Active ingredients
- Linezolid (200.0 мг)
Pharmacological Group
ATX code
J01XX08 Линезолид.
Used in the treatment of
Description of the dosage form
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Дозировка 200 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 300 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 400 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 600 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке (блистеру) с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
По 10 таблеток в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную навинчивающейся пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности и низкого давления с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги писчей, или этикеточной, или самоклеящуюся этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
Дозировка 200 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 300 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 400 мг. Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Дозировка 600 мг. Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 600 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке (блистеру) с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
По 10 таблеток в пластиковую банку из полиэтилентерефталата, укупоренную навинчивающейся пластиковой крышкой из полиэтилена высокой плотности и низкого давления с контролем первого вскрытия. На банку наклеивают этикетку из бумаги писчей, или этикеточной, или самоклеящуюся этикетку.
По 1 банке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачку из картона.
Composition
На 1 таблетку:
Действующее вещество:
Линезолид 200,0 мг/300,0 мг/400,0 мг/600,0 мг;
Вспомогательные вещества (ядро):
Целлюлоза микрокристаллическая тип‑102 26,67 мг/40,0 мг/53,33 мг/80,00 мг,.
Крахмал кукурузный 26,67 мг/40,00 мг/53,33 мг/80,00 мг,.
Гипролоза 10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг/30,00 мг,.
Карбоксиметилкрахмал натрия 23,33 мг/35,0 мг/46,67 мг/70,00 мг,.
Кроскармеллоза натрия 8,33 мг/12,50 мг/16,67 мг/25,00 мг,.
Кремния диоксид коллоидный 3,33 мг/5,00 мг/6,67 мг/10,00 мг,.
Магния стеарат 1,67 мг/2,50 мг/3,33 мг/5,00 мг;
Вспомогательные вещества (оболочка):
Гипромеллоза 3,70 мг/5,55 мг/7,40 мг/11,10 мг,.
Макрогол 400 0,70 мг/1,05 мг/1,40 мг/2,10 мг,.
Диоксид титана 1,57 мг/2,35 мг/3,13 мг/4,70 мг,.
Макрогол 6000 0,70 мг/1,05 мг/1,40 мг/2,10 мг.
Действующее вещество:
Линезолид 200,0 мг/300,0 мг/400,0 мг/600,0 мг;
Вспомогательные вещества (ядро):
Целлюлоза микрокристаллическая тип‑102 26,67 мг/40,0 мг/53,33 мг/80,00 мг,.
Крахмал кукурузный 26,67 мг/40,00 мг/53,33 мг/80,00 мг,.
Гипролоза 10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг/30,00 мг,.
Карбоксиметилкрахмал натрия 23,33 мг/35,0 мг/46,67 мг/70,00 мг,.
Кроскармеллоза натрия 8,33 мг/12,50 мг/16,67 мг/25,00 мг,.
Кремния диоксид коллоидный 3,33 мг/5,00 мг/6,67 мг/10,00 мг,.
Магния стеарат 1,67 мг/2,50 мг/3,33 мг/5,00 мг;
Вспомогательные вещества (оболочка):
Гипромеллоза 3,70 мг/5,55 мг/7,40 мг/11,10 мг,.
Макрогол 400 0,70 мг/1,05 мг/1,40 мг/2,10 мг,.
Диоксид титана 1,57 мг/2,35 мг/3,13 мг/4,70 мг,.
Макрогол 6000 0,70 мг/1,05 мг/1,40 мг/2,10 мг.
Pharmacokinetics
Всасывание.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (maxCmax) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Особые группы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
Пожилые.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины.
У женщин более низкие объем распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация линезолида в плазме крови (maxCmax) - 21,2 мг/л, средний период времени до достижения максимальной концентрации линезолида в крови (TCmax) - 2 абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.
Распределение.
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм.
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение.
Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.
Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).
Линезолид в неизмененном виде практически не выводится кишечником.
Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7.
Особые группы.
Пациенты с почечной недостаточностью.
После однократного приема 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7-8 раз. Однако увеличения AUC (площадь под кривой «концентрация-время») исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс A и в по классификации Чайлд‑Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс с по классификации Чайлд‑Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.
Дети и подростки.
У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.
Пожилые.
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.
Женщины.
У женщин более низкие объем распределения и клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.
Pharmacodynamics
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального индуцирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Чувствительность.
Препарат активен in vitro и in vivo в отношении:
Грамположительных аэробов:
- Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы);
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- Streptococcus pyogenes.
Другие микроорганизмы:
- М. tuberculosis.
Препарат активен in vitro в отношении:
- Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину);
- Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы);
- Staphylococcus haemolyticus;
- Streptococcus spp. группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы:
- Pasteurella multocida.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
- Haemophilus influenzae;
- Moraxella catarrhalis;
- Neisseria spp.
- Enterobacteriaceae spp.
- Pseudomonas spp.
Резистентность.
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета‑лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 × 10‑9-1 × 10‑11.
Чувствительность.
Препарат активен in vitro и in vivo в отношении:
Грамположительных аэробов:
- Enterococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы);
- Streptococcus agalactiae;
- Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- Streptococcus pyogenes.
Другие микроорганизмы:
- М. tuberculosis.
Препарат активен in vitro в отношении:
- Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину);
- Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину);
- Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы);
- Staphylococcus haemolyticus;
- Streptococcus spp. группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы:
- Pasteurella multocida.
Резистентные к линезолиду микроорганизмы:
- Haemophilus influenzae;
- Moraxella catarrhalis;
- Neisseria spp.
- Enterobacteriaceae spp.
- Pseudomonas spp.
Резистентность.
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета‑лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифампицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 × 10‑9-1 × 10‑11.
Indications for use
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний. Если известно или подозревается. Что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции. Сопровождающиеся бактериемией):
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией;
- в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Включая инфекции при синдроме диабетической стопы. Не сопровождающиеся остеомиелитом. Вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы). Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;
- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
- инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией;
- в составе комбинированной терапии туберкулеза легких, вызванного штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
Contraindications
Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
- пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5‑HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
Детский возраст до 3‑х лет (для данной лекарственной формы).
Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Одновременный прием линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы A или в (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.
При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами и мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид:
- пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией. Феохромоцитомой. Тиреотоксикозом. Карциноидным синдромом. Биполярным расстройством. Шизоаффективным расстройством и острым состоянием спутанности сознания;
- пациентам. Получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например. Псевдоэфедрин. Фенилпропаноламин. Эпинефрин. Норэпинефрин. Добутамин). Дофаминомиметики (например. Дофамин). Ингибиторы обратного захвата серотонина. Трициклические антидепрессанты. Агонисты 5‑HT1‑рецепторов (триптаны). Меперидин или буспирон.
Детский возраст до 3‑х лет (для данной лекарственной формы).
Детский возраст до 18 лет по показанию: туберкулез легких, вызванный штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью.
С осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью.
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов. И только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Пациенты с печеночной недостаточностью.
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.
Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.
Use during pregnancy and lactation
Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид‑Эдвансд при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Method of drug use and dosage
Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Рекомендуемая продолжительность.
Взрослые и дети (12 лет и старше).
Взрослые. При туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.
Дети от 3 до 11 лет.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Пациентов, которым в начале терапии линезолид назначили внутривенно, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму линезолида для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Рекомендуемая продолжительность.
Взрослые и дети (12 лет и старше).
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериями) | Разовая доза | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| - Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); - госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы); - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; - неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes | 600 мг внутрь каждые 12 ч | 10-14 дней |
| - Инфекции, вызванные резистентными к ванкомицину Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией | 14-28 дней |
Взрослые. При туберкулезе легких, вызванном штаммами Mycobacterium tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью - 600 мг 1 раз в сутки с длительностью терапии в интенсивной фазе 24 недели.
Дети от 3 до 11 лет.
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериями) | Разовая доза | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| - осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинустойчивые штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae | 10 мг/кг внутрь каждые 8 ч | |
| - Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes | Дети (от 3 до <5 лет): Дети (5-11 лет): 10 мг/кг внутрь каждые 12 ч | |
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени. Коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек. Коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.
Side effects
Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (>1/10), часто (>1/100-<1/10), нечасто (>1/1000-<1/100), редко (>1/10000-<1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно).
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз ( кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный применением антибиотиков ( псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия*;
Нечасто. Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;
Редко. Панцитопения*;
Частота неизвестна. Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна. Анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна. Лактоацидоз*.
Нарушения психики.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги*, гипостезия, парестезия;
Частота неизвестна. Серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение*;
Редко. Появление дефектов полей зрения*;
Частота неизвестна. Нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени ( аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Зуд, сыпь;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна. Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины в крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, утомляемость, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Часто. Повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
* раздел «Особые указания».
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид ≤28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемий, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид ≤28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применялся более 28 дней.
Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.
В ходе проведения многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолида, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна. Анемия, эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна. Головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.
Нарушения психики.
Частота неизвестна. Бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Частота неизвестна. Артралгия, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Частота неизвестна. Снижение слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Частота неизвестна. Гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Частота неизвестна. Кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.
Нарушения со стороны сердца.
Частота неизвестна. Синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Частота неизвестна. Боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Частота неизвестна. Повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна. Зуд кожных покровов, медикаментозное акне.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Частота неизвестна. Гиперурикемия, нефротоксичность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Частота неизвестна. Галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Частота неизвестна. Отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Частота неизвестна. Снижение концентрации калия в плазме крови.
Нежелательные явления, связанные с приемом линезолида, бывают обычно легкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль, тошнота, рвота.
Взрослые пациенты.
Инфекционные и паразитарные заболевания.
Часто. Кандидоз ( кандидоз полости рта, вагинальный кандидоз), грибковые инфекции;
Нечасто. Вагинит;
Редко. Колит, вызванный применением антибиотиков ( псевдомембранозный колит)*.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Часто. Анемия*;
Нечасто. Лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия;
Редко. Панцитопения*;
Частота неизвестна. Миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Частота неизвестна. Анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания.
Нечасто. Гипонатриемия;
Частота неизвестна. Лактоацидоз*.
Нарушения психики.
Часто. Бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы.
Часто. Головная боль, извращение вкуса («металлический» привкус во рту), головокружение;
Нечасто. Судороги*, гипостезия, парестезия;
Частота неизвестна. Серотониновый синдром, периферическая нейропатия*.
Нарушения со стороны органа зрения.
Нечасто. Затуманенное зрение*;
Редко. Появление дефектов полей зрения*;
Частота неизвестна. Нейропатия зрительного нерва*, неврит зрительного нерва*, потеря зрения*, изменение остроты зрения*, изменение цветового зрения*.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Нечасто. Звон в ушах.
Нарушения со стороны сердца.
Нечасто. Аритмия (тахикардия), транзиторная ишемическая атака.
Нарушения со стороны сосудов.
Часто. Повышение артериального давления;
Нечасто. Флебит, тромбофлебит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Часто. Диарея, тошнота, рвота, локализованная или диффузная боль в области живота, запор, диспепсия;
Нечасто. Панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, жидкий стул, стоматит, изменение окраски слизистой оболочки языка и прочие нарушения состояния языка;
Редко. Поверхностное изменение окраски эмали зубов.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Часто. Изменение результатов функциональных тестов печени, повышение активности ферментов печени ( аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ));
Нечасто. Повышение концентрации общего билирубина.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Часто. Зуд, сыпь;
Нечасто. Крапивница, дерматит, повышенная потливость;
Частота неизвестна. Буллезные поражения кожи (такие как синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, алопеция.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Часто. Повышение концентрации мочевины в крови;
Нечасто. Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в плазме крови, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Нечасто. Нарушения со стороны влагалища и вульвы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Часто. Лихорадка, локализованная боль;
Нечасто. Озноб, утомляемость, жажда.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Часто. Повышение количества нейтрофилов, эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или числа эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов, повышение активности лактатдегидрогеназы, креатинкиназы, липазы, амилазы, повышение концентрации глюкозы не натощак, снижение общего белка, альбумина, натрия или кальция, повышение или снижение калия или гидрокарбонатов;
Нечасто. Повышение содержания натрия или кальция в плазме крови, снижение концентрации глюкозы не натощак, повышение или снижение хлоридов крови, повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.
* раздел «Особые указания».
Следующие побочные эффекты при применении линезолида в редких случаях относились к категории серьезных: локализованная боль в области живота, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия.
В контролируемых клинических исследованиях, в которых линезолид применялся максимум 28 дней, только у 2% пациентов развивалась анемия. В другом исследовании среди пациентов с опасными для жизни инфекциями, у 2,5% (33/1326) пациентов, которые получали линезолид ≤28 дней, развивалась анемия, в то время как при применении линезолида больше 28 дней, анемия развивалась у 12,3% (53/430) пациентов.
Соотношение случаев развития анемий, требующей переливания крови, составило 9% среди пациентов, получающих линезолид ≤28 дней (3/33), и 15% (8/53) в тех случаях, когда линезолид применялся более 28 дней.
Данные по безопасности, полученные в клинических исследованиях с участием 500 пациентов детского возраста (с рождения до 17 лет), не указывают, что профиль безопасности линезолида для детей отличается от профиля безопасности для взрослых.
В ходе проведения многоцентрового, проспективного, рандомизированного двойного слепого, плацебо контролируемого исследования по оценке эффективности и переносимости режима химиотерапии, включающего препарат линезолида, у пациентов с туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью М. tuberculosis, были выявлены нежелательные реакции:
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.
Частота неизвестна. Анемия, эозинофилия.
Нарушения со стороны нервной системы.
Частота неизвестна. Головная боль, судороги, тремор рук, чувство онемения в конечности, невралгия тройничного нерва, генерализованный судорожный припадок, потеря сознания.
Нарушения психики.
Частота неизвестна. Бессонница, пароксизмальное тревожное расстройство, плаксивость, тревога, расстройство эмоций и поведения.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.
Частота неизвестна. Артралгия, боль в сухожилиях.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения.
Частота неизвестна. Снижение слуха, звон в ушах.
Нарушения со стороны эндокринной системы.
Частота неизвестна. Гипотиреоз, повышение уровня ТТГ.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.
Частота неизвестна. Кашель с мокротой, катаральный ринофарингит.
Нарушения со стороны сердца.
Частота неизвестна. Синусовая аритмия, наджелудочковая экстрасистолия, снижение сегмента ST на электрокардиограмме.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Частота неизвестна. Боль в эпигастрии, диспепсические явления, тошнота, рвота, эрозивный гастрит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей.
Частота неизвестна. Повышение активности ферментов печени, гепатотоксичность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей.
Частота неизвестна. Зуд кожных покровов, медикаментозное акне.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей.
Частота неизвестна. Гиперурикемия, нефротоксичность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы.
Частота неизвестна. Галакторея.
Общие расстройства и нарушения в месте введения.
Частота неизвестна. Отвращение к пище, потеря аппетита, фебрильная температура, покраснение по ходу подкожных вен.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Частота неизвестна. Снижение концентрации калия в плазме крови.
Interaction
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызвал снижение maxCmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Ингибиторы моноаминоксидазы.
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.
При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.
Рифампицин вызвал снижение maxCmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32% соответственно.
Overdose
О случаях передозировки линезолида не сообщалась.
Лечение.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации).
Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Лечение.
Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации).
Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии. Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Special instructions
В открытом исследовании среди тяжелобольных пациентов с внутрисосудистыми катетер-ассоциированными инфекциями было отмечено превышение летальности у пациентов, получавших линезолид, по сравнению с пациентами, получавшими ванкомицин/диклоксациллин/оксациллин [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)].
Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но было значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения ( см раздел «Показания к применению»). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния.
Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения линезолида в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмены линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развился кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза легких).
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Основным фактором, влияющим на летальность, был грамположительный возбудитель инфекции на начальном этапе. Показатель летальности был схож среди пациентов, инфекции у которых были вызваны только грамположительными микроорганизмами (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58-1,59), но было значительно выше (p = 0,0162) в группе линезолида, когда обнаруживались и другие микроорганизмы, или их не удавалось обнаружить на начальном этапе (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38-4,46). Наибольший дисбаланс отмечен во время лечения и в течение 7 дней после окончания антибиотикотерапии. В ходе исследования в группе линезолида больше пациентов приобретали грамотрицательные микроорганизмы и впоследствии погибали от инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами, или полимикробных инфекций. Таким образом, в случае осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует использовать у пациентов с известной или возможной ко‑инфекцией грамотрицательными микроорганизмами, только если нет альтернативных вариантов лечения ( см раздел «Показания к применению»). В этих случаях показано одновременно дополнительное применение препаратов, действующих на грамотрицательную микрофлору.
У некоторых пациентов, принимающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. У пожилых пациентов также повышен риск развития данного состояния.
Тромбоцитопения чаще возникала у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, независимо от применения у пациента гемодиализа. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих гемоглобин или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, с тяжелой почечной недостаточностью, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель. Линезолид у таких пациентов применяется только в том случае, когда возможен тщательный мониторинг гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов. Если во время терапии линезолидом развивается выраженная миелосупрессия, лечение должно быть прекращено, если только продолжение терапии не считается абсолютно необходимым. В этом случае необходим интенсивный мониторинг показателей крови и соответствующее лечение. Кроме того, рекомендуется, чтобы анализ крови (в том числе, определение гемоглобина, количества тромбоцитов и лейкоцитов (с расчетом лейкоцитарной формулы)) проводился еженедельно у пациентов, получающих линезолид независимо от показателей исходного анализа крови.
Более высокая частота развития тяжелой анемии отмечена у пациентов, получавших линезолид больше максимально рекомендованной продолжительности в 28 дней. Этим пациентам чаще требовалось переливание крови. Случаи сидеробластной анемии были зарегистрированы в пострегистрационном периоде. В большинстве случаев длительность терапии линезолидом превышала 28 дней. У большинства пациентов проявления были полностью или частично обратимы после прекращения лечения линезолидом с/без специфического лечения анемии.
У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
О случаях диареи, связанной с сlostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту сlostridium difficile. сlostridium difficile вырабатывает токсины A и в, которые приводят к развитию диареи, связанной с сlostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами сlostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Возможность развития диареи, связанной с сlostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с сlostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.
При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 28 дней), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии.
В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов. Риск развития нейропатии выше, если линезолид применяется у пациентов, которые используют в настоящее время или которые недавно принимали антимикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.
В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, боль в животе, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат-анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.
Линезолид ингибирует синтез белка митохондрий. Побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (периферическая или зрительного нерва), могут возникнуть в результате этого торможения; эти эффекты являются более распространенными, когда препарат используется больше, чем 28 дней.
Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития. У пациентов необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих эпизодов судорог.
При необходимости применения линезолида в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».
Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.
Сообщалось о случаях симптоматической гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получавших линезолид одновременно с инсулином или гипогликемическими препаратами. Хотя причинно-следственная связь между приемом линезолида и развитием гипогликемии не установлена, пациентов с сахарным диабетом необходимо предупреждать о возможности развития гипогликемии. В случае возникновения гипогликемии необходима коррекция дозы инсулина/гипогликемических препаратов или отмены линезолида.
Пациентам следует рекомендовать отказаться от приема больших количеств пищи, содержащей тирамин (такие, как красное вино, старый сыр, некоторые алкогольные напитки, копченое мясо).
Клинических исследований, изучавших эффект применения линезолида на нормальную микрофлору организма человека, не проводилось.
Применение антибактериальных препаратов иногда может приводить к усиленному росту невосприимчивых к нему микроорганизмов. В клинических исследованиях было показано, что примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида, развился кандидоз, ассоциированный с приемом антибиотиков. При возникновении суперинфекции на фоне приема линезолида следует принимать соответствующие меры медицинского характера.
Клинические исследования.
Безопасность и эффективность применения линезолида длительностью более 28 дней не установлены (по всем показаниям, за исключением туберкулеза легких).
В контролируемых клинических исследованиях не принимали участия пациенты с синдромом «диабетической стопы», пролежнями или ишемическими нарушениями, тяжелыми ожогами или гангренозными поражениями. Таким образом, опыт применения линезолида в терапии этих состояний ограничен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Во время лечения линезолидом не рекомендуется управлять транспортными средствами, механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Conditions of vacation from pharmacies
Отпускают по рецепту.
Storage conditions
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Expiration date
2 года.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Не применять препарат после истечения срока годности.
Contraindications of the components
Противопоказания Linezolid.
Гиперчувствительность. одновременный прием ЛС. ингибирующих МАО А или МАО В. а также период 2 нед после прекращения их приема. при отсутствии мониторинга АД не следует применять при неконтролируемой артериальной гипертензии. феохромоцитоме. тиреотоксикозе. а также одновременно с такими ЛС как эпинефрин. норэпинефрин. допамин. добутамин (возможно повышение АД). при отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует применять при карциноидном синдроме. а также одновременно с ингибиторами обратного захвата серотонина. трициклическими антидепрессантами. агонистами 5-НТ1-рецепторов (триптанами). буспироном.Side effects of the components
Побочные эффекты Linezolid.
Взрослые пациенты.Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при проведении клинических испытаний линезолида, были диарея, головная боль, тошнота.
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, головокружение, инсомния, извращение вкуса, изменение окрашивания языка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): 1-10% - тромбоцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея. тошнота. рвота. запор. 0,1-1% - кандидоз слизистой оболочки полости рта. отклонения показателей функции печени. в тч повышение активности АЛТ. АСТ. ЩФ. уровня билирубина.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь.
Прочие: 1-10% - лихорадка. вагинальный кандидоз. грибковая инфекция. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение концентрации пролактина. повышение активности лактатдегидрогеназы. липазы. амилазы. уровня креатинина.
Подростки (12-17 лет).
Со стороны нервной системы и органов чувств: 1-10% - головная боль, вертиго.
Со стороны респираторной системы: 1-10% - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашель.
Со стороны органов ЖКТ: 1-10% - диарея, тошнота, рвота, боль в животе (генерализованная и локальная), жидкий стул.
Со стороны кожных покровов: 1-10% - сыпь; 0,1-1% - зуд.
Прочие: 1-10% - лихорадка. травма. 0,1-1% - изменение лабораторных показателей. в тч эозинофилия. повышение концентрации триглицеридов в крови. повышение активности АЛТ. липазы. уровня креатинина.
Постмаркетинговый опыт ( см «Меры предосторожности»).
Со стороны нервной системы и органов чувств. Периферическая нейропатия, нейропатия зрительного нерва (иногда приводящая к потере зрения), серотониновый синдром, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелосупрессия (в тч анемия, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения).
Со стороны органов ЖКТ. Изменение окраски эмали зубов и языка.
Аллергические реакции. Анафилаксия, ангионевротический отек, буллезное поражение кожи, подобное синдрому Стивенса-Джонсона.
Прочие. Лактацидоз.
Year of updating the information
Особые отметки: