Active ingredients
Pharmacological Group
ATX code
L01CB01 Этопозид.
Used in the treatment of
Contraindications of the components
Противопоказания Etoposide.
Повышенная чувствительность к этопозиду.Использование препарата Etoposide при кормлении грудью.
Категория действия на плод по FDA. D.Женщинам с сохраненным детородным потенциалом следует рекомендовать избегать наступления беременности. При применении этопозида во время беременности или если пациентка забеременела во время терапии этопозидом, ее следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Этопозид может оказывать негативное влияние на плод при назначении беременной женщине. Было показано, что этопозид оказывает тератогенное действие на мышей и крыс.
У крыс в/в введение этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (приблизительно 1/20 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) во время органогенеза вызывало материнскую токсичность, эмбриотоксичность и тератогенность (скелетные аномалии, экзенцефалия, энцефалоцеле и анофтальмия), более высокие дозы 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (приблизительно 1/7 и 1/2 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) приводили к 90 и 100% резорбции эмбрионов. У мышей однократное внутрибрюшинное введение этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) на 6, 7 или 8-й день беременности вызывало эмбриотоксичность, аномалии костей черепа и серьезные пороки развития скелета. В/в доза 1,5 мг/кг (приблизительно 1/10 дозы для человека в пересчете на площадь поверхности тела) на 7-й день беременности вызывала увеличение частоты внутриутробной смерти и пороков развития плода, а также значительное снижение средней массы тела плода.
Неизвестно, выделяется ли этопозид с грудным молоком у женщин. Поскольку многие ЛС выделяются с грудным молоком, а также из-за возможности серьезных нежелательных реакций у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене применения этопозида, принимая во внимание его важность для матери.
Side effects of the components
Побочные эффекты Etoposide.
Приведенные ниже данные о побочных реакциях основаны на результатах перорального и в/в применения этопозида в качестве монотерапии с использованием нескольких различных схем дозирования для лечения широкого спектра злокачественных новообразований.Гематологическая токсичность.
Миелосупрессия является дозозависимой и дозолимитирующей, при этом наибольшее снижение количества гранулоцитов происходит через 7-14 дней, а тромбоцитов - через 9-16 дней после введения этопозида. Восстановление костного мозга обычно завершается к 20-му дню. О кумулятивной токсичности не сообщалось.
Сообщалось о развитии лихорадки и инфекции у пациентов с нейтропенией, о случаях с летальным исходом, связанных с миелосупрессией.
Редко сообщалось о возникновении острого лейкоза с предлейкозной фазой или без нее у пациентов, получавших этопозид в комбинации с другими противоопухолевыми ЛС ( см «Меры предосторожности»).
Желудочно-кишечная токсичность.
Тошнота и рвота являются основными проявлениями желудочно-кишечной токсичности. Степень тяжести тошноты и рвоты бывает от легкой до умеренной, а прекращение лечения требуется у 1% пациентов. Тошноту и рвоту можно купировать с помощью стандартной противорвотной терапии. Могут возникать легкие или тяжелые мукозиты/эзофагиты. Желудочно-кишечные токсические реакции несколько чаще возникают после перорального приема, чем после в/в инфузии.
Артериальная гипотензия.
Преходящая артериальная гипотензия после быстрого в/в введения отмечалась у 1-2% пациентов. Она не была связана с сердечной токсичностью или изменениями ЭКГ. Отсроченной артериальной гипотензии не отмечалось. Для предотвращения этого редкого явления рекомендуется вводить этопозид путем медленной в/в инфузии в течение 30-60 мин. Артериальная гипотензия обычно купируется прекращением инфузии и введением физраствора или проведением другой поддерживающей терапии, в зависимости от ситуации. При возобновлении инфузии следует использовать более медленную скорость введения.
Аллергические реакции.
Анафилактические реакции. характеризующиеся ознобом. лихорадкой. тахикардией. бронхоспазмом. одышкой и/или артериальной гипотензией. наблюдались у 0,7-2% пациентов. получавших этопозид в/в. и менее чем у 1% пациентов. принимавших этопозид в форме капсул для перорального приема. Эти реакции обычно быстро купировались прекращением инфузии и введением вазопрессорных ЛС, ГКС, антигистаминных ЛС или ЛС, увеличивающих объем жидкости, однако данные реакции могут приводить к летальному исходу.
Также сообщалось о развитии АГ и/или гиперемии. АД обычно нормализуется в течение нескольких часов после прекращения инфузии. Реакции, подобные анафилактическим, возникали во время начальной инфузии этопозида.
Отек лица/языка. кашель. диафорез. цианоз. першение в горле. ларингоспазм. боль в спине и/или потеря сознания иногда возникали в связи с вышеуказанными реакциями. Кроме того, в редких случаях отмечалось апноэ, ассоциированное с гиперчувствительностью.
Кожная сыпь, крапивница и/или зуд при применении этопозида в рекомендуемых дозах отмечались нечасто. При применении в диапазоне исследуемых доз сообщалось о генерализованной зудящей эритематозной макулопапулезной сыпи, характерной для периваскулита.
Алопеция.
Обратимая алопеция, иногда прогрессирующая до полного облысения, наблюдалась у 66% пациентов.
Прочие токсические эффекты.
Нечасто сообщалось о следующих нежелательных реакциях: абдоминальная боль (боль в животе). остающийся привкус во рту. запор. дисфагия. астения. повышенная утомляемость. недомогание. сонливость. преходящая кортикальная слепота. неврит зрительного нерва. интерстициальный пневмонит/легочный фиброз. лихорадка. судороги (иногда связанные с аллергическими реакциями). синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. пигментация и один случай радиационного дерматита.
При применении этопозида сообщалось о гепатотоксичности, как правило, у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендованные. Также сообщалось о метаболическом ацидозе у пациентов, получавших более высокие дозы.
В пострегистрационный период применения поступали сообщения об экстравазации с отеками. В редких случаях экстравазация была связана с некрозом и венозной индурацией.
Частота возникновения побочных реакций. приведенная ниже в таблице. получена из многочисленных баз данных в ходе исследований с участием 2081 пациента. когда этопозид применялся либо перорально. либо в виде инъекций в качестве монотерапии.
| Побочная реакция | Частота развития (диапазон), % |
| Лейкопения (менее 1000 лейкоцитов/мм3) | 3-17 |
| Лейкопения (менее 4000 лейкоцитов/мм3) | 60-91 |
| Тромбоцитопения (менее 50000 тромбоцитов/мм3) | 1-20 |
| Тромбоцитопения (менее 100000 тромбоцитов/мм3) | 22-41 |
| Анемия | 0-33 |
| Тошнота и рвота | 31-43 |
| Абдоминальная боль (боль в животе) | 0-2 |
| Анорексия | 10-13 |
| Диарея | 1-13 |
| Стоматит | 1-6 |
| Гепатотоксичность | 0-3 |
| Алопеция | 8-66 |
| Периферическая нейротоксичность | 1-2 |
| Артериальная гипотензия | 1-2 |
| Аллергическая реакция | 1-2 |