Pharmacological Group
Latin name
Zafirlukastum ( Zafirlukasti).
Chemical name
4-(5-Циклопентилоксикарбониламино-1-метилиндол-3-илметил)-3-метокси-N-о-толтилсульфонилбензамид.
Used in the treatment of
CAS Code
107753-78-6.
Pharmacological action
Предупреждающее бронхоспазм, противоастматическое, противовоспалительное.
Characteristics of the substance
Белый или бледно-желтый аморфный порошок, практически нерастворим в воде, незначительно растворим в метаноле и легко растворим в тетрагидрофуране, диметилсульфоксиде и ацетоне.
Pharmacodynamics
Конкурентно блокирует лейкотриеновые рецепторы и предупреждает сокращение гладкой мускулатуры бронхов под влиянием соответствующих лейкотриенов - LTC4, LTD4 и LTE4.
После приема внутрь всасывается медленно и недостаточно полно. Прием с пищей уменьшает биодоступность на 40%. maxCmax достигается примерно через 3 Уровень равновесной концентрации в плазме пропорционален дозе и прогнозируется на основании расчета фармакокинетических параметров, определяемых при однократном приеме. В системном кровотоке циркулирует в связанном (99%) с альбуминами виде. Проникает в ткани и органы. Т1/2 - около 10 Экстенсивно метаболизируется. Метаболиты и неизмененный зафирлукаст экскретируются с грудным молоком и мочой (примерно 10%) и фекалиями (89%). Препятствует действию медиаторов воспаления, уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления, снижает проницаемость сосудов, отек, приток эозинофилов к легким, продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Улучшает функцию легких.
После приема внутрь всасывается медленно и недостаточно полно. Прием с пищей уменьшает биодоступность на 40%. maxCmax достигается примерно через 3 Уровень равновесной концентрации в плазме пропорционален дозе и прогнозируется на основании расчета фармакокинетических параметров, определяемых при однократном приеме. В системном кровотоке циркулирует в связанном (99%) с альбуминами виде. Проникает в ткани и органы. Т1/2 - около 10 Экстенсивно метаболизируется. Метаболиты и неизмененный зафирлукаст экскретируются с грудным молоком и мочой (примерно 10%) и фекалиями (89%). Препятствует действию медиаторов воспаления, уменьшает клеточный и неклеточный компоненты воспаления, снижает проницаемость сосудов, отек, приток эозинофилов к легким, продукцию супероксидов альвеолярными макрофагами. Улучшает функцию легких.
Indications for use
Бронхиальная астма легкой и средней степени тяжести (профилактика приступов и поддерживающая терапия), в тч при неэффективности бета-стимуляторов.
Contraindications
Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, цирроз печени, детский возраст до 5 лет (безопасность и эффективность применения не определены).
Use during pregnancy and lactation
При беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Категория действия на плод по FDA. в.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Side effects
Со стороны нервной системы и органов чувств. Инсомния, головная боль, слабость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): редко - гематомы при ушибах. кровотечения. в тч гиперменорея. тромбоцитопения. очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. абдоминальная боль. редко - симптоматический гепатит. в тч с гипербилирубинемией. гипербилирубинемия без повышения активности печеночных трансаминаз. очень редко - печеночная недостаточность и фульминантный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в тч везикулярная), зуд кожи.
Аллергические реакции. Крапивница; редко - ангионевротический отек.
Прочие. Увеличение частоты развития инфекций у пожилых пациентов (7,8%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение. гемостаз): редко - гематомы при ушибах. кровотечения. в тч гиперменорея. тромбоцитопения. очень редко - агранулоцитоз.
Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. рвота. абдоминальная боль. редко - симптоматический гепатит. в тч с гипербилирубинемией. гипербилирубинемия без повышения активности печеночных трансаминаз. очень редко - печеночная недостаточность и фульминантный гепатит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия.
Со стороны кожных покровов: кожная сыпь (в тч везикулярная), зуд кожи.
Аллергические реакции. Крапивница; редко - ангионевротический отек.
Прочие. Увеличение частоты развития инфекций у пожилых пациентов (7,8%).
Interaction
Концентрацию зафирлукаста в плазме повышает (в 1,5 раза) ацетилсалициловая кислота, снижают - эритромицин (на 40%) и теофиллин (примерно на 30%). Сочетание с варфарином пролонгирует протромбиновое время на 35%. У курящих пациентов возможно повышение клиренса зафирлукаста на 20%.
Method of drug use and dosage
Внутрь, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды; взрослым и детям старше 12 лет. По 20 мг 2 раза в сутки (до 80 мг в сутки в 2 приема). Детям 5-11 лет - по 10 мг 2 раза в сутки.
Application precautions
Нельзя применять для купирования бронхоспазма. Не рекомендуется назначать при нарушении функций печени.
Для достижения эффекта терапия должна быть постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая отмена или снижение дозы пероральных глюкокортикоидов при переходе на терапию зафирлукастом при тяжелом течении бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Чарга-Стросса).
Повышение уровня сывороточных трансаминаз обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепатотоксичности. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности АЛТ). Решение о прекращении приема следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен вследствие гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение противопоказано. При одновременном приеме с варфарином рекомендуется контроль протромбинового времени.
Для достижения эффекта терапия должна быть постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая отмена или снижение дозы пероральных глюкокортикоидов при переходе на терапию зафирлукастом при тяжелом течении бронхиальной астмы может вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного васкулита (синдром Чарга-Стросса).
Повышение уровня сывороточных трансаминаз обычно транзиторно и протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком гепатотоксичности. В случае возникновения клинических признаков или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности АЛТ). Решение о прекращении приема следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст был отменен вследствие гепатотоксичности, развитие которой не было связано с какой-либо другой причиной, повторное назначение противопоказано. При одновременном приеме с варфарином рекомендуется контроль протромбинового времени.
Included in the composition
- — Accolate