у некоторых пациентов феномена «отдачи» после 10 дней непрерывного приема (проявляется в виде бессонницы ночью и усиления тревоги днем). Если наблюдается усиление дневной тревоги, лечение триазоламом рекомендуется прекратить.
В случае длительного лечения необходим периодический контроль картины периферической крови.
Если триазолам не вызывает дневной сонливости, он может быть назначен людям, профессия которых требует быстрой и двигательной реакции (пациенты должны быть предупреждены о возможности снижения быстроты реакции при работе с механизмами и вождении автомобиля).
В период лечения не следует употреблять алкогольные напитки.
Антероградная амнезия встречается чаще при одновременном приеме триазолама с другими бензодиазепинами. Есть сообщения о случаях «амнезии путешественников», возникавшей при приеме триазолама в качестве снотворного средства в период поездки (в тч при перелете на самолете). Этот эффект в ряде случаев был обусловлен недостаточной продолжительностью сна (до пробуждения и начала активности) и сопутствующим приемом алкоголя.