Goserelin

Hormones of the hypothalamus, pituitary gland, gonadotropins and their antagonists || Antitumor hormonal agents and hormone antagonists || Gonadotropin Releasing Hormone Analogues

 Goserelinum ( Goserelini).

 6-[O-(1,1-Диметилэтил)-D-серин]-10-деглицинамидорилизинг фактора лютеинизирующего гормона (свиного) 2-(аминокарбонил)гидразид.

• N80 Endometriosis
• D26 Other benign neoplasms of uterus
• C61 Malignant neoplasm of prostate
• C50 Malignant neoplasm of breast
• Z31.1 Artificial insemination

 65807-02-5.

 Антиандрогенное, противоопухолевое.

 Противоопухолевое гормональное средство, синтетический декапептид - аналог гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ). Гозерелина ацетат - почти белый порошок. Свободно растворим в уксусной кислоте, растворим в воде; 0,1М соляной кислоте; 0,1М растворе натрия хлорида, диметилформамиде, диметилсульфоксиде. Нерастворим в ацетоне, хлороформе, эфире. Молекулярная масса 1269,43 (гозерелин), 1328 (гозерелина ацетат).

 При начальном или прерывистом применении стимулирует высвобождение из передней доли гипофиза ЛГ и ФСГ. При постоянном длительном применении гозерелин ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ. Значительно понижает содержание в сыворотке крови тестостерона у мужчин и эстрадиола у женщин, в начале лечения возможно временное увеличение их концентраций (обычно в течение первых 7 дней). У мужчин концентрация тестостерона снижается до посткастрационного уровня примерно через 2-4 нед (3,6 мг) или к 21 дню после инъекции (10,8 мг) и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается примерно к 21 дню после инъекции и при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней, остается сниженной до уровня, который можно сравнить с тем, что наблюдается у женщин в постклимактерическом периоде. У мужчин вызывает регресс опухоли предстательной железы, а у женщин - истончение эндометрия, уменьшение симптоматики и размеров объемных образований (гормонозависимые опухоли грудной железы, эндометриоз, фиброма матки). После прекращения терапии физиологическая секреция гормонов восстанавливается. Гозерелин оказывает более длительное действие, чем эндогенный ГнРГ.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
 В экспериментальных исследованиях показано, что при п/к введении самцам и самкам крыс гозерелина ацетата каждые 4 нед в течение 1 года в дозах, превышавших МРДЧ в 31,5 или 62,4 раза (самцы) и в 21,5 или 42,4 раза (самки) была выявлена повышенная частота доброкачественной аденомы гипофиза. Сходные дозы, вводимые самцам крыс в течение 72 нед и самкам в течение 101 нед, также приводили к увеличению частоты аденомы гипофиза. Значимость этих фактов для человека не установлена.
 В двухгодичных исследованиях у мышей, получавших гозерелин п/к в дозах до 2400 мкг/кг (выше МРДЧ примерно в 70 раз, в пересчете на мг/м² основания) каждые 3 нед, показано, что увеличивалась частота гистиоцитарных сарком позвоночника и бедренной кости.
 В опытах на собаках при использовании в течение 1 года доз, превышающих МРДЧ в 100 раз, и на обезьянах, с применением в течение 6 мес доз, до 200 раз превышающих МРДЧ, повышения частоты развития аденом гипофиза выявлено не было; полученные данные наводят на мысль о видоспецифичном ответе.
 Мутагенность. Гозерелин не проявлял мутагенных свойств в тестах с использованием бактериальных систем и систем клеток млекопитающих для оценки точечных мутаций и цитогенетических эффектов.
 Беременность. Подавление секреции тестостерона приводит к нарушению фертильности. Неизвестно, восстанавливается ли фертильность после отмены гозерелина, но после отмены сходных аналогов восстановление фертильности происходило.
 Исследования у крыс и кроликов при использовании гозерелина в дозах, примерно равных или бóльших чем 2 и 20 мг/кг/сут (около 1/10 и 2 МРДЧ, в пересчете на мг основания/м ^{2), введенных в период органогенеза, показали, что гозерелин приводит к увеличению частоты выкидышей, эмбриотоксичности/фетотоксичности (характеризуются повышением предимплантационных потерь, увеличением резорбции, повышением вероятности развития пупочной грыжи у крыс) при дозах ≥10 мкг/кг/сут (около 1/2 МРДЧ, в мг основания/м2), эффект - дозозависимый. Кроме того, исследования репродукции показали, что гозерелин снижает выживание плодов и детенышей.
 После п/к введения в дозе 50 и 1000 мг/кг крысам и кроликам гозерелин проходит через плаценту.
 Биодоступность высокая. В первые 8 дней после введения гозерелин высвобождается из депо более медленно, чем в течение остальной части 28-дневного периода времени между введениями. Связывание с белками плазмы - около 30%. maxC_max в плазме достигается примерно через 2-3 ч после введения у мужчин и через 1,5-2 ч - у женщин; после лечения в дозе 3,6 мг в течение 2 мес значительный уровень сохраняется в течение 12-15 и 22 дней соответственно. Т₁/2 - 2,5 ч у женщин и 4,2 ч у мужчин, несколько увеличивается при хронической почечной недостаточности (коррекция режима дозирования не требуется). Не кумулирует.}

 Гозерелин 3,6 мг. Гормонозависимый рак предстательной железы. гормонозависимый рак молочной железы у женщин в репродуктивном периоде или в перименопаузе. эндометриоз. необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством. фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением). для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
 Гозерелин 10,8 мг. Гормонозависимый рак предстательной железы, эндометриоз, фибромиома матки.

 Обструкция мочевыводящих путей (в анамнезе у мужчин), метастазы в позвоночник (риск сдавления спинного мозга в результате обострения заболевания в начале лечения).

 П/к (при необходимости под местной анестезией), взрослым, в переднюю брюшную стенку, депо 3,6 мг - каждые 28 дней, депо 10,8 мг - каждые 12 дней. При злокачественных новообразованиях - длительно; при доброкачественных гинекологических заболеваниях - не более 6 мес; для истончения эндометрия 2 депо вводят с интервалом в 4 нед, при этом операцию рекомендуется проводить в течение первых двух недель после введения второго депо.
 Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.
 При ЭКО гозерелин 3,6 мг применяется для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови.

 Больные, получающие гозерелин, должны находиться под наблюдением врача. В связи с повышением частоты обострения заболевания ввиду увеличения концентрации тестостерона в крови, возникновения обструкции мочевыводящих путей и сдавления спинного мозга при наличии метастазов необходимо проводить систематический контроль состояния в течение первого месяца терапии, включая определение в сыворотке крови концентрации тестостерона, антигена предстательной железы, активности кислой фосфатазы.
 Боль в костях при временном внезапном обострении болезни можно лечить симптоматически. Сдавление спинного мозга или почечную недостаточность, обусловленную обструкцией мочеточника, следует лечить общепринятым способом. В крайнем случае следует прибегнуть к орхиэктомии.
 Повторные курсы при доброкачественных гинекологических заболеваниях не рекомендуются в связи с высокой вероятностью проявлений остеопороза. После отмены терапии возможно прогрессивное восстановление плотности костной ткани.
 На фоне лечения повышается тонус шейки матки, могут возникнуть трудности при расширении шейки матки.
 С осторожностью применяют гозерелин 3,6 мг при ЭКО у пациенток с синдромом поликистозных яичников, возможна стимуляция большого количества фолликулов.

• 27€ Лизегора (5 firms)
• 37.8-139.1€ Zoladex (3 firms)
• — Goserelin acetate
• — Гозерелин-лонг (3 firms)