Mexiletine

Antiarrhythmic drugs || Antiarrhythmics class IB

 Mexiletinum ( Mexiletini).

 1-(2,6-Диметилфенокси)-2-пропанамин (в виде гидрохлорида).

• I49.4 Other and unspecified premature depolarization

 31828-71-4.

 Антиаритмическое, мембраностабилизирующее, местноанестезирующее.

 Мексилетина гидрохлорид - белый или не совсем белый кристаллический порошок с горьковатым вкусом, хорошо растворимый в воде и этиловом спирте.

 Всасывание из ЖКТ достигает 90%, время наступления с_max - 2-4 Терапевтическая концентрация составляет 0,75-2 мкг/мл, токсическая - более 2 мкг/мл. 55% циркулирующего в сосудистом русле мексилетина связывается с белками плазмы. После в/в введения концентрация в плазме быстро снижается, состояние устойчивого равновесия развивается в течение от 1 до 3 дней. 1/2T₁/2 варьирует в пределах 8 - 20 Полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Выводится преимущественно печенью, 10% - с мочой в неизмененном виде.
 Незначительно уменьшает максимальную скорость деполяризации вследствие взаимодействия ионизированной фракции с быстрыми натриевыми каналами, угнетает проводимость. При повышении концентрации внеклеточного калия и/или понижении мембранного потенциала угнетающее действие на быстрые каналы усиливается. Нарушение проводимости в волокнах, имеющих сниженную быструю компоненту ответа, более выражено по сравнению с клетками, имеющими неизменный быстрый ответ. Уменьшает длительность потенциала действия вследствие блокады тока натрия внутрь клетки в фазе плато. Укорочение реполяризации сопровождается уменьшением эффективного рефрактерного периода; степень укорочения реполяризации больше, чем степень уменьшения рефрактерности (относительное увеличение рефрактерности). При обычных концентрациях снижает наклон 4 фазы деполяризации в волокнах, имеющих нормальный автоматизм. В высоких концентрациях способен угнетать патологический автоматизм. Может блокировать триггерную активность в волокнах Пуркинье вследствие задержанных постпотенциалов. Эффективен при лечении желудочковых аритмий у больных с острым инфарктом миокарда.

 Предупреждение и лечение угрожающих жизни желудочковых экстрасистолий (высоких градаций - частых, парных), желудочковой тахикардии.

 Усиливает (взаимно) токсичность лидокаина. Антиаритмический эффект возрастает на фоне хинидина, бета-адреноблокаторов и амиодарона. Рифампицин и фенитоин ускоряют биотрансформацию и снижают плазменную концентрацию. Повышает уровень теофиллина в крови. Антациды, наркотические анальгетики, седативные, антихолинергические средства, в тч ганглиоблокаторы, антигистаминные H₂-блокаторы замедляют абсорбцию, метоклопрамид - увеличивает. Натрия бикарбонат и диуретики, ощелачивающие мочу, снижают экскрецию.

 Симптомы. Гипотония. брадикардия. нарушения проводимости. тошнота. парестезия. эпилептоидный припадок. дизартрия. диплопия. нистагм. нарушение сознания.
 Лечение. Симптоматическое. Для ускорения выведения рекомендуется назначение препаратов, окисляющих мочу (аммония хлорид, аскорбиновая кислота). Гемодинамические эффекты корректируются в/в введением 0,5-1 мг атропина сульфата. Показан гемодиализ.

 В/в, внутрь (во время еды). Доза подбирается индивидуально, в зависимости от эффекта и переносимости; в/в, медленно (около 10 мин), 150-200 мг, при необходимости продолжения лечения - инфузионно. В первые 30 мин вводят 250 мг, в последующие 2,5 ч - еще 250 мг, далее скорость введения уменьшают и в течение 8 ч вводят 500 мг. Поддерживающая терапия - инфузия по 250-500 мг каждые 12 внутрь первая доза составляет 200-300 мг, при недостаточном эффекте через 2-4 ч дозу увеличивают до 300-400 мг. В дальнейшем интервалы между приемами удлиняют до 6-8 В виде пролонгированных форм назначают по 360 мг 2 раза/день. Для достижения быстрого эффекта возможно назначение нагрузочной дозы 400 мг, с последующим назначением по 200 мг через 8 Дневная доза не должна превышать 1200 мг.

 Из-за наличия отрицательного инотропного эффекта (хотя и незначительного) следует соблюдать осторожность при назначении больным с выраженной сердечной недостаточностью. Не рекомендуется быстро увеличивать дозу (интервал должен составлять не менее 2-3 суток). При нарушении функции печени начальную суточную дозу снижают вдвое. Нарастание уровня аспарагиновой трансаминазы служит предпосылкой для прекращения лечения. При переходе с антиаритмических препаратов класса IA на мексилетин необходимы интервалы: 6-12 ч после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 ч - новокаинамида; инфузию лидокаина прекращают одномоментно с приемом первой дозы мексилетина внутрь, однако систему для инфузии не отсоединяют от больного (возможен рецидив). В связи с риском развития угрожающих жизни аритмий отмену предшествующей антиаритмической терапии проводят в стационарных условиях.

• 69% Trimecaine
• 64% Moracizine
• 55% Disopyramide
• 50% Quinidine
• Show all

• — Ritalmex